药物化学基础01-绪论PPT课件
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药物化学绪论 ppt课件
药物化学
(Medicinal Chemistry)
PPT课件
1
主要内容
药物的名称（通用名、化学名） 药物的化学结构 药物的结构类型及其代表药物
重点药物的理化性质
药物的体内代谢过程 构效关系、结构改造 部分药物的合成路线 作用靶点和作用
PPT课件
2
第一章 绪论（Introduction）
药物化学的定义 药物化学的研究内容 药物化学的起源与发展 药物的研究与开发
药物化学发展的动力
药物的命名
PPT课件
3
药物化学的定义
药物的分类： 天然药物（植物药、抗生素、生化药物） 合成药物 基因工程药物（干扰素、疫苗等）
药物的化学本质：
化学元素组成的化学品
定义： 人类用来预防、诊断、治疗疾病，或为了调节人体功 能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
o o o
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
o
o
o
o
10～15年
o o
Ⅲ期临床 o （ 3个） 批准上市
o o
PPT课件 o
13
药物化学发展的动力
探索、研究发现新的高效低毒的药物
新疾病的出现
现有药物耐药性的增加
PPT课件
14
我国药物化学的发展
医药工业
1949年 原料药40种 总产量不足百吨 改革开放后
新药研究
形成科研、教学、生产、质控、经营 等比较配套的工业体系
制剂研究
处方专利
药物靶点寻找
先导物的发现 发现阶段 化合物专利
PPT课件
(Medicinal Chemistry)
PPT课件
1
主要内容
药物的名称（通用名、化学名） 药物的化学结构 药物的结构类型及其代表药物
重点药物的理化性质
药物的体内代谢过程 构效关系、结构改造 部分药物的合成路线 作用靶点和作用
PPT课件
2
第一章 绪论（Introduction）
药物化学的定义 药物化学的研究内容 药物化学的起源与发展 药物的研究与开发
药物化学发展的动力
药物的命名
PPT课件
3
药物化学的定义
药物的分类： 天然药物（植物药、抗生素、生化药物） 合成药物 基因工程药物（干扰素、疫苗等）
药物的化学本质：
化学元素组成的化学品
定义： 人类用来预防、诊断、治疗疾病，或为了调节人体功 能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
o o o
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
o
o
o
o
10～15年
o o
Ⅲ期临床 o （ 3个） 批准上市
o o
PPT课件 o
13
药物化学发展的动力
探索、研究发现新的高效低毒的药物
新疾病的出现
现有药物耐药性的增加
PPT课件
14
我国药物化学的发展
医药工业
1949年 原料药40种 总产量不足百吨 改革开放后
新药研究
形成科研、教学、生产、质控、经营 等比较配套的工业体系
制剂研究
处方专利
药物靶点寻找
先导物的发现 发现阶段 化合物专利
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药物化学01绪论 ppt课件
研究化学药物的构效关系、药物分子 在生物体中作用的靶点、药物与靶点 结合的方式 设计新的活性化合物分子 寻求和发现新药
〔四〕药物化学的任务：
①为有效利用现有药物提供理论根底。 “临床药物化学〞
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学〞
③ 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径 和方法。
➢设计阶段： 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的 新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究开展 到定量研究，合理药物设计〔rational drug design)的概念 出现，进入了科学的、合理的设计阶段。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物、分子生物学及
分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包
括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，
以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学 结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的 新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。
INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO 审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。
INN不能和已有的名称〔包括商品名〕相同， INN中对同 一类药物常采用同一词干， CADN对这种词干规定了相应的中 文译文。
