β-连环蛋白在高糖诱导的内皮细胞损伤中的作用

Wnt／β-连环蛋白在高糖诱导心肌成纤维细胞增殖中的作用

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２６０，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ；３．ＣａｒｄｉｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｗａｌ
第３９卷第１期２０１４年２月
贵阳医学院学报
ＪＯＵＲＮＡＬ０ＦＧＵＩＹＡＮＧＭＥＤＩＣＡＬＣＯＬＬＥＧＥ
ＶＯ１．３９Ｎｏ．１２０１４．２
Ｗｎｔ／［３一连环蛋白在高糖诱导心肌成纤维细胞增殖中的作用
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｎｅｏｎａｔｌａｒａｔｃａｒｄｉａｃｉｆｂｒｏｂｌａｓｔｓｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄ，ａｎｄ
ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ［３－ｃａｔｅｎｉｎ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅｕｓａｎｔｉｇｅｎ（ＰＣＮＡ）ｗａｓａｓｓａｙｅｄｂｙ
［基金项目］国家自然科学基金（８１３０２８９２，８１１７３４５９，８１３７３５７５，８１２０２８４１）；广东省自然科学基金（￥２０１３０４００１６２２６，￥２０１３０１００１４７７７）；中国博士后基金

高糖致内皮细胞损伤机制的研究进展

高糖致内皮细胞损伤机制的研究进展糖尿病（DM）是一种严重危害人类健康的疾病。

其发病率仅次于心血管疾病和肿瘤，且呈逐年上升趋势，常伴有重要脏器功能和结构性的改变，糖尿病患者长期的高糖环境，会对机体细胞造成损伤，而损伤机制与氧化应激，PKC 激活，糖基化终产物、NO、ABCG1等发生改变有关。

研究高糖对细胞损伤机制，对于糖尿病的防治及治疗具有十分重要的作用。

标签：糖尿病细胞损伤机制糖尿病是一种常见病和多发病，糖尿病及其并发症己经成为威胁人类健康的主要慢性疾病之一，在中国约90%以上为2型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病。

近年来，随着分子生物学的进展，人们对于糖尿病的发病机制有了新的认识，根据这些新的认识，研发的众多抗糖尿病药物通过各自不同的机制，发挥其生物学效应，为糖尿病的治疗提供更多选择。

文章就糖尿病时高糖对细胞的损伤机制的研究进展综述如下。

一、氧化应激氧化应激是指活性分子例如活性氧族（ROS）以及活性氮族（RNS）等的过度生成或清除减少，从而造成体内活性氧类生成与抗氧化防御功能之间平衡的紊乱。

NADPH 氧化酶（NOX）是血管内皮细胞中活性氧产生的主要来源[1]。

高血糖时，过多的葡萄糖经糖酵解途径代谢生成丙酮酸，后者经三羧酸循环提供过多的供氢体（NADH和FADH2）给线粒体呼吸链，从而使活性氧簇（ROS），特别是超氧阴离子O2-生成增加，国外有研究证实了长期高血糖可致ROS体内过度表达[2]，ROS除了对细胞内大分子产生损害外，还能激活应激敏感性信号通路从而调节基因表达，损伤细胞[3]。

高糖可通过降低SOD、GSH-PX活性以及升高catalase活性等机制引起细胞氧化应激增多，产生大量活性氧（ROS）。

其中高血糖引起的ROS形成被认为是影响内皮细胞功能衰竭的主要原因。

Brownlee[4]提出，高血糖导致内皮细胞线粒体生成O2-增多是糖尿病血管病变发病机制中的关键因素。

O2-生成增多可引起糖基化终末产物（AGEs）的形成、多元醇通路的激活、蛋白激酶C（PKC）途径的激活，引起细胞功能紊乱，参与糖尿病血管病变的发生。

β-连环蛋白在急性白血病骨髓细胞的表达及其意义(1)

β-连环蛋白在急性白血病骨髓细胞的表达及其意义(1)】为了探讨β-连环蛋白在急性白血病骨髓细胞的表达及其意义，应用流式细胞术和免疫组织化学染色两种方法，检测了20例初治急性白血病患者骨髓细胞β-连环蛋白的表达水平，同时用免疫组织化学染色方法检测了上述细胞的细胞增殖指数Ki-67的表达水平。

结果表明：与对照组相比，β-连环蛋白在急性白血病骨髓细胞的表达明显升高（P<0.05），并出现由胞浆向胞核转位； Ki-67在急性白血病骨髓细胞的表达也明显升高（P<0.05），β-连环蛋白的表达与Ki-67的表达有明显的正相关(Pearson相关系数r=0.845)。

结论：β-连环蛋白在急性白血病骨髓细胞的表达明显增高，并与细胞增殖有关，提示β-连环蛋白可能通过促进细胞异常增殖参与急性白血病的发病。

【关键词】急性白血病Expression and Role of β-catenin in Acute Leukemia Bone Marrow CellsAbstract The aim of this study was to explore the expression of β-catenin in acute leukemia bone marrow cells and its role in the development of acute leukemia. The expression of β-catenin of bone marrow cells was detected by immunocytochemistry and flow cytometryin 20 cases of newly diagnosed acute leukemia. Meanwhile the expression of the proliferating index Ki-67 was detected by immunocytochemistry. The results showed that the expression of β-catenin and Ki-67 in acute leukemia bone marrow cells wassignificantly higher than those in control group (P<0.05). The migration of β-catenin from cytoplasm to nuclear was observed in acute leukemia bone marrow cells. There was a positive correlation between the expressions of β-catenin and Ki-67 in all the cases and the Pearson correlation coefficient was 0.845. In conclusion， the expression of β-catenin was significantly high in acute leukemia bone marrow cells and showed a positive correlation with the cell proliferation. It suggests that β-catenin may be involved in the development of acute leukemia through promoting the excessive proliferation of cells.Key wordsβ-catenin; the acute leukemia; Ki-67; cellproliferation白血病的发生发展是一个多基因参与、并受多种因素影响的复杂过程。

