抗肿瘤药物的临床应用与管理PPT课件
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PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬 细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞 的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵 抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
2
随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研 究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻 断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋 白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿 瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。 PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
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不同剂量患者的PD-1受体占有率
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结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、） 肿瘤细胞表面。
其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
2.在94例在黑色素瘤患者（0.1-10mg/Kg)剂量中有26例有 客观反应，客观反应率28%，其中3.0mg/Kg体重，客观有 有效率达41%，疾病稳定24周以上占6%（6/94），24周 生存率40%。
12
13
3. 在76例肺癌患者中14例有客观反应，的客观应答率为 18%，鳞状细胞肿瘤应答率为33%，而对非鳞状细胞肿瘤 的应答率为12%。疾病稳定24周以上占7%（6/94），24 周生存率26%。
7
8
方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗 肿瘤免疫力。
抗肿瘤药物培训 ppt课件
一般管理药物
临床试验用药物 用于临床试验的抗肿瘤药物。
ppt课件
10 抗肿瘤药物临床应用管理办法
10
抗肿瘤药物分级管理目录
分类 特殊管理药物 一般管理药物
盐酸多柔比星 丝裂霉素 环磷酰胺 顺铂 卡铂 羟喜树碱
临床试验 用药物
盐酸表柔比星 盐酸吡柔比星 破坏DNA化学结 伊立替康 苯丁酸氮芥 构的药物 奥沙利铂 奈达铂
二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不同环节的 抗肿瘤药物，可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。
抗肿瘤药物的联合应用原则 三、从药物毒性考虑：不同毒性的药物联合使用，可
望降低毒性，避免不良反应的叠加，提高疗效。例如： 泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小，将它们与其他 药物联合使用，可减少对骨髓的抑制作用。 四、从药物的抗肿瘤谱考虑：
ppt课件
5
5
背景
2011年9月 卫生部
抗肿瘤药物临床应用指导原则
2017年6月 川药事质控
四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
2018年1月 自贡市中医医院
抗肿瘤药物临床应用管理办法 抗肿瘤药物处方点评制度及实施细则
ppt课件 6
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抗肿瘤药物临床应用的基本原则
权衡利弊，最大获益 −−−−− 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 −−−−− 不良反应，谨慎处理
ppt课件
16 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
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用法用量-溶媒的选择
化疗药物 顺铂 多西他赛 NS或5%GS 不 超 0.74mg/ml 过 稀释容器及输液管道不能含有 PVC ，因制剂中含有聚氧乙基 代蓖麻油，会引起 PVC 材料里 增塑剂漏出 溶媒选择 NS或5%GS 稀释浓度 不超过1mg/ml 备 注
抗肿瘤药物的临床应用与管理ppt课件
阿 糖 治疗局部 全身不适。通常发生于用药后6-12小时，可给予皮质类固醇预防和治疗。阿糖胞苷
胞 苷 、晚期或已 可引起继发于肿瘤细胞快速分解的高尿酸血症。
吉 西 转移的非
4．阿糖胞苷使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌内注射。鞘内应用和大剂
他 等
滨
小细胞肺 癌、局部 晚期或已 转移的胰
量治疗，不要使用含苯甲醇的稀释液。鞘内注射后最常见的不良反应是恶心、呕吐 和发热。
5．依托泊苷不宜静脉推注，静滴时速度过快，易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。
因含苯甲醇，禁止用于儿童肌内注射。
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 220011年9月）
细胞毒类药物（作用机制）
• 作用于DNA化学结构的药物 • 影响核酸合成的药物 • 作用于核酸转录的药物 • 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 • 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 • 其他细胞毒药物
素 、 平 腺癌、宫颈癌。期进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等）。充分注意
阳霉素 等
此外；平阳霉 素对恶性淋巴
可能出现的感染、出血倾向。
瘤、阴茎癌、
3. 平阳霉素给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。
外阴癌有效。
对出现高热的患者，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，
并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 201101年9月）
作用于DNA化学结构的药物
蒽环类
注意事项：1. 禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者，对本类药物过敏者，妊
适 应 症 ： 主 娠及哺乳期妇女。
要用于治疗
代 表 急性白血病、
2. 严重感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多
抗肿瘤药物临床使用管理PPT课件
化 疗
• 抢救性化疗
– 亦有称冲击性化疗，是针对肿瘤急症的一 种化疗手段 – 适应症：肿瘤急速进展；病情处于或濒临 危重阶段；对化疗高度敏感；化疗的毒反 应能耐受 – 必须由有经验的资深化疗专科医师来实施
三、化疗禁忌症
– 营养状态差， 恶液质或生存时间<2个月者
– WBC<3×109/L，PLT<60×109/L或既往多疗 程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者
期细胞不敏感的药物。
周期特异性药物的特点
• 作用弱而慢
– 需要一定时间才能发挥杀伤作用
• 剂量反应曲线为一条渐进线
– 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再 上升，出现平波（饱和现象） – 在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主 要因素——时间依赖型
第三部分
常用抗肿瘤药物
• 药物化学结构和来源分类：烷化剂、抗