➢ 药物的化学名 ➢ 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作
为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学 名是根据中国化学会公布的?有机化学命名原那么?命 名，母体的选定与美国?化学文摘?(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位 置和名称标出。〔注意：取代基的先后顺序与英文命 名不同〕
〔四〕药物化学的任务：
①为有效利用现有药物提供理论根底。 “临床药物化学〞
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学〞
③ 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径 和方法。
➢设计阶段： 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的 新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究开展 到定量研究，合理药物设计〔rational drug design)的概念 出现，进入了科学的、合理的设计阶段。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物、分子生物学及
分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包
括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，
以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学 结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的 新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。
INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO 审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。
INN不能和已有的名称〔包括商品名〕相同， INN中对同 一类药物常采用同一词干， CADN对这种词干规定了相应的中 文译文。
➢ 药物的化学名 ➢ 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作
为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学 名是根据中国化学会公布的?有机化学命名原那么?命 名，母体的选定与美国?化学文摘?(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位 置和名称标出。〔注意：取代基的先后顺序与英文命 名不同〕
《药物化学》第一章 绪论ppt课件
另一是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
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药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
药物化学-绪论 ppt课件
一. 基本概念
药物化学 (Medicinal chemistry)
定义：阐明药物的理化性质，研究药物在机体内 的变化过程以及药物与机体之间的相互作用，并 研发新药，制备化学药物的综合性学科
研究内容:
－药物的性质 －药物在体内的化学过程
一. 基本概念
药物的性质--理化性质
物理特征：色、嗅 溶解性 酸碱性 稳定性 反应性（鉴别反应）
1) 发现天然产物：吗啡(1817),咖啡因(1819), 秋水 仙碱 (1820), 可待因 (1832) 。1898年合成aspirin。
2) 化学工业提供了许多能够治疗疾病的化合物： 煤焦油中得到苯酚作为消毒剂；染料中间体苯胺具解 热镇痛作用。
COOH OCOCH3
A sp irin
NH2
18
19
三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
1)生物化学的发展，使得现有药物作用靶点不断 明晰，新靶点不断发现，为药物的合理设计提供了 靶点（人类基因组计划），出现了反义药物。
20
三. 药物化学的发展
3. 合理设计、开发和应用阶段：
2）有机化学及分析仪器的发展为药物的合 成及产品质量提供保障：手性药物（反应停事
件，S 构型为毒性构型），组合化学
（Combinatorial Chemistry）
O
O
NH
N
O
O
Thalidoamide
21
三. 药物化学的发展 3. 合理设计、开发和应用阶段
3) 化 合 物 药 理 活 性 高 通 量 筛 选 (High-thorouput screening)技术极大缩短了药物开发时间和花费。
16
二. 药物化学的任务（应用、生产、开发）
药物化学课件01绪论
基于片段的药物设计
总结词
基于片段的药物设计是一种基于小分子 片段的药物设计方法，通过筛选和优化 小分子片段，发现具有治疗活性的候选 药物。
