5品手性柱对38种手性化合物的拆分研究

万方数据
分析化学
第３８卷
因此按照４根商品柱说明书中推荐的最佳流动相进行比较实验。ＡＤ、ＯＤ和Ｗｈｅｌｋ手性柱推荐的最佳
溶剂系统都是正己烷．异丙醇（９０：１０，Ｖ／Ｖ），只有ＩＡ商品柱推荐的是正己烷一乙醇（９０：１０，ＷＶ）或者正己
烷一异丙醇（９０：１０，ＷＶ）。为了方便比较，４根商品柱全部采用正己烷一异丙醇（９０：１０，ＷＶ）流动相进行
１．６７
６
６．４５‘
１．１０“
７
２．９６“
１．２６ｂ
３．０２‘ １．７５ １．３７ ７．２３ ３．１３
１．００‘ １．３８ １．００ １．００ １．０８
ｋ’１ １．１５ｂ ２．３６‘
坠
ａ
１．１７ｂ １．ｏｏ‘
２．８ｌ‘ １．９８ １．３５
１．１８‘ １．００ １．００
８．６７ ３．２５
１．０５ １．１ｌ
Ｓｃｈｅｍｅ ｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｆｏｕｒ ＣＳＰｓ Ａ．纤维素一三（３，５－Ｓ．１尹基苯基氨基甲酸酯）（Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｔｆｉｓ－（３，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ））；Ｂ，Ｃ．直链淀粉一 －（３，５－－－Ｉ争基苯基氨基甲酸酯）（Ａｍｙｌｏｓｅ ｉｒｉｓ一（３，５－ｄｉｍｅｔｈｙｐｈｅｎｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ））；Ｄ．（Ｓ，Ｓ）一Ｗｈｅｌｋ－０１。
ＤＮＢ－亮氩酸 ＤＮＢ－（ＪＩ己∞－Ｌｅｕｃｉｎｅ
（１７）
盐酸普萘洛尔
Ｄ，Ｌ－Ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ （１８）
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（２０）
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（Ｉ－１３ＣｈＨＣＨ：ｃ心ＣＨＣ００Ｈ ＣＨ３
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１．２５ ２．０６
１．１５ １．００
２实验部分
２．１仪器与试剂 Ｗａｔｅｒｓ ５１５恒流泵和Ｗａｔｅｒｓ ２４８９紫外检测器（美国Ｗａｔｅｒｓ公司）；Ｎ２０００色谱工作站（浙江大学智
达信息工程有限公司）；手性色谱柱ＯＤ、ＡＤ和ＩＡ购于日本Ｄａｉｃｅｌ公司，（５，Ｓ）．Ｗｈｅｌｋ．０１购于美国 Ｒｅｇｉｓ公司，皆为２５０ ｍｍ ｘ４．６ ｍｍ。外消旋化合物样品均购于Ｆｌｕｋａ和Ｓｉｇｍａ公司；正己烷和异丙醇为 进口色谱纯试剂；其余试剂均为国产分析纯。 ２．２色谱条件
由表１可见，被拆分的３８对手性化合物中，有１５种在ＯＤ柱上没有得到拆分，分别是马来酸氯苯 那敏（１）、ＤＮＢ一亮氨酸（１７）、吲哚洛尔（２０）、氧氟沙星（２２）、￡一对羟基苯甘氨酸（２３）、Ｌ一苯甘氨酸（２４）、 肾上腺素（２７）、２．氨基丁醇（３０）、Ｌ一乳酸（３１）、Ｌ－苯丙氨酸（３２）、Ｌ．色氨酸（３３）、Ｌ一酪氨酸（３４）、盐酸克 伦特罗（３５）、特布他林（３６）和阿替洛尔（３７）。对于ＡＤ柱，有１７种化合物没有得到拆分，其中含有能 够被ＯＤ柱拆分的Ｄ，￡．扁桃酸（３）、（±）一１．（１一萘）乙醇（５）、联萘酚（６）和布洛芬（２５），但是不含上述 的马来酸氯苯那敏（１）、ＤＮＢ．亮氨酸（１７）和吲哚洛尔（２０），因此，ＡＤ柱对ＯＤ柱能拆分的Ｄ，￡－扁桃 酸、（‘±）一１一（１一萘）乙醇和联萘酚等的拆分效果较差，但对马来酸氯苯那敏、ＤＮＢ一亮氨酸和吲哚洛尔等 的拆分效果较好。所以涂敷型的ＯＤ和ＡＤ手性柱，其手性识别能力在一定程度上互补。而作为键合 型的ＩＡ柱，能拆分ＡＤ柱不能拆分的Ｄ，Ｌ一扁桃酸（３）、联萘酚（６）和盐酸克伦特罗（３５），但对能被ＡＤ 柱拆分的２，２，２一三氟一１．（９一蒽基）乙醇（４）、１．（ｐ－氯苯基）乙醇（８）、苄氟噻嗪（１５）、盐酸普萘洛尔（１８）、 吲哚洛尔（２０）都没有拆分效果，故ＩＡ柱不适于拆分苄氟噻嗪、盐酸普萘洛尔以及吲哚洛尔等手性化合 物。ＡＤ柱和ＩＡ柱虽然具有相同的手性固定相，但由于固定相与载体硅胶不同的作用方式，两种色谱 柱也就有了不同的手性识别能力，并能在较大程度上互补。由此可见，在以上３种多糖类手性固定相 中，涂敷型固定相（ＯＤ和ＡＤ）的手性识别能力强于键合型固定相（ＩＡ），并且涂敷型和键合型的手性识
