20 解热镇痛抗炎药精品PPT课件
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《解热镇痛抗炎药》PPT课件
现状
目前，解热镇痛抗炎药已成为临床上广泛应用的药物之一，用于治疗各种疼痛、 发热和炎症等症状。随着新药的不断研发和上市，解热镇痛抗炎药的种类和疗效 也在不断提高。
市场需求与应用领域
市场需求
随着人们健康意识的提高和医疗水平的提高，解热镇痛抗炎 药的市场需求不断增加。尤其是在老龄化社会背景下，疼痛 、发热等症状的发生率增加，对解热镇痛抗炎药的需求更加 迫切。
05
药物不良反应及预防措施
常见不良反应类型及表现
过敏反应
皮疹、荨麻疹、红 斑、瘙痒等
肾损害
尿量减少、血尿、 肾功能异常等
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛 、腹泻等
肝损害
黄疸、肝功能异常 等
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等
预防措施与应对策略
严格掌握用药指征，避免 滥用药物
按规定剂量和疗程使用药 物，避免超量使用
06
市场前景与行业发展趋势
市场规模及增长趋势分析
全球解热镇痛抗炎药市场规模 持续扩大，预计未来几年将保 持稳定增长。
亚太地区成为解热镇痛抗炎药 市场增长最快的地区，其中中 国和印度市场表现尤为突出。
随着人口老龄化加剧和慢性疼 痛患者数量增加，解热镇痛抗 炎药市场需求不断增长。
政策法规对行业影响解读
02
不同的解热镇痛抗炎药对体温调 节中枢的抑制程度不同，因此解 热作用也有强弱之分。
镇痛作用机制
抑制局部组织炎症反应，减少炎症介 质如前列腺素等的释放，降低局部痛 觉感受器的敏感性。
作用于中枢神经系统，抑制痛觉向大 脑的传导，提高机体的痛阈值。
抗炎作用机制
抑制炎症反应中前列腺素的合成，从而减轻红肿热痛等炎症 反应。
剂量调整
目前，解热镇痛抗炎药已成为临床上广泛应用的药物之一，用于治疗各种疼痛、 发热和炎症等症状。随着新药的不断研发和上市，解热镇痛抗炎药的种类和疗效 也在不断提高。
市场需求与应用领域
市场需求
随着人们健康意识的提高和医疗水平的提高，解热镇痛抗炎 药的市场需求不断增加。尤其是在老龄化社会背景下，疼痛 、发热等症状的发生率增加，对解热镇痛抗炎药的需求更加 迫切。
05
药物不良反应及预防措施
常见不良反应类型及表现
过敏反应
皮疹、荨麻疹、红 斑、瘙痒等
肾损害
尿量减少、血尿、 肾功能异常等
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛 、腹泻等
肝损害
黄疸、肝功能异常 等
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等
预防措施与应对策略
严格掌握用药指征，避免 滥用药物
按规定剂量和疗程使用药 物，避免超量使用
06
市场前景与行业发展趋势
市场规模及增长趋势分析
全球解热镇痛抗炎药市场规模 持续扩大，预计未来几年将保 持稳定增长。
亚太地区成为解热镇痛抗炎药 市场增长最快的地区，其中中 国和印度市场表现尤为突出。
随着人口老龄化加剧和慢性疼 痛患者数量增加，解热镇痛抗 炎药市场需求不断增长。
政策法规对行业影响解读
02
不同的解热镇痛抗炎药对体温调 节中枢的抑制程度不同，因此解 热作用也有强弱之分。
镇痛作用机制
抑制局部组织炎症反应，减少炎症介 质如前列腺素等的释放，降低局部痛 觉感受器的敏感性。
作用于中枢神经系统，抑制痛觉向大 脑的传导，提高机体的痛阈值。
抗炎作用机制
抑制炎症反应中前列腺素的合成，从而减轻红肿热痛等炎症 反应。
剂量调整
药理学解热镇痛抗炎药【共20张PPT】
第二节 常用药物
二 、苯胺类
对乙酰氨基酚
❖对乙酰氨基酚 (acetaminophen)，又名扑热息痛
❖ 是非那西丁在体内的活性代谢物，仅有解热、 镇痛作用，无抗炎抗风湿作用。
❖ 起效较阿司匹林快，镇痛作用较弱。 ❖ 主要经肝脏代谢，肾脏排泄，给药剂量过大、
间隔时间过短或肝功能减退时，易引起中毒， 引起肝损伤。
药物抑制COX活性，体温调节中枢PG合成减少， 调定点下移，达到解热作用。
第一节 概述 NSAIDs
一、解热作用
❖ 注意： 1.降低发热病人的体温，但不会降到正常体温 以下。 2.作用于散热过程，对产热无影响。 3.对正常人的体温无影响。
解热镇痛抗炎药的解热作用与氯丙嗪的 降温作用有何不同？
？
第一节 概述 NSAIDs
❖ 不能消除炎症病因，不能阻断炎症病理过程和并 发症，属对症治疗。
第二节 常用药物
❖ 解热镇痛药分类:
1. 水杨酸类(salicylates) 2. 苯胺类(aniline) 3. 吡唑酮类(pyrazoketone) 4. 其他有机酸类
第二节 常用药物
一、水杨酸类 ❖ 水杨酸类药物包括:
▪ 阿司匹林 (aspirin) ▪ 对氨基水杨酸钠 (sodium salicylate)等 ❖ 本类药物最常用的是阿司匹林。
图17-1
吡P不前口本P过急GG服唑列良类量性具具吸酮腺反药可中有有收类素一一应物引毒快(是定定p较抑起可且y重的的r完少 制 高 采a要z致 致全o，炎铁用的k，痛 痛e偶症血洗t炎滑o作 作n见局红胃症膜e用 用)腔皮部蛋、介， ，浓质疹白催C且 且度O，、症吐能 能X较P药和、显 显活高GE著 著热肝应。性、提 提、、用，P高 高G粒肾乙减I神 神2细损酰少等经 经胞害半P除末 末G减。胱直梢 梢生少氨接对 对成引等酸缓 缓，起变或激 激能的肽 肽态 硫明炎等等反 乙显症其其应 胺减反他他。 等应轻致致措外炎痛痛施，症物物。还质质的可的的红增敏敏、强感感肿其性性、他，，热炎产产、症生生介痛持持质等续续的的的症致钝钝状炎性性，作疼疼可用痛痛缓。。。解风湿性及类风湿性关节炎的症状。
解热镇痛药PPT课件
➢ 镇痛作用 组织受损或炎症时局部产生及释放
致痛物质，同时也产生与释放前列腺素E2，致 痛物质激动伤害性受体导致疼痛的发生，而前
列腺素则可使伤害性受体对致痛物质的敏感性
提高，如组织中缺乏前列腺素，伤害性受体不
可能被激活。
1. PG可易化伤害性系统的突触冲动的传导，电刺 激脑及脊髓神经可引起PG的释放。
2. N-甲基-D天冬氨酸及P物质诱导的痛觉敏感， 可被解热镇痛药减弱，
3. 吲哚美辛、布洛芬等能抑制中枢唤醒反应，说 明了其止痛作用有中枢参与，此结果正说明 NSAID对炎症性疼痛疗效更佳的道理。
2. 解热作用 发热是由热原(如外热原革兰阴性菌 细胞膜的成分，是脂多糖和内热原如白细胞介 素)激动下丘脑PGE2的合成增加，而使体温调 节定点提高，皮肤血管收缩及抑制发汗，散热 减少，通过寒战产热而使体温升高。
1) COX-1存在于正常组织中，它催化合成PGE2 和PGI2具有稳定细胞膜功能和保护细胞作用。 如在胃粘膜中的PGE2，则有促进胃粘液分泌， 起保护胃粘膜作用
2) COX-2则是一种由细胞因子诱导而生成的 COX，只存于受损伤的组织中，由它催化 合成的PGE2和PGI2是原炎性前列腺素，具 有强的致炎、致痛作用。可见如能选择性地
抑制COX-2的功能，可起到抗炎止痛作用。 而且对胃肠、肾的毒副作用可大大降低。阿
司匹林、吲哚美辛对COX-2的选择性抑制作 用不强，甚大至对COX-1的抑制作用比 COX-2的作用还要强些。因此，对胃肠与肾 的毒性大。有人提出对COX-1和COX-2抑制 强度的比率衡量药物安全性。
2. NSAIDs抑制COX的方式 随结构而异。 实验证明阿司匹林和吲哚美辛是通过 对COX活性中心乙酰化或以共价键结 合，对其产生难可逆性抑制。而甲芬 那酸和布洛芬则是与COX的底物竞争 COX，产生可逆性竞争性抑制作用。
第二十章 解热镇痛抗炎药PPT课件
类风湿性关节炎(RA)简称类风湿，是以慢性、对称性、 多滑膜关节炎和关节外病变(皮下结节、心包炎、胸膜炎、 肺炎、周围神经炎等)为主要临床表现的，病因未明的， 尚无特异性诊断指标的自身免疫炎性疾病。其突出的临 床表现为反复发作的对称性的多发性小关节炎，以手、 腕、足等关节最常受累；早期呈现红、肿、热、痛和功 能障碍，晚期关节可出现不同程度的强硬和畸形，并有 骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较高的疾病。疼痛持续 时间长，反复发作，疼痛程度时轻时重，以小关节为主， 无明显游走行疼痛的特点 。
4
共同的作用机理：
PG合成酶活性
PG合成
PG：前列腺素
5
（一）解热作用
体温
6
1、体温调节的生理示意图：
调定点（ 37 ℃左右)
产热 寒冷
皮肤血管收缩
散热 酷暑
皮肤血管扩张
肌肉收缩—寒颤
出汗
7
发热的机理示意图
调定点上移（> 37 ℃)
产热增加 作冷
肌肉收缩—寒颤
皮肤血管收缩
8
2、解2、热发药热的作病用理原理
14
5、应用注意事项
（1）不能见热就退； （2）小儿、年老、体弱者剂量不宜过
大 （3）重视对因治疗
15
6、用途：
各种原因引起的发热
16
（二）抗炎
炎症
17
炎性刺激 炎症的症状及病机
组织细胞
①红
③热
PGS、组胺 、 缓激肽、
扩张血管
释
② 组织水肿
放 致
LTS 、缓激肽、 PAF、组胺
血管通透性增加
第二十章 解热镇痛抗炎药
1
目的要求
1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和 作用机理；
4
共同的作用机理：
PG合成酶活性
PG合成
PG：前列腺素
5
（一）解热作用
体温
6
1、体温调节的生理示意图：
调定点（ 37 ℃左右)
产热 寒冷
皮肤血管收缩
散热 酷暑
皮肤血管扩张
肌肉收缩—寒颤
出汗
7
发热的机理示意图
调定点上移（> 37 ℃)