VS
详细描述
基于片段的药物设计利用高通量筛选和虚 拟筛选等技术，从大量小分子片段中筛选 出与靶点结合的候选药物。这些小分子片 段通常具有较小的分子量和多样化的结构 特征，能够提供更多的药物设计空间。通 过进一步优化和改造，可以发现具有更高 活性和选择性的候选药物。
THANKS
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药物在体内的代谢过程
药物在体内的代谢过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节。这些过程决定了药物在体内的浓度和作用时间，进而影 响药物的疗效和安全性。
药物的吸收主要通过口服、注射等方式进入体内，经过消化道或注射部位的细胞膜进入血液循环。药物的分布取决于药物的 脂溶性和血浆蛋白的结合率。药物的代谢主要发生在肝脏和肠道，通过酶的作用将药物转化为水溶性代谢物。药物的排泄主 要通过肾脏和胆道排出体外。
CHAPTER
02
药物的作用机制
药物与靶点的相互作用
药物与靶点（如受体、酶或离子通道）的相互作用是药物发挥疗效的关键。药物通 过与靶点结合，影响靶点的功能，从而达到治疗疾病的目的。
药物与靶点的相互作用方式包括共价键、非共价键和配位键等。这些相互作用决定 了药物与靶点的结合强度和选择性。
了解药物与靶点的相互作用有助于预测药物的疗效和副作用，为新药设计和优化提 供理论支持。
药物的设计与合成
基于结构的药物设计
总结词
基于结构药物设计是根据已知的靶点结构，通过构建药物与靶点相互作用的模型，预测和优化药物分 子结构，从而发现具有治疗活性的候选药物。
详细描述
基于结构的药物设计利用了X射线晶体学、核磁共振、冷冻电镜等技术获取靶点分子的三维结构信息 ，通过计算机模拟药物与靶点相互作用的过程，预测候选药物的活性。这种方法能够提高药物设计的 针对性和成功率， 模拟人类疾病情况，评估药物的治疗 效果和潜在毒性。
药物化学PPT课件完整版
临床用药监测与调整
对患者进行用药监测，及时发现并处理药物不良反应和治 疗效果不佳的情况，调整药物治疗方案。
THANKS
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06
药物化学在医药领域的应用
Chapter
新药研究与开发
01
药物靶点的发现与验证
利用药物化学手段，研究生物大分子的结构与功能，寻找并验证药物作
用的靶点。
02
先导化合物的发现与优化
通过高通量筛选、虚拟筛选等方法，发现具有潜在药理活性的先导化合
物，并运用药物化学原理对其进行结构优化，提高药效和降低毒性。
药物制剂评价
对药物制剂进行质量评价、生物利用度评价和临床试验等，确保药物 制剂的安全性和有效性。
临床合理用药与个体化治疗
临床药物治疗方案制定
根据患者的病情、诊断结果和治疗目标，制定个性化的药 物治疗方案。
药物相互作用与配伍禁忌
了解药物之间的相互作用以及配伍禁忌，避免不合理用药 导致的不良反应和药源性疾病。
保护与脱保护策略
在合成过程中，对敏感官能团进行 保护，合成结束后再脱去保护基团 。
药物合成中的新技术与新方法
利用催化剂提高反应速率和选择 性，实现药物的高效、绿色合成 。
利用光化学反应合成药物，具有 条件温和、选择性高等优点。
不对称合成 催化合成
连续流合成 光化学合成
利用手性辅助剂或催化剂，实现 手性药物的高效合成。
化学合成法
通过化学反应将简单的化 合物逐步合成复杂的药物 分子。
生物合成法
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物。
组合化学法
利用组合原理，高通量地 合成大量化合物，并进行 活性筛选。
药物合成路线设计
逆合成分析
对患者进行用药监测，及时发现并处理药物不良反应和治 疗效果不佳的情况，调整药物治疗方案。
THANKS
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06
药物化学在医药领域的应用
Chapter
新药研究与开发
01
药物靶点的发现与验证
利用药物化学手段，研究生物大分子的结构与功能，寻找并验证药物作
用的靶点。
02
先导化合物的发现与优化
通过高通量筛选、虚拟筛选等方法，发现具有潜在药理活性的先导化合
物，并运用药物化学原理对其进行结构优化，提高药效和降低毒性。
药物制剂评价
对药物制剂进行质量评价、生物利用度评价和临床试验等，确保药物 制剂的安全性和有效性。
临床合理用药与个体化治疗
临床药物治疗方案制定
根据患者的病情、诊断结果和治疗目标，制定个性化的药 物治疗方案。
药物相互作用与配伍禁忌
了解药物之间的相互作用以及配伍禁忌，避免不合理用药 导致的不良反应和药源性疾病。
保护与脱保护策略
在合成过程中，对敏感官能团进行 保护，合成结束后再脱去保护基团 。
药物合成中的新技术与新方法
利用催化剂提高反应速率和选择 性，实现药物的高效、绿色合成 。
利用光化学反应合成药物，具有 条件温和、选择性高等优点。
不对称合成 催化合成
连续流合成 光化学合成
利用手性辅助剂或催化剂，实现 手性药物的高效合成。
化学合成法
通过化学反应将简单的化 合物逐步合成复杂的药物 分子。
生物合成法
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物。
组合化学法
利用组合原理，高通量地 合成大量化合物，并进行 活性筛选。
药物合成路线设计
逆合成分析