高血糖对血管内皮细胞的损伤作用

高血糖对血管内皮细胞的损伤作用高血糖是糖尿病的主要特征之一，是一种持续时间较长、血糖浓度超过正常范围的状况。

在高血糖状态下，患者会出现许多并发症，其中最突出且最普遍的就是心脑血管并发症。

这些并发症与高血糖对血管内皮细胞的损伤密切相关。

本文将探讨高血糖对血管内皮细胞的损伤作用及其机制。

一、高血糖导致氧化应激和线粒体功能异常，加剧内皮细胞损伤1. 高血糖诱导氧化应激高浓度的葡萄糖可以通过多种途径引起氧自由基生成增多，包括线粒体呼吸链功能障碍、NAD(P)H氧化酶系统活性增强以及G6PD缺陷等。

这些氧自由基可以与机体内的抗氧化物质结合形成有毒物质，如羟基自由基和氢过氧化物等，导致细胞内氧化应激加剧。

2. 高血糖引起线粒体功能异常高血糖时，线粒体电子传递链的葡萄糖代谢会出现异常，导致ATP合成减少并增加乳酸生成。

这些改变会干扰线粒体的正常功能，并引起细胞内能量代谢紊乱。

此外，过量的葡萄糖也会导致线粒体DNA损伤和下游信号转导通路的异常活化。

3. 高血糖促进内皮细胞凋亡高血糖通过多种途径诱导内皮细胞凋亡，其中一个关键机制是通过调节凋亡相关基因表达来影响细胞生存与死亡。

高血糖可下调Bcl-2和Bcl-xl基因表达，而上调Bax、Bim等基因表达，从而增强细胞凋亡信号通路的激活。

二、高血糖促进血管内皮功能障碍和炎症反应1. 高血糖损伤内皮屏障功能高血糖会导致内皮细胞屏障通透性增加，从而使血管内皮细胞损伤部位的血浆成分排出，进一步影响微循环功能。

在高血糖状态下，外界环境或炎症刺激对血管内皮细胞的影响更为明显，加重了损伤程度。

2. 高血糖引发炎症反应高血糖可促使内皮细胞释放过量的趋化因子和粘附分子，吸引白细胞黏附至血管壁，并进一步诱导细胞因子和介质的释放。

这些因素共同参与形成一个由白细胞、缺氧、内皮功能障碍和自由基生成等组成的恶性循环。

三、高血糖对NO信号通路造成抑制1. 高血糖抑制NO合酶活性一旦遭受到高浓度葡萄糖的暴露，NO合酶活性会明显减弱。

高糖诱导人脐静脉内皮细胞衰老

ＲＳ增加可直接造成内皮细胞的损伤，Ｏ如损伤生物膜、引起膜通透性和硬度增加、改变细胞内环境稳定性、引起细胞内ＤＡ及蛋白质的损伤、Ｎ干扰信号传导通路并且能抑制端粒酶的活性，而加速细胞衰从老。本实验结果显示，细胞内ＲＳ水平随糖浓度Ｏ的升高和细胞衰老程度的加重而升高，提示高糖诱导的内皮细胞衰老可能与氧化应激反应有关。
荧光强度。１２７统计学方法．．采用ＳＳ３０分析软件，ＰＳ１．实
糖浓度分别为１、２３ｍｌ，１２和３ｍｏＬ培养４。／８ｈ
１２３３半乳糖苷酶染色．．－将细胞接种于六孔板
验数据以ｘ４表示，计学分析采用单因素方差分ｓ－统
２１细胞衰老鉴定不同糖浓度处理细胞４．８ｈ后，常糖浓度组细胞几乎不表达Ｂ半乳糖苷酶正．（．０４１３），１２、３ｍｍｌＬ高糖培养液阳４０．３％１、２３ｏ－／复分裂而发生细胞衰老，出现端粒的缩短和端粒并
山东医药２００９年第４鲞第９
高糖诱导人脐静脉内皮细胞衰老
伊桐凝，张锦，宏宇赵（１中国医科大学附属第一医院，宁沈阳１００；宁中医药大学附属医院；辽１０１２辽３中国医科大学附属盛京医院）