产热增加 作冷
肌肉收缩—寒颤
皮肤血管收缩
8
2、解2、热发药热的作病用理原理
14
5、应用注意事项
（1）不能见热就退； （2）小儿、年老、体弱者剂量不宜过
大 （3）重视对因治疗
15
6、用途：
各种原因引起的发热
16
（二）抗炎
炎症
17
炎性刺激 炎症的症状及病机
组织细胞
①红
③热
PGS、组胺 、 缓激肽、
扩张血管
释
② 组织水肿
放 致
LTS 、缓激肽、 PAF、组胺
血管通透性增加
第二十章 解热镇痛抗炎药
1
目的要求
1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和 作用机理；
第20章解 热 镇 痛 抗 炎 药_PPT课件
与布洛芬相似、 萘普生的t1/2长
双氯芬酸，又名双氯灭痛
阿司匹林
抗炎作用强=2吲哚美辛
用于：风湿热、类风湿性关节炎、痛风、创伤 或术后疼痛和肿胀
不良反应多且重，连续用药＜1周
吡罗昔康（piroxicam） 美罗昔康（meloxicam）
阿司匹林
• T1/2长，为50h，每日服药1次即可。
不良反应多，一般不用于解热镇痛
– 胃肠刺激
– 头痛、头晕、精神失常
– 粒细胞减少、血小板减少、再障
– 皮疹、哮喘
– 肝损害、黄疸
布洛芬（ibuprofen）
阿司匹林
解热镇痛抗炎作用=阿司匹林 不良反应轻 用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、一
般发热、慢性疼痛
萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen）
对乙酰氨基酚
• 有机酸类
– 吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛
– 芳基丙酸类
布洛芬
– 芳基乙酸类
双氯芬酸
– 烯醇类
吡罗昔康 美洛昔康
• 吡唑酮类
保泰松
• 烷酮类
萘丁美酮
一、水杨酸类
(salicylates）
阿司匹林(aspirin ,乙酰水杨酸) 【体内过程】
po
胃 小肠
吸收 酯酶
水杨酸
分布
血浆蛋白结合率
治疗类风湿性关节炎的药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴 有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致 关节变形僵直。在发病过程中，有免疫 机制参与。 改善症状的药物：NSAID
改变病情的药物（通过免疫抑制和/或抗 炎作用）： 金制剂，青霉胺，柳氮磺吡 啶等
阿司匹林
每片含
氨基比林150mg、 非那西丁150mg、 咖啡因50mg、 苯巴比妥15 mg
双氯芬酸，又名双氯灭痛
阿司匹林
抗炎作用强=2吲哚美辛
用于：风湿热、类风湿性关节炎、痛风、创伤 或术后疼痛和肿胀
不良反应多且重，连续用药＜1周
吡罗昔康（piroxicam） 美罗昔康（meloxicam）
阿司匹林
• T1/2长，为50h，每日服药1次即可。
不良反应多，一般不用于解热镇痛
– 胃肠刺激
– 头痛、头晕、精神失常
– 粒细胞减少、血小板减少、再障
– 皮疹、哮喘
– 肝损害、黄疸
布洛芬（ibuprofen）
阿司匹林
解热镇痛抗炎作用=阿司匹林 不良反应轻 用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、一
般发热、慢性疼痛
萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen）
对乙酰氨基酚
• 有机酸类
– 吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛
– 芳基丙酸类
布洛芬
– 芳基乙酸类
双氯芬酸
– 烯醇类
吡罗昔康 美洛昔康
• 吡唑酮类
保泰松
• 烷酮类
萘丁美酮
一、水杨酸类
(salicylates）
阿司匹林(aspirin ,乙酰水杨酸) 【体内过程】
po
胃 小肠
吸收 酯酶
水杨酸
分布
血浆蛋白结合率
治疗类风湿性关节炎的药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴 有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致 关节变形僵直。在发病过程中，有免疫 机制参与。 改善症状的药物：NSAID
改变病情的药物（通过免疫抑制和/或抗 炎作用）： 金制剂，青霉胺，柳氮磺吡 啶等
阿司匹林
每片含
氨基比林150mg、 非那西丁150mg、 咖啡因50mg、 苯巴比妥15 mg
解热镇痛抗炎药PPT课件
肾排泄：pH ↑，促进水杨酸盐排泄； iv.d 碳酸氢钠，解毒。
12
【作用及应用】