增殖部分 增殖周期 G2 S M
=有丝分裂 细胞
非增殖部分
细胞成熟及 功能终细胞 化疗无意义
C组
G0细胞 休止细胞
G1 A组 对化疗敏感
B组
对化疗不敏感 复发的根源
细 胞 死 亡 或 功 能 丢 失
细胞在任何期均可能死亡
细胞周期、癌细胞群体组成及归宿图解
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿
– 有骨髓转移或曾做过广泛骨髓照射放疗，造血 功能低下者 – 严重肝肾功能障碍
– 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• • • • • • • 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L 心肌损害 中毒性肝炎 中毒性肾炎 化学性肺炎或肺纤维变
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药物规范化配置和合理使用ppt课件
溶媒为NS或 5%GS
紫杉醇 卡铂水剂：伯尔定 拓扑替康：金喜素
和美新 多西他赛：艾素、希存
泰索帝、奥名润
美罗华
5-Fu 卡莫司汀
合理使用
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用
规范的医嘱设计 药师医嘱审核
最适配置浓度和滴速
引发紫杉醇的剂量限制性毒性
先用紫杉醇 再用顺铂
依托泊苷与顺铂
依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构 酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂 停止于S期或G2期，属于细胞周期特 异性药物
顺铂属于细胞周期非特异性药物
先用依托泊苷 后用顺铂
合理使用
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用
总结
一、概论、规范化的配置及注意事项
二、合理使用和注意事项
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速
规范的医嘱设计 药师医嘱审核
4、配置后的稳定性
5、合适的给药顺序
6、合适的给药时间
7、毒副反应
请记住
没有安全的药物 只有安全的医师、药师、护士 合理的处方 合理的配置 合理的给予
溶媒及液体量 5%GS 500ml
浓度
滴注速度 小于 6 小时
紫杉醇脂质体 （力扑素）
5%GS 250-500ml
3 小时
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
多柔比星脂质体 (楷莱) 奥沙利铂 (乐沙定)
吡柔比星
卡铂粉剂
5%GS 250ml
5%GS 250-500ml 〉0.2 mg/ml 5%GS 或 注射用水
抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
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18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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25
• 伊立替康
完整版课件
26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
完整版课件
4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
完整版课件
5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
PD1PDL1单抗抗肿瘤药物临床应用 ppt课件
T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面 PDL1结合，导致肿瘤免疫逃逸。
有了这些单抗，T细胞即可识别肿 瘤细胞
PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合
T细胞消灭肿瘤细胞
ppt课件
4
FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗
• 百时美施贵宝PD1抑制Opdivo Nivolumab）)作 为末线药物治疗 黑色素瘤、非小 细胞肺癌。
• • PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬
细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细 胞的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而 抵抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
ppt课件
2
• 随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
ppt课件
9
结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
PD-1/PDL-1单抗的临床应用
ppt课件
1
PD-1/PD-L1简介
• 程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导 活化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免 疫性疾病中发挥重要作用。
有了这些单抗，T细胞即可识别肿 瘤细胞
PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合
T细胞消灭肿瘤细胞
ppt课件
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FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗
• 百时美施贵宝PD1抑制Opdivo Nivolumab）)作 为末线药物治疗 黑色素瘤、非小 细胞肺癌。
• • PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬
细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细 胞的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而 抵抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
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• 随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
ppt课件
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结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
PD-1/PDL-1单抗的临床应用
ppt课件
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PD-1/PD-L1简介
• 程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导 活化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免 疫性疾病中发挥重要作用。
PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
4.33例肾细胞癌患者中9例观察到客观反应，客观反映率 为27% ，其中1.0mg/Kg组为24%， 10mg/Kg组为31%。 27%的患者疾病稳定期超过24周，24周生存率为56%。
14
15
27例黑色素瘤患者接受1.0mg/Kg PD-1单抗治疗后，大部分 患者显示客观有效。
16
B图57岁肾细胞癌患者接受 1.0mg/Kg PD-1治疗6个月后肿 瘤负荷缩小。
这预示了一种可能的筛选策略，来预测哪些患者将会受益 于该药物。
21
22
23
方法