银杏内酯B抑制高糖诱导内皮细胞凋亡及机制研究

银杏内酯B抑制高糖诱导内皮细胞凋亡及机制研究陈坤;张明;陈北冬;赵艳阳;吴伟;齐若梅【摘要】目的探讨银杏内酯B对高糖诱导的内皮细胞凋亡的影响及相关的分子机制.方法使用脐静脉血管内皮细胞作为细胞模型,分为对照组、高糖组、银杏内酯B 处理组.用Transwell实验检测内皮细胞迁移,AnnexinⅤ试剂盒检测细胞凋亡,荧光试剂盒检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,Western blot检测Bax,Bcl-2,caspase-3的表达以及p53的磷酸化.结果高糖(30 mmol·L-1)处理组内皮细胞迁移数量明显降低,迁移率为(66.6±15.6)%,而银杏内酯B(0.6 g·L-1)处理增加了内皮细胞的迁移数量,迁移率为(94.8±11.4)%.高糖处理导致内皮细胞ROS水平增高2.75倍,与高糖处理组比较,0.6 g·L-1银杏内酯B完全抑制了高糖诱导的ROS产生.流式细胞仪分析表明,高糖刺激内皮细胞凋亡率为(53.8±2.6)%,银杏内酯B处理组内皮细胞凋亡率为(44.0±3.1)%.对凋亡相关蛋白的分析表明,高糖组Bax、caspase-3表达增加,Bcl-2表达降低,银杏内酯B处理抑制了Bax、caspase-3表达,并增加了Bcl-2表达.此外,高糖处理增加了内皮细胞p53表达及磷酸化,而银杏内酯B抑制高糖刺激的p53活化.结论银杏内酯B能抑制高糖诱导的内皮细胞凋亡,改善内皮细胞迁移功能,对高糖引起的内皮细胞损伤具有保护作用.%Aim Toinvestigatetheeffectofginkgolide B on apoptosis in high glucose-treated endothelial cells.Methods Humanumbilicalveinendothelialcells(HUVECs)were used in the present study.The level of transmigration of HUVECs was analyzed by Tr-answell experiment.Apoptosis was detectedby flow cy-tometry.Reactive Oxygen Species (ROS ) was meas-ured by immunofluorescence kit.The protein expres-sionwasanalyzedbyWesternblot.Result Highglu-cose treatment resulted ina reduction in transmigration of HUVECs and ginkgolide B recovered the phenome-non in glucose-treated endothelial cells.The level of ROS generation was increased in high glucose-treated group,whereas ginkgolide B inhibited ROS genera-tion.Immunofluorescence data showed high glucose in-creased apoptosis,whereas ginkgolide B inhibited ap-optosis in high glucose-treated HUVECs.Moreover, the expressions of Bax and caspase-3 were increased and Bcl-2 was reduced in high glucose-treated group. In contrast,ginkgolide B abolished the expressions of Bax and caspase-3 and increased Bcl-2 expression. Moreover,high glucose enhanced the expression and phosphorylation of p53,while ginkgolide B suppressed the expression and phosphorylation of p53 induced by highglucose.Conclusions GinkgolideBcaninhibit apoptosis and improve transmigration function in high glucose-treated HUVECs.Ginkgolide B has protection against high glucose-induced endothelial cell injury.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)003【总页数】6页(P378-383)【关键词】银杏内酯B;高糖;人脐静脉内皮细胞;ROS;细胞凋亡;p53【作者】陈坤;张明;陈北冬;赵艳阳;吴伟;齐若梅【作者单位】北京医院/北京老年医学研究所,国家老年医学中心,卫生部老年医学重点实验室,北京 100730;北京医院/北京老年医学研究所,国家老年医学中心,卫生部老年医学重点实验室,北京 100730;北京医院/北京老年医学研究所,国家老年医学中心,卫生部老年医学重点实验室,北京 100730;北京医院/北京老年医学研究所,国家老年医学中心,卫生部老年医学重点实验室,北京 100730;北京医院/北京老年医学研究所,国家老年医学中心,卫生部老年医学重点实验室,北京 100730;北京医院/北京老年医学研究所,国家老年医学中心,卫生部老年医学重点实验室,北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R284.1;R322.123;R329.25;R341;R587.1;R977.6糖尿病在我国发病率逐年增高，其心血管并发症是造成患者致死致残的主要原因。

miRNA_在糖尿病肾病足细胞损伤中作用及其机制的研究进展

第 49 卷第 6 期2023年 11 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.49 No.6Nov.2023DOI：10.13481/j.1671‑587X.20230637miRNA在糖尿病肾病足细胞损伤中作用及其机制的研究进展Research progress in effect of miRNA on podocyte injury in diabetic nephropathy and its mechanism杨佳楠, 姜同连, 朱福彬, 汪婷, 周旭玲, 赵冰海, 李洪志（北华大学基础医学院吉林省肾脏病基因测序精准医疗创新中心，吉林吉林132013）［摘要］足细胞损伤在糖尿病肾病（DN）的发生发展过程中起重要作用，可导致肾小球滤过屏障功能障碍和蛋白尿的出现。

有关DN的综述报道多围绕肾脏组织纤维化、炎症反应和氧化应激等方面展开，而针对调控足细胞损伤的相关综述报道较少。

微小RNA（miRNA）作为重要的基因表达调控因子，可通过抑制或降解靶基因调控其表达。

部分miRNA表达水平变化与足细胞损伤有关联。

现结合近年来国内外相关研究进展，总结miRNA 的形成过程和生物学功能、DN足细胞损伤发生的可能机制及不同miRNA表达水平对DN足细胞损伤的影响，阐明其调控机制和作用途径，为DN的诊断、治疗和预防提供参考。

［关键词］微小RNA；糖尿病肾病；足细胞损伤；信号通路；肾小球［中图分类号］R587.2［文献标志码］A糖尿病是目前全球广泛流行的慢性病之一，已成为严重危害人类健康的全球性公共卫生问题。

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）作为糖尿病最常见的微血管并发症，是引起终末期肾病的主要因素之一，其发病机制尚未完全阐明［1］。

既往研究［2］显示：炎症介质释放、细胞凋亡和氧化应激等可以通过破坏肾小球滤过屏障引起DN发生。

β-谷甾醇对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的抑制作用

中国组织化学与细胞化学杂志CHINESE JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY AND CYTOCHEMISTRY第29卷第6期2020年12月V ol.29.No.6December.2020〔收稿日期〕2020-07-06 〔修回日期〕2020-12-09〔作者简介〕柳月霞，女（1983年），汉族，本科*通讯作者(To whom correspondence should be addressed)：*****************β-谷甾醇对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的抑制作用柳月霞*，魏菊红，刘小丽（南阳市第二人民医院产科一病区，南阳 473000）〔摘要〕目的探讨β-谷甾醇（β-sitosterol ）对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells ，HUVECs ）损伤的作用及其机制。

方法将HUVECs 分为对照组、单纯高糖组、高糖+10μmol/L β-谷甾醇组和高糖+50μmol/L β-谷甾醇组，用中性红摄取法检测细胞活力，用2’,7’-二氯荧光二乙酸酯（DCF-DA ）测定法检测细胞内ROS 水平，用二氨基荧光素-FM 二乙酸（DAF-FM DA ）标记法检测细胞内NO 水平，用Western blot 法检测细胞的NF-κB p65、iNOS 和COX-2水平。

