多发性骨髓瘤诊治研究进展
imwg骨髓瘤进展标准
imwg骨髓瘤进展标准
IMWG（International Myeloma Working Group）骨髓瘤进展标
准是一组用于评估骨髓瘤（多发性骨髓瘤）患者疾病进展的标准。
这些标准由国际骨髓瘤工作组（IMWG）制定，旨在提供统一的评估和监测患者疾病状态的方法。
根据IMWG骨髓瘤进展标准，骨髓瘤患者的疾病进展可以分
为以下几个阶段：
1. 隐匿期（Smoldering Myeloma）：患者的骨髓样本中存在异
常的克隆浆细胞，但尚未出现典型的骨髓瘤症状。
患者的血清蛋白电泳和免疫固定电泳结果可能正常，或者仅出现轻度的异常。
2. 骨髓瘤（Myeloma）：患者具备典型的骨髓瘤诊断标准，包
括发现异常的浆细胞克隆和相关的症状，如骨骼破坏、高血钙、贫血等。
3. 广泛骨髓瘤（Multiple Myeloma）：患者的疾病出现进一步
的高危因素，如全身各部位骨骼的损害、肾功能受损、高级别的浆细胞增生等。
4. 复发和/或难治骨髓瘤（Relapsed and/or Refractory Myeloma）：患者的疾病在接受治疗后出现复发（重新出现症状）或难治（无法有效控制）。
根据IMWG骨髓瘤进展标准，患者的病情会被评估且定期监
测，以便在必要时调整治疗方案。
这些标准的目的是帮助医生更准确地对骨髓瘤患者的疾病状态和预后进行评估，并为决策提供依据。
多发性骨髓瘤治疗新进展
对未来的展望与建议
继续开展临床试验和研究
为了进一步优化治疗方案和提高治疗效果，需要继续开展多发 性骨髓瘤的临床试验和研究，探索新的治疗方法和药物。
加强国际合作与交流
多发性骨髓瘤的治疗涉及多个学科和领域，加强国际间的合作 与交流有助于汇聚全球的智慧和资源，加速治疗方法的创新和
推广。
提高患者教育水平
加强对多发性骨髓瘤患者的教育，提高他们对疾病的认知和自 我管理能力，有助于患者更好地配合治疗，提高治疗效果和生
多发性骨髓瘤治疗新进展
目 录
• 引言 • 传统治疗方式 • 新兴治疗方式 • 临床试验与最新研究进展 • 结论
01 引言
背景介绍
多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤， 主要发生在中老年人。
随着人口老龄化的加剧，多发性骨髓瘤的发病 率呈上升趋势。
目前多发性骨髓瘤的治疗方法主要包括化疗、 放疗和干细胞移植等，但治疗效果仍有限，患 者的生存期和生活质量有待提高。
多发性骨髓瘤概述
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶 性肿瘤，起源于骨髓浆细胞。
肿瘤细胞在骨髓中大量增殖， 导致溶骨性病变、骨痛、贫血、 感染和肾功能不全等临床表现。
多发性骨髓瘤的发病机制尚不 完全清楚，可能与遗传、环境、 免疫等多种因素有关。
02 传统治疗方式
化疗
化疗是治疗多发性骨髓瘤的常用方法之一，通过使用化学药 物来杀死癌细胞或阻止其生长。常用的化疗药物包括硼替佐 米、卡非佐米、地塞米松等。
延长生存 量，延长多发性骨髓瘤患者的生存期 并提高其生活质量。
05 结论
治疗新进展的影响与意义
01
提高患者生存率
随着多发性骨髓瘤治疗新方法的出现，患者的生存率得到显著提高，许
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展ppt
ADL
>4
4
-
IADL
>5
5
-
CCI
1
2
-
分组
积分
健康, fit
0
一般健康, 1
intermediate fit
虚弱组有着更高的停药率
基于老年学评估的剂量调整
虚弱组有着更差的生存
药物
RVD
RVD-lite
来那度 胺
25mg d1-14
15mg d1-14
硼替佐 米
1.3mg/m2 d1,4,8,11
D•arMaotnuomculmoanal
antibodies: POLLUX
BCMA,RdC-DD3a8r,a
CvDs1389,3%PDv1s,
PD-L1 76% 76%
vs
44%
PFS 26.3m vs
17.6m 20.6m vs
14.7m 19.4m vs
14.9m 11.99m vs
8.08m 4.0m vs 1.9m
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展
内容
• Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient • Noopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease • Philip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders
多发性骨髓瘤的诊治进展——MM的初始治疗
（ 安 市 中心 医院 ， 泰 山东泰安 ２ １０ ） ７００
治疗 的 常 用 方 案 ， 总 缓 解 率 （ Ｒ 达 ５ ％ 一 其 Ｏ Ｒ） ２ ６ ％ 。 目前 以上述 新药 为基 础 的方案 已逐 步替代 了 ３ Ｖ Ｄ方案 ， Ａ 且多 项研究 表 明 Ｔ 沙利 度胺 ＋ 地 塞米 Ｄ（ 松 ） 案 的 Ｏ Ｒ 为 ４ ％ ～８ ％ ， Ｃ 方 Ｒ ８ ０ 而 Ｒ率 为 ４ ～ ％ １％ 。作 为诱 导 治 疗 方 案 ，Ｄ与 Ｖ Ｄ方 案 比较 更 ６ Ｔ Ａ 具有优 越性 。沙 利度胺 较 多见 的毒副 作用 是血 栓和 神经病 变 ， 中血栓 事件 发生 率 为 ８ ～ ３ （ 联 其 ％ ２％ 在 合 多柔 比星 时发 生 率 更 高 ） 而 出 现 神 经 病 变 时 多 ， 需 要对 沙利 度胺 减 量 ， 化疗 同 时应 用小 剂 量 肝 素 故 或 阿 司匹林很 有必 要 。雷利 度胺 是一 种有效 的 沙利 度 胺 类 似 物 ， 免 疫 调 节 剂 。Ｒ ｋｍａ 属 ￣ ｕ ｒ将 ４５例 ４ Ｍ 患 者 随 机 分成 两 组 ， 别 接 受 雷利 度 胺 ＋大 剂 Ｍ 分 量 地塞 米 松 （ Ｄ组 ） 雷 利 度 胺 ＋小 剂量 地 塞 米 松 Ｒ 、