(完整版)药物化学课件第一章
化学药物与天然药物
第一章 绪论 Introduction
药物化学的定义
药物 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、提高生活质量、
药品的法律定义
药品管理法57条
������ 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的 调节人的生理机能
������ 并规定有适应症、用法和用量的物质， –包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清 疫苗、血液制品和诊断药品等。
药物化学的主要任务
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
使用药物的化学基础
������ 化学结构、理化性质 ������ 药物质量分析 –性状、鉴别、检查、含量测定 ������ 药物制剂 –稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选 择 ������ 药物的体内化学（代谢） –体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
化学名
������ 中国化学会有机化学命名原则1980 –化合物的名称代表它的组成和结构，且具有 相应的系统性 –化合物的名称和结构不致混淆
通用名 即 INN
������ 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名 称 –不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的 生产者都可使用的名称 –文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明 的有效成份的名称 –在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称
INN 的作用
������ 避免药名混乱
– 一药多名和一名多药
肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原 因。
临床诊断结果显示，约60%以上的初诊肿瘤患者已经 发生肿瘤转移。
据美国癌症协会的统计资料显示，90%以上的肿瘤 患者死于不同程度的耐药
第一章 绪论 Introduction
药物化学的定义
药物 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、提高生活质量、
药品的法律定义
药品管理法57条
������ 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的 调节人的生理机能
������ 并规定有适应症、用法和用量的物质， –包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清 疫苗、血液制品和诊断药品等。
药物化学的主要任务
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
使用药物的化学基础
������ 化学结构、理化性质 ������ 药物质量分析 –性状、鉴别、检查、含量测定 ������ 药物制剂 –稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选 择 ������ 药物的体内化学（代谢） –体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
化学名
������ 中国化学会有机化学命名原则1980 –化合物的名称代表它的组成和结构，且具有 相应的系统性 –化合物的名称和结构不致混淆
通用名 即 INN
������ 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名 称 –不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的 生产者都可使用的名称 –文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明 的有效成份的名称 –在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称
INN 的作用
������ 避免药名混乱
– 一药多名和一名多药
肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原 因。
临床诊断结果显示，约60%以上的初诊肿瘤患者已经 发生肿瘤转移。
据美国癌症协会的统计资料显示，90%以上的肿瘤 患者死于不同程度的耐药
药物化学--第1章绪论PPT课件-PPT课件
2．药化的内容
化学结构 制备方法 理化性质 构效关系 作用机理 体内代谢 寻找新药
化学药物
3.任务的分支
主要任务
①为有效利用现有药物提供理论基础。
分支学科：临床药物化学” 研究： 化学结构与理化性质的关系； 结构与药效的关系（SAR，（Structure— Activity Relationships）； 结构与药物稳定性方面。
第 1章
绪论
主要内容
一、药物化学的内容和任务
二、化学药物的质量和名称 三、我国药物化学事业的状况