结果在高糖条件下，β-谷甾醇可升高HUVECs 细胞活力，并降低细胞内ROS 生成和NO 水平，并可下调NF-κB p65、iNOS 和COX-2水平。

结论 β-谷甾醇可通过降低氧化应激和NF-κB 活性以及iNOS 和COX-2水平来减轻高糖诱导的HUVECs 细胞损伤。

〔关键词〕β-谷甾醇；高糖；人脐静脉内皮细胞；氧化应激〔中图分类号〕R587.1 〔文献标识码〕A DOI ：10.16705/ j. cnki. 1004-1850. 2020. 06. 003Inhibitory effect of β-sitosterol on high glucose-induced injury in human umbilical veinendothelial cellsLiu Yuexia *, Wei Juhong, Liu Xiaoli(No.1 Department of Obstetrics, Nanyang Second People’s Hospital, Nanyang 473000, China)〔Abstract 〕Objective To investigate the effect of β-sitosterol on high glucose-induced injury in human umbilical vein endo -thelial cells (HUVECs) and its mechanism. Methods HUVECs were divided into the control group, the high-glucose alone group, the high-glucose+10μmol/L β-sitosterol group and the high-glucose +50μmol/L β-sitosterol group. Cell viabilities were measured by neutral red uptake assay; intracellular ROS production were detected by 2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCF-DA) assay; intracellular NO levels were detected by diaminofluorescein-FM diacetate (DAF-FM DA) labelling method; the levels of NF-κB p65, iNOS and COX-2 were detected by Western blot. Results β-sitosterol increased the cell viability of HUVECs, decreased the ROS and NO production, and supressed the expression of NF-κB p65, iNOS and COX-2 in them under high glucose condition. Conclusion β-sitosterol alleviates high glucose-induced injury by reducing oxidative stress, NF-κB activity and the expression of iNOS and COX-2 in HUVECs.〔Keywords 〕β-sitosterol; high glucose; human umbilical vein endothelial cell; oxidative stress糖尿病是以持续高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病。

β-胡萝卜素对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用

ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐ — ｃａｒｏｔｅｎｅ（ｐ — Ｃ）ｏｎｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅ — ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｄｏｔｈｅ
血管内皮细胞长至８ｏ以上融合时，将其分为５组：正常对照组、高糖损伤组及低、中和高剂量Ｂｃ组，每组６个复孔。正常对照组加入１０葡萄糖注射液５．５ｍｍｏｌ・Ｌ，高糖损伤组加入１ｏ葡萄糖注射液３３ｍｍｏｌ・Ｉ，低、中和高剂量ｐ — ｃ组分别加入ｐｃｌＯ、２Ｏ、４０／￣ｍｏｌ・Ｌ＋１０葡萄糖注射液３３ｍｍｏｌ・Ｉ。各组放置５ＣＯ。培养箱中培养４８ｈ后，收集细胞或培养液进行实验。使用酶联免疫检测仪、采用ＭＴＴ比色法检测５组血管内皮细胞存活率，采用流式细胞仪检测血管内皮细胞凋亡率、血管内皮细胞中活性氧（ＲＯＳ）水平，使用全自动生化仪、采用乳酸一丙酮酸连续监测法检测５组血管内皮细胞培养液中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性，使用全自动生化仪、采用硫
促进ＲＯＳ的降卜素；高糖；血管内皮细胞损伤；活性氧；脐静脉；保护作用
中图分类号：Ｒ９６；Ｒ５８７．１

高糖诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤及盐酸曲美他嗪对其保护作用的实验研究

高糖诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤及盐酸曲美他嗪对其保护作用的实验研究吴敬敬;李永强【期刊名称】《中国社区医师（医学专业）》【年(卷),期】2011(013)025【摘要】目的:探讨盐酸曲美他嗪对体外高糖诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤的保护作用及其机制.方法:将人脐静脉血管内皮细胞株HUVEC分别培养在含5.5mmol/L葡萄糖(A组)、30mmol/L葡萄糖(B组)、30mmol/L葡萄糖+1μmol/L盐酸曲美他嗪(C组)、30mmol/L葡萄糖+10μmol/L盐酸曲美他嗪(D 组)、30mmol/L葡萄糖+100μmol/L盐酸曲美他嗪(E组)的培养基中培养48小时,分别进行细胞活力、内皮素-1(ET-1)分泌量的测定.结果:B、C、D、E组的细胞活力、ET-1的分泌量与A组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);C、D、E组的细胞活力、ET-1的分泌量与B组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:盐酸曲美他嗪对体外高糖诱导损伤的内皮细胞具有保护作用,其作用机制可能通过保护细胞线粒体、清除活性氧、抑制ET-1的分泌而实现对高糖损伤血管内皮细胞的保护效应.【总页数】2页(P3-4)【作者】吴敬敬;李永强【作者单位】835000,新疆伊犁哈萨克自治州新华医院;835000,新疆伊犁哈萨克自治州新华医院【正文语种】中文【相关文献】1.蛇床子素对高糖诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤的保护作用 [J], 祝双华;刘晓群;姜怀德;郑超然;詹宇婷;梁尚栋;李桂林2.别嘌呤醇对高糖诱导损伤的人脐静脉血管内皮细胞的保护作用 [J], 乔华;何胜虎;柳跃强;顾丽萍;徐腊生3.高糖诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤及盐酸贝那普利对其保护作用的实验研究[J], 燕建锋;何胜虎;严凤娣;张晶4.高糖诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤及盐酸曲美他嗪对其保护作用的实验研究[J], 吴敬敬;李永强5.绿豆皮黄酮对H2O2诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤的保护作用 [J], 罗磊;姬青华;马丽苹;樊金玲;朱文学;杜冠尚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高糖对内皮祖细胞功能的损害及胰岛素的影响

