14 生物药剂学、药物动力学 PPT课件-文档资料
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生物药剂学及药物动力课件
V X0 C0
3. 血药浓度-时间曲线下面积(AUC)
AUC =
Cdt
0 t dt
=
C0 k
4. 体内总清除率(TBCl)：机体在单位时间内能清除 掉多少体积的相当于流经血液的药物 。
dX / dt TBCl =
C
kX TBCl =
，即
TBCl
= kV
C
kV = X0 AUC
• 表观分布容积(apparent volume of distribution) – 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一 个比例常数，用“V”表示。 – 对于某一具体药物来说，V通常是定值，V的大小能够 表示该药物的分布特性。
• 清除率(clearance) – 清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位 时间从体内消除的药物表观分布容积。
t
3.32t1/ 2
lg
C0 C
n 3.32lg C0 C
• 消除90％需要几个半衰期？
• n=3.32lgC0/C=3.32lg10=3.32 • 消除99％需要几个半衰期？
• n=3.32lgC0/C=3.32lg100=6.64
2. 表观分布容积(V)：体内药量与血药浓度间相互关
系的一个比例常数。
• 药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开 发等领域发挥越来越重要的作用，应用于药物作用机理的 探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评 估以及预测活性化合物等工作。
药物转运的速度过程
• 一级速度过程(first order processes) • 指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物 量或血药浓度的一次方成正比。 • 这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体 内的吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。
生物药剂学与药代动力学课件
油溶媒注射液药物 ③促进吸收因素：按摩，热敷，运动
生物药剂学与药代动力学
23
⑵ 剂型因素
①分子量 ②难溶性药物的溶解度 如混悬剂 ③非水溶媒注射 溶媒被吸收和药物的溶解度 ④药物与体液蛋白相结合 结合物的解离速率<药
物快于高渗溶液 ⑥非水溶媒注射剂和混合溶媒注射剂药物的溶出
生物药剂学与药代动力学
4
1 概念
➢ 药效：药物效应，包括治疗作用与毒副作用
➢ 剂型因素： 药物性质 药物处方 贮存条件
药物剂型 制剂工艺
➢ 生理（物）因素：种族、年龄、性别、 个体差异、疾病状态
生物药剂学与药代动力学
5
1 概念
➢吸收：药物从用药部位进入体循环的过程 ➢分布：药物在血液与组织间的可逆转运过程。 ➢代谢：药物在体内发生的化学结构变化的过程。 ➢排泄：药物及其代谢物排出体外的过程。 ➢消除：代谢与排泄 ➢配置 (处置)：分布与消除
➢被动扩散 大多数药物的转运方式 ✓溶解扩散 限制扩散 ✓影响吸收的因素：浓度差 扩散分子大小
电荷性质 亲脂性
➢主动转运
特点：①需载体→饱和现象；②耗能；③逆浓度梯度
转运；④结构和部位特异性→竞争转运；⑤受代谢 抑制剂影响
➢促进扩散
➢胞饮(和吞噬) 蛋白 部位特异性
生物药剂学与药代动力学
9
2 吸收
脏排泄 这主要靠结合反应
生物药剂学与药代动力学
35
五 代谢
3 药酶与酶系统
➢药酶：参与药物代谢的酶称药物代谢酶或药酶。
➢酶系统 ✓肝微粒体酶系统（混合功能氧化酶系统） ✓非微粒体酶系统：细胞浆可溶部分酶系；
线粒体酶系；血浆中酶系 ✓肠道和肠道菌丛酶系
生物药剂学与药代动力学
生物药剂学与药代动力学
23
⑵ 剂型因素
①分子量 ②难溶性药物的溶解度 如混悬剂 ③非水溶媒注射 溶媒被吸收和药物的溶解度 ④药物与体液蛋白相结合 结合物的解离速率<药