学习目标
1.掌握药物的质量标准，质量评定的
原则，杂质的种类及来源。
2.理解药物的几种名称。 3.了解药物化学的研究内容和任务。
一、药物化学的内容和任务
• 药物
概念：具有治疗、诊断、预防、调节生理机 能的物质。
体内外动物模型进行初筛
对先导化合物进行产物、大量筛选、文献专利 新化合物的合成 基本循环 生物活性测定 及药效学试验 如有可能 临床前形容
分类：按其来源可分为天然药物、合成 药物及生物技术药物
• 化学药物——已知确切结构的单一化物。
• 药物化学——药物化学是研究化学药物
的化学结构、制备方法、理化性质、构 效关系、作用机理、体内代谢以及寻找 新药的一门学科。
1．药化的特点
综合性、边缘性
与化学学科有关（有机化学、有机 合成、物理化学等） 与生物学科渗透（生物、生化、药 理、分子生物学等） 其他学科（数学、计算机） 专业基础课
2.药化的近代发展
•
初期的药物化学从天然药物中提炼有效 成分： 阿片中的吗啡 金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁
1932年法国 磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息
药物化学课件1-第一章-绪论
、临床研究
临床前研究的大多数生物学试验都是在动物中进行，临床研究以人为试验对象。临床前研究工作基本完成后，必须向国家新药评审部门申请临床研究。临床试验是评价新药的关键阶段，临床研究分为四期：
期临床：初步临床药理学和人体安全性评价实验，观察新药耐受程度和药代动力学。
1
2
3
6
5
4
期临床：新药上市后有申请新药证书人自行进行的应用研究阶段，考察上市后药物疗效和不良反应等。
2010年版《中国药典》
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。药典三部收载生物制品。新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。
期临床：治疗作用确诊阶段，进一步验证药物的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，为注册申请获得批准提供充分依据。一般为随机盲法对照试验。
期临床：治疗作用的初步评价阶段，包括对适应证的作用和安全性，以及为Ⅲ期临床研究设计和给药计量提供依据。
为了进一步解决原料来源的可能变化，或降低合成方面的成本，或减少污染等原因所进行的后续研究。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药理作用的药物。 原料药：是指能提供给制剂学家（和制剂企业）做成不同剂型药物的“原料”（固体或液体），实际上是最重要的真正的药物，但它不能直接用于临床。 制剂药：是将原料药经相应的制剂技术，并加入不同辅料而得到的不同剂型的药物，它可在SFDA（英文）批准后进入医药市场，提供给临床使用的药物。
临床前研究的大多数生物学试验都是在动物中进行，临床研究以人为试验对象。临床前研究工作基本完成后，必须向国家新药评审部门申请临床研究。临床试验是评价新药的关键阶段，临床研究分为四期：
期临床：初步临床药理学和人体安全性评价实验，观察新药耐受程度和药代动力学。
1
2
3
6
5
4
期临床：新药上市后有申请新药证书人自行进行的应用研究阶段，考察上市后药物疗效和不良反应等。
2010年版《中国药典》
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。药典三部收载生物制品。新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。
期临床：治疗作用确诊阶段，进一步验证药物的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，为注册申请获得批准提供充分依据。一般为随机盲法对照试验。
期临床：治疗作用的初步评价阶段，包括对适应证的作用和安全性，以及为Ⅲ期临床研究设计和给药计量提供依据。
为了进一步解决原料来源的可能变化，或降低合成方面的成本，或减少污染等原因所进行的后续研究。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药理作用的药物。 原料药：是指能提供给制剂学家（和制剂企业）做成不同剂型药物的“原料”（固体或液体），实际上是最重要的真正的药物，但它不能直接用于临床。 制剂药：是将原料药经相应的制剂技术，并加入不同辅料而得到的不同剂型的药物，它可在SFDA（英文）批准后进入医药市场，提供给临床使用的药物。
药物化学第一章 .绪论 PPT课件
• Claisen酯缩合
• 酯中的α氢与另一分子酯 缩合
• Hofmann降解
• 未取代酰胺分子中失去 一个羰基
• Leuckart反应
• 醛、酮与甲酸铵生成第 一胺
2019/9/2
第一章 绪论
3
• 科学精神 • 进度----进度表（导读） • 多交流 • 实验
2019/9/2
第一章 绪论
4
专业英语
2019/9/2
第一章 绪论
13
一.药物化学的研究内容和任务
★1. 药物化学的研究内容:
化学药物的结构、理化性质、制备方法、 转运代谢、化学结构与药效关系、药物作用 的化学机理以及寻找新药的途径和方法等。
2019/9/2
第一章 绪论
14
Medicinal chemistry