高糖对内皮祖细胞功能的损害及胰岛素的影响赵力;王海昌;尹涛;程康;高峰【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2008(024)004【摘要】目的:探讨各浓度葡萄糖及高糖条件下胰岛素对内皮祖细胞(EPCs)增殖能力、衰老程度及分泌NO能力的影响.方法:密度梯度离心法获取大鼠骨髓单核细胞,培养扩增EPCs并进行鉴定.收集培养第4 d的细胞分别给予不同浓度的葡萄糖(5、10、20、40 mmol/L)及在高糖(40 mmol/L)条件下给予不同浓度的胰岛素(0.1、1、10、100 nmol/L)或空白培养液干预7 d,观察细胞增殖能力、衰老细胞百分率以及NO分泌功能的变化.结果:葡萄糖可浓度依赖性地损害EPCs的增殖,促进衰老,减少EPCs的NO分泌.在高糖条件下,胰岛素干预组与对照相比可促进EPCs增殖,延缓衰老(在1 nmol/L效应达峰值),促进NO分泌(在10 nmol/L效应达峰值).结论:葡萄糖剂量依赖性地损害EPCs增殖和功能,而胰岛素可对抗此作用,从而对心血管系统起到一定的保护作用.【总页数】4页(P688-691)【作者】赵力;王海昌;尹涛;程康;高峰【作者单位】第四军医大学西京医院心血管内科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院心血管内科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院心血管内科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院心血管内科,陕西,西安,710033;第四军医大学基础部生理学教研室,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.高糖对大鼠晚期内皮祖细胞增殖、迁移、黏附及分泌功能的影响 [J], 李岩;唐可欣;李宏;张杰;成敏2.高糖对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响 [J], 袁红;陈君柱;王兴祥3.胰岛素样生长因子-1预处理对内皮祖细胞功能的影响 [J], 黎叶飞;张清;刘君;李涛涛;卢辉和4.外源性FGF-2对高糖环境下内皮祖细胞功能的影响 [J], 李阳;陆晨晖;陆骊工;张海军;滕皋军;李茂全5.阿魏酸对高糖受损内皮祖细胞生物学功能和分泌SOD的影响 [J], 熊武;白雪;肖慧;吴玉娟;赵世情;寻毅;兰宏伟;袁维因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高糖环境下肾小球内皮细胞损伤与糖尿病肾病的关系

高糖环境下肾小球内皮细胞损伤与糖尿病肾病的关系
张蕾;梁立峰
【期刊名称】《现代临床医学》
【年(卷),期】2018(044)002
【摘要】糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的慢性并发症之一,是终末肾病和糖尿病患者死亡的主要原因,但DN的发生、发展机理目前尚无定论.肾小球内皮细胞是肾小球固有细胞之一,作为肾小球滤过膜的第一道屏障,可直接与血液及血液中的循环物质接触,较易受到血糖、血脂及炎症因子的损伤.持续高糖环境下肾小球内皮细胞可发生氧化应激反应,产生大量活性氧族损伤肾小球内皮细胞,进而促进DN的发生、发展.本文就高糖环境下肾小球内皮细胞损伤与DN的关系作一综述,以期为DN的防治提供参考.
【总页数】4页(P148-151)
【作者】张蕾;梁立峰
【作者单位】青海大学,青海西宁810000;青海大学附属医院内分泌科,青海西宁810000
【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.开搏通对高糖引起肾小球内皮细胞损伤防治作用的研究 [J], 闫振成;张建国;黄庆愿;朱妙珍;丁涵露
2.红景天苷上调HIF-1α减轻高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞损伤 [J], 谢瑞燕;方雪玲;Hamze I.RAGE;崔彤霞;朱伟平
3.槲皮素减轻高糖条件下人肾小球内皮细胞损伤的实验研究 [J], 宋其蔓; 徐新禹; 徐林松
4.胰高血糖素样肽-1对高糖条件下肾小球血管内皮细胞损伤的调节作用及机制研究 [J], 黄强; 韩强
5.Sirt1在高糖刺激肾小球微血管内皮细胞损伤中的作用 [J], 侯碧玉;张莉;杜冠华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高糖诱导人脐静脉内皮细胞中玻连蛋白的表达和细胞骨架重塑

高糖诱导人脐静脉内皮细胞中玻连蛋白的表达和细胞骨架重塑王玉风;杨侠;董晓光【摘要】目的观察高糖培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)中玻连蛋白(vitronectin,VN)表达的变化、细胞微丝骨架的改变以及细胞迁移能力、成管能力的变化.方法建立高糖培养的HUVEC体外模型,并常规培养HUVEC作为正常对照,Western blot方法检测VN蛋白的表达,免疫荧光细胞化学法观察HUVEC中微丝骨架F-actin的变化,划痕法检测HUVEC 迁移能力的改变,Matrigel法检测HUVEC的成管能力.结果培养24h时,正常组和高糖组中VN蛋白表达量分别为0.893±0.119、1.295±0.080,48 h时分别为0.874±0.115、1.724±0.098,差异均有统计学意义(t=-4.857、-9.710,均为P＜0.05).免疫荧光细胞化学结果显示培养24h、48 h时高糖组中都伴有更加明显的细胞微丝骨架结构改变,划痕法检测培养24 h时正常纽和高糖组中迁移到划痕内的细胞数分别为( 198.000±15.880)个、(242.000±11.130)个,48 h时分别为( 293.000±8.681)个、(334.000±10.863)个,差异均有统计学意义(t=-5.495、-7.193,均为P＜0.05).Matrigel法发现培养6h时高糖组中形成的闭合管腔数目(120.000±9.813)个多于正常组(91.000±9.867)个,12 h时形成的闭合管腔数目( 19.000±3.209)个也多于正常组(8.000±3.011)个,差异均有统计学意义(t=-5.163、-5.659,均为P＜0.05).结论 VN可能在糖尿病视网膜病变中起一定作用,且VN功能的发挥可能涉及到细胞骨架重塑,但需要进一步干扰VN的表达以证实其作用.【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2012(032)006【总页数】5页(P512-516)【关键词】高糖;人脐静脉内皮细胞;玻连蛋白;细胞骨架;细胞迁移【作者】王玉风;杨侠;董晓光【作者单位】266071 山东省青岛市,青岛大学,山东省眼科研究所;266071 山东省青岛市,青岛大学,山东省眼科研究所;266071 山东省青岛市,青岛大学,山东省眼科研究所【正文语种】中文糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病严重的微血管并发症之一。