（云南师范大学化学化工学院，昆明６５００９２）
袁黎明’
摘要采用纤维素－三（３，５－二甲基苯基氨基甲酸酯）涂敷型手性固定相（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ柱）、直链淀粉．三 （３，５－Ｚ．甲基苯基氨基甲酸酯）涂敷型手性固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ柱）、直链淀粉．三（３，５－二甲基苯基氨基甲酸 酯）键合型手性固定相（ＣｈｉｒＭｐａｋ ＩＡ柱）和Ｐｉｒｋｌｅ型的（Ｓ，Ｓ）．ｗｈｅｌｋｍｌ手性固定相对３８种外消旋体化合物进行 手性拆分。实验结果表明，４种固定相的手性识别能力为：ＯＤ＞ＡＤ＞ＩＡ＞（ｓ，Ｓ）．Ｗｈｅｌｋ－０１，ＯＤ固定相的手性 识别率达到６０％，并且它们之间的手性识别性能还具有一定的互补性。本研究对４种常用手性固定相的拆 分能力进行了对比，为拆分手性化合物时有的放矢地选择手性固定相提供了参考。
实验，对于酸性样品考虑在流动相中添加０．２％三氟乙酸，对于碱性样品考虑在流动相中添加０．２％三
乙胺，这也是商品柱使用说明书中所推荐的。
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Ａ（ＯＤ）
Ｂ（涂渍型（Ｃｏａｔｅｄ，）ＡＤ）和Ｃ（键合犁（Ｂｏｎｄｅｄ），ＩＡ）Ｄ（Ｗｈｅｌｋ－０１）
图解１ ４种手性固定相的结构
３结果与讨论
３．１ ３８对手性化合物的拆分情况 由于本研究的目的主要是比较４根商品柱的手性选择性，４种手性柱的固定相结构如图解１所示。
２００９４１６－２９收稿；２００９０９－２５接受 本文系国家自然科学基金（Ｎｏ．２０７７５０６６）和云南省自然科学基金重点项目（Ｎｏ．２００５ＦＬＩ）０６Ｚ）资助 ｝Ｅ—ｍｍｌ：ｙｕａｎ＿ｈｍｉｎｇｐｄ＠ｙａｈｏｏ．ｔｏｍ．ｃａ
流动相：正己烷一异丙醇（９０：１０，Ｖ／Ｖ）；正己烷一异丙醇一三氟乙酸（９０：１０：０．２，ＷＶ）；正己烷．异丙醇一 三乙胺（９０：１０：０．２，ＷＶ）。流速为０．５ ｍＬ／ｍｉｎ；柱温３５ ｏＣ；紫外检测波长为２５４ ｎｍ。用流动相溶解样 品，样品浓度为３ ｇ／Ｌ，进样体积为２０“Ｌ。流动相使用前用０．４５斗ｍ滤膜过滤，并经超声波脱气。以 １，３，５一三叔丁基苯为溶质，测定死时间。
关键词纤维素；直链淀粉；高效液相色谱；手性固定相；手性拆分
１引言
手性是自然界的本质属性之一，由于对映异构体分子之间具有不同的光学性能和生物活性，外消旋 体的拆分在药学和生物学等领域具有十分重要的意义。目前最广泛采用的手性分析技术是高效液相色 谱，其可分为手性同定相法、手性试剂衍生化法和手性流动相添加剂法¨Ｊ。手性固定相法因其简单、快 速和准确的优点，已成为分析和分离对映体的最重要的方法旧Ｊ。它是利用对映体与手性固定相（ＣＳＰｓ） 之间的立体作用差异而得到拆分的∞’４ Ｊ。近年来，尽管利用手性固定相制成的手性色谱柱拆分对映体 得到不断发展，但不同手性柱仍然只有有限的选择性，不同化学性质的异构体常采用不同类型的手性 柱。因为在已经商品化的液相色谱手性分离柱中，多糖类手性固定相Ｍ ｏ和氨基酸衍生物类手性固定 相扣。是应用较多的手性固定相。
特罗格尔碱
ＷｒｏｇｅＯ ＩＩ
（±）－Ⅳ＿（３，５·二硝墓苯甲 酰肇）－∞苯乙胺
ｆ±１－３．５－Ｄｉｎｉｔｒｏ－＾：ｆｌ·
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（１４）
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苄氟嗥嗪 Ｂｅｎｄｒｏｆｌｕｍｅｔｈｉａｚｉｄｅ
（１５）
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（４－）Ｎａｐｒｏｘｃｎ （２）
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联萘酚 １．１’－Ｂｉ．２．ｒｌａｐｈｔｈｏｌ
（６）
１，２．一苯基乙二醇
Ｈｙｄｒｏｂｅ‘ｎｚｏｉｎ （７Ｊ
ｌ－（对氯苯基）乙醇
ｌ廿Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈａｎｏｌ （８）
联糠醛 Ｆｕｒｏｉｎ
（９）