症状 、 尽快 达 到缓解 。 １ 无症 状 ＭＭ 的治 疗
无 症状 ＭＭ 是 指 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 （ 蛋 白） Ｍ
＞ ３ ／ ０ｇ Ｌ和 （ ）骨髓 中浆 细 胞 ＞１ ％ ， 相 关 器 或 ０ 无 官或组 织 损 害 （ 有 终 末 器 官 损 害 包 括 骨 破 坏 ） 没 或
（ ｄ组 ） 疗 ， 果 显 示 Ｒ 组 Ｏ Ｒ 高 于 Ｒ Ｒ 化 结 Ｄ Ｒ ｄ组
多发性骨髓瘤骨病发病机制及靶向治疗的进展研究
多发性骨髓瘤骨病发病机制及靶向治疗的进展研究摘要：本文旨在综述多发性骨髓瘤骨病的发病机制以及靶向治疗研究进展。
通过对近年来知网、万方针对多发性骨髓瘤骨病的发病机制与靶向治疗的文献进行分析，总结其发病机制研究进展以及靶向治疗内容及进展，为临床治疗奠定基础。
关键词：多发性骨髓瘤骨病；发病机制；靶向治疗；研究进展多发性骨髓瘤骨病是一种目前不能治愈的浆细胞恶性肿瘤，伴随着正常免疫球蛋白减少，伴随着破骨细胞激活，会影响到破骨细胞以及成骨细胞之间的平衡状态，从而产生恶性肿瘤，主要特征在于骨质疏松或（和）广泛溶骨病变。
近年来随着多发性骨髓瘤骨病发病率逐渐上升，临床对这一疾病的研究也越来越深入，包括其发病机制以及靶向治疗，获得较大进展，现将其综述如下。
1.多发性骨髓瘤骨病发病机制（一）破骨细胞异常活化当破骨细胞在分化期间，巨噬细胞集落刺激因子与细胞核因子kB受体活化因子配基结合在细胞表面受体上，给破骨细胞存活与增殖提供信号，并激活相应信号转导通路，能促使破骨细胞执行骨吸收功能。
多发性骨髓瘤细胞不但能通过直接的细胞-细胞接触，诱导骨髓微环境下的基质细胞对细胞核因子kB受体活化因子配基予以表达，同时本身也能表达细胞核因子kB受体活化因子配基。
有研究表明：通过对初诊多发性骨髓瘤骨病患者的血清进行分析，结果显示患者的细胞核因子kB受体活化因子配基/护骨素比率相比于非患者来说明显较高，且与骨损伤程度有一定关联[1]。
白介素-6属于一种多功能细胞因子，能经多发性骨髓瘤细胞自分泌产生，也可经旁分泌产生。
有相关研究表明：白介素-6是多发性骨髓瘤细胞以及破骨细胞的重要生长因子，能促进破骨细胞的分化以及生成，在一定程度上能延长多发性骨髓瘤的生存寿命，并抑制其凋亡。
另外也有研究表明：白介素-6能有效增加破骨前体细胞数量，从而进一步增加其他破骨细胞因子产生，进一步证实白介素-6水平变化与多发性骨髓瘤骨病患者预后以及疾病严重程度有较大关联。
多发性骨髓瘤的治疗进展与展望
多发性骨髓瘤的治疗进展与展望多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性血液病，主要发生在骨髓中的浆细胞。
它是一种不可治愈的癌症类型，但随着科学技术的进步和新药研发的突破，多发性骨髓瘤的治疗取得了显著进展。
这些新进展包括针对肿瘤细胞特异性的靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。
本文将介绍多发性骨髓瘤目前的治疗进展与展望。
一、靶向治疗靶向治疗是指通过作用于肿瘤细胞内部或周围特定分子靶点来抑制肿瘤生长和扩散的治疗手段。
在多发性骨髓瘤中，蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors）和免替贝混合物（IMiDs）是最具代表性的靶向药物。
1. 蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂促使蛋白酶体功能受损，产生有抗肿瘤活性的细胞毒作用。
卡泊他尼（Carfilzomib）和倍威金（Bortezomib）是目前使用最多的蛋白酶体抑制剂。
它们通过抑制肿瘤细胞中的蛋白降解途径，导致蛋白质积聚和细胞死亡。
2. 免替贝混合物免替贝混合物包括来立普单抗（Lenalidomide）和硼替佐米（Bortezomib）。
它们通过激活免疫细胞或直接作用于肿瘤细胞，增强免疫反应和诱导肿瘤细胞凋亡。
二、免疫治疗免疫治疗是多发性骨髓瘤领域的一个重要突破，该方法通过调节机体免疫系统来攻击并杀死异常浆细胞。
1. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是一种新型的个体化恶性肿瘤治疗策略。
该治疗方式利用患者自身的T细胞，通过改造其表面的CAR受体，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。
目前已经有多种针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞产品进入临床试验，并取得了显著的治疗效果。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类通过阻断受体与配体之间相互作用以增强机体免疫应答的药物。
PD-1和PD-L1是其中最为常见的药物靶点。
近年来，多个免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗其他类型的癌症，并且在多发性骨髓瘤领域也显示出一定的潜力。
三、干细胞移植干细胞移植治疗是一种常规但具有明确效果的方法，尤其适用于年轻和适合接受高剂量化学治疗或放射治疗的患者。