原花青素单一活性成分 B2对高糖作用下人内皮祖细胞的保护作用

原花青素单一活性成分 B2对高糖作用下人内皮祖细胞的保护作用王丽萍;李莉;姚计文;李博【摘要】AIM:To study the protective effect of procyanidin single active ingredient B2 (PC-B2) on human endothelial progenitor cells ( EPCs) stimulated with high glucose.METHODS: The human EPCs were isolated from pe-ripheral blood of healthy people and identified.The EPCs were divided into control group (PBS treatment), hypertonic control group (25 mmol/L mannitol treatment), high glucose (30 mmol/L) group, and different concentrations (2, 10 and 50 mg/L) of PC-B2+30 mmol/L glucose groups.The viability of EPCs was detected by CCK-8 assay.The levels of LDH, MDA, SOD and GSH in the EPCs were detected.The changes of NO, ET-1, ICAM-1 and VCAM-1 in the EPCs cultured medium were measured by ELISA.The cell apoptotic rate and reactive oxygen species ( ROS) in the EPCs were analyzed by flow cytometry.The expression of VEGF and VEGFR-2 in the EPCs were determined by Western blot.RE-SULTS:Compared with control group, the viability of human EPCs was decreased significantly in 30 mmol/L glucose group (P<0.05).The LDH leakage, MDA content and the releases of ET-1, ICAM-1 and VCAM-1 were induced signifi- <br> cantly (P<0.05), but SOD and GSH activity and NO production were decreased significantly (P<0.05).The ROS and cell apoptotic rate were increased significantly (P<0.05).The expression of VEGF and VEGFR-2 in the EPCs were de-creased (P<0.05).When human EPCs were treated with differentconcentrations of PC-B2 and 30 mmol/L glucose, the viability was obviously rebounded (P<0.05), the LDH leakage, MDA content and the releases of ET-1, ICAM-1 and VCAM-1 were decreased gradually (P<0.05), the SOD, GSH activity and NO production were increased significantly(P<0.05), the ROS and cell apoptotic rate were decreased significantly(P<0.05), and the expression of VEGF and VEGFR-2 in the EPCs was increased gradually ( P <0.05 ) .CONCLUSION: PC-B2 enhances the viability of human EPCs under high glucose condition, reduces high glucose-induced oxidative damage, restores the EPCs normal function, and reduces the releases of inflammatory cytokines and apoptosis, thus playing a protective effect on human EPCs through inducing the expression of VEGF and VEGFR-2.%目的：研究原花青素单一活性成分B2（PC－B2）对高糖环境下人内皮祖细胞（EPCs）的保护作用及其作用机制。

