医学免疫学 第三章 天然免疫分子-补体系统

表2 补体系统各成分产生部位
• • • • • • • • • • • 补体成分 C1 C2 C3 ,C4 C5 C6～C9 B因子 D因子 P因子 I因子 H因子 产生部位 小肠上皮细胞,脾,巨噬细胞 巨噬细胞 巨噬细胞,肝细胞 巨噬细胞 肝细胞 巨噬细胞,肝 巨噬细胞,血小板 巨噬细胞 巨噬细胞 巨噬细胞,血小板
(三）.旁路途径的激活和放大机制：
C3自然裂解
P因子
C3
3a I因子 H因子 B因子，Mg2+ C3b 灭活
C1酯酶
4a 2a
5
C3 9 9
6
8 9 9
9
7
C4 C2
C1
• 图1 补体激活的经典途径示意图
9
• 二、补体活化的旁路途径（替代途径）
(一）.激活物：
某些细菌的脂多糖、肽聚糖、酵母多糖、葡聚糖、凝 聚的抗体等。
(二）.旁路途径的过程：
1. 阶段Ⅰ：由C3、B因子、D因子参与的激活过程。 2.活化阶段（阶段Ⅱ）：C3转化酶（C3bBb）进一步裂 解C3形成C5转化酶（C3bBb3b）。 3.膜攻击阶段（阶段Ⅲ）：
C1r
C1s
C1s C1r
C1q
IgG 抗体
细
胞
图2 C1q示意图
细 胞wk.baidu.com膜
C3转化酶 （C4b2b）
C5转化酶 （C4b2b3b）
细胞膜受损 细胞裂解 攻膜复合物 （C5b678n9）
阶段Ⅰ
阶段Ⅱ
液 相
q r s
4b 2b
4b 3b 2b
3a
6 9 8 9 9 9 99
5a
5b 7
阶段Ⅲ
q
r s
免 疫 系 统 造血干细胞
免疫细胞
淋巴细胞系
单核巨噬细胞以及其它免疫细胞
免疫分子 （相关免疫 基因）
膜型分子： TCR等膜分子 分泌型分子：免疫球蛋白、补体、 细胞因子等
概述
• 天然免疫（非特异性免疫系 统）在机体接触抗原后首先 并迅速起非特异性防御作用。 • 主要的天然免疫系统的分子 包括有补体成分，急性期蛋 白和细胞因子等。
• 5. 命名：
• ①参与补体激活经典途径的固有成分按其被发现的先 后分别命名为C1(q、r、s)、C2、C3…C9。 • ②补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如B因 子、D因子、P因子、H因子等。 • ③补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、C4结 合蛋白等。 • ④补体活化后的裂解片段以该成分的符号后面附加小 写英文字母表示，如C3a、C3b等。 • ⑤具有酶活性的成分或复合物在其数字符号上划一横 线表示，如C1、C4b2b(C42)等。 • ⑥灭活的补体片段在其符号前加英文字母 i 表示，如 iC3b等。
补体系统的激活
• • • • 一、补体活化的经典途径 二、补体活化的旁路途径 三、MBL途径 四、补体活化的共同末端效应
• 一、补体活化的经典途径 (一）.激活物：
抗原抗体复合物（immune complex,IC）是经典途径的 主要激活物。
(二）.经典途径的过程：
1.识别阶段（阶段Ⅰ）：即C1酯酶的形成阶段。C1q为 六聚体，是补体的主要识别单位，能与抗体上的补体 结合位点结合。随之裂解C1r继而裂解C1s形成活化的 C1s（ 即C1酯酶）。 2.活化阶段（阶段Ⅱ）：C1酯酶依次酶解C4、C2形成 具有酶活性的C3转化酶（C4b2b），激活裂解C3，形成 C5转化酶（C4b2b3b）。 3.膜攻击阶段（阶段Ⅲ）： C5转化酶裂解C5，C5b可 吸附于细胞表面，最终形成C5-9攻膜复合物。
• 二、补体的组分和命名
• 1. 第一组分：C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C3、 C4；C5、C6、C7、C8、C9。经典途径固有成分。 • 2. 第二组分：B因子，D因子。旁路途径。 • 3. 第三组分：C1抑制物（C1INH，C1酯酶抑制 因子)，I因子（C3灭活因子，C3bINA），H因 子(β1H，C3bINA促进因子)， P因子（备解素， properdin）， C4结合蛋白（C4bp），S蛋白， 过敏毒素灭活因子等补体调节蛋白。 • 4.第四组分：介导补体活性的相关受体。包括 补体受体（CR1、CR2等）。
表1 补体系统各成分的理化性状
• • • • • • • • • • • • • 补体成分 分子量 电泳区带 血清含量(ug/ml) 裂解片段 C1q 390 γ2 70 C1r（C1s） 95（85） β（α ） 35（35） C2 117 β1 30 C2a,C2b C3 190 β1 1300 C3a,C3b C4(5-9) 180 β2 430 C4a,C4b B因子 95 β 240 D因子 25 α 2 P因子 220 γ2 25 C1抑制物 105 α 180 C4结合蛋白 1100 250 I因子 93 β 50 H因子 150 β 400
第一节 补体
• 一、补体（complement，C）：
• 补体并非单一分子，而是存在于人和动物血清 与组织液中的一组不耐热，经活化后具有酶活 性的，起非特异性免疫作用的蛋白质，包括多 种因子（30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白）共 同组成的一个反应系统，故称为补体系统 （complement system）。 • 其中包括参与补体激活的各种成分，也包括调 控补体系统的各种灭活因子和抑制因子。约占 血清球蛋白总量的10%。它除了有溶菌和溶细 胞作用外，参与机体的抗感染及免疫调节，介 导病理性反应。是体内重要的免疫效应系统和 效应放大系统。
• 补体的生物学意义不仅是抗体分子的辅助或 增强因子，也具有独立的生物学作用，对机 体的防御功能、免疫系统功能的调节以及免 疫病理过程都发挥重要作用。 • 补体系统之所以具有这些生物学功能，主要 是它能通过经典和旁路（替代）途径被激活， 并在激活过程中产生许多生物学活性物质， 从而导致一系列重要的生物效应。其结果或 使机体的防御能力增强，或引起机体的免疫 损伤。
• 免疫系统：是指机体内担负着免疫功能 的物质机构，由免疫器官、免疫细胞和 免疫分子及有关的基因等组成，可以保 护机体，抗御病原体、有害的异物及癌 细胞等致病因子的侵害。 • 可分为天然免疫系统（非特异性免疫系 统）和获得性免疫系统（特异性免疫系 统）。
免疫系统的组织结构
中枢免疫器官： 免疫器官
周围免疫器官：