最详细的抗组胺药品知识

最详细的抗组胺药品知识
掌握抗组胺药
组胺的来源
前体：组氨酸（鱼虾海鲜中组氨酸含量丰富）
以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板；
胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；
组胺的代谢
最主要的代谢场所是皮肤，主要途径：组胺（组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）——甲基咪唑已酸；第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出体外）组胺受体的分类和功能
1.H1受体
（1）（支气管、胃肠、子宫等）平滑肌收缩：支哮，腹痛；
（2）皮肤血管扩张：红斑、风团、水肿；
（3）致痛物质：作用于痛觉感受器（一种游离的神经末梢）：瘙痒；
（4）心房、房室节：收缩增强，传导减慢；
2.H2受体
（1）血管扩张：血压下降、休克（组胺大量入血）；
（2）胃壁细胞：胃酸分泌增加；
（3）心室、窦房结：心率加快、心肌收缩力增加；
3.H3受体
（1）负反馈性调节中枢与外周神经元细胞组胺合成及释放；
（2）减少肥大细胞组胺释放；
（3）减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放；
（4）抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋；
4.H4受体
不同于HI1、H2、H3受体，存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明。

5.未分类的组胺受体（H5）
存在于细胞内，未定类
关于组胺的中枢作用
脑内组胺受体主要包括H1、H2及反馈性抑制组胺合成和释放的自身受体H3。

脑内组胺在许多中枢活动中起着重要的调节作用如：神经内分泌调节、饮水摄食调节、体温调节、学习记忆、觉醒－睡眠、运动及攻击行为等。

1.组胺可以改善认知能力：H-R阻滞剂的中枢抑制作用
其原因可能是组胺增强了海马（与记忆有关）的兴奋性突触传递，从而改善了阿尔茨海默病引起的认知功能的下降。

我们的实验还发现，组胺、组氨酸及胆碱酯酶抑制剂tacrine可以改善基底核毁损引起的大鼠记忆障碍，所以组胺也可能通过增强基底核的胆碱能神经的活性，使海马内胆碱含量增加而改善认知能力。

2.脑内组胺具有抗癫痫作用：长期服用组胺H1受体拮抗剂吡拉
明和酮替芬易引起儿童热惊厥和癫痫病人癫痫发作频率增加；扑尔敏（氯苯那敏）的中枢兴奋倾向。

脑内组胺的抗癫痫作用主要与组胺H1受体和组胺H3受体有关，而与组胺H2受体关系不大。

3.组胺可以延缓晚期神经元的死亡，而这种作用可能是通过H1，H2受体介导的，其内在机制仍然不明确，有待于进一步研究。

药理作用
1.竞争性抑制H1-R,拮抗组胺引起的血管扩张和通透性上升，减轻皮肤的红斑水肿：治疗变态反应性疾病；
2.抗5-HT(五羟色胺)，慢反应物质以及其他炎症介质的作用：抗炎、止痒止痛；
3.协同解除支气管平滑肌痉挛：平喘；
4.脂溶性强者会导致中枢抑制作用：嗜睡、镇静止痒；
5.抗胆碱作用（受体选择性差的H1-R拮抗剂）
（1）上升眼内压，松弛平滑肌：前列腺肥大、青光眼者慎用；
（2）阿托品样反应（头痛、口干、便秘、粘膜干燥、视力模糊、心悸）；
（3）抑制前庭反应：抗晕动，镇吐（苯海拉明）；
适应证：
1.变态反应性疾病（H1-R阻滞剂拮抗组胺引起的血管扩张和通透性上升，减轻皮肤的红斑水肿及其抗炎作用
（1）I、II、III型变态反应相关性疾病：荨麻疹、血管神经性水
肿、湿疹、异位性皮炎、接触性皮炎，药疹；
（2）对过敏性鼻炎，过敏性结膜炎疗效好，对于支气管哮喘疗效差（辅助作用）；
2.瘙痒性疾病（镇静止痒）
（1）神经性皮炎，痒疹，皮肤瘙痒症，虫咬皮炎，多形性红斑，扁平苔藓，脂溢性皮炎，牛皮癣；
（2）对肥大细胞增生和肝病皮肤瘙痒亦有一定疗效；
3.抗晕动：苯海拉明，茶苯海明；
不良反应
中枢神经系统抑制（几乎所有的第一代抗组胺药都有）
1.以吩噻嗪类（异丙嗪），哌嗪类，哌啶类（赛庚啶），乙醇胺类（本海拉明）为显著表现：嗜睡、疲倦、乏力、注意力、认知力下降此种反应可随用药时间的增加而耐受，但药效亦随之下降。