• 药物合成(synthesis of drugs) • 分离纯化(isolation and purification) • 结构确证(identification of structure) • 命名(nomenclature) • 理化性质(physicochemical properties) • 质量控制(control of quality)
2019/9/2
第一章 绪论
22
药物化学的研究内容：
化学药物 结构明确
化合物
系统 命名
化学 性质
体内 代谢
化学 结构
化学 制备
构效
新药
2019/9/2
关系
第一章 绪论
设计
23
★2.药物化学的任务
2.1 在药物研究中的任务
提供新结构的化学药物，即：
设计 合成 理化性质测定等
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通过研究药物化学结构与生物活性间的关系，在分子水平上讨论构效关系，能 更深入的阐明药物的作用机理、药物在体内代谢过程中产生毒副作用的本质， 为指导临床合理用药提供理论基础；
通过对药物合成路线的设计和改进，为药物生产提供先进、合理的方法及工艺。
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1
Байду номын сангаас
Medicinal Chemistry or Pharmaceutical Chemistry？
如此庞大的研发投入，仅有少数低端的研发外包到中国：
“China accounting for a major chunk of R&D spending? No, I don’t think so,” he says, asking not to be identified because he is speaking without the consent of his company. This manager reasons that the global pharmaceutical and biotech industry spent nearly $100 billion in R&D last year, of which, at most, $500 million went to China.
可的松
甲地孕酮
D-18-甲基炔诺酮
高对映选择性 高化学产率
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D-18-甲基炔诺酮
12
青蒿素的结构测定与全合成, 奠定了低毒的抗疟新药的基础
(R)-香草醛
经十余年努力使青蒿素的结构、 全合成、反应和立体化学得到 系统的研究和解决。
国家自然科学二等奖 (1987) 青蒿素获香港求是科技基金杰出 成就集体奖 (1996)
Chem. & Eng. News 2009, 87, 16 - 23 .
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造成这种状况的主要原因有以下几个方面：
(1) 对于一些普通的疾病，已有安全且疗效不错的非专利药；
(2) FDA对药物的安全性有更高的要求； 以目前的评价标准，像Aspirin这样的药物是很难通过审查的，因为有较为
严重的副作用；
(3) 对于一些慢性疾病以及应用于健康人群的预防性的需要长期服用的药物， 必须特别重视其安全性； 对于肿瘤治疗，比较严重的毒副作用是可以忍受的，这也是许多制药公司及 医药研发公司热衷于抗肿瘤药物研究的原因；
(4) 组合化学，高通量筛选等新技术并非像想象中作用那么大； 得到的Hits数目很多，但多数不适合用于进一步寻找leading compound。
(5) 医药研发周期长，一些新技术可能还需要一定的时间证明其作用。
Structure based and computer aided design, virtual screening, fragment-based
design etc.
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近60年来中国的新药研发情况
由于共产党与西方国家交恶，正常贸易往来断绝，从50年代到80 年代，中国建立比较完整的医药生产和研究体系，能生产一些满足人 们群众基本医疗需求的药物。但是，新药研发几乎空白，绝大多数是 仿制国外的产品。
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（周维善、许杏祥等）13
近20多年来中国医药研发情况
仍旧是以仿制为主，真正有影响的新药几乎空白： 第一，没有一个创新药是世界承认的； 第二，没有一个制剂出口到国外主要市场的； 第三，没有自己生产创新药获得巨大利益的例子。
主要原因：新药研发投入大，国家财力有限。
50年代：青霉素，四环素类，氯霉素等抗生素，磺胺类药，解热镇痛药， 抗结核药，维生素类药等；
60年代：计划生育药，甾体激素类药；
70－80年代：半合成青霉素类和头孢菌素类抗生素，抗肿瘤药物，心血 管药，消化系统药和喹诺酮类抗菌药；
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11
黄鸣龙甾体激素在合成等作出杰出贡献，是我国现代有机化学的先驱， 甾体药物工业的奠定人和口服避孕药物的开拓者。
以FDA批准新药物实体为例：
NCEs: small molecular new chemical entities.