病例筛选：ⅢB、Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌，至少接受过一 次一线治疗后复发的患者，年龄大于18岁。排除标准：自 身免疫性疾病、严重肺炎、使用全身免疫抑制剂患者。
PD-1/PDL-1单抗的临床应用
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PD-1/PD-L1简介
程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活 化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫 性疾病中发挥重要作用。
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PD-1/PDL1单抗作用机制
T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面 PDL1结合，导致肿瘤免疫逃逸。
有了这些单抗，T细胞即可识别肿 瘤细胞
PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合
T细胞消灭肿瘤细胞
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FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗
百时美施贵宝PD1抑制Opdivo Nivolumab）)作 为末线药物治疗 黑色素瘤、非小 细胞肺癌。
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
17
转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个 月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退
14
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27例黑色素瘤患者接受1.0mg/Kg PD-1单抗治疗后，大部分 患者显示客观有效。
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B图57岁肾细胞癌患者接受 1.0mg/Kg PD-1治疗6个月后肿 瘤负荷缩小。
这预示了一种可能的筛选策略，来预测哪些患者将会受益 于该药物。
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23
方法
病例筛选：ⅢB、Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌，至少接受过一 次一线治疗后复发的患者，年龄大于18岁。排除标准：自 身免疫性疾病、严重肺炎、使用全身免疫抑制剂患者。
PD-1/PDL-1单抗的临床应用
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PD-1/PD-L1简介
程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活 化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫 性疾病中发挥重要作用。
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PD-1/PDL1单抗作用机制
T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面 PDL1结合，导致肿瘤免疫逃逸。
有了这些单抗，T细胞即可识别肿 瘤细胞
PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合
T细胞消灭肿瘤细胞
4
FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗
百时美施贵宝PD1抑制Opdivo Nivolumab）)作 为末线药物治疗 黑色素瘤、非小 细胞肺癌。
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
17
转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个 月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退
PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
研究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过 阻断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1 蛋白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对 肿瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效 。
PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
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PD-1/PDL1单抗作用机制
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
9
结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
• 并且在日本、美 国、欧洲均获得 批文。
5
• 默沙东的Keytruda（ pembrolizumab）用于 治疗不再对其它药物响 应的晚期或无法切除的 黑色素瘤患者 。
• 罗氏公布atezolizumab 治疗膀胱癌关键的性数 据，有望加快FDA批准 。
6
•
PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
17
转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个
月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退
18
药代动力学及药效分析
• PD-1单抗的中位峰值出现在注射后的1-4小时。 PD-1单抗的药效分析以PD-1受体占有率的 CD3+T细胞来评估，在65位接受一个疗程各个剂 量PD-1单抗的PBMC中，中位的单抗占有率为 64%-70%。
PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
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PD-1/PDL1单抗作用机制
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
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结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
• 并且在日本、美 国、欧洲均获得 批文。
5
• 默沙东的Keytruda（ pembrolizumab）用于 治疗不再对其它药物响 应的晚期或无法切除的 黑色素瘤患者 。
• 罗氏公布atezolizumab 治疗膀胱癌关键的性数 据，有望加快FDA批准 。
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•
PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
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转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个
月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退
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药代动力学及药效分析
• PD-1单抗的中位峰值出现在注射后的1-4小时。 PD-1单抗的药效分析以PD-1受体占有率的 CD3+T细胞来评估，在65位接受一个疗程各个剂 量PD-1单抗的PBMC中，中位的单抗占有率为 64%-70%。