ｌ。２－＿二苯乙醇酮 Ｂｅｎｚｏｉｎ （１０）
■氧黄酮 Ｆｌａｖａｎｏｎｅ
（１１）
反１．２．一：苯基环氧乙烷ｏ ｌｒａｎｓ－Ｓｔｉｌｂｅｎｅｏｘｉｄｅ （１２）
Ｏ：Ｎ
０２Ｎ
第３８卷 ２０１０年２月
ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９６．２０１０．００１８１
分析化学（ＦＥＮＸＩ ＨＵＡＸＵＥ）研究报告 Ｃｈｉｎｅｓｅ ＪｏｕｍＭ ｏｆ ＡｎａｌｙｔｉｃＭ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
第２期
１８ｌ一１８６
高效液相色谱的４种商品手性柱对 ３８种手性化合物的拆分研究
张美
奚文汇 字敏 彭雅 谢生明
奥美拉唑
Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ （２８）
Ｔｅｔｒａｍ漂黑愁ｍ州出Ｄ，彪捻盖－ｒ‰ｔ Ｄ，厶墨爨。甜
（２９。）（３０）
（３１）
ＣＨ２ＨＣｏｏＨ
苯丙氯酸 ／９，Ｌ·Ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ
（３２）
图解２ ３８种手性化合物的分子结构
Ｓｃｈｅｍｅ ２ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ３８ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｃｈｉｒａｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
研究手性识别的最主要源动力来自于手性药物。在近２０００种常用药物中，有５００多种是以外消旋 体存在本研究中的３８个外消旋体有２８个选择于常见的芳基丙酸类非甾体抗炎药、治疗心脑血管疾病 的届－受体阻断药、氨基酸及其衍生物、抑制胃酸的药、抗过敏药、抗虫药、抗菌药、治哮喘药、抗休克药、 利尿药、抗凝血药、手性药物合成中的重要中间体和手性拆分剂、具有重要生理活性的乳酸、黄酮类化合 物。其余１０个外消旋体样品的选择，考虑了化合物的种类分布具有代表性，如选择的有胺、醇、醚、酮、 酰胺、卤代芳烃、多环化合物、杂环化合物等。另外还考虑了外消旋体的易得、纯度高、配成溶液后比较 稳定、不易消旋化等。这些外消旋体分别是：马来酸氯苯那敏（１）、（士）－萘普生（２）、Ｄ，Ｌ一扁桃酸（３）、 ２，２，２－三氟一１一（９一蒽基）乙醇（４）、（４－）一１一（１一萘）乙醇（５）、联萘酚（６）、１，２·二苯基乙二醇（７）、ｌ一（ｐ－氯 苯基）乙醇（８）、联糠醛（９）、１，２．二苯乙醇酮（１０）、二氢黄酮（１１）、反－ｌ，２－二苯基环氧乙烷（１２）、特罗 格尔碱（１３）、（±）．＾Ｌ（３，５一二硝基苯甲酰基）一Ｏ／一苯乙胺（１４）、苄氟噻嗪（１５）、吡喹酮（１６）、ＤＮＢ一亮氨酸 （１７）、盐酸普萘洛尔（１８）、阿普洛尔（１９）、吲哚洛尔（２０）、华发林钠（２１）、氧氟沙星（２２）、Ｄ，￡－对羟基苯 甘氨酸（２３）、Ｄ，Ｌ一苯甘氨酸（２４）、布洛芬（２５）、酮洛芬（２６）、肾上腺素（２７）、奥美拉唑（２８）、盐酸四咪唑 （２９）、Ｄ，Ｌ－２一氨基丁醇（３０）、Ｄ，Ｌ．乳酸（３１）、Ｄ，Ｌ一苯丙氨酸（３２）、Ｄ，Ｌ一色氨酸（３３）、Ｄ，Ｌ一酪氨酸（３４）、盐 酸克伦特罗（３５）、特布他林（３６）、阿替洛尔（３７）、氟比洛芬（３８）。手性化合物的结构式如图解２所示。 在４根手性柱上的拆分结果见表１。
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布洛芬 Ｌｂｕｐｒｏｆｅｎ
（２５）
酮洛芬 Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ
（２６）
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４－Ｈｙｄｒｏｘｙ－Ｄ－ｐｈｅｎｙｌ ｇｌｙｃｉｎｅ （２３）
鬟￡队 ＡＯｒｅｎａＩｉｎｅ （２７）
Hale Waihona Puke Baidu
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万方数据
第２期
张美等：高效液相色谱的４商品手性柱对３８种手性化合物的拆分研究
１８３
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