肿瘤相关基因

2000年
1006 468 538 63 52 394 277 83 138 11
2010年
1234 531 703 79 61 517 306 110 165 13
2020年
1535 603 932 104 67 675 336 148 203 16
2050年
2383 679
1704 253 65
— 结肠直肠、乳腺、前列腺
例外：大洋洲以黑色素瘤为主
中欧、南欧
— 胃癌、膀胱癌
亚洲东部(含日本、中国)
— 胃、食道、肝脏
— 发达地区：肺、结肠直肠、乳腺
— 欠发达地区：分布模式不清晰
致癌因素
（一）化学致癌物质 （二）生物致癌因素 （三）物理致癌因素 （四）遗传因素
细胞分化的概念
概念：细胞分化(cell differentiation)：在个体发育中，由 一 种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功 能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。
胃
30.78 14.52 7.0
3.1
肝
25.73 9.55
3.5
1.5
肺
21.68 9.03
74.9 30.5
食道
20.22 10.32 6.0
1.5
结直肠与肛门 5.09
3.74
23.6 16.0
白血病
3.86
3.16
8.3
4.9
子宫颈
—
3.16
—
3.0
乳腺
0.04
2.93
0.2
27.2
脑
2.01
2、来源于组织内已存在的干细胞。
肿瘤发生学说
1、启动阶段
在启动因子的作用下， 细胞发生癌前期 改变的阶段（即DNA发生改变，但细胞表型 仍属正常）。
启动因子是一类在启动阶段使细胞发生癌 前期改变的因素。
2、促癌阶段
在启动因子和促癌因子协同作用下，使 癌前细胞转变为癌细胞的阶段。细胞的表型改 变，表现出癌细胞的多种恶性表型。
3、演进阶段
癌变细胞进一步发展为自主分裂增殖 细胞并在促癌阶段所形成的增生病灶内形成癌 病灶的阶段。
表5 常见的恶性肿瘤的癌前病变
肿瘤名称
口腔癌 食管癌 胃癌 乳腺癌 宫颈癌 外阴癌 大肠癌 皮肤癌
癌前病变(状态)
口腔白斑、红斑 食管重度增生、Barrett’s食管 萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡 良性乳腺病、乳腺管内乳头瘤 宫颈上皮非典型增生 外阴白斑 腺瘤样息肉 日光性(光化性)角化病
1074 364 281 261 24
表2 世界恶性肿瘤死亡病例（万）
地区
世界 发达国家 发展中国家 非洲 亚洲（日本） 亚洲（其他） 欧洲 南美 北美 大洋洲
2000年
621 265 356
40 27 271 171 46 64
5
2010年
770 302 468
51 36 358 189 64 77
促癌因子是一类在启动因子作用的基础上， 使癌前细胞转变为癌细胞的因素。其本身无致 癌作用。
启动因子
1。具有致癌作用，属致癌剂 有些具有启动和促进双重作用
2。其作用不可逆，可累积 3。有时仅作用一次即可 4。多引起细胞DNA改变 5。与DNA等大分子共价键结合
促癌因子
无直接致癌作用，是辅助致癌剂， 仅具有促进作用，无启动作用 其作用可逆，无累积性 一般需多次作用才有明显效果 一般不引起细胞DNA改变 多为非共价键结合
低发区 ASRs 比值
男
东欧
南非
2.8
女
北欧
北非
2.2
女
北欧
中国
6.2
男 澳大利亚、新西兰
中非
15.2
女 澳大利亚、新西兰
中非
7.5
男
东欧
西非
33.5
女
北美
中非
35.4
男
加勒比海
中国
31.7
男
中国
北欧
13.3
男
东亚
美拉尼西亚
8.9
女
美拉尼西亚
西亚
8.9
男
南非
西非
16.1
男
美拉尼西亚
美洲中部
9.2
北美、北欧、西欧、大洋洲
全球恶性肿瘤的流行状况 2000年世界癌症发病1,006万人，死亡621
万人，现患2241万人。发病与死亡比10年 前增长约22%。
恶性肿瘤流行特征
（一）时间趋势 （二） 地区分布 （三） 人群分布
年龄 性别 种族 百度文库职业
表1 世界恶性肿瘤新病例（万）
地区
世界 发达国家 发展中国家 非洲 亚洲（日本） 亚洲（其他） 欧洲 南美 北美 大洋洲
研究生讲义
肿瘤相关基因 Tumor-associated genes
Department of histology and embryology
Tumor（肿瘤） Benign tumor (良性肿瘤) Malignant tumor（恶性肿瘤） Cancer （癌症） Carcinoma（癌） Sarcoma（肉瘤） Oncology（肿瘤学）
癌细胞的基本特征
形态特征： 体积和核质比明显高于正常细胞； 出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性； 线粒体表现为多型性、肿胀、增生 ； 细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。
癌细胞的生理特征
肿瘤细胞的起源
1、来源于组织细胞重新失去分化而变 为幼稚细胞。
1.48
5.0
3.4
鼻咽
1.60
0.76
—
—
胰腺
1.52
1.08
10.0
7.2
前列腺
0.58
—
25.6
—
卵巢
—
0.39
—
7.8
黑色素瘤 0.31
0.07
3.1
1.5
表4 世界恶性肿瘤高低发区调整死亡率（ASRs）比值
肿瘤部位
各部位 各部位 乳腺
肠 肠 肺 肺 前列腺 肝 胃 宫颈 食管 口咽
性别
高发区
6
2020年
979 350 629
67 40 479 213 87 97
8
2050年
1600 407 1193 167 40 860 240 168 128 12
表3 恶性肿瘤流行病学
中国（1990-1992）与美国（1987-1991）恶性肿瘤调整死亡率（
1/10万）比较
中国
美国
男
女
男
女
恶性肿瘤 122.35 67.61 220.2 141.1
细胞分化是基因选择性表达的结果：不同类型的细胞在发 育过程中表达一套特异的基因，并且表达产物决定细胞的形 态结构和功能。
正调节信号 （如 oncogene） 促进细胞增殖，抑制 分化
正常细胞
负调节信号 （如anti-oncogene） 抑制增殖，促进分 化、 成熟和衰老
癌细胞的基本特征
肿瘤细胞（tumor cell）：在致瘤因素作用下，基因发生 了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。 良性肿瘤：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。 恶性肿瘤（癌症）：生长速度快，具有转移能力。 肿瘤组织由实质和间质两部分组成，实质是肿瘤细胞， 间质由结缔组织和血管组成。