多发性骨髓瘤的新药研发与治疗现状
多发性骨髓瘤的新药研发与治疗现状多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）于1889年获得学界普遍承认。
但是其治疗在最初100年却进展缓慢，从马法兰联合泼尼松（MP）方案到大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT），患者的中位生存时间（median overall survival，mOS）仅2年左右。
20 世纪末至21 世纪初，沙利度胺、硼替佐米和来那度胺为代表的新药出现，带来了MM 治疗领域的第一次革命性进步，患者治疗疗效显著提高，mOS 延长至5～6年。
2012年以后，MM治疗领域迎来了第二代新药浪潮。
这些药物中有原作用机制药物的新一代剂型，有抗体类药物，有新型作用机制的靶向性药物，此外嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell immunother ⁃apy，CAR-T）等细胞治疗手段也进展迅速。
上述新药给MM 患者带来了更多的治疗选择，更好的疗效，更优的安全性，为治愈带来曙光。
本文将对近年来MM 领域新药研发及应用于治疗的情况进行综述。
1 原有作用机制药物的新一代剂型1.1 第3代免疫调节剂泊马度胺泊马度胺（pomalidomide，P）属于第3代免疫调节剂（immunomodulatory drugs，IMiDs），与来那度胺结构类似，可直接抗骨髓瘤和免疫调控肿瘤微环境，但作用更强。
2013年2月美国食品药品监督管理局（FDA）、2013年8月欧洲药品管理局批准泊马度胺用于复发/难治性骨髓瘤。
泊马度胺目前并未在国内上市，但是中国有多个泊马度胺仿制药正在开展临床试验。
虽然单药应用疗效有限，但是IMiDs能够刺激T细胞增殖，诱导IL-2、IFN-γ分泌，从而增加NK细胞的数量，改善其抗肿瘤功能。
此外，IMiDs还能够降低Tregs的活性，增强细胞毒性T细胞的功能，改善树突状细胞提呈肿瘤抗原的效能等。
多发性骨髓瘤的诊断进展与分期
多发性骨髓瘤的诊断进展与分期杨蕊雪;高露;施菊妹【摘要】Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy. With the development of the understanding of MM, the diagnosis is no more limited to bone marrow biopsy and imageological examination. Serum free light chain, cytogenetic analysis and molecular biology study are becoming increasingly widely used, which give us a deeper under-standing of the mechanisms of MM and provide us with a clearer prognosis evaluation. Here is to make a review of the diagnosis and its development of MM from laboratory examination, diagnosis criteria and classiifcation.%多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞恶性肿瘤，随着研究的深入，对MM的诊断不再局限于骨髓活检与影像学检查，而是向血清游离轻链、细胞遗传学和分子生物学检测方向发展，这使医务人员对该疾病的发生机制有了更深的了解，同时为预后评估提供了重要依据。
下面主要从MM的实验室检查、诊断标准和分期3个方面对近年MM的诊断及其进展进行综述。
【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】5页(P727-731)【关键词】多发性骨髓瘤;诊断;分期【作者】杨蕊雪;高露;施菊妹【作者单位】同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072【正文语种】中文【中图分类】R733施菊妹，教授，主任医师，博士研究生导师，留美助理教授。
多发性骨髓瘤研究最新进展
白血病.淋巴瘤2013-12-29发表评论分享第54届美国血液学会(ASH)年会在亚特兰大市召开，多发性骨髓瘤(MM)仍是本届年会的热点之一。
本届年会共收录MM相关摘要700余篇，其中来自中国的MM-021临床试验、MM侧群细胞miRNA研究和CP-TRAIL临床试验等吸引了国际同行的关注。
这些摘要反映了MM研究的最新进展，可以归为4个主要方面，包括新药临床试验、一线治疗选择、MM生物学和分子遗传学以及MM发病和治疗前的骨髓增生异常综合征(MDS)。
1 新药临床试验随着MM生物学特征和信号转导途径研究的深入，越来越多的新药进入MM临床试验。
carfilzomib和pomalidomide仍然是今年MM新药临床试验关注的焦点，甚至已有研究对这两种新药联合治疗复发难治性MM(RRMM)的疗效进行了探索，结果令人期待。
1．1 Carfilzomibcarfilzomib是新型不可逆的蛋白酶体抑制剂，与硼替佐米相比最大的优势是发生周围神经毒性较少，对硼替佐米耐药的MM也有效。
carfilzomib已被美国FDA批准用于治疗RRMM，28 d为1个疗程，每疗程第1、2天，第8、9天和第15、16天给药，静脉注射2～10min，第1个疗程第1、2天20mg/m2，以后每次给药27 mg/m2。
