利用生物信息学分析方法识别子宫颈癌患者预后相关长链非编码RNA

网络出版时间：２０２０－１０－２３１６：２６　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２０１０２３．０９１７．０２１．ｈｔｍｌ
利用生物信息学分析方法识别子宫颈癌患者预后相关长链非编码ＲＮＡ
张　妍１，李　娟２，齐丽荣３，何洪敏１
摘要：目的　利用生物信息学分析方法，通过对肿瘤基因组图谱（
ｔｈｅＣａｎｃｅｒＧｅｎｏｍｅＡｔｌａｓ，ＴＣＧＡ）数据库中存储的子宫颈癌测序数据及临床资料进行分析，试图去识别子宫颈癌预后相关的ｌｎｃＲＮＡ，弥补目前ｌｎｃＲＮＡ在子宫颈癌上研究的不足。

方法　ＴＣＧＡ数据库官网下载子宫颈癌转录组测序数据及临床资料，筛选子宫颈癌与正常组织的差异ｌｎｃＲＮＡ，利用Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存分析和单因素Ｃｏｘ分析初步筛选与患者预后相关的ｌ
ｎｃＲＮＡ基因集，采用多因素Ｃｏｘ法对初步筛选的ｌｎｃＲＮＡ基因集构建与子宫颈癌患者预后相关的基因模型，对在基因模型中具有显著性的ｌｎｃＲＮＡ进行靶基因的功能注释。

结果　首先筛选出子宫颈癌与正常组织差异的ｌｎｃＲＮＡ２９２个，利用Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存分析和单因素Ｃｏｘ分析初步筛选与患者预后具有相关ｌｎｃＲＮＡ８个，利用多因素Ｃｏｘ模型构建患者预后相关的７个ｌｎｃＲＮＡ构成预测模型，ＡＵＣ值为０ ７１４，模型具有可靠性。

结论　共筛选出７个与子宫颈癌预后相关的ｌｎｃＲＮＡ，其中有４个ｌｎｃＲＮＡ在子宫颈癌中尚未涉及，为今后进行相关研究提供方向。

关键词：子宫颈肿瘤；ＴＣＧＡ数据库；ｌｎｃＲＮＡ；生物信息分析中图分类号：Ｒ７３７ ３３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－７３９９（２０２０）１０－１２２２－０５ｄｏｉ
：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２０．１０．０２１接受日期：２０２０－０６－１０
基金项目：山东省枣庄市卫生局医药卫生科技发展计划项目
（２０１５０３３）
作者单位：
１
山东省枣庄市立医院病理科，枣庄　２７７１００２山东省枣庄市妇幼保健院病理科，枣庄　２７７１００３
山东省枣庄市市中区妇幼保健院检验科，枣庄　２７７１００
作者简介：张　妍，女，硕士，主治医师。

Ｅ ｍａｉｌ：６２４８９４２３８＠ｑｑ．ｃｏｍ
何洪敏，男，副主任医师，通讯作者。

Ｅ ｍａｉｌ：ｓｓｄｚｈｈｍ＠１６３．ｃｏｍ
子宫颈癌是女性常见的三大肿瘤之一。

ＷＨＯ提供的数据显示全球范围内每年可以确诊的子宫颈癌病例达５０万，而中国是子宫颈癌高发国家，每年确诊的子宫颈癌患者达１３ ５万人，占全球确诊人数的２５％。

近年来，年轻妇女子宫
颈癌的发病率呈上升趋势［１－２］。

积极探索子宫颈癌发生、发
展机制及筛选预后相关分子标志物对攻克子宫颈癌具有积极的意义。

ｌｎｃＲＮＡ是一类长度大于２００ｎｔ的非编码ＲＮＡ，广泛存在于真核细胞，随着高通量测序技术的发展，人们逐渐发现ｌｎｃＲＮＡ在各种类型肿瘤的发生、发展过程中起重要作用，但ｌｎｃＲＮＡ与子宫颈癌的相关性研究目前仍处于初始
阶段。