1. 解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因 所致的发热。
2. 抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病、诊断急性 风湿性关节炎。最大耐受量，3～5g/d,分4 次餐后服用。
3. 抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、 术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心 肌梗塞的病死率及再梗塞率等
低血糖
同上
诱发溃疡 出血
同上
中毒
竞争肾小管分泌系统
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（Aeetaminophen）
（扑热息痛，Paracetamol）
解过敏反应 过量致肝毒性
22
三、吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛 Indomethacin （消炎痛）
13
NSAIDs 大剂量
COX ▬
血小板膜磷脂
PLA2
NSAIDs
AA
COX
▬
小剂量 100mg/
d
PGI2
扩张血管 抑制血小板聚集
TXA2
收缩血管 促进血小板聚集
14
皮肌炎图片——皮肌炎的症状表现
皮肌炎是一种引起皮肤、肌肉、 心、肺、肾等多脏器严重损害的， 全身性疾病，而且不少患者同时 伴有恶性肿瘤。它的1症状表现如 下：
原因：较大剂量刺激CTZ；抑制PGE2合成
PGs：↑胃粘液分泌及胃粘膜血流；↑粘膜修复；
↓胃酸分泌及H+反弥散至粘膜层
预防：．餐后服
．咬碎，同服抗酸药
．改用肠溶片 . 合用米索前列醇
16
2．凝血障碍：出血或出血倾向
原因：抑制血小板聚集；大量长期用抑制凝血 酶合成。
措施： 严重肝损害、低凝血酶原血症，VitK缺 乏症忌用。术前1～2周停用。
12
【作用及应用】
1. 解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因 所致的发热。
2. 抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病、诊断急性 风湿性关节炎。最大耐受量，3～5g/d,分4 次餐后服用。
3. 抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、 术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心 肌梗塞的病死率及再梗塞率等
低血糖
同上
诱发溃疡 出血
同上
中毒
竞争肾小管分泌系统
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（Aeetaminophen）
（扑热息痛，Paracetamol）
解过敏反应 过量致肝毒性
22
三、吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛 Indomethacin （消炎痛）
13
NSAIDs 大剂量
COX ▬
血小板膜磷脂
PLA2
NSAIDs
AA
COX
▬
小剂量 100mg/
d
PGI2
扩张血管 抑制血小板聚集
TXA2
收缩血管 促进血小板聚集
14
皮肌炎图片——皮肌炎的症状表现
皮肌炎是一种引起皮肤、肌肉、 心、肺、肾等多脏器严重损害的， 全身性疾病，而且不少患者同时 伴有恶性肿瘤。它的1症状表现如 下：
原因：较大剂量刺激CTZ；抑制PGE2合成
PGs：↑胃粘液分泌及胃粘膜血流；↑粘膜修复；
↓胃酸分泌及H+反弥散至粘膜层
预防：．餐后服
．咬碎，同服抗酸药
．改用肠溶片 . 合用米索前列醇
16
2．凝血障碍：出血或出血倾向
原因：抑制血小板聚集；大量长期用抑制凝血 酶合成。
措施： 严重肝损害、低凝血酶原血症，VitK缺 乏症忌用。术前1～2周停用。
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小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2 没有影响。（血小板寿命10天，没有合成 COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血 栓形成等血小板高聚集性疾病
4.其 他
脑内COX-2过表达与AD有关，可试用 100mg/日治疗
血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高血 压和先兆子痫有关，亦可试用40－ 100mg/日防治
第二十章
解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs
目的要求
• 1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和 作用机理；
• 2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布 洛芬等代表药的作用特点；
• 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇
痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作 用的药物。
▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用
▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用， 但对注射PG引起的发热无效
以上实验说明PG和发热有关，也说明内 热源可能使中枢合成与释放PG增多，PG再 作用于体温调节中枢而引起发热
2. 镇痛作用
中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好 （如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关 节痛、痛经等）
2. 凝血障碍：小剂量抑制血小 板 聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血 酶原
3.过敏反应:荨麻疹和血管神经性水 肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白 三烯相对升高 Nhomakorabea.水杨酸反应
过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退， 严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失 调，甚至精神错乱
需立即停药，并施行各种对症治疗， 输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的 葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和 碱化尿液促进水杨酸排泄
第一节 水杨酸类
阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
【作用及应用】
1.解热镇痛
有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体
温降低到正常，而对正常体温没有影响 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头
痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等
2.抗风湿
大剂量有较强的抗炎、抗风湿 作用，可使急性风湿热患者1-2 天内退热，关节红肿疼痛缓解
• 它们化学结构虽不同，但有共同的作 用机制：抑制体内前列腺素的合成。
• 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同， 故 又 称 非 甾 体 类 抗 炎 药 ( non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。
NSAIDs药理作用机制
通过抑制环加氧酶（cyclooxygenase,COX)而抑制前列腺素 (prostagladins,PGs)的合成,
从而缓解或消除PGs(特别是PGE2) 的致痛、致热和致炎作用。
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
NSAIDs的药理作用
1. 解热作用：降低发热者的体温，对正常人无
影响。 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢 → 前列腺素合成增加 → 调定点上调 →这时产热↑，散热↓ →体温↑
能明显减轻风湿性关节炎和类 风湿性关节炎的炎症和疼痛， 亦可用于鉴别诊断急性风湿热
3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成 (小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成 -临床用于血栓的预防
TXA2-PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2
→血栓形成
血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集.
