3种革兰阳性球菌耐药性与头孢噻肟、红霉素用药频度的相关性分析

３种革兰阳性球菌耐药性与头孢噻肟、红霉素用药频度的相关性分析
【摘要】目的调查金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、粪肠球菌分别对头孢噻肟、红霉素耐药性，及以上两药用药频度,探讨用药频度和耐药性之间的相关性。

方法回顾性分析,收集2002-2006年3种球菌药敏试验资料及两药使用量，计算出耐药率和两药的用药频度(DDDs),对耐药率与用药频度进行相关性分析。

结果金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、粪肠球菌对头孢噻肟耐药率增幅分别为16．2%、9．0%、12．6%，对红霉素耐药率增幅分别为13．7%、10．0%、9．6%；３种球菌耐药率变化对头孢噻肟用药频度呈显著正相关(r分别为0．92、0．90、0．92,P≤0．05)，对红霉素用药频度相关性没有统计学意义(r分别为0．42、0．57、0．52；P＞0．05)，红霉素用量呈下降趋势，但耐药率仍呈增长。

结论3种球菌对头孢噻肟、红霉素的耐药率全部呈增长趋势，耐药率变化对头孢噻肟用药频度呈显著正相关，对红霉素用药频度相关性无统计学意义。

【Abstract】Objective To investigate the drug-resistance of StaPhylococcus aureus、Streptococcus agalactiae、Enterococcus faecalis for Cefotaxime、Erythromycin and this drug use frequency from yearly from 2002 to 2006 and analyze the correlation between them.Methods By prospective study,to collect drug sensitive test three kind Gram+ coccus from 2002-2006 and usage amount of Cefotaxime、Erythromycin.to count Drug resistance Rate and drug use frequency by WHONET 5．3 and EXCEL.gave correlation of usage amoun and drug use frequency.Results In 5 years，Drug resistance rate of three kind Gram+ coccus for Cefotaxime、Erythromycin grow trend.The rate of increase of StaPhylococcus aureus、Streptococcus agalactiae、Enterococcus faecalis for Cefotaxime is 16．2%，9．0%，12．6%,for Erythromycin is 13．7%，10．0%，9．6%.amount of usage Erythromycin show descend,but Drug resistance rate show grow trend yet.Conclusion The drug resistance rate of three kind Gram+ coccus for Cefotaxime、Erythromycin show grow trend.The Drug resistance rate change was correlated with usefrequency of Cefotaxime,was not correlated with use frequency of Erythromycin.
【Key words】Cefotaxime;Erythromycin;Gram+ coccus;Drug resistance;Correlated
金黄色葡萄球菌(SA)、链球菌(STT)、粪肠球菌(EFC)为医院内感染的重要致病菌[1]，近年来耐药性日趋严重[2]。

头孢噻肟(CTX)是第三代β-内酰胺类、红霉
素(ERY)是第一代大环内酯类药物，对G+球菌有效，是治疗该类细菌感染的常用有效药物。

CTX、ERY用药频度与G+球菌耐药的相关性少有报道，本文
探讨5年来本院3种球菌对CTX、ERY耐药趋势与两药物用量之间的关系,现报告如下。

1 资料与方法
1．1 菌株2002年1月至2006 年12月，我院分离出SA 1331株、STT 204株、EFC 282株，经常规生化鉴定或VITEK细菌鉴定仪鉴定。

1．2 抗生素敏感实验K-B法结果判断参考NCCLS 2003 年标准读取，应用WHONET5．3和EXCEL 软件分析结果。

1．3 CTX、ERY年用药量通过医院信息系统药库管理程序,自动汇总2002-2006年各药年用量。

1．4 限定日剂量根据《临床用药须知》(中华人民共和国药典,2005年版),《新编药物学》(第15 版)推荐的剂量,确定成人限定日剂量(DDD)值。

1．5 用药频度(DDDs)的确定药品消耗的总量除以相应的DDD得DDDs,即为用药频度。

1．6 统计学分析SPSS 13．0统计包对耐药率与DDDs进行相关性分析。

2 结果
2．1 DDDs 5年中头孢噻肟DDDs一直保持上升趋势,从4．20增加到42．8,增幅为10倍;红霉素从25．6降至14．6,其中2005年稍有回升,见表1。

2．2 3种球菌耐药率5年中3种球菌耐药率全部呈增长趋势,其中SA耐药率的增幅最大,分别为16．2%、13．7%，见表2。

2．3 耐药率与DDDs相关性通过统计分析，3种球菌对CTX耐药率与CTX DDDs呈显著正相关，耐药曲线与消耗曲线非常吻合(r 分别为0．92、0．90、0．92,P≤0．05)，对ERY 的DDDs相关性无统计学意义(r分别为0．42、0．57、0．5２,P＞0．05)。

3 讨论
细菌耐药的主要途径是产生抗生素酶、作用靶位变异、外膜通透性改变、增
强外排。

这与抗菌药物广泛使用密切相关，尤其是第三代β-内酰胺类药大量使用[3]。

CTX为第三代β-内酰胺类药物，在临床上广泛应用，本调查显示，本院2002年使用该药的DDDs为4．2，2006年为42．8，增长10倍，SA、STT、EFC对CTX耐药率也分别增长16．2%、9．0%、12．6%。

虽然，3种球菌对CTX耐药增长速度略低于相关报道，可能与本院严格管理抗菌药物使用有关，但从逐年增长趋势来看，不能乐观。

5年中，ERY的DDDs下降，但3种球菌对其耐药率呈增长趋势，可能是第二代大环内酯类药物的大量使用，细菌交叉耐药所致[4]。

统计学分析表明,3种球菌耐药率对CTX用药频度呈显著正相关，耐药曲线与消耗曲线非常吻合，这与相关报道一致[5]；对ERY用药频度相关性无统计学意义，这是与其他大环内酯类药物交叉耐药所致。

本调查显示，SA对ERY耐药达60%，因此,ERY治疗该细菌引起的感染已没有临床意义；STT、EFC对ERY耐药也达30%，ERY治疗该2种细菌引起的感染也将十分困难;EFC对CTX耐药率达40%，也难于满足CTX治疗EFC感染的需要。

参考文献
［1］Edmond MB,Wallace SE,McClish DK,et al.Nosocomial bloodstream infections in United States hospitals:a three year analysis.Clin Infect Dis,1999,29(2):239.
［2］申正义,孙自镛,王洪波.湖北地区革兰氏阳性球菌耐药现状与变迁.中国抗生素杂志，2003,28(4):215.
［3］张致平.治疗革兰氏阳性细菌感染药物的研究现状与进展.中国抗生素杂志,2003,28(4):193.
［4］吕晓菊.大环内酯类抗生素对革兰氏阳球菌的体外抗菌活性评价.中国抗生素杂志,1997,22(6):451.
［5］朱莉娜,洪燕英,席梅.抗生素使用与细菌耐药性关系的分析.中华医院感染杂志,2002,12(8):614.。