本实验主要基于肿瘤数据库数据，利用生物信息学分析方法，识别子宫颈癌预后相关的ｌｎｃＲＮＡ。

１　材料与方法
１．１　数据获取及差异ｌｎｃＲＮＡ的筛选　子宫颈癌转录组测序数据和临床数据矩阵文件从ＴＣＧＡ数据库官网直接下载，测序数据类型为原始数据，数据下载后整理出具有完整临床信息的３０６例子宫颈癌样本及３例配对癌旁样本信息，本实验数据基于数据库不需伦理委员会批准，使用Ｒ软件中的ｌｉｍｍａ包筛选差异的ｌｎｃＲＮＡ。

１．２　生存分析　首先利用Ｒ软件进行Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存分析和单因素Ｃ
ｏｘ分析，获取具有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）的ｌｎ ｃＲＮＡ，随后将筛选出的预后相关基因进行多因素回归分析，以风险值＝∑（基因系数×基因表达量）构建风险模型，并分析模型的可靠性，最终确定出与子宫颈癌预后相关的ｌｎ ｃＲＮＡ。

１．３　ｌｎｃＲＮＡ靶基因的确定　本实验采用Ｒ软件中的Ｃｏｒ函数通过共表达方式进行预后ｌｎｃＲＮＡ靶基因的筛选。

１．４　ｌｎｃＲＮＡ靶基因功能注释和通路分析　分别加载Ｒ软件包“ｃｌｕｓｔｅｒＰｒｏｆｉｌｅｒ”、“ｏｒｇ Ｈｓ．ｅｇ．ｄｂ”、“ｅｎｒｉｃｈｐｌｏｔ”和“ｇｇｐｌｏｔ２”进行对ｌｎｃＲＮＡ靶基因的ＧＯ和ＫＥＧＧ富集分析，ＧＯ与ＫＥＧＧ富集结果以气泡图和列表形式呈现。

１．５　统计学分析　所有统计分析均使用Ｒ（ｖ ３ ４ ３）进行，初步筛选差异ｌｎｃＲＮＡ条件为ＦＤＲ＜０ ０５且差异倍数变化＞２（｜ｌｏｇＦＣ｜＞１），生存相关的预后分析涉及统计学意义的均选择Ｐ＜０ ０５，在寻找子宫颈癌预后相关ｌｎｃＲＮＡ靶基因过程中实验选用的共表达Ｐ
ｅａｒｓｓｏｎ相关系数绝对值＞０ ４且Ｐ＜０ ０５，最后在进行ＧＯ与ＫＥＧＧ统计学分析过程中ＦＤＲ＜０ ０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　子宫颈癌与癌旁组织差异ｌｎｃＲＮＡ初步筛选　对ＴＣ ＧＡ数据库中３
０６例子宫颈癌样本和３例癌旁样本进行差异分析，以ｆｏｌｄｃｈａｎｇｅ（差异倍数）绝对值＞２倍且ＦＤＲ值＜０ ０５为界限，初步筛选共发现差异ｌｎｃＲＮＡ２９２个，其中上调的ｌｎｃＲＮＡ有１７９个，下调的ｌｎｃＲＮＡ有１１３个（图１）。

２．２　差异ｌｎｃＲＮＡ预后相关分析　分别对上述２９２个差异ｌｎｃＲＮＡ进行Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存分析与单因素Ｃｏｘ分析，然后取两者交集，最终筛选出８个显著差异的ｌｎｃＲＮＡ，结果详见表１和图２。

·
２２２１·临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０２０Ｏｃｔ；３６（１０）
图１　差异ｌｎｃＲＮＡ火山图：红色表示上调的ｌｎｃＲＮＡ，绿色表示下调的ｌ
ｎｃＲＮＡ２．３　构建７个ｌｎｃＲＮＡ的多因素Ｃｏｘ模型　对上述筛选的８个ｌｎｃＲＮＡ进行多因素Ｃｏｘ分析，构建生存模型（图３Ａ），模型可靠性采用绘制ＲＯＣ曲线形式呈现（图３Ｂ）。