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卡 莫 司 肿瘤、肺癌、
汀
睾丸癌、肉瘤
3. 尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。
有效；亚硝脲
类对脑瘤及脑 转移瘤有效。
4. 使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水，
大剂量给药时应水化利尿，给予保护剂美司钠。
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）
作用于DNA化学结构的药物
抗肿瘤药物临床应用基本原则
• 权衡利弊，最大获益 • 目的明确，治疗有序 • 医患沟通，知情同意 • 治疗适度，规范合理 • 熟知病情，因人而异 • 不良反应，谨慎处理 • 临床试验，积极鼓励
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）
内容概述
• 抗肿瘤药物临床应用基本原则 • 常用抗肿瘤药物的注意事项 • 常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法 • 抗肿瘤药物的合理使用
转移性结直肠
3.卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制，在治疗前后应定期复查血象。
癌 ， 原 发 肿 瘤 出血性肿瘤患者禁用。
完全切除后的 Ⅲ期结肠癌。
4. 奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，治应用指导原则（卫生部 2011年9月）
作用于DNA化学结构的药物
抗肿瘤药物临床合理应用
临床药学科室
内容概述
• 抗肿瘤药物临床应用基本原则 • 常用抗肿瘤药物的注意事项 • 常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法 • 抗肿瘤药物的合理使用
内容概述
• 抗肿瘤药物临床应用基本原则 • 常用抗肿瘤药物的临床应用及注意事项 • 常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法 • 抗肿瘤药物的合理使用 • 抗肿瘤药物临床应用规范化管理
注意事项：1. 甲氨蝶呤禁用于严重营养不良、肝肾功能不全、骨髓抑制、
适应症：甲氨 免疫缺陷者及孕妇。对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年
代 表 药 蝶呤主要用于
物 ： 甲 治疗急性白血 幼或高龄的患者应慎用。可能发生肺炎，特别是卡氏肺囊虫性肺炎。
氨 蝶 呤 、病 ， 特 别 是 急 培 美 曲 性淋巴细胞性
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）
细胞毒类药物（作用机制）
• 作用于DNA化学结构的药物 • 影响核酸合成的药物 • 作用于核酸转录的药物 • 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 • 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 • 其他细胞毒药物
影响核酸合成的药物
二氢叶酸还原酶抑制剂
抗生素类
注意事项：1. 禁用于对本类药物有过敏史，有严重肺、肝、肾功
适应症：主要 能障碍，严重心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者，骨髓功
代表药 物：丝
用于治疗头颈 部肿瘤、消化
能抑制者，合并感染症患者，水痘患者禁用或慎用。
裂 霉 素 、道 肿 瘤 、 皮 肤 博莱霉 癌、肺癌、乳
2. 丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制，故应定
比 星 、癌 、 肺 癌 、 发生，而心电图预先无任何改变。
吡柔 比星
消化道肿瘤、 头颈部恶性
4. 柔红霉素、表柔比星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高，
肿瘤、泌尿 生殖系统肿
必要时给予充足的液体和别嘌醇，以避免尿酸性肾病。
瘤。
5. 骨髓抑制及消化道反应明显，脱发常见。应监测血象及肝肾功能。
6. 本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）
作用于DNA化学结构的药物
蒽环类
注意事项：1. 禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者，对本类药物过敏者，妊
适 应 症 ： 主 娠及哺乳期妇女。
要用于治疗
代 表 急性白血病、
2. 严重感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多
药
物
：恶肉
铂类
注意事项：1. 对含铂化合物有过敏史的患者，孕妇及哺乳期妇女，严重肾功能
不全者及严重骨髓抑制患者禁用。 适应症：顺铂
代 表 和卡铂主要用
2. 顺 铂 的 主 要 限 制 性 毒 性 是 肾 功 能 不 良 。 一 般 剂 量 每 日 超 过
药 顺
物 铂
：于 治 疗 肺 癌 、 、卵 巢 癌 、 膀 胱
烷化剂
注意事项：1. 对本类药物过敏的患者，妊娠及哺乳期妇女禁用。
适应症：多数
代 表 药 药物对恶性淋 物 ： 氮 巴瘤、白血病、
2. 有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有
芥 、 环 乳 腺 癌 、 卵 巢 骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。
磷 酰 胺 、癌 有 效 ； 部 分
白 消 安 、药 物 对 消 化 道
90mg/m2即为肾毒性的危险因素，治疗时应特别注意水化问题。避免使用与肾毒
卡 奥
铂沙、癌癌癌
、 和 ；
头 生 奥
颈 殖 沙
部 细 利
鳞 胞 铂
性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等。几乎所
有患者均可发生程度不同的恶心、呕吐，应对症治疗。静脉滴注时需注意避光.
利铂 主 要 用 于 治 疗
素 、 平 腺癌、宫颈癌。期进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等）。充分注意
阳霉素 等
此外；平阳霉 素对恶性淋巴
可能出现的感染、出血倾向。
瘤、阴茎癌、
3. 平阳霉素给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。
外阴癌有效。
对出现高热的患者，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，
并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。
抗肿瘤药物的分类
• 细胞毒类药物 • 激素类药物 • 肿瘤分子靶向和生物治疗
细胞毒类药物（作用机制）
• 作用于DNA化学结构的药物 • 影响核酸合成的药物 • 作用于核酸转录的药物 • 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 • 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 • 其他细胞毒药物
作用于DNA化学结构的药物
性 瘤
淋 。
巴 瘤 、柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。 多柔
多柔 比星、表柔
3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏
比 星 、比 星 、 吡 柔 毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心
表柔
比星还可用 于治疗乳腺
力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发生，在累积剂量很高时，心力衰竭可随时
2. 大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医
塞等 白血病，恶性 院内使用，同时应采用“亚叶酸钙解救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