玻连蛋白对高糖培养的人脐静脉内皮细胞的作用

玻连蛋白对高糖培养的人脐静脉内皮细胞的作用王玉风;杨侠;董晓光【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2013(031)001【摘要】Background Vitronectin is a glycoprotein that has a variety of functions.Its expression was markedly higher in the retina of oxygen induced mice,which was confirmed in our animal model,and also increased in human umbilical vein endothelial cells (人 UVECs) that were cultured in high glucose.However,there was no evidence that showed vitronectin was involved in retinal neovascularization.Objective This study was to observe the influence of vitronectin on cytoskeleton remodeling,cell migration and blood vessel formation in 人 UVECs conditioned by high glucose.Methods 人 UVECs were cultured in high glucose and the expression of vitronectin was knocked down using RNA interference technology.The experiments were divided into the high glucose group (人 UVECs were conditioned with DMEM medium that contained 50 mmol/L glucose),negative interference group (人 UVECs were transfected with control siRNA in advance,and then were conditioned with DMEM medium that contained 50 mmol/L glucose) and positive interference group (HUVEC were transfected with vitronectin siRNA in advance,and then were conditioned with DMEM medium that contained 50 mmol/L glucose).The protein expression of vitronectin was measured by Western blot,and the microfilament cytoskeleton of 人 UVECswas examined by immunofluorescence cytochemical staining followed by fluorescence microscopy.Cell migration ability in a scratch wound assay and blood vessel formation ability in a matrigel assay of 人 UVECs were evaluated.The general differences were analysed by One-WayANOVA ;further contrasts of the two groups were analysed by the LSD-t test.Results The differences in vitronectin expression of the three groups were not obvious at 0 hour (F=1.064,P＞0.05).After 24 hours,vitronectin expression was highest in the high glucose group,lower in the negative interference group,and the lowest in the positive interference group,and the differences were significant (F =15.519,P＜0.05).After 48hours,vitronectin expression of the three groups displayed the same pattern,and the differences were also significant (F=37.521,P＜0.05).Immunofluorescence showed that the cytoskeleton structure was most obvious in the high glucose group,moderate in the negative interference group,and was the least obvious in the positive interference group,after both 24 hours and 48 hours.In the scratch wound assay,the cell migration ability of the high glucose group was the highest,lower in the negative interference group,and the lowest in the positive interference group after 24 hours,and the differences were significant (F=90.685,P＜0.05).After 48 hours,the cell migration abilities of the three groups displayed the same pattern,and the differences were also significant(F=67.880,P＜0.05).In the matrigel assay,after 6 hours,the number of blood vessels formed in the high glucose group was more than that in the negative interference group,and the least amount was found in thepositive interference group.The differences among of them were significant (F =86.653,P＜0.05).The number of blood vessel formed in the positive interference group was also the lowest after 12 hours,and the differences were also significant (F=18.992,P＜0.05).Conclusions Vitronectin can bring about cytoskeleton remodeling,increase in cell migration,and enhancement of blood vessel formation in 人 UVECs conditioned in high glucose.It may be one of the important influence factors of diabetic retinopathy.%背景玻连蛋白是一种多功能糖蛋白.本研究组前期的动物实验表明,玻连蛋白在缺氧小鼠视网膜中表达明显增高,体外细胞实验表明高糖可以诱导人脐静脉内皮细胞人(UVECs)中玻连蛋白表达的增加.但目前尚未证实玻连蛋白在视网膜新生血管病变中的作用机制. 目的观察玻连蛋白对高糖培养下人UVECs的细胞骨架结构、细胞迁移、细胞成管能力的影响. 方法建立高糖培养的人UVECs体外模型,利用干扰RNA技术干扰玻连蛋白的表达.实验分为高糖组(含50 mmol/L葡萄糖的DMEM培养液培养人UVECs)、阴性干扰组(对照用siRNA预干扰人UVECs后,再用含50 mmol/L葡萄糖的DMEM培养液培养)和阳性干扰组(玻连蛋白siRNA预干扰人UVECs后,再用含50 mmol/L葡萄糖的DMEM培养液培养),在各组中分别利用Western blot法检测玻连蛋白的表达量,免疫荧光细胞化学染色结合荧光显微镜观察人UVECs微丝骨架,划痕法观察人UVECs的迁移情况,Matrigel法检测人UVECs的成管能力.各组的总体差异比较采用单因素方差分析,组间的多重比较采用LSD-t检验. 结果 Western blot结果显示,0h时3个组间玻连蛋白表达量的差异无统计学意义(F=1.064,P＞0.05)；培养24 h时高糖组、阴性干扰组、阳性干扰组中玻连蛋白的表达量依次降低,差异有统计学意义(F=15.519,P＜0.05)；培养48 h时高糖组、阴性干扰组、阳性干扰组中玻连蛋白表达量也依次降低,3个组间的差异亦有统计学意义(F=37.521,P＜0.05).免疫荧光结果显示,24 h时高糖组中的细胞微丝骨架结构最明显,阴性干扰组次之,阳性干扰组最不明显；培养48 h细胞微丝骨架分布亦然.划痕实验表明,培养24 h 时高糖组、阴性干扰组、阳性干扰组中迁移入划痕区的细胞数量依次减少,3个组间的差异有统计学意义(F=90.685,P＜0.05)；培养48 h时高糖组、阴性干扰组、阳性干扰组中迁移入划痕区的细胞数量也呈递减趋势,3个组间的差异有统计学意义(F=67.880,P＜0.05).Matrigel法证实培养6h高糖组、阴性干扰组、阳性干扰组中细胞形成的血管腔数目逐渐减少,3个组间的差异有统计学意义(F=86.653,P＜0.05)；培养12h时高糖组、阴性干扰组、阳性干扰组中细胞形成的血管腔数目也依次减少,3个组间的差异有统计学意义(F=18.992,P＜0.05). 结论玻连蛋白可以引起高糖培养的人UVECs发生细胞骨架重塑、细胞迁移能力增加、细胞成管能力增强,可能是糖尿病视网膜病变(DR)新生血管形成的一个重要影响因素.【总页数】6页(P49-54)【作者】王玉风;杨侠;董晓光【作者单位】266071青岛,山东省眼科研究所【正文语种】中文【相关文献】1.Toll样受体2在正常糖及高糖培养下氧化低密度脂蛋白胆固醇诱导的人脐静脉内皮细胞炎性反应的作用 [J], 李吉林;王怀文;薛爱玲;王欣;王伟2.玻连蛋白对高糖培养的人脐静脉内皮细胞的作用 [J], 王玉风;杨侠;董晓光;3.高糖诱导人脐静脉内皮细胞中玻连蛋白的表达和细胞骨架重塑 [J], 王玉风;杨侠;董晓光4.Smad4反义寡核苷酸对高糖培养的人肾小球系膜细胞分泌纤连蛋白、层黏连蛋白的影响 [J], 吴丹丹;王秋月5.rhFGF4在大肠杆菌中的表达、纯化及其对高糖损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用 [J], 张煜;吴芬芳;张梦;田海山;李校堃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

β-连环蛋白在高糖诱导的内皮细胞损伤中的作用

β-连环蛋白在高糖诱导的内皮细胞损伤中的作用
沈小燕;陈刚
【期刊名称】《国际心血管病杂志》
【年(卷),期】2007(34)3
【摘要】内皮细胞功能紊乱被认为是高糖诱导血管并发症的始动因素和加重的基础.Wnt/β-连环蛋白信号途径在内皮细胞增生和凋亡的调控上起着重要作用,这条信号通路关键调节靶点是胞浆中β-连环蛋白的水平,它决定了Wnt靶基因的活化水平.当内皮细胞处于高糖环境中,β-连环蛋白减少,Wnt信号减弱,内皮细胞抗凋亡能力下降,增殖受到抑制,从而导致血管并发症.除此以外,在高糖作用下,β-连环蛋白介导的内皮细胞间黏附连接的破坏将导致内皮通透性增高,使蛋白质等大分子物质漏出血管外,同样造成血管功能紊乱.
【总页数】4页(P202-205)
【作者】沈小燕;陈刚
【作者单位】350001,福建医科大学省立临床医学院;350001,福建医科大学省立临床医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R543.3
【相关文献】
1.JAK／STAT 信号通路在高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用 [J], 廖静秋;林佳琼;张伟杰;许翎;智喜梅;林凯;吴文
2.Wn t/β-连环蛋白在高糖诱导心肌成纤维细胞增殖中的作用 [J], 黄小芳;张韬;华玥;赵新军;陈红梅;刘彬;周迎春;黄桂琼
3.蛋白激酶C在七氟醚预处理高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤模型中的作用 [J], 王丽丽;常冰梅;张文颉
4.尿源性干细胞外泌体对高糖诱导内皮细胞损伤的保护作用 [J], 庄靖铭;高鹏;尹烁;吴复跃;侯剑刚
5.N-乙酰半胱氨酸通过抑制JAK2/STAT3信号通路对高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用 [J], 李潮生;王振花;李晓丽;秦金金;徐峥嵘;陈军
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血管内皮生长因子及β-连环蛋白在皮肤黑素细胞肿瘤中的表达