根据风险值将样本分为高风险与低风险两组，进行生存相关分析（图３Ｃ）。

２．４　ｌｎｃＲＮＡ靶基因功能注释　利用生物信息学分析方法
首先筛选多因素Ｃｏｘ分析构建的基因模型中差异有显著性的４个ｌ
ｎｃＲＮＡ，即ＬＩＮＣ００９０８、ＬＩＮＣ０１３０５、ＣＡＳＣ１５和ＤＬＥＵ１的共表达靶基因，筛选条件为Ｐｅａｒｓｓｏｎ相关系数绝对值＞０
４，且Ｐ＜０ ０５，最后筛选出符合条件的编码基因１１８７个，最后对共表达靶基因进行功能注释，包括ＧＯ和ＫＥＧＧ，最显著富集分析结果见图４与表２（只包括ＧＯ分析中显著的生物学过程部分，表３）。

表１　Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ与单因素Ｃｏｘ生存分析筛选出的
８个显著差异的ｌｎｃＲＮＡ
ｌｎｃＲＮＡ
差异倍数矫正后Ｐ值（差异）
Ｐ值
（
ＫＭ）Ｐ值
（ｕｎｉｃｏＸ）ＤＬＥＵ１１．４４２０．０３４
０．０１３６０．００５２
ＬＩＮＣ００９０８－４．１４４１．０８６Ｅ １００．０４８５０．０２５５ＬＩＮＣ００７０２－３．６５５２．２２２Ｅ ０９０．００５４０．０１１７ＬＩＮＣ０１３３７５．７５００．０１１０．０４５３０．００８９ＣＡＳＣ１５１．６４４０．０３３０．００４３０．００７１ＬＩＮＣ００４８４－２．５０８３．６６Ｅ ０５０．００１３０．０４１８ＵＮＱ６４９４－２．１４７０．００９０．０２７７
０．０１６２
ＬＩＮＣ０１３０５
７．３４５
０．０１９
０．００１３９０．００２３
差异倍数．对肿瘤比正常组织的差异倍数ｌｏｇ２
值
图３　７个ｌｎｃＲＮＡ构建的预后模型：Ａ．７个ｌｎｃＲＮＡ构建的预测模型以森林图形式呈现， Ｐ＜０ ０５， Ｐ＜０ ０１；Ｂ．评估模型可靠性的ＲＯＣ曲线图；Ｃ．
风险值相关预后生存分析
图４　ｌｎｃＲＮＡ靶基因功能注释图：Ａ 靶基因的ＧＯ分析结果；ＧＯ包括ＢＰ（生物学过程）、ＣＣ（细胞成分）和ＭＦ（分子功能）三部分，图中显示每部分最显著的前１０个分析；Ｂ．靶基因ＫＥＧＧ分析结果，红色越红表示显著性强，蓝色显示结果相反，黑色圆表示基因集中富集到该功能或者通路上的基因的数目，数目越大，表示富集的基因数目越多
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４
２
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１
·临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０２０Ｏｃｔ；３６（１０）
表２　ｌｎｃＲＮＡ靶基因的生物学过程富集
ＧＯ编号　生物学
过程描述
矫正后
Ｐ值
富集基因
数量
ＧＯ：００３０１９８胞外基质组织１．１５Ｅ ２５８０ＧＯ：００４３０６２胞外结构组织２．８１Ｅ ２４８４ＧＯ：００３５０８２轴突装配２．８２Ｅ １２２４ＧＯ：０００１５７８微管束形成７．２２Ｅ １１２７ＧＯ：００３１５８９细胞－基质黏附１．２２Ｅ １０５５ＧＯ：０００１６５５泌尿生殖系统发育７．０８Ｅ ０９５０ＧＯ：０００７１６０细胞基质黏附２．５３Ｅ ０８３９ＧＯ：００６１４４８结缔组织发育３．３１Ｅ ０７４１ＧＯ：００９８７４２细胞膜黏附分子对细胞
的黏附作用
１．９０Ｅ ０６４０ＧＯ：００３０１９９胶原原纤维组织２．３９Ｅ ０６１６ＧＯ：００７０２６８角质化６．０８Ｅ ０６２３ＧＯ：００３５９８７内胚层细胞分化１．２６Ｅ ０５１４
表３　ｌｎｃＲＮＡ靶基因的通路富集
ＫＥＧＧ编号通路描述矫正后
Ｐ值
富集基因
数量
ｈｓａ０４５１２胞外基质受体相互作用４．１７Ｅ １０２４
ｈｓａ０４５１０焦点粘连７．０２Ｅ ０８３３
ｈｓａ０４１５１ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路７．８０Ｅ ０７４４
ｈｓａ０４９７４蛋白消化与吸收１．９４Ｅ ０５１８
ｈｓａ０４５１４细胞黏附分子０．０００４５９６１８２１
ｈｓａ０４０２０钙离子信号通路０．０００７３４０３５２４
ｈｓａ０４０１５ＲＡＰＩ信号通路０．００２０４３９８４２４
ｈｓａ０４２７０血管平滑肌收缩０．００５５７９２４９１７
ｈｓａ０４５４０缝隙连接０．００７２０８８２１１３
ｈｓａ０４０２２ｃＧＭＰ ＰＫＧ信号通路０．０１０５２８２４２１９
ｈｓａ０４８１０肌动蛋白细胞骨架的调控０．０３１１０７０８９２１
３　讨论
ＴＣＧＡ数据库是目前全球范围内最大的肿瘤公共数据库，为当前肿瘤相关研究提供宝贵的数据资源［３］。