有研究显示如果carfilzomib改为缓慢静脉滴注，最大耐受剂量可增加至56 mg/mz。
本届年会报告了一项Ⅱ期临床试验采用大剂量carfilzomib治疗RRMM。
入组34例患者，既往中位治疗方案为5个，76%的患者对硼替佐米耐药。
初始carfilzomib单药治疗，静脉滴注30 min给药，第1个疗程第1、2天20 mg/m2，第8、9天和第15、16天56 mg/m2，每疗程28 d，后续疗程carfilzomib每次给药剂量均为56 mg/m2。
输注前给予地塞米松8 mg预防输注反应。
经2个疗程治疗未达到部分缓解(PR)或者初始治疗有效后进展者方案中加入地塞米松每周40 mg。
多发性骨髓瘤临床实验
多发性骨髓瘤临床实验多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，简称MM）是一种常见的骨髓恶性肿瘤，主要起源于浆细胞，具有高度异质性和复杂的疾病机制。
由于该疾病的高度侵袭性及耐药性，传统治疗手段效果有限。
为了寻找更有效的治疗方法，临床实验成为了一项重要的研究方向。
1. 免疫治疗免疫治疗作为一种新兴的抗癌手段，近年来受到了广泛的关注。
在多发性骨髓瘤的临床实验中，免疫治疗方案呈现出良好的潜力。
其中，单克隆抗体检测（Monoclonal Antibody，简称mAb）被广泛应用于多个临床试验中。
通过识别并与特定的抗原结合，mAb可以直接杀伤癌细胞或激活免疫系统，从而提高治疗效果。
同时，免疫细胞工程和疫苗疗法也在多发性骨髓瘤的临床实验中具有潜力。
2. 细胞治疗细胞治疗是指利用体外培养的免疫细胞或合成的基因工程细胞，来治疗恶性肿瘤的一种新兴疗法。
在多发性骨髓瘤的临床实验中，常见的细胞治疗方式包括造血干细胞移植和嵌合型抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，简称CAR）T细胞疗法。
这些治疗方案可以通过提高免疫细胞的抗肿瘤活性，有效清除癌细胞并提高患者的生存率。
虽然目前仍面临着一些技术和安全性的挑战，但细胞治疗在多发性骨髓瘤的临床实验中显示出了巨大的治疗潜力。
3. 靶向治疗靶向治疗是根据癌细胞的分子特征，选择性地干扰或抑制特定的信号通路或靶点，从而阻断肿瘤细胞的增殖和生存。
在多发性骨髓瘤的临床实验中，多种分子靶向药物已经得到了广泛的研究和应用。
比如，蛋白酶体抑制剂、HDAC抑制剂和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂等，通过干扰细胞增殖、凋亡和细胞周期等关键的生物学过程，有效抑制了肿瘤的生长和扩散。
此外，信号途径抑制剂和免疫调节剂等靶向药物也在多发性骨髓瘤的临床实验中取得了一定的进展。
4. 小分子药物除了靶向治疗，小分子药物在多发性骨髓瘤的临床实验中也扮演着重要的角色。
近年来，依托于对疾病致病机制的深入了解，多种新型小分子药物被研发出来并逐步应用于临床。
多发性骨髓瘤生物学治疗新进展
分 裂原 激 活 蛋 白激 酶 （ ＭＡＰ 生 长 信 号 从 而诱 导 Ｋ）
凋 亡 。 ２ 通 过 克 服 Ｉ 一 导 的 对 地 塞 米 松 诱 导 凋 ． Ｌ ６介 亡 的 保 护 ， 加 地 塞 米 松 抗 ＭＭ 瘤 细 胞 活 性 。 ３ 增 ． 通 过 阻 断 ＭＭ 瘤 细 胞 、 Ｍ Ｓ 的 粘 附 及 相 关 ＮＦ Ｂ Ｃ —
（ ）ａ 家 族 基 因 突 变 在 骨 髓 瘤 中 较 普 遍 ， — 一 ｒｓ Ｎ
ｒｓ的 ６ ａ １位密 码 子 突变 率最 高 ， 次 是 Ｋ— ｓ的 １ 其 ｒ ａ ２ 位 密码 子 ， 实验 研 究 及 临 床 资料 均 表 明 ｒｓ突 变 对 ａ
患 者 长 期生 存 及 药 物 治疗 反 应 均 有 负 面影 响 。
Ｓ 提供 了持 续 生 长 的信 号 ， 终 激 活 Ｓ Ａ ３ 导 Ｃ） 最 Ｔ Ｔ ， 致瘤 细 胞异 常增 殖 。Ｃ ｔ ｔ Ｆ ｌ ｎ 等 … 实大 多 ａｌ ｔ ａ ｏ ｅ １证 ｅ— ｃ 数骨 髓 瘤 患 者 瘤 细 胞 都 有 Ｓ ＡＴ Ｔ ３激 活 ， 活 的 激 Ｓ ＡＴ Ｔ ３促 使 ｂｌ ｃ ＸＬ表 达 上 调 ， 断 Ｆ ｓ介 导 的细 — 阻 ａ
表 达 Ｔ — ＮＡ 及 蛋 白 ， 管 一 些 ＭＭ 瘤 细 胞 ＮＦ ａｍＲ 尽
信号 通路 的新 型药 物 的研 制 。 二 、 髓 微环 境 及其 对 瘤细 胞 的影 响 骨
（ ） 报道 表明 ， 一 有 ＭＭ 患 者 骨 髓 血 管 新 生 增
产 生 的 Ｔ — 能低 水平 诱 导 ＭＭ 瘤 细 胞增 殖 及 ＮＦ ａ只
Ｔ 细 胞 ， 类 药 物 称 为 选 择 性 细 胞 因 子 抑 制 药 物 这
（ｅ Ｉ ｓ ； ． 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 剂 ， 同 白介 素 Ｓｌ Ｄ ）２ 非 Ｃ 能
多发性骨髓瘤的治疗进展
【 中图分类号 】Ｒ ７ ３ ３ ． ３
【 文献标识码 】Ａ
【 文章编号】 １ ０ ０ ７ — ８ ５ １ ７（ ２ ０ １ ３ ）０ ６ — ０ ０ ４ ６— ０ ２
多发性骨髓瘤 （ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｍ ａ ＭＭ）是一种浆细胞恶
ｗ ｏ ｒ ｔ ｍ ａ ｎ ｎ ｉ ｎ 、Ｌ Ｙ ２ ９ ４ ０ ０ ２ ，Ｐ Ｘ ２ ８ ６ ６ ；Ａ ｋ ｔ抑 制 剂 包 括 ｐ ｅ ｒ ｉ ｆ ｏ ｓ —