血管内皮生长因子及β-连环蛋白在皮肤黑素细胞肿瘤中的表达李慎秋;杨松【期刊名称】《临床皮肤科杂志》【年(卷),期】2005(34)5【摘要】目的:检测黑素细胞痣及不同生长阶段恶性黑素瘤(简称恶黑)中血管内皮生长因子(VEGF)及β-连环蛋白(catenin)的表达,以探寻它们之间的关系及其临床病理意义。

方法:用免疫组化链霉亲和素-生物素法(简称SP法)检测50例黑素细胞痣及65例皮肤恶黑中的VEGF及β-连环蛋白的表达水平。

结果:VEGF在所有黑素细胞痣中表达阴性,而在皮肤恶黑的初始阶段、侵袭阶段、侵袭转移阶段、转移阶段、未转移阶段阳性率分别为33.3%、73.1%、87.5%、89.3%及50.0%。

β-连环蛋白在所有黑素细胞痣中表达率为66%,在皮肤恶黑的初始阶段、侵袭阶段、侵袭转移阶段、转移阶段、未转移阶段阳性率分别为93.3%、65.4%、37.5%、35.7%、77.3%。

结论:VEGF表达随皮肤恶黑的侵袭与转移程度有增加趋势;β-连环蛋白表达随皮肤恶黑的侵袭与转移程度有下调趋势;皮肤恶黑中的VEGF与β-连环蛋白表达无相关关系;VEGF与β-连环蛋白的检测对预测皮肤恶黑的预后有重要意义。

【总页数】3页(P279-281)【关键词】痣,黑素细胞;黑素瘤,恶性;血管内皮生长因子;β-连环蛋白【作者】李慎秋;杨松【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院皮肤科【正文语种】中文【中图分类】R739.5【相关文献】1.脑胶质瘤组织β-连环蛋白、血管内皮生长因子的表达与微血管密度及其相关性研究 [J], 张惊宇;张力娜;舒永伟;郑永慧;初婷婷;赵虹;杨子超2.血管内皮生长因子shRNA表达质粒抑制鼠角膜新生血管与血管内皮细胞中血管内皮生长因子的表达 [J], 费春梅;周善璧3.肝癌衍生生长因子和血管内皮生长因子在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的相关性研究 [J], 符黄德;罗起胜;邓元央;黄华东;罗琨祥;李传玉;韦传东;陈源红;黄海能4.实验性脉络膜新生血管中Rap1、鸟苷三磷酸-Rap1、血管内皮生长因子及β-连环蛋白的表达研究 [J], 王鑫;尚庆丽;马景学;郝玉华;姚惠娟;李佳佳5.4种皮肤肿瘤中转化生长因子、血管内皮生长因子表达及其与微血管密度的关系[J], 张丽;卢荣熙;黎兆军;樊翌明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高糖诱导人脐静脉内皮细胞表达NF-κB而α-硫辛酸有抑制作用的开题报告

高糖诱导人脐静脉内皮细胞表达NF-κB而α-硫辛酸有抑制作用的开题报告一、研究背景与意义糖尿病是一种代谢性疾病，目前全球糖尿病患者已经达到了4.18亿人。

高血糖是糖尿病的最主要的症状之一，而糖尿病患者常常会发生血管并发症，如血管病变、心血管疾病等，严重影响病人的生活质量，威胁其生命安全。

因此，对于糖尿病发生的机理以及发展过程进行研究，寻求相应的治疗方法具有很大的意义。

内皮细胞是构成血管内膜的关键细胞，其在维持心血管系统的稳定方面具有重要作用。

目前研究发现，高糖可以诱导内皮细胞释放炎性因子，从而诱导神经性疾病和心血管病变的发生。

因此，了解高糖作用下内皮细胞的生理改变以及相关的炎症因子的表达变化，对于了解糖尿病相关并发症的发病机制具有重要的指导意义。

在很多研究中，发现内皮细胞的炎性反应与NF-κB的活化密切相关。

当高糖作用于内皮细胞时，可以激活NF-κB的活性，从而启动炎症反应。

因此，在研究高糖诱导内皮细胞的生理改变时，需要关注NF-κB的表达变化。

α-硫辛酸是蒜素家族中的重要成员，其在降低血糖、改善胰岛素抵抗等方面具有良好的药效。

目前的研究表明，α-硫辛酸可以抑制NF-κB的活性，从而抑制内皮细胞的炎症反应。

因此，研究α-硫辛酸对于高糖诱导内皮细胞NF-κB的抑制作用，对于寻找治疗糖尿病相关并发症的有效方法具有非常重要的意义。

二、研究基本内容本研究主要探讨高糖诱导人脐静脉内皮细胞表达NF-κB的机制及α-硫辛酸的抑制作用。

具体研究内容包括：1.建立高糖诱导人脐静脉内皮细胞模型。

通过添加一定浓度的葡萄糖来模拟高血糖状态，观察内皮细胞的生理变化。

2.观察高糖作用下人脐静脉内皮细胞NF-κB的表达变化。

通过Western blotting 等实验方法，观察高糖对于NF-κB的表达及活性变化。

3.研究α-硫辛酸对于高糖诱导人脐静脉内皮细胞NF-κB活性的影响。

通过添加不同的α-硫辛酸浓度，在高糖诱导的内皮细胞中观察NF-κB的表达及活性的变化情况。