低分子肝素与肝素的区别课件
01肝素、低分子肝素的基础知识
肝素在灌流中的应用
一、全身肝素化 1）持续肝素化 2）间断肝素化 二、局部肝素化
（1）全身肝素化法
灌流前进行 预冲，每500ml生理盐水或者 5%葡萄糖溶液中加10~15mg肝素。从静 脉注入首次肝素量为0.5-1mg/kg。灌流开 始时，同时启动肝素泵，肝素维持量为 10~15mg /h。根据病情需要，每小时测 WBPTT、ACT调整肝素用量。
抗凝剂的使用
• 适当的抗凝剂不仅能减少凝血和患者失血，
而且保证了灌流的充分性。抗凝剂的使用 应遵循一定的原则，既要达到抗凝目的， 又要避免过量引起出血的危险。 • 血液灌流、透析过程中可使用的抗凝剂较 多，其中以肝素应用最普遍。
肝素抗凝的实验室监测
• 全血部分凝血活酶时间（WBPTT）
• • •
正常值60~85s 活化部分凝血活酶时间（APTT） 正常值 30~45s 活化凝血时间（ACT） 正常值为120~150s 试管凝血时间（LWCT） 正常值为5~12min
目标凝血时间
实验方法
基础值 WBPTT ACT LWCT 60-透析中 透析结束 120-140s 85-105s 200-250s 170-190s 20-30min 9-16min
• （2）间断肝素法 •
首次肝素量为4000u从静脉给药，每 小时监测1次凝血时间。若WBPTT或ACT 在正常值上延长50%，或LWCT少于20分 钟，应追加肝素1000-2000u至LWCT达 到30分钟。
局部肝素化
使用于有高危出血倾向的患者 不给首剂肝素 治疗过程中肝素用量（u/h）=0.375×血流量 ×60min 同时在静脉持续注入鱼精蛋白中和肝素。鱼
肝素、低分子肝素的基础知识、 区别、应用
肝素、低分子肝素的概念
低分子肝素是不同的
成本效益分析
相对于普通肝素，LMWH的剂量更容易控制和调整，从而降低了患者的医疗成本。
LMWH 的未来发展趋势
随着研究的不断深入，LMWH在治疗血栓等疾病方面的应用前景将会更加广 阔。
预防和治疗血栓的应用
LMWH可用于手术前预防血栓、长期预防血栓、急性血栓的治疗以及缓解血栓相关症状。
治疗心肌梗死的应用
LMWH可用于心肌梗死的早期治疗，以达到抑制血栓形成和促进心肌再灌注的效果。
联合治疗癌症所导致的血栓
由于癌症患者血栓风险较高，LMWH常用于联合治疗以减少血栓的发生。
LMWH 与其他药物的联合应用
目前 LMWH 的市场状况
LMWH在全球范围内广泛使用，并且在医疗界有着良好的口碑和应用前景。
使用 LMWH 的必要性
由于LMWH具有更强的抗凝效果和更好的剂量管理，它成为许多临床疾病预 防和治疗的首选药物。
LMWH 的临床应用
LMWH广泛用于预防和治疗血栓相关疾病，如深静脉血栓、肺栓塞以及心肌 梗死等。
储存条件与有效期
LMWH应存放在阴凉干燥的地方，并避免高温和阳光直射。请检查包装上的 有效期限。
LMWH 的不良反应及注意事项
LMWH的常见不良反应包括出血、皮肤过敏等。使用过程中需要监测凝血指标，并遵循医生的指导和用药注 意事项。
药代动力学和药代动力学的差异
LMWH的药代动力学和药代动力学与普通肝素有所不同，这也是其安全性和抗凝效果稳定的原因之一。
低分子肝素是不同的
低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin，简称LMWH）是一种抗凝血药 物，具有许多优点和与普通肝素不同的特性。
低分子肝素与普通肝素的抗凝对比
低分子肝素是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝血药物,是普通肝素经过化学分离方法制备的一种短链制剂。
与普通肝素相比,其特点在于: 1.对Xa和XIIa因子的抑制作用比对IIa 因子的抑制作用强，对血小板的影响小；2.抗凝作用强，普通肝素常会受血小板因子4的抑制，而低分子肝素不会；3.半衰期长，生物利用度高。
其半衰期长为200到300分钟，是普通肝素的2到4倍;4.所引起的出血并发症少，一般无需监测抗凝活性。
我个人觉得最后一点最重要，最实用：我所在的肾内科应用低分子肝素的时候很多，比如透析插管，应用低分子肝素可以防止插管部位血栓形成，同时又不用太担心出血的危险，所以只要病人经济允许（低分子肝素比普通肝素贵），就推荐使用海普宁、立迈青等低分子肝素制剂。
肝素是由葡萄糖胺和葡萄糖醛酸交联而成的粘多糖酯，分子量为O.5~3万。
由于其生物活性不一，仅低分子的1/3部分有较强的抗凝作用，高分子部分易致出血、血小板减少、脂质代谢异常等不良反应，临床范围应用受限。
为此，近年国内外致力于低分子肝素的开发，将肝素经化学或酶解聚后生成平均分子量在4000~6500间的肝素片段。
