349药学综合 药理学2

十五、镇静催眠药
苯二氮卓类：短效三唑仑、中效艾司唑仑、长效地西泮（安定）辅助治疗，药物中毒惊厥。

癫痫持续状态。

中枢性肌肉松弛，可用于术前给药。

P27.20
苯二氮卓类的中枢作用的机制是促进GABA与GABA受体结合，增加Cl-通道开放的频率，增加其内流。

P26.11
不良反应：头晕乏力，共济失调，长期应用会产生耐受，久服会产生依赖和成瘾性。

苯二氮卓类中毒用氟马西尼解救。

巴比妥类：
镇静催眠（增加Cl-通道开放的时间）主要影响快动眼睡眠时相
麻醉
抗惊厥P27.15
硫喷妥钠超短效静脉注射麻醉药
苯巴比妥具有肝药酶诱导作用，可用于癫痫大发作
苯二氮卓类不麻醉，巴比妥类不抗焦虑P26.8 P27.14
非苯二氮卓类
水合氯醛不缩短快动眼睡眠时相，无宿醉后遗现象。

直肠给药，减少刺激。

P26.9唑吡坦，与苯二氮卓类机制相同，可以用氟马西尼解救。

十六、抗癫痫药和抗惊厥药
苯妥英钠（大仑丁）：钠离子通道阻滞剂，大发作和局限性发作首选。

对小发作无效，禁用于小发作。

P30.13治疗三叉神经痛等
不良反应：局部刺激、神经系统反应、过敏、血液系统反应叶酸缺乏、胎儿妥因综合征p29.8
苯妥英钠为肝药酶诱导剂（加速vd代谢）p30.11
卡马西平：用于癫痫复杂部分
治疗尿崩症
抗抑郁、躁狂症
三叉神经痛（对外周神经痛无效）
卡马西平为肝药酶诱导剂
乙琥胺：小发作首选
丙戊酸钠：广谱抗癫痫药，大发作合并小发作首选。

副作用较大
地西泮：用于癫痫持续状态的首选药。

氟桂利嗪：钙离子通道阻滞剂
硫酸镁：与钙离子竞争，拮抗钙离子受体。

P30.15子痫首选，可用于高血压危象，破伤风惊厥。

硫酸镁中毒用氯化钙和葡萄糖酸钙解救。

P30.12 P30.19 p30.20
十七、中枢神经退行性疾病
帕金森，病理上通俗来讲就是多巴胺少了，胆碱多了，治疗方式就是补充多巴胺，减少胆碱的释放或阻滞胆碱能神经。

帕金森的治疗：
1、多巴胺前体药左旋多巴，是多巴胺的左旋体，因为多巴胺为蛋白质会被直接
消化，且很难通过血脑屏障，起效慢2~3周出现症状改善，不良反应主要有胃肠道反应和直立性低血压，胃肠道反应是患者不耐受的主要原因。

长期应用会出现开-关反应，即用药时无症状，停药时突然出现严重症状。

主要原因是对多巴胺储存能力下降。

P32.4 P33.11
禁止与vb6合用
2、左旋多巴增效剂
卡比多巴----氨基酸脱羧酶抑制剂，与左旋多巴合用明显减少不良反应。

苄丝肼------与左旋多巴合用制成美多巴
司来吉兰--------单胺氧化酶抑制剂，具有神经保护作用。

3、多巴胺受体激动剂
溴隐亭-------多巴胺D2样受体激动剂.p33.9
4、促多巴胺释放药
金刚烷胺---------促进左旋多巴进入脑循环、增加多巴胺合成释放、减少多巴胺重摄取、较弱的抗胆碱作用。

P32.8
5、抗胆碱药
苯海索（安坦）------针对中枢的M受体阻滞剂
阿尔兹海默症：加兰他敏、他克林
十八、抗精神失常药
精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型的症状主要为妄想幻觉，Ⅱ型的症状主要
为情感淡漠，本章的抗精神失常药主要对Ⅰ型有效。

病理机制为脑内多巴胺和5-HT亢进。

吩噻嗪类氯丙嗪拮抗：中脑边缘通路中脑皮质通路黑质纹状体通路结节漏斗通路
对中脑边缘，中脑皮质多巴胺D2样受体的拮抗，起到抗精神失常的作用，拮抗延髓催吐D2受体感受器，起到镇吐作用（对晕动症无效）。

P35.6
对结节漏斗通路的拮抗影响内分泌系统，增加催乳素分泌、抑制促性腺激素、糖皮质激素、和生长激素的分泌。

P35.7
对黑质纹状体通路的拮抗，引起锥体外系反应。

P34.1
临床应用：亢进、妄想的Ⅰ型精神分裂有效，Ⅱ型无效甚至加重病情。

治疗精神疾病首选。

呕吐和顽固性嗝逆（晕动症无效）p34.2 p35.15
低温麻醉与人工冬眠，影响下丘脑体温调节中枢。

冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶（杜冷丁）。

氯丙嗪具有α受体和M受体阻滞作用，具有肾上腺素升压作用的翻转，禁用于青光眼，高血压。

P36.18
不良反应：中枢抑制，M受体拮抗症状（视力模糊、口干、眼内压升高等），α受体拮抗症状（血压下降、直立性低血压、鼻塞、反射性心悸）
锥体外系，帕金森、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性肌张力障碍。

锥体外系症状用苯海索解救。

P34.3
精神异常
惊厥癫痫
心血管内分泌系统反应，直立性低血压，一高三低。

氯丙嗪可增强其他药物的中枢抑制作用。

氟奋乃静：抗精神病作用强，锥体外系反应也较强。

硫杂蒽类：氯普噻吨、氟哌噻吨
丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多
其他类：五氟利多可储存于脂肪中，起长效作用。

P36.17
氯氮平几乎无锥体外系，可作为氯丙嗪锥体外系后的替代药。

抗躁狂药：碳酸锂
抗抑郁药：NA和5-HT重摄取抑制剂丙咪嗪（可用于小儿遗尿症）p35.9 5-HT重摄取抑制剂
十九、镇痛药
疼痛：躯体痛、内脏痛、神经痛。

躯体痛：急性锐痛、慢性钝痛
内源性阿片受体：μ、κ、δ。

μ受体是成瘾的主要原因。

P37.1
吗啡的中枢作用：镇痛（急性锐痛）p38.4
镇静
镇咳（降低脑干呼吸中枢对血液CO2敏感度）
抑呼吸p38.14
缩瞳（针尖状）
恶心呕吐
作用下丘脑体温调节中枢，改变体温调节点。

P38.5 p38.7
其他作用：免疫抑制、扩血管降外周阻力
临床应用：镇痛、癌痛、胆道绞痛（与阿托品合用）皮下注射5~10mg可明显减轻症状
心源性哮喘p37.2
止泻
吗啡中毒用纳洛酮解救。

可待因（甲基吗啡）：磷酸可待因，止咳糖浆。

P37.3
哌替啶（杜冷丁）：镇痛、心源性哮喘、冬眠合剂。

（不缩瞳，不镇咳）
美沙酮：成瘾性低，常用于脱瘾治疗。

芬太尼多与氟哌利多合用，可用于静脉复合麻醉。

喷他佐辛（镇痛新）：阿片受体部分激动剂，拮抗μ受体，激动κ受体。

不易产生依赖性，呼吸抑制作用较弱。

纳洛酮：作用强度依次为μ＞κ＞δ受体。

为阿片类中毒解救药。