作者首先根据基因转录水平数据对子宫颈癌与癌旁组织中的差异ｌｎ ｃＲＮＡ进行筛选，然后对初步筛选出的全部差异ｌｎｃＲＮＡ进行Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存分析和单因素Ｃｏｘ分析，选择两种分析结果差异均具有显著性的ｌｎｃＲＮＡ基因集，最后共筛选出８个与患者预后相关的ｌｎｃＲＮＡ，分别为：ＤＬＥＵ１、ＬＩＮＣ００９０８、ＬＩＮＣ００７０２、ＬＩＮＣ０１３３７、ＣＡＳＣ１５、ＬＩＮＣ００４８４、ＵＮＱ６４９４和ＬＩＮＣ０１３０５。

随后采用多因素Ｃｏｘ回归分析法构建与患者预后相关的基因模型，结果显示构建的多基因模型其Ｃ统计量为０ ７，ＲＯＣ曲线面积为０ ７１４，根据构建模型的多基因ｒｉｓｋ ｓｃｏｒｅ（ｒｉｓｋｓｃｏｒｅ中位值为１ ０８５６）将样本分为高风险组和低风险组，结果显示差异有显著性（Ｐ＝２ ８３４Ｅ ０６），说明作者构建的基于ｌｎｃＲＮＡ分子预测模型具有较为良好的效能，可以实现对子宫颈癌患者预后状况的有效预测。

对于模型中７个ｌｎｃＲＮＡ在肿瘤研究领域尤其子宫颈癌相关的研究情况，ＬＩＮＣ００７０２在脑胶质瘤中可以通过激活Ｗｎｔ／β ｃａｔｅｎｉｎ通路促进其进展［４］，在非小细胞肺癌中，ＬＩＮＣ００７０２通过调节ｍｉＲ ５１０／ｐｔｅｎ轴抑制非小细胞肺癌的增殖和侵袭［５］，而其在子宫颈癌中研究还未涉及，模型构建结果提示其可能是子宫颈癌的一个促癌因子。

ＬＩＮＣ０１３０５可以通过抑制ＴＮＸＢ介导的ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路抑制子宫颈癌细胞上皮间充质转移［６］。