对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效 不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用
3. 抗炎作用
4. 大多数解热镇痛药都有抗炎作用， 对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎 的症状有肯定疗效
风湿性和类风湿性关节炎区别
• 风湿性关节炎是一种与溶血性链球菌感染有关的变态反 应性疾病。它是风湿热的主要表现之一，以成人为多见， 受累关节以大关节为主。如膝,肘,肩等关节。疼痛持续 时间短 ,游走性疼痛 ,疼痛的同时,皮肤可伴有环形红斑或 皮下结节,不发生关节强直或畸形 。
体内过程
• 阿司匹林口服后小部分在胃吸收， 大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度
• 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水 解为水杨酸
• 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 • 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级
动力学进行，半衰期2-3小时， • 大于1g以上按零级动力学进行，
• 解热机制：解热镇痛药是通过抑制 中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶 COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的 合成，从而消除PG对体温调定点的 上调作用，使散热增多、产热减少 而发挥解热作用
实验依据
▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强 ▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含
量增加数倍
半衰期15-30小时
水杨酸的排泄，受尿液pH的影响， 碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用 碳酸氢钠促进排泄
【不良反应 】
1.胃肠道反应 ①恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ②胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对 胃粘膜的保护作用
• 类风湿性关节炎(RA)简称类风湿，是以慢性、对称性、 多滑膜关节炎和关节外病变(皮下结节、心包炎、胸膜炎、 肺炎、周围神经炎等)为主要临床表现的，病因未明的， 尚无特异性诊断指标的自身免疫炎性疾病。其突出的临 床表现为反复发作的对称性的多发性小关节炎，以手、 腕、足等关节最常受累；早期呈现红、肿、热、痛和功 能障碍，晚期关节可出现不同程度的强硬和畸形，并有 骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较高的疾病。疼痛持续 时间长，反复发作，疼痛程度时轻时重，以小关节为主， 无明显游走行疼痛的特点 。
• 抗炎机制
• PG是参与炎症反应的重要生物活性物 质，它们不仅能使血管扩张，通透性增 加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能 增强缓激肽等的致炎作用
• NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作 用
药物分类
1.水杨酸类-阿司匹林 2.苯胺类-对乙酰氨基酚 3.吡唑酮类-保泰松 4.其他-吲哚美辛 5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布
4.其 他
脑内COX-2过表达与AD有关，可试用 100mg/日治疗
血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高血 压和先兆子痫有关，亦可试用40－ 100mg/日防治
第二十章
解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs
目的要求
• 1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和 作用机理；
• 2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布 洛芬等代表药的作用特点；
• 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇
痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作 用的药物。
▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用
▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用， 但对注射PG引起的发热无效
以上实验说明PG和发热有关，也说明内 热源可能使中枢合成与释放PG增多，PG再 作用于体温调节中枢而引起发热
2. 镇痛作用
中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好 （如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关 节痛、痛经等）
2. 凝血障碍：小剂量抑制血小 板 聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血 酶原
3.过敏反应:荨麻疹和血管神经性水 肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白 三烯相对升高 Nhomakorabea.水杨酸反应
过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退， 严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失 调，甚至精神错乱
需立即停药，并施行各种对症治疗， 输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的 葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和 碱化尿液促进水杨酸排泄