物快于高渗溶液 ⑥非水溶媒注射剂和混合溶媒注射剂药物的溶出
生物药剂学与药代动力学
4
1 概念
➢ 药效：药物效应，包括治疗作用与毒副作用
➢ 剂型因素： 药物性质 药物处方 贮存条件
药物剂型 制剂工艺
➢ 生理（物）因素：种族、年龄、性别、 个体差异、疾病状态
生物药剂学与药代动力学
5
1 概念
➢吸收：药物从用药部位进入体循环的过程 ➢分布：药物在血液与组织间的可逆转运过程。 ➢代谢：药物在体内发生的化学结构变化的过程。 ➢排泄：药物及其代谢物排出体外的过程。 ➢消除：代谢与排泄 ➢配置 (处置)：分布与消除
➢被动扩散 大多数药物的转运方式 ✓溶解扩散 限制扩散 ✓影响吸收的因素：浓度差 扩散分子大小
电荷性质 亲脂性
➢主动转运
特点：①需载体→饱和现象；②耗能；③逆浓度梯度
转运；④结构和部位特异性→竞争转运；⑤受代谢 抑制剂影响
➢促进扩散
➢胞饮(和吞噬) 蛋白 部位特异性
生物药剂学与药代动力学
9
2 吸收
脏排泄 这主要靠结合反应
生物药剂学与药代动力学
35
五 代谢
3 药酶与酶系统
➢药酶：参与药物代谢的酶称药物代谢酶或药酶。
➢酶系统 ✓肝微粒体酶系统（混合功能氧化酶系统） ✓非微粒体酶系统：细胞浆可溶部分酶系；
线粒体酶系；血浆中酶系 ✓肠道和肠道菌丛酶系
生物药剂学与药代动力学
生物药剂学与药物动力学新药的药物动力学研究精品PPT课件
控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释 放药物，且与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或 给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能 显著增加患者顺应性的制剂。
（二）缓控释制剂设计与评价的药物动力学原理
缓释与控释制剂的药物动力学设计：
kr1
ka
k
2、临床药物动力学研究： 旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态
变化规律。
二、新药临床前药物动力学研究的基本要求
（一）试验药品
质量稳定且与药效学或毒理学研究所用药品一致
（二）实验动物 （三）给药途径和给药剂量
三个剂量组，其中一个相当于药效学试验有效剂量，高剂量接近于最大耐受量。
（四）取样时间点安排
二、生物利用度的研究方法
研究方法：1）血药浓度法 2）尿药浓度法 3）药理效应法
1. 血药浓度法：
F= fT = AUCT (KV)T XR x 100%
fR
AUCR (KV)R XT
两制剂服用后，机体的清除率不变，剂量相同
则： F=
如剂量不等：
AUCT x 100% AUCR
则：
AUCT XR F=
AUCR XT
x 100%
如果两制剂的消除速率常数不同，则：
AUCT XR t 1/2 R F=
AUCR XT t 1/2 T
x 100%
用生物转化的代谢产物测定生物利用度：
AUCm(T) F=
x 100%
AUCm(R)
AUCm:为血中代谢产物浓度-时间曲线下的面积
2. 尿药数据法
F=
fT
=
∞
(Xu
三、生物利用度的实验设计
（二）缓控释制剂设计与评价的药物动力学原理
缓释与控释制剂的药物动力学设计：
kr1
ka
k
2、临床药物动力学研究： 旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态
变化规律。
二、新药临床前药物动力学研究的基本要求
（一）试验药品
质量稳定且与药效学或毒理学研究所用药品一致
（二）实验动物 （三）给药途径和给药剂量
三个剂量组，其中一个相当于药效学试验有效剂量，高剂量接近于最大耐受量。
（四）取样时间点安排
二、生物利用度的研究方法
研究方法：1）血药浓度法 2）尿药浓度法 3）药理效应法
1. 血药浓度法：
F= fT = AUCT (KV)T XR x 100%
fR
AUCR (KV)R XT
两制剂服用后，机体的清除率不变，剂量相同
则： F=
如剂量不等：
AUCT x 100% AUCR
则：