ＤＬＥＵ１作为促癌因子在卵巢癌、子宫内膜癌等多种肿瘤中均有参与［７－８］，在子宫颈癌中，研究发现ＤＬＥＵ１通过与ｍｉＲ ３８１相互作用促进子宫颈癌中ＨＯＸＡ１３的表达，从而促进子宫颈癌的增殖和侵袭［９］。

ＣＡＳＣ１５在肿瘤中研究也较多，在子宫颈癌中发现ｌｎｃＲＮＡＣＡＳＣ１５与其肿瘤生长密切相关，是子宫颈癌预后较差的诊断因子［１０］，这与本实验结果一致。

目前，ＬＩＮＣ００９０８、ＬＩＮＣ０１３３７与ＬＩＮＣ００４８４在肿瘤领域中的相关研究还未涉及，这为以后相关研究提供了新的分子靶标。

为实现对子宫颈癌预后相关ｌｎｃＲＮＡ功能的解读，通过对其共表达基因功能的注释。

靶基因的生物学功能注释结果显示，子宫颈癌预后相关的ｌｎｃＲＮＡ生物学过程主要富集细胞膜黏附分子对细胞的黏附作用、胶原原纤维组织、角质化、内胚层细胞分化等几个方面，这些生物学过程均参与了子宫颈癌的发生、发展过程。

在通路方面，其富集的通路主要集中在胞外基质受体相互作用、焦点粘连、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信通路号、蛋白消化与吸收、细胞黏附分子、钙离子信号通路等肿瘤相关通路，鉴于本实验基于生物信息学方法，深层次机制研究还要基于湿实验进行验证。

综上所述，本实验利用生物信息学的方法分析了ＴＣＧＡ数据库中子宫颈癌测序数据，同时构建与子宫颈癌预后相关的７个ｌｎｃＲＮＡ基因集模型，并对其功能进行注释，该实验丰富了和创新了子宫颈癌ｌｎｃＲＮＡ研究内容，也为今后子宫颈癌非编码ＲＮＡ的研究提供新思路。

参考文献：
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临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０２０Ｏｃｔ；３６（１０）
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ｍｉＲ ４９０ ３ｐａｎｄａｌｔｅｒｉｎｇＣＤＫ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄ，２０１７，２１（１１）：３０５５－３０６５．［９］　ＬｉｕＣ，ＴｉａｎＸ，ＺｈａｎｇＪ，ＪｉａｎｇＬ．Ｌｏｎｇｎｏｎ ｃｏｄｉｎｇＲＮＡＤＬＥＵ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｂｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈｍｉＲ ３８１
ａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇＨＯＸＡ１３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＧｅｎｅｔ，２０１８，９：６２９．
［１０］ＳｈａｎＳ，ＬｉＨＦ，ＹａｎｇＸＹ，ｅｔａｌ．ＨｉｇｈｅｒｌｎｃＲＮＡＣＡＳＣ１５ｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｓｗｉｔｈｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ
ｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ．［Ｊ］ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ，２０１９，２３
（２）：５０７－５１２．
网络出版时间：２０２０－１０－２３１６：２６　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２０１０２３．０９１７．０２２．ｈｔｍｌ直肠孤立性错构瘤性息肉２例并文献复习
张　晶１，胡　豪１，史晓辰１，于恩达２，朱明华１
摘要：目的　探讨直肠孤立性错构瘤性息肉（ｓｏｌｉｔａｒｙｈａｍａｒ ｔｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐ，ＳＨＰ）的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断。

方法　对２例直肠ＳＨＰ行ＨＥ及免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法染色，并复习相关文献。