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8
近20多年来，新技术、新靶点等不断被发现。但是与人们期待 的情况决然相反，FDA批准的NCE数目呈逐年下降趋势。
同时，每年投入研发的研究经费逐年上升。平均每五到七年， 整个制药工业投入新药研发的费用增加一倍，2005年达到400亿美 元。如今，已达到1000亿美元以上的规模。
药物化学早期的英文用Pharmaceutical Chemistry
19世纪药物化学家从民间药用植物中分离、鉴定其中的有效成分， 并且合成其结构类似物，通过药理筛选寻找活性更高的化合物， 发现新的先导化合物(Lead Compound)； 通过结构修饰、改造，对先导物进行优化，可能得到比天然产物活 性更强、毒性更小的可用于临床的药物。
第一章 绪论
药物化学 (Medicinal Chemistry)定义
是一门建立在多种化学和生物学科基础上，应用化学和生 物学原理研究药物和发展新药的一门学科。
药物化学的研究任务： 包括通过药物分子设计或对具有一定生物活性的化合物分离、鉴定或结构改造， 总结构效关系，创制可用于临床的药物，发展新药；
通过研究药物化学结构与理化性质的关系，阐明药物的理化性质及化学稳定性， 为药物的剂型设计、鉴别方法、杂质检查、含量测定及贮存保管提供理论基础；
例如镇痛药吗啡、抗疟药奎宁、解痉药阿托品、局麻药可卡因。
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Nature helps Mankind
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3
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4
新药研发的“黄金时 期”
进入20世纪后，特别是50年代到80年代，随着有关生命科学、基础学科研究的发展、提出 了许多新的理论，例如，受体学说(Receptors)，从分子水平上阐明药物作用机理，应用受 体理论指导药物分子设计，可寻找特异性高，而毒副作用小的受体激动剂或受体拮抗剂来 发展新药。许多新药在这一段时间被发现，堪称新药研发的“黄金时期”。
例如H2受体阻断剂西咪替丁(Cimetidine)的发现，发展了一类新的抗消化道溃疡药。
西咪替丁
雷尼替丁
以上说明当代药物化学是建立在多种化学和生物学科基础上的一门学科。
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Important Results in Drug Research, 1983-2001
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近二十多年来新药研发情况
通过对药物合成路线的设计和改进，为药物生产提供先进、合理的方法及工艺。
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Байду номын сангаас
Medicinal Chemistry or Pharmaceutical Chemistry？
如此庞大的研发投入，仅有少数低端的研发外包到中国：
“China accounting for a major chunk of R&D spending? No, I don’t think so,” he says, asking not to be identified because he is speaking without the consent of his company. This manager reasons that the global pharmaceutical and biotech industry spent nearly $100 billion in R&D last year, of which, at most, $500 million went to China.
可的松
甲地孕酮
D-18-甲基炔诺酮
高对映选择性 高化学产率
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D-18-甲基炔诺酮
12
青蒿素的结构测定与全合成, 奠定了低毒的抗疟新药的基础
(R)-香草醛
经十余年努力使青蒿素的结构、 全合成、反应和立体化学得到 系统的研究和解决。
国家自然科学二等奖 (1987) 青蒿素获香港求是科技基金杰出 成就集体奖 (1996)
Chem. & Eng. News 2009, 87, 16 - 23 .
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造成这种状况的主要原因有以下几个方面：
(1) 对于一些普通的疾病，已有安全且疗效不错的非专利药；
(2) FDA对药物的安全性有更高的要求； 以目前的评价标准，像Aspirin这样的药物是很难通过审查的，因为有较为
严重的副作用；
(3) 对于一些慢性疾病以及应用于健康人群的预防性的需要长期服用的药物， 必须特别重视其安全性； 对于肿瘤治疗，比较严重的毒副作用是可以忍受的，这也是许多制药公司及 医药研发公司热衷于抗肿瘤药物研究的原因；
(4) 组合化学，高通量筛选等新技术并非像想象中作用那么大； 得到的Hits数目很多，但多数不适合用于进一步寻找leading compound。
(5) 医药研发周期长，一些新技术可能还需要一定的时间证明其作用。
Structure based and computer aided design, virtual screening, fragment-based
design etc.