个体的差异较大。

2.中枢兴奋作用（羟胺类：羟嗪、扑而敏为报告药物）儿童及少数成年人可有，过量/正常剂量下发生。

表现：精神兴奋、易激动、失眠、甚至导致抽搐、癫痫；
3.胃肠反应（轻度，常见）：表现：较轻度的口苦、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘，一般可以耐受；
4.抗5-羟色胺作用：刺激食欲：体重上升（长期服用赛庚啶）；
5.抗胆碱作用（异丙嗪、赛庚啶、苯海拉明作用显著）
阿托品样反应：口干、心悸、视力模糊、排尿困难：青光眼、前
列腺肥大者慎用；
6.致敏作用：局部外用易发生；可导致固定型红斑、荨麻疹、麻疹/猩红热样药疹；
7.心脏毒性（敏迪、息斯敏、特非那定）：
（1）可导致奎尼丁样作用（尖端扭转性心动过速），与M2-R阻滞有关（Ach可使心律下降），使用小量阿托品，异丙肾解救；
（2）阻滞K+通道：Q-T间期延长，心律失常：低钾血症，LongQ-T，心律失常患者禁止使用
8.血液系统：长期使用苯海拉明可导致粒细胞减少；赛庚啶可导致葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏性溶贫。

9.致畸作用：哌嗪类（西替利嗪）可导致动物畸胎，禁用于早孕妇女。

注意事项
1.禁用：昏迷，已服下大量中枢神经系抑制剂者，癫痫或肝功能不全患者慎用或禁用；
2.注意职业禁忌。

驾驶，高空作业或其他需要高度集中注意力的工作人员慎用；
3.勿与酒精或者其他镇静药同用；通过肝药酶代谢的勿与咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、西咪替丁同用；
4.异丙嗪、赛庚啶、苯海拉明具有抗胆碱作用，避免与多虑平同用；慎用于青光眼，前列腺肥大的患者；
5.可产生耐药，长期使用最好将不同种抗组胺药加以配伍；同时
使用两种或几种抗组胺药可增强治疗效果,所选的几种药物应属于不同类别：白天宜使用无镇静作用的药物，晚饭后或睡觉前应用具有镇静安眠作用的药物。

需要长时间用药者，应在见效后逐渐减量维持，或症状完全控制后再服一段时间，可减少疾病复发。

6.如常规用量无效或效果不明显时，只要无严重不良反应，也可用较大剂量（阿司咪唑、特非那丁不应超量使用）。

但小儿和老人应注意用量。

亦可选用其它类抗组胺药中的某个药物，而不应选用同一类中的药物。

7.哌嗪类可致畸；
8.在皮肤过敏试验前1～2天内避免使用，否则影响结果；
9.一般不外用（外用易致敏）。

对某种抗组胺药过敏者，很可能也对该类中的他种药物发生过敏。

10.抗组胺药与皮质类固醇同时使用时,可减低后者的治疗效果。

11.用抗组胺药时，勿同时应用可引起组胺非免疫性释放的药物，如奎宁、维生素B1等。

同时，勿食用可引起组胺释放的饮料及食物，如乙醇、水生贝壳类动物及含蛋白水解酶的食物。

合理用药
（一）用药要根据病情
变态反应紧急阶段有生命威胁时，此时组织胺已大量释放，应首先用生理性拮抗剂，如肾上腺素。

2.变态反应即将发生时，即在组胺释放之前给予拮抗药较组胺释放中或释放后给予更有效。

3.一般变态反应：可选用第1代传统抗组胺药，如扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪等。

重度变态反应：可选用高效、速效的第2代抗组胺药,如息斯敏、特非那丁（敏迪）、西替利嗪、开瑞坦、阿伐斯丁（新敏乐）等。

慢性变态反应：可选用高效、长效的抗组胺药，如阿司咪唑（息斯敏）、曲尼司特、酮替芬、多虑平等。

（二）单独使用/联合用药
1.单独应用：主要用于治疗荨麻疹，特别是急性荨麻疹，往往一种抗组胺药即可有效控制病情。

原则是用最简单的药物控制疾病，能单用就单用。

人工荨麻疹多用酮替芬，寒冷性荨麻疹多用赛庚啶，压力性荨麻疹多选择羟嗪，但应注意个体差异。

2.联合应用:：有几种联合形式
（1）2种以上抗组胺药的联合,最常用的是第1代抗组胺药与第2代抗组胺药联合，如扑尔敏与氯雷他定的联合，一般为早晨服用第2代抗组胺药，患者在白天可继续工作和学习，晚上服用第1代抗组胺药,使患者在夜间能有比较良好的睡眠；
（2）抗H1受体药物与抗H2受体药物联合，对个别慢性荨麻疹，可用这种组合,如西替利嗪加雷尼替丁，往往比单用抗H1受体药物效果更好；
（3）抗组胺药与其他抗过敏药物的联合，这种联合方法应用最多，如抗组胺药加维生素C、抗组胺药加葡萄糖酸钙、抗组胺药加糖
皮质激素（内服或外用)）等，用于荨麻疹、湿疹、神经性皮炎、皮肤瘙痒症、药疹等多种皮肤变态反应性疾病。