第一节 水杨酸类
阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
【作用及应用】
1.解热镇痛
有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体
温降低到正常，而对正常体温没有影响 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头
痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等
2.抗风湿
大剂量有较强的抗炎、抗风湿 作用，可使急性风湿热患者1-2 天内退热，关节红肿疼痛缓解
• 它们化学结构虽不同，但有共同的作 用机制：抑制体内前列腺素的合成。
• 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同， 故 又 称 非 甾 体 类 抗 炎 药 ( non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。
NSAIDs药理作用机制
通过抑制环加氧酶（cyclooxygenase,COX)而抑制前列腺素 (prostagladins,PGs)的合成,
从而缓解或消除PGs(特别是PGE2) 的致痛、致热和致炎作用。
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
NSAIDs的药理作用
1. 解热作用：降低发热者的体温，对正常人无
影响。 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢 → 前列腺素合成增加 → 调定点上调 →这时产热↑，散热↓ →体温↑
能明显减轻风湿性关节炎和类 风湿性关节炎的炎症和疼痛， 亦可用于鉴别诊断急性风湿热
3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成 (小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成 -临床用于血栓的预防
TXA2-PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2
→血栓形成
血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集.
对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效 不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用
3. 抗炎作用
4. 大多数解热镇痛药都有抗炎作用， 对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎 的症状有肯定疗效
风湿性和类风湿性关节炎区别
• 风湿性关节炎是一种与溶血性链球菌感染有关的变态反 应性疾病。它是风湿热的主要表现之一，以成人为多见， 受累关节以大关节为主。如膝,肘,肩等关节。疼痛持续 时间短 ,游走性疼痛 ,疼痛的同时,皮肤可伴有环形红斑或 皮下结节,不发生关节强直或畸形 。
体内过程
• 阿司匹林口服后小部分在胃吸收， 大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度
• 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水 解为水杨酸
• 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 • 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级
动力学进行，半衰期2-3小时， • 大于1g以上按零级动力学进行，
• 解热机制：解热镇痛药是通过抑制 中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶 COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的 合成，从而消除PG对体温调定点的 上调作用，使散热增多、产热减少 而发挥解热作用
实验依据
▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强 ▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含
量增加数倍
半衰期15-30小时
水杨酸的排泄，受尿液pH的影响， 碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用 碳酸氢钠促进排泄
【不良反应 】
1.胃肠道反应 ①恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ②胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对 胃粘膜的保护作用
• 类风湿性关节炎(RA)简称类风湿，是以慢性、对称性、 多滑膜关节炎和关节外病变(皮下结节、心包炎、胸膜炎、 肺炎、周围神经炎等)为主要临床表现的，病因未明的， 尚无特异性诊断指标的自身免疫炎性疾病。其突出的临 床表现为反复发作的对称性的多发性小关节炎，以手、 腕、足等关节最常受累；早期呈现红、肿、热、痛和功 能障碍，晚期关节可出现不同程度的强硬和畸形，并有 骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较高的疾病。疼痛持续 时间长，反复发作，疼痛程度时轻时重，以小关节为主， 无明显游走行疼痛的特点 。
• 抗炎机制
• PG是参与炎症反应的重要生物活性物 质，它们不仅能使血管扩张，通透性增 加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能 增强缓激肽等的致炎作用
• NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作 用
药物分类
1.水杨酸类-阿司匹林 2.苯胺类-对乙酰氨基酚 3.吡唑酮类-保泰松 4.其他-吲哚美辛 5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布