结果　２例患者临床均表现为排便异常，息肉均位于直肠，大小分别为环肠腔一周和占肠腔１／３，质地较软。

光镜显示腺上皮及平滑肌组织增生，腺上皮轻～中度异型，腺体间夹杂平滑肌束，腺上皮和平滑肌排列较紊乱。

免疫表型：ＳＭＡ、Ｃａｌｐｏｎｉｎ、ｄｅｓｍｉｎ标记平滑肌阳性，平滑肌在腺体之间排列紊乱。

结论　直肠ＳＨＰ属于罕见的胃肠道息肉，依靠病理学检查可确诊，内镜下易误诊为恶性病变。

关键词：胃肠道息肉；错构瘤性息肉；直肠；临床病理；免疫组织化学
中图分类号：Ｒ７３５ ３ 文献标志码：Ａ
文章编号：１００１－７３９９（２０２０）１０－１２２６－０３
ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２０．１０．０２２
孤立性错构瘤性息肉（ｓｏｌｉｔａｒｙｈａｍａｒｔｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐ，ＳＨＰ）临床上常表现为巨大息肉，又称孤立性溃疡综合征，属于黏膜脱垂综合征的一种，该病是发生在胃肠道的良性息肉，临床较为罕见。

本文回顾性分析２例直肠ＳＨＰ的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断等，旨在提高临床和病理医师对其认识水平，避免误、漏诊。

接受日期：２０２０－０５－０１
基金项目：上海市医苑新星青年医学人才项目［沪卫人事（２０２０）０８７］、长海医院深蓝１２３自由探索项目（２０１９ＳＬＺ００１）
作者单位：海军军医大学附属长海医院１病理科、２肛肠外科，上海　２００４３３
作者简介：张　晶，女，副教授，副主任医师。

Ｅ ｍａｉｌ：１２１８４２１３０＠ｑｑ．ｃｏｍ
朱明华，男，教授，博士生导师，主任医师，通讯作者。

Ｅ ｍａｉｌ：１８９３０５６４２９９＠１６３．ｃｏｍ１　材料与方法
１．１　材料　收集２０１４～２０１５年海军军医大学第一附属医院确诊的２例直肠ＳＨＰ。

例１女性，８３岁，患者于１个月前出现排便困难，自觉大便变细，服用大黄类泻药（具体不详）后症状缓解。

３天前出现腹痛，排便后缓解。

电子肠镜显示：直肠远端环肠腔一周增生性病变，质地软（图１），结肠黏膜正常，血管纹理清楚，皱襞完整，未见出血、溃疡。

于２０１４年１２月行肿物活检并送病理检查。

例２男性，３８岁，患者于１０余年前无任何诱因，出现大便压迹，肛内有异物突出感，自认为是痔疮，未引起重视。

自发病以来，无腹痛腹胀、便血黑便、肛门坠胀、里急后重等不适感。

近年患者自觉肛内异物感加重，当地医院肠镜显示：直肠增生性病变。

为进一步治疗于２０１４年１２月来我院就诊，电子结肠镜显示：直肠见一增生性病变，占肠腔１／３周（图２）。

直肠指诊发现，在直肠左侧壁距离肛缘５ｃｍ处见一肿物，表面光滑，活动度尚可。

于２０１５年１月行肠镜下肿物切除术。

１．２　方法　手术标本均经１０％中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，４μｍ厚连续切片，常规ＨＥ染色，光镜下观察。

免疫组化染色采用ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法。

一抗包括ｖｉｍｅｎ ｔｉｎ、ｄｅｓｍｉｎ、Ｃａｌｐｏｎｉｎ、ＳＭＡ、Ｓ １００、ＣＤ３４和Ｋｉ ６７，一、二抗、ＤＡＢ显色试剂盒均购自福州迈新公司，并设阴阳性对照。

２　结果
２．１　病理检查　例１，眼观：灰白色碎组织４块，大小合计０ ６ｃｍ×０ ４ｃｍ×０ ２ｃｍ。

镜检：送检直肠黏膜镜下见腺上皮及平滑肌组织增生，腺上皮轻～中度异型，腺体间夹杂平滑肌束（图３），腺体间可见成熟淋巴细胞浸润。

例２，眼观：灰红色平坦型、息肉样肿物１个，大小３ ５ｃｍ×３ ５ｃｍ×０ ７