通路在多发性骨髓瘤 中的发生发展中可以促 进瘤细胞的增 殖 、抑制凋亡 及促进血 管新 生。故通过多 步骤抑制 Ｐ Ｉ ３ Ｋ ／Ａ ｋ ｔ ／ｍ Ｔ Ｏ Ｒ信号转导通 路联合抗肿瘤药物可 以明显提高骨髓瘤细胞化疗效果。
【 关键词 】 磷 脂酰肌醇 ３ 一 激酶 ；丝／ 苏氨酸蛋 白激酶 ； 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 ；信号通路 ；细胞凋亡 ；靶点 ；逆转多药耐药
性 克隆性疾 病 ，因其凋亡障碍 ， 目前临床疗 效 尚不 理想 。 由于 ＭＭ细胞分子 遗传 学的 某些变 化 ，易 对标准 剂量 化疗 耐药 。目前 尚无很 好 Байду номын сангаас根治 疗法 ，普 遍 的提 出减 少 患者体 内的肿瘤 负荷 ，再 合 免疫 以及 靶 向疗 法 治疗 微 小残 留病 ， 可望使患者长期无病生存 ，延 长总生存 期。
过去 ，采用 常 规 的治疗 方案 ，如 ＭＰ、Ｍ ２ 、￣ Ａ Ｄ等 化 疗方案 ，效果不 甚理 想 。有 的患者 是病 情无 法缓 解 ，更 多 的是进入平 台期 后 的疾 病 突然进 展 ，使 大多数 化疗 方案 相
继耐药 ，失去作用 。
２ 大剂 量治 疗 （ ＨＤＴ） 继 以 干 细 胞 移 植 治 疗
[IMWG2014]新诊断多发性骨髓瘤诊治进展
![[IMWG2014]新诊断多发性骨髓瘤诊治进展](https://img.taocdn.com/s3/m/bf673029ccbff121dd3683ca.png)
[IMWG2014]新诊断多发性骨髓瘤诊治进展白血病：淋巴瘤2014-09-01发表评论分享2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG)高峰论坛于2014年6月10日至11日在意大利米兰召开，来自世界各国的80余名知名专家齐聚一堂，讨论多发性骨髓瘤（MM)相关问题，现就新诊断MM治疗讨论意见作一介绍。
2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG)高峰论坛于2014年6月10日至11日在意大利米兰召开，来自世界各国的80余名知名专家齐聚一堂，讨论多发性骨髓瘤（MM)相关问题，现就新诊断MM治疗讨论意见作一介绍。
1、无症状性骨髓瘤无症状性骨髓瘤（aMM)又称为冒烟性骨髓瘤（SMM)。
由于不同的机构[世界卫生组织（WHO)、美国国家综合癌症网络(NCCN )、欧洲骨髓瘤网络（EMN)及IMWG]对MM定义的标准不同，给临床诊断造成困难，所以本次会议对SMM的诊断标准进行了修订，新标准定义为:IgG或IgA 30 g/L或24h尿轻链≥500mg，和（或）骨髓克隆性浆细胞≥10%，无相关的组织/器官损害。
从新标准可以看出2点：（1)明确将IgA定义为30 g/L，而不是其他标准定义的20g/L或10g/L; (2)尿轻链的限制更严格了（以前的标准普遍定义为1000 mg/24 h 尿），是由于长期大量的轻链存在会造成继发的组织、器官损（比如淀粉样变性、轻链沉积病)，而这些损害往往很难恢复，所以为了提高关于轻链对组织/器官损害的认识，降低了MM 的标准。
本次会议对浆细胞瘤伴少量M蛋白，和（或）骨髓存在少量克隆性浆细胞（低于上述标准）如何诊断没有达成共识。
对于此种情况，要诊断为MM—定要慎重。
由于SMM可能是一种进展非常缓慢的惰性疾病，临床上并不需要治疗。
但是本病有进展为症状性MM的风险，5年进展的概率为50%。
这意味着5年仍有近50%患者疾病稳定，不需要治疗。
但是高危SMM2年进展的概率为50%，因此有必要识别出高危的SMM 患者。
多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.011·综述·多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展刘娜，赵午莉，刘秀均多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤[1]，典型临床表现为“CRAB”症状——血钙增高（calcium elevation）、肾功能损害（renal insufficiency）、贫血（anemia）、骨病（bone disease）以及继发淀粉样变性等。
M 蛋白是由浆细胞或B 淋巴细胞大量增殖而产生的一种异常的免疫球蛋白，常见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和恶性淋巴瘤患者的血液或尿液中。
依照M 蛋白类型可将MM 分为IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。
MM 最初可表现为血清M 蛋白水平低于3 g/dl，骨髓浆细胞低于10%，没有终末器官损伤的迹象。
而症状性MM 的特征是血液或尿液中M 蛋白水平升高，骨髓中浆细胞水平升高，以及终末器官损伤[2]。
MM 的发病率较高，占所有恶性肿瘤的1% ~ 2%[3]，成为仅次于淋巴癌的第二大血液系统恶性肿瘤。
对有症状的多发性骨髓瘤多采用系统治疗，包括诱导、巩固治疗（含干细胞移植）及维持治疗。
随着医疗水平的提高和新型治疗药物的出现，多发性骨髓瘤患者的生活质量得到显著改善，患者的中位生存率显著提高，从 3 ~ 4 年提高到7 ~ 8 年[4]，尽管近年来在治疗方面取得了较大进展，但是MM 目前仍然是一种无法治愈的难治性疾病，预后较差且复发率高。
因此，进一步明确MM 的发病机制，寻找新的治疗方法、克服耐药性的新药以及新的药物组合来提高患者生存率、改善预后显得尤为重要。
