支气管肺癌动物模型的制作

物 质 。不 同致 癌 物 质 的 效 价 和 安 全 性 也 不 同 ， 中 其
甲基 胆 蒽 （ 一 ｔｙｃ ｏａ ｔｒｎ ， Ａ） 平 衡 性 最 ３ｍｅｈ ｌｈ ｌｎｈｅ ｅ ＭＣ 的 好 。 注射 ＭＣ 最 大 剂 量 达 ５ ０ １ ７ ｍｇ 的 狗 在 Ａ（ ４ ～ １０ ）
十分有 限。 目前 ， 癌 通 常 只是 在 影 像 学 或 支 气 管 肺
Ｓ Ｉ 小 鼠 ， 功 重 现 了 某 些 癌 细 胞 对 特 定 器 官 的 Ｃ Ｄ） 成 亲 和性 。并 且 发现 临 床 上侵 袭性 强 的癌 细胞 系 具有 更 强 的致 癌性 ； 移 部 位 的癌 细 胞 系 比原 发 部 位 的 转 癌 细胞 系致 癌性 更 强 。 由于 种植 物 可保 持 原 有 的解 剖 特征 和增 生 、 分化 等 功 能 ， 利 于人类 肿 瘤 的 生物 有
必 要建 立 合适 的动 物模 型 对肺 癌 的病 因 、 病 机 制 、 发
转移 和 治疗 等 进 行 深 入 的 研 究 。 多 年 来 ， 国 学 者 各
通 过不 同方 法 ， 立 了多种 肺 癌模 型 ， 综述 如 下 。 建 现
一
、
研 究 方 法
的所 有 位 置 ， 包括 肺 叶 、 支气 管 和 肺 泡 等 ， 是 没 有 但 发 现 肺 外 转移 。 （ ）外 科种 植 四 Ｆｄｅ 等 Ｊ 为理 想 的 体 内模 ｉｌｒ 认 型应 允许 肺 癌 细 胞 和 周 围环 境 相 互 作 用 ， 重 复 这 而 种 作 用相 当 困难 ， 用 目前 体 外 系 统 和 动 物模 型’ 利 尚 未 获 得 成功 。Ｎａ ｋ ｗ ｍｉａ ａ等 ＿ 将 人 类 器 官 种 植 到 严 ３ 重 联合 免 疫 缺 陷 （ｅｅｅｃ ｍｂｎ ｄ ｉ ｓｖ ｒ ｏ ｉｅ ｍｍｕ ｏ ｅｉ ｅ ｔ ｎ ｄ ｆ ｉｎ ， ｃ
癌 发 生 的时 间和 部 位 的不 确 定 性 ， 一 模 型 的 应 用 这
领 域 不多 。
（ ）病 毒 转 染 人 支 气 管 肺 泡 癌 （ ｕ ｎ 二 ｈ ｍａ ｂｏ ｃ ｉｌ ａ ｅｌｒ ａｃ ｏ ， ＡＣ 有许 多 病 理 学 和 ｒｎ ｈｏｏ ｌ ｏａ ｒｉ ｍａ Ｂ ） —ｖ ｃ ｎ 流 行病 学 特 征不 同 于其 他 人类 肺 癌 ， 括腺 癌 ， 其 包 且 发病 率 正 不 断上 升 。在 美 国 ， Ａ 已 占肺 癌 的 １ ４ Ｂ Ｃ ／。
由 于研 究 目的 的差 异 ， 制作 模 型 时 所 选 择 的 方 法 也不 尽相 同 ， 常用 方 法列 于 下 。
（ ）吸入 通 过 支 气 管 造 口术 或 直 接 将 动 物 一