因分子量较小，不易被在血栓形成中血小板释血的血小板第Ⅳ因子中和，抗凝效果和纤溶作用得以增强，而抗血小板、诱发出血的作用大为减弱，对脂质代谢的影响极小，加之生物利用度高达98%，量效关系明确、固定剂量时抗凝效果易于预测，血浆半衰期较普通肝素长2~3倍，不透过胎盘屏障，给药更为方便而禁忌症少，因而倍受临床青睐，目前广泛用于下列疾病：血液透析：普通肝素虽为透析时的常用抗凝剂，但抗凝效价欠稳定，易致血小板减少、出血危险性大，久用尚有骨质疏松和脂类代谢紊乱之虑。
近年尝试低分子肝素，发现该药抗凝血作用良好，不发生出血和脂代谢紊乱。
推荐为普通肝素的安全、有效替代品。
需要注意的是，该药各制品之间，因分子量、血浆清除率、剂量、用法及临床疗效和安全性各不相同，彼此间应视为明显不同的制剂，不可混用。
低分子量肝素与肝素抗凝的比较研究
低分子量肝素与肝素抗凝的比较研究肝素是一种常用的抗凝药物，用于多种病情下的预防和治疗。
肝素有两种主要形式，一种是传统的肝素钠，另一种是低分子量肝素。
这两种药物虽然都能发挥抗凝作用，但是具体的差异还需要进行比较研究。
1. 低分子量肝素和传统肝素的区别低分子量肝素和传统肝素钠在分子量和化学结构上存在差异，因此也会影响它们的作用机制和生物学效应。
低分子量肝素的分子量在4000-10000之间，相对较小，因此亲和力较传统肝素强，能更容易地形成与凝血因子Xa结合的极性化合物。
此外，由于低分子量肝素是由传统肝素钠水解而来，因此低分子量肝素也具有少量抗补体作用。
与传统肝素相比，低分子量肝素的生物利用度更高，半衰期更长，而且相对固定的药代动力学参数能够保证其更可靠的临床效果。
另外，低分子量肝素还具有较低的皮肤过敏和血小板减少的风险，因此相对更为安全。
2. 低分子量肝素和传统肝素的治疗效果实验和临床研究表明，相比传统肝素钠，低分子量肝素具有更长的生物半衰期和更释放稳定的药物级别，因此在血栓预防和治疗方面具有更好的效果。
针对高危患者的临床试验结果显示，使用低分子量肝素的组别患者发生静脉血栓栓塞的风险显著降低。
另外，在心肌缺血、脑梗死、深静脉血栓和肺栓塞等病情中，低分子量肝素的疗效也得到了广泛的验证。
与传统肝素相比，低分子量肝素组发生严重出血的比例也明显降低。
3. 推荐使用低分子量肝素的情况截至目前，多项研究和指南推荐使用低分子量肝素来预防深静脉血栓。
在包括肺栓塞、心肌梗死和脑梗死在内的其他虽然不是常规血栓形成却存在高风险的病情中，低分子量肝素也是一个常用的治疗选择。
此外，低分子量肝素还可以用于控制特定疾病的病情进展。
例如，在癌症治疗中，低分子量肝素可以抑制癌细胞的生长和血管生成，从而起到一定的治疗作用。
总之，低分子量肝素和传统肝素相比，具有更长的生物半衰期和稳定的药物释放，因此其在血栓预防和治疗方面具有更好的效果，且没有使用传统肝素钠时存在的皮肤过敏和血小板减少的风险。
普通肝素和低分子量肝素-课件
•
————0.01ml/kg
•例: DVT /PE患者，体重75kg: 0.75ml LMWH
使用LMWH需要注意的问题
▪ 一般情况下使用LMWH不需监测
▪ 两种情况例外（LMWH剂量难以确定） 肥胖患者（＞80-100kg） 肾功能衰竭患者 ——血 anti Ⅹa活动度 （0.8-1.0 IU/mL）
肝素诱导的血小板抗体产生减少
血小板减少症发生
破骨细胞激活减少
骨质疏松发生率
LMWH的用药原则
▪ WEIGHT-ADJUSTED
100 IU anti-Ⅹa/kg
•低分子肝素钙（速碧林）: 95IU anti-Ⅹa/0.01ml，Q12h，sc
•低分子肝素钠（克 赛）: 100 IU anti-Ⅹa/0.01ml，Q12h，sc
Simonneau UFH 308 LMWH 304
6(1.9) 5(1.6)
5(1.6) 3(1.0)
14(4.5) 12(3.9)
总结
▪ LMWH至少和UFH同样安全和有效 ▪ LMWH使用更加方便，而且不需监测 ▪ LMWH不影响APTT，医生应该对其疗效充满信心 ▪ LMWH疗效的保证: 按照体重给足剂量 ▪ 不同的LMWH不能等同。
肝素的抗凝机理
ATⅢ
凝血因子
ATⅢ 5
凝血因子 Heparin
ATⅢ
凝血因子
+
5
Heparin
没有肝素存在时, ATⅢ的功能位 点没有充分暴露, 其结合凝血因 子的过程很缓慢。
肝素通过高亲合力的戊糖基, 结合 AT Ⅲ分子结构中的赖氨酸残基, 后 者的四级构象发生改变, AT Ⅲ暴露 功能位点, 与凝血因子共价结合, 抑 制过程显著加速。
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