1 新型蛋白酶体抑制剂临床前研究表明，蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitors，PIs）可引起恶性血浆细胞内蛋白质的积累，导致未折叠蛋白应激反应的激活和NF-κB 活性的降低，两者均诱导细胞凋亡[5]。
多发性骨髓瘤研究进展和治疗选择
其他非药物治疗手段
免疫治疗
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞的治疗方法。多发性骨髓瘤的 免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、 CAR-T细胞疗法等。这些药物和疗法能够激 活T细胞等免疫细胞，增强对肿瘤细胞的杀 伤作用。
03
药物治疗进展
传统化疗药物及方案
烷化剂
如环磷酰胺、美法仑等，通过干扰DNA合成和修复来抑制肿瘤细胞 生长。
蒽环类抗生素
如多柔比星、柔红霉素等，通过嵌入DNA并抑制拓扑异构酶Ⅱ来阻 止肿瘤细胞增殖。
糖皮质激素
如地塞米松、泼尼松等，具有抗炎和免疫抑制作用，可单独或联合其 他药物治疗多发性骨髓瘤。
靶向治疗药物及作用机制
发病机制和危险因素
发病机制
多发性骨髓瘤的发病机制涉及多种因 素，包括遗传易感性、环境因素和免 疫系统异常等。其中，浆细胞的恶性 增殖和免疫系统的失调是疾病发生发 展的关键。
危险因素
年龄、性别、种族、遗传因素、环境 因素（如辐射、化学物质等）以及免 疫系统异常等都被认为与多发性骨髓 瘤的发病风险相关。
放射治疗技术及应用范围
放射治疗技术
放射治疗是利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，从而达到治疗目的。多发性骨髓瘤的 放射治疗主要包括外照射和内照射两种技术。外照射是通过直线加速器等设备产生的高 能X射线或γ射线进行治疗，而内照射则是通过放射性核素标记的单克隆抗体等药物进
行靶向治疗。
应用范围
放射治疗在多发性骨髓瘤的治疗中具有一定的地位，主要用于局部病灶的控制和症状的 缓解。对于手术无法切除或切除后复发的病灶，放射治疗可作为重要的辅助治疗手段。
靶向治疗
中医药治疗多发性骨髓瘤研究进展_高宏
254第11卷 第8期 2009 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11 No. 8 Aug .，2009多发性骨髓瘤（MM ）是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。
本病起病徐缓，出现临床症状繁多，常见贫血、骨痛、低热、出血、感染、肾功能不全等，随着病情进展，可出现M 球蛋白比例异常增高，髓外组织浸润，导致肝脾淋巴结肿大、反复感染、出血、高黏滞综合征、肾功能衰竭等，危及患者生命。
目前，西医治疗主要以放化疗、干细胞移植及生物治疗等为主，但因其易发生耐药、骨髓抑制等情况影响疗效。
中医学根据临床表现，将其归属于“骨痹”、“虚劳”、“血证”等范畴。
近年来，在MM 化疗过程中配合中医药治疗，可以起到对抗化疗引起的骨髓抑制、增强机体免疫力、促进正常造血功能恢复、提高临床疗效等作用。
现将中医药治疗MM 研究进展综述如下。
1 中医临床辨证分析1.1 中医药为主治疗 中医理论认为多因患者先天禀赋不足、脏腑亏虚、病邪入脏内搏于骨，以致毒入骨髓，瘀毒内结，精髓不生，致气血亏虚。
如《中藏经·五痹》所云：“骨痹者,乃嗜欲不节，伤于肾也，肾气内消”。
说明本病根源在肾,以肾虚为主，本虚标实，毒犯骨髓则出现气滞血瘀、痰阻血热等病理变化，经脉筋骨失于濡养，治宜以补肾填髓、强壮筋骨为本，结合活血化瘀、清热解毒、化痰散结、疏肝泄热等。
根据肾亏的阴阳偏属，选用偏于温肾阳祛寒之品，如淫羊藿、巴戟天、杜仲等；或选用偏于滋养肾阴泻热之生熟地黄、山萸肉、炙龟板等。
还可配合千年健、桑寄生、金毛狗脊以强腰壮脊。
化痰通络、活血化瘀可选用制南星、炙僵蚕、炙全蝎、炙蜈蚣等。
抗癌解毒选取露蜂房、山慈姑、蛇舌草等[1]。
1.2 中医药配合化疗辨证治疗 严鲁萍在化疗的同时辨证分为气血两虚、肝肾阴虚及瘀热阻络3型治疗。
气血两虚型，以八珍汤加味；肝肾阴虚型以六味地黄丸加味；瘀热阻络型以桃红四物汤合失笑散加减，结果显示中药具有减毒增效之作用[2]。
多发性骨髓瘤研究进展
多发性骨髓瘤研究进展1.遗传学研究：近年来，逐渐发现多发性骨髓瘤存在一系列的染色体异常，包括例行发生的13号染色体的缺失和双体及14号染色体的转位。
研究还发现了与多发性骨髓瘤相关的一些基因突变，例如KRAS、NRAS和BRAF等。
这些遗传异常的进一步研究为多发性骨髓瘤的发病机制提供了更深入的认识。
2.免疫学研究：多发性骨髓瘤是一种免疫相关的疾病，研究表明，多发性骨髓瘤患者的免疫系统存在异常。
例如，T细胞的活化和调节失衡，导致不正常的细胞增殖和免疫能力下降。
目前，针对这些异常的治疗策略正在研究中。
3.新型治疗方法：传统治疗方法包括化疗、放疗和造血干细胞移植。
然而，由于多发性骨髓瘤的异质性和复杂性，效果有限。
近年来，一些新的治疗方法被提出，例如靶向治疗、免疫治疗和基因治疗。
其中，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等药物已经在临床中得到应用，并取得了一定的疗效。
4.预后评估：多发性骨髓瘤的预后评估有助于指导治疗方案的选择和疾病进展的监测。
目前，流式细胞术、基因组学和分子生物学等技术在预后评估中起到了重要作用。
通过检测多发性骨髓瘤的分子标志物和遗传变异，可以更准确地评估患者的预后，并根据评估结果制定个性化的治疗方案。
5.治疗耐药机制：多发性骨髓瘤的治疗耐药性是治疗失败和疾病复发的主要原因之一、目前，研究表明，多发性骨髓瘤患者存在多种与治疗耐药相关的机制，包括基因突变、异常信号通路激活和免疫逃逸等。