持续 暴露 于 粉尘 或 烟 雾 中 ， 过 影 像 学 检 查 来 观 察 通 肿 瘤 的发 生 ， 一段 时 间后 诱 导 出经病 理 证 实 的肺 癌 ， 从 而证 实 粉 尘 和 烟 雾 可 引 起 肺 癌 ＿ 。 这 种 方 法 常 ６ Ｊ 用 于 职业 病 防 治和 吸 烟与 肺 癌关 系的 研究 。 由于肺
羊肺 腺 瘤 （ ｈ ｅ ｕｍｏ ａｙ ａ ｅ ｏ ｔｓ ， Ｐ 和 ｓｅｐ ｐ ｌ ｎ ｒ ｄ ｎ ｍａｏｉ Ｓ Ａ） ｓ Ｂ Ｃ具 有 相 同 的 临 床 、 Ａ 巨检 、 织 学 和 超 微 结 构 特 组 征 ， 用 Ｓ Ａ制 作模 型 ， 提 供一 些肺 癌 的信息 。 利 Ｐ 可
Ｐｌ ｒ ｉ ａ ｍａｉ 等 从 原 发 的 Ｓ Ａ 分 子 克 隆具 有 感 染 性 ｎ Ｐ 的羊 肺 腺瘤 反 转 录病 毒 （ａｇ ｉ ｔ ｓｅｐｒｔ ｖ ｕ ， ｉ ｓ ｋｅ ｈ ｅ ｅｒ ｉ ｓ ａ ｅ ｏｒ Ｊ ＲＶ） 病 毒 ， 过 体 内 、 转 导 ， Ｃ Ｓ 前 通 外 Ｐ Ｒ扩 增 等 技 术
（ ｉｔｙｎｔｏａ ｎ ， Ｅ ， 功 地 用 地 鼠 （ ａ ｔｒ ｄｅｈ ｌｉ ｓｍｉｅ Ｄ Ｎ） 成 ｒ ｈ ｍｓｅ） 诱 导 出多发 神 经 内分 泌 性 肺 癌 ， 瘤 可 分 布 于 气 … 。 在美 国 ， 癌 仍 是 主 要 肺 的死 因之 一 ， 各 肿 瘤 之 首 ＿ 居 ２Ｊ ４ 。缺 乏 合 适 的 动 物 模 型是 对 肺 癌 研 究 落 后 的 原 因之 一 ＿ 。 因 此 ， ４ Ｊ 有
学 行 为尤 其 是转 移 等 的研 究 。 （ ）支 气 管 灌 注 Ｂ ｈ ｒ ｔ １ 通 过 聚 乙烯 五 ｙ ａｄ 等 ０ ］ 导管 经 支 气管 精 确 地 将 ０ ０ ｍｌ 度转 移 的 低 分 化 ．１ 高
大鼠 Ｊ Ｆ肿 瘤 细 胞 水 悬 液 灌 注 到 大 鼠左 下 肺 中 部 ， ２ ｄ后 陆续 出现 经 病 理 证 实 的肺 癌 ， 是 成 功 率 不 ０ 但
维普资讯
入放射 学杂志 ２０ 年 ６旦箜 ０２ 鲞箜 塑
』 ！ ２ ！ 塑
・
综述 ・
支 气 管肺 癌 动 物 模 型 的制 作
石 建 光 刘 勇 曹喜 才
尽管 在 过 去数 十 年里 对 支气 管 肺 癌 的研究 取 得
了很大 的进展 ， 是 早 期 诊 断 和 早 期 治疗 睁 手段 却 但
镜 检查 检 及 团块 时 才 被 发 现 ， 此 时对 肺 癌 进 行 综 而
１ ～２ ２ ４个 月后 出现病 理 证 实 的肺 癌 。Ｗａ ｇ等 通 ｎ 过肺 穿 刺 或 支气 管 穿刺 等将 ＭＣ 诱 导 的癌 细 胞 系 Ａ 注 入大 鼠支 气 管黏 膜 下 ，ｄ内 即有 肉眼 可见 的肿 瘤 ５ 生 长 ， 功率 分 别 达到 １０％和 ９ ％。Ｓ ｈ ｌ ｒ 成 ０ ５ ｃ ｕｌ 等 ｅ 在 高氧 状 态 下 ， 支气 管 黏 膜 下 注 射 二 乙 基 亚 硝 胺 向