AUCT XR F=
AUCR XT
x 100%
如果两制剂的消除速率常数不同，则：
AUCT XR t 1/2 R F=
AUCR XT t 1/2 T
x 100%
用生物转化的代谢产物测定生物利用度：
AUCm(T) F=
x 100%
AUCm(R)
AUCm:为血中代谢产物浓度-时间曲线下的面积
2. 尿药数据法
F=
fT
=
∞
(Xu
三、生物利用度的实验设计
生物药剂学与药物动力学课件
生物药剂学与药物动力学
2288
➢辅料
稀释剂
分散、吸附
粘合剂
延缓崩解
崩解剂
溶出
润滑剂
疏水性 崩解、溶出
表面活性剂 促进、延缓吸收
生物药剂学与药物动力学
2299
➢工艺
提取精制：有效成分的质量、数量 制备工艺：有效成分的分散状态 成型工艺：有效成分的释放、溶出
生物药剂学与药物动力学
3300
影响胃肠道吸收的因素
小肠表面积极大，即使是弱酸药物，吸收仍然较好
酸酸碱碱促吸收
生物药剂学与药物动力学
2020
影响因素（二）:药物因素
➢2.溶出速度
--固体制剂 崩解(分散) 溶出 吸 收
--溶出是难溶性药物的限速过程
生物药剂学与药物动力学
2211
溶出方程（Noyes－ Whitney方程）
ddct S•K•Cs
影响因素：减小粒径 升高温度 振摇或搅拌 改变pH 成盐
生物药剂学与药物动力学
2222
影响因素（二）:药物因素
➢3.粒径
粒径↓，比表面积↑，溶出速度↑，吸 收↑
使难溶性药物吸收增加
生物药剂学与药物动力学
2233
影响因素（二）:药物因素
➢4.多晶型
熔点 溶解度 溶出速度 吸收 稳定性
稳定 高
小
型
亚稳 定型
• 胞饮、吞噬
生物药剂学与药物动力学
9
三、影响胃肠道吸收的因素
生理因素 药物因素 剂型因素
机体生物因素 药物理化性质
生物药剂学与药物动力学
1100
影响因素（一）
生理因素
1.胃肠液pH值 2.胃排空 3.胃肠蠕动 4.食物 5.循环系统 6.胃肠分泌物及粘膜内的代谢
生物药剂与药物动力学14
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生物药剂与药物动力学14
药物的分布
• 选用大鼠或小鼠做分布试验较为方便。 • 选择剂量后、至少测定药物在心、肝、脾、肺、肾、胃肠道、
生殖腺、脑、脂肪、骨髓肌等组织的分布。特别注意药物在 靶器官/靶组织(包括药效学与毒理学)的分布。 • 以血药浓度-时间曲线作参考,选2-3个时间点分别代表分布 相、平衡相和消除相的药物。每个时间点的组织,必须有至 少5只动物的数据。 • 拟通过改进剂型而增加组织分布的药物，应该提供改进剂型 与原剂型比较的组织分布研究，以支持其立题依据。
不同时间点进行研究，消除种属差异。
限，而且标记过程操作困
•3、PET 显像可以对实验动物进行动态扫描，能 难，或某些药物的示踪剂
获得动态的数据资料。
难以标记。
• 4、可对整个动物进行有效的测量和在体外快速 •3、有些标记化合物在体
的扫描，从而对整个实验过程进行纵向研究，可 内不稳定易分解, PET 图
以观察动物体内疾病的发展状况以及药物对疾病 像难以区分标记药物与代
的治疗效果，快速得出更加明确的结论。
谢物。
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生物药剂与药物动力学14
•计算机在药物动力学研究中的应用
• 主要软件介绍
• 3P87/97软件：国内应用较广，可处理各种用药途径的线性和非线性药
动学模型，给出有关的药动学参数及各种图表的详细结果。
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生物药剂与药物动力学14
药物与血浆蛋白的结合
• 研究药物与血浆蛋白结合的方法包括平衡透析 法、超滤法、超速离心法、凝胶过滤法等
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生物药剂与药物动力学14
注意事项
• 药物与血浆蛋白结合程度受很多因素影响,如血浆pH、血浆 浓度、药物浓度等。血浆pH应固定为7.4,至少选择三个血药 浓度(包括有效浓度在内)进行实验。