研究人员正在努力阐明这些机制，并寻找新的治疗策略来克服耐药性。
总的来说，多发性骨髓瘤的研究进展主要集中在遗传学、免疫学、新型治疗方法、预后评估和治疗耐药机制等方面。
随着研究的深入，相信会有更多的突破和进展，为多发性骨髓瘤的诊断和治疗提供更好的方法和策略。
ASH高危多发性骨髓瘤患者的诊疗进展2023
ASH高危多发性骨髓瘤患者的诊疗进展2023多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，目前仍无法被治愈。
MM具有高度异质性，其中高危多发性骨髓瘤（HRMM）生存期短、易进展、预后极差，已成为骨髓瘤治疗的重点和难点。
第65届美国血液学会（ASH）年会已于12月9日-12日在美国圣迭戈以线上结合线下的方式召开，会议公布了最顶尖的血液学领域的研究进展，探讨了如何优化患者的管理和治疗、并改善患者的长期生存。
本期精选了6篇关于HRMM的口头报告及壁报内容，展示了HRMM诊断分层以及免疫疗法的前沿进展。
HRMM患者需探索更多诊断模型细化风险分层系统［Ora1881］分析OPT1MUM/MUKnine试验中UHiRNDMM患者接受强化治疗后早期复发（入组18个月内复发或死亡）的风险因素1英国伦敦癌症研究所MartinF.Kaiser博士团队分享了OPTIMUM/MUKnine 研究相关的最新成果。
来自英国39家医院的107例超高危（UHiR）新诊断患者（NDMM）［≥2个HRCAS±（4;14）、t（4;16）、t（14;20）,gain （1q）,de1（1p）,de1（17p）或SKY92高危］或原发性浆细胞白血病（pPC1）患者被纳入OPTIMUM研究。
治疗方案包括6个周期的达雷妥尤单抗联合环磷酰胺、硼替佐米、来那度胺及地塞米松（D-CVRd腌导治疗.序贯V-AScT、6个周期的D-VRd（巩固1）和12个周期的D-VR（巩固2）巩固治疗，和之后每月一次的D-R维持治疗直至疾病进展。
中位随访51.5个月，所有患者均接受了超过44个月的治疗，其中23例（21%）患者出现早期复发，84例（79%）患者未出现早期复发。
伴有3种HRCAs的7例患者中有5例（71.4%）出现早期复发，而只有2种HRCAs的50例患者中仅有7例（14%）出现早期复发；82例伴SKY92的高危患者中有20例（24.4%）出现早期复发，而24例伴SKY92标危患者中只有2例（8.3%）出现早期复发；对于仅伴有1种HRCA的患者,只有de1。
多发性骨髓瘤的诊治进展
多发性骨髓瘤的诊治进展多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）在临床阶段采取相应的化疗策略和方法，并结合中西药的预后调疗，对改善患者后期功能，延长生存期有重要意义。
标签：骨髓瘤；诊断；治疗多发性骨髓瘤在医学上又被称为浆细胞骨髓瘤，多以灶性浆细胞形式出现，也属于慢性疾病，对患者的危害极大。
中年向老年的过渡期间多为高发期。
西方国家早前使用遗传学和万坷的治疗方法，多次临床实验也证明了后期治疗效果差，生存周期短，甚至还具备多种高危因素，因此，近几年来西方医学致力于从诸多方面寻求突破口。
而国内的相关治疗则以治疗方法的转变、更新以及新药的调和作为基本诊治方案，因此，对多发性骨髓瘤进行必要的诊断补充，实施完备的课题研究也是医学研究领域的一大组成部分。
为此，笔者主要从诊断评估、临床表现，综合分析多发性骨髓瘤的诊断与治疗相关内容。
1多发性骨髓瘤的诊断评估一般是根据骨髓瘤患者化疗前后血浆及尿液中M蛋白的变化并结合临床表现区分是否难治，在此基础上再提出了难治性骨髓瘤的诊断指标，根据综合实验室的临床表现，同时观察浆细胞的数量以及周边器官的受损情况来作为证据填充。
2多发性骨髓瘤的临床表现MM约占恶性肿瘤的1%。
血清中存在克隆性蛋白，一般为多发性骨髓瘤的临床特点。
而MM的外部特性引起的骨髓广泛破坏，可导致骨骼疼痛、病理性骨折、贫血和高钙血症，患者也会周期性地反复呕吐、细菌感染、伤口不容易愈合或肾功能不全等，当然也有少数会发生MM症状性疲倦、感染、出血和体重减轻。
由于内骨髓瘤通常会表现出骨病关节性骨痛、溶骨性损害、钙缺失性血症、骨质疏松和病理性骨折。
如果是在诊断粗糙的前期下，医者容易会对相应的骨痛或腰腿痛造成视觉上的失误，乃至误以为是骨科疾病，被误诊扭伤、骨折、骨结核或骨肿瘤等疾病而延误一些良性患者的最佳诊治时机。
M蛋白的状态变化是多发性骨髓瘤的主要特征。
95%以上的MM通过血液或尿液中的蛋白电泳或免疫固定电泳可以发现完整的肽或游离轻链。
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多发性骨髓瘤诊治研究进展多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性疾病，近年来随着人们对此病认识的加深，误诊率明显减少，但是因其具有非典型的临床表现也很容易误诊，笔者就近些年对多发性骨髓瘤的诊断标准以及治疗方法作一综述，进一步指导临床，现报道如下。
标签：多发性骨髓瘤；造血干细胞骨髓瘤即多发性骨髓瘤（MM），或称浆细胞肉瘤。
属于造血系统肿瘤，是浆细胞异常过度增生所致的恶性肿瘤。
MM占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的10%，总体来说目前还是难以治愈的疾病[1]。
多发生于50～70岁的老年人，男女比例相当，随着老龄化的延长，MM发病率有逐年上升的趋势[2]。
是异常浆细胞侵袭到骨髓及软组织当中，进而M球蛋白产生，从而导致骨骼损害、血液系统损害、肾功能以及免疫功能出现异常。