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近60年来中国的新药研发情况
由于共产党与西方国家交恶，正常贸易往来断绝，从50年代到80 年代，中国建立比较完整的医药生产和研究体系，能生产一些满足人 们群众基本医疗需求的药物。但是，新药研发几乎空白，绝大多数是 仿制国外的产品。
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（周维善、许杏祥等）13
近20多年来中国医药研发情况
仍旧是以仿制为主，真正有影响的新药几乎空白： 第一，没有一个创新药是世界承认的； 第二，没有一个制剂出口到国外主要市场的； 第三，没有自己生产创新药获得巨大利益的例子。
主要原因：新药研发投入大，国家财力有限。
50年代：青霉素，四环素类，氯霉素等抗生素，磺胺类药，解热镇痛药， 抗结核药，维生素类药等；
60年代：计划生育药，甾体激素类药；
70－80年代：半合成青霉素类和头孢菌素类抗生素，抗肿瘤药物，心血 管药，消化系统药和喹诺酮类抗菌药；
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黄鸣龙甾体激素在合成等作出杰出贡献，是我国现代有机化学的先驱， 甾体药物工业的奠定人和口服避孕药物的开拓者。
以FDA批准新药物实体为例：
NCEs: small molecular new chemical entities.
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近20多年来，新技术、新靶点等不断被发现。但是与人们期待 的情况决然相反，FDA批准的NCE数目呈逐年下降趋势。
同时，每年投入研发的研究经费逐年上升。平均每五到七年， 整个制药工业投入新药研发的费用增加一倍，2005年达到400亿美 元。如今，已达到1000亿美元以上的规模。
药物化学早期的英文用Pharmaceutical Chemistry
19世纪药物化学家从民间药用植物中分离、鉴定其中的有效成分， 并且合成其结构类似物，通过药理筛选寻找活性更高的化合物， 发现新的先导化合物(Lead Compound)； 通过结构修饰、改造，对先导物进行优化，可能得到比天然产物活 性更强、毒性更小的可用于临床的药物。
第一章 绪论
药物化学 (Medicinal Chemistry)定义
是一门建立在多种化学和生物学科基础上，应用化学和生 物学原理研究药物和发展新药的一门学科。
药物化学的研究任务： 包括通过药物分子设计或对具有一定生物活性的化合物分离、鉴定或结构改造， 总结构效关系，创制可用于临床的药物，发展新药；
通过研究药物化学结构与理化性质的关系，阐明药物的理化性质及化学稳定性， 为药物的剂型设计、鉴别方法、杂质检查、含量测定及贮存保管提供理论基础；
例如镇痛药吗啡、抗疟药奎宁、解痉药阿托品、局麻药可卡因。
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Nature helps Mankind
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新药研发的“黄金时 期”
进入20世纪后，特别是50年代到80年代，随着有关生命科学、基础学科研究的发展、提出 了许多新的理论，例如，受体学说(Receptors)，从分子水平上阐明药物作用机理，应用受 体理论指导药物分子设计，可寻找特异性高，而毒副作用小的受体激动剂或受体拮抗剂来 发展新药。许多新药在这一段时间被发现，堪称新药研发的“黄金时期”。
例如H2受体阻断剂西咪替丁(Cimetidine)的发现，发展了一类新的抗消化道溃疡药。
西咪替丁
雷尼替丁
以上说明当代药物化学是建立在多种化学和生物学科基础上的一门学科。
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Important Results in Drug Research, 1983-2001
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近二十多年来新药研发情况