本病的病因尚不完全清楚，可能与慢性感染或者炎症、病毒感染、电离辐射以及遗传因素有关[3]。
有关多发性骨髓瘤的起源存在不同的假说，其中较为公认的是肿瘤前提细胞学说[4]，是骨髓中的前B细胞受到某种抗原的刺激，发生增殖、恶变，继而发生克隆性扩增，分化为恶性浆细胞，形成骨髓瘤。
1 临床表现多发性骨髓瘤起病多徐缓，患者可有数月～10多年的无症状期。
多发性骨髓瘤的临床表现较为复杂，主要由恶性增生的浆细胞、骨骼及髓外组织的浸润及M球蛋白增多所导致[5]。
（1）骨痛，骨痛常是早期和主要症状，其中以腰骶部疼痛最常见，其次是胸痛、肢体和其他部位疼痛，早期疼痛较轻，后期疼痛较为剧烈，活动和负重时加重，休息或治疗后减轻。
（2）骨骼变形，引起弥漫性的骨质疏松，局限性骨质破坏，破坏处易引起病理性的骨折。
（3）造血系统损害，中度贫血和血小板减少常见，可为首发症状。
（4）可出现肾脏损害，易受到病毒感染以及出现高黏稠综合症和出血的倾向。
2 诊断标准根据WHO制定的诊断标准，符合主要指标其中之一和次要其中之一即可诊断。
主要指标包括：（1）浆细胞在骨髓中显著增多，大于30%。
（2）取组织进行活检确诊。
（3）单克隆免疫球蛋白（M）蛋白的出现。
次要指标：（1）浆细胞增多，在10%～30%。
（2）血清中有单克隆免疫球蛋白，但蛋白量低于主要指标。
（3）出现溶骨性病变。
（4）正常免疫球蛋白水平降低，IgG小于6 g/L；IgA小于1 g/L；IgM小于0.5 g/L。
其中骨髓穿刺活检是最主要的诊断依据[6]。
刘健等[7]分析骨髓涂片与活检联合应用诊断MM的价值中，结果示骨髓活检与骨髓涂片诊断MM的敏感性分别为91.2%和71.6%，说明MM患者应同时进行骨髓涂片和活检，才能够充分评估MM的诊断与病情。
3 治疗目前尚无根治的方法，全身化疗和支持治疗等对骨髓瘤细胞的减少、临床症状和体征及健康状况的改善已经有明显的进展。
3.1 化学治疗目前临床上主要以化学治疗为主，而化疗最为有效的药物是细胞周期非特异性药物。
主要有PAD、V AD、VTD方案，庞迎旭等[8-9]采用硼替佐米联合阿霉素和地塞米松治疗多发性骨髓瘤28例疗效观察中，每28天为1个疗程，每个疗程固定期限接受静脉滴注，在可以耐受的情况下每个患者接受4个疗程的治疗，经过一段时间的治疗后，28例患者均有效，有效率高达100%，且出现轻微的不良反应。
钟明星等[10]应用沙利度胺联合V AD方案治疗多发性骨髓瘤疗效肯定，使用安全，价格低廉，值得临床推广应用。
时艳荣等[11]小剂量沙利度胺联合VTD 方案治疗多发性骨髓瘤29例患者，治疗4个疗程后，9例缓解，13例部分缓解，进步4例，总有效率为89.7%。
多数研究表明三氧化二砷联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤效果满意，每28天为一个疗程，2个疗程后观察结果，总有效率高达70%以上[12-13]。
李佳丽等[14]采用硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床研究中，应用VTD治疗初治的MM患者有效率为36%，且治疗复发和难治的MM患者有效率为60%，不良反应主要有消化道症状、感染、周围神经病变及血小板减少，副作用少且一般较轻微，值得推广。
艾迪注射液联合化疗方案治疗MM效果较为满意[15]，联合治疗疗效明显高于单一的化疗方案，且对非粒细胞缺乏的患者，应用艾迪注射液联合治疗感染率明显减低。
周仲昊等[16]应用蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤临床观察效果满意。
关则兵等[17]采用VTD方案与V AD方案进行对比观察，VTD化疗有效率为83.3%，而V AD化疗有效率为78.3%，两组均有明显效果，但VTD化疗方案可以显著减少并发症的发生，值得临床应用推广。
3.2 支持治疗对患者出现的伴随症状，对症或紧急处理，输入红细胞及注射雄激素，促进正常造血以纠正贫血。
出现高血钙症应用大剂量泼尼松等，口服别嘌呤醇治疗高尿酸血症。
脊髓压迫者应用大剂量的激素，局部放疗或紧急行椎板切除减压术等治疗[18-19]。
对于骨痛应用止痛药物或者放疗。
对于病理性骨折者，按照一般骨折治疗原则处理，可做内固定手术。
3.3 放射治疗本病对放疗较敏感。
病理性骨折者出现局部骨痛时，局部照射可以减轻症状，但是对病程经过帮助不大。
3.4 造血干细胞移植治疗中年以下患者应尽早进行造血干细胞移植治疗；老年患者则不宜进行此种方法进行治疗[20]。
目前有两种造血干细胞移植方法，包括自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植。
自体造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的一大突破，疗效明显优于常规治疗。
且此种疗法价格低廉，操作简便，造血功能恢复较快，目前广泛采用。
异基因造血干细胞移植是彻底治疗多发性骨髓瘤的唯一方法，由于此种方法危险高，目前只对年轻患者进行。
3.5 免疫治疗α-干扰素能提高患者的化疗完全缓解率，延长无病生存率。
但在注射过程中患者可能出现发热类似流感样的症状，口服解热药即可缓解，此种方法应用时间较长。
4 展望多发性骨髓瘤（MM）属于浆细胞克隆增殖性疾病，总的来说目前还是难以治愈的疾病，近年来该病的诊断和治疗有了较大的进展。
但是临床特征多样和细胞遗传学等生物学特征为基础的新预后评价系统仍要不断完善，新药单用或新药联合方案还需要大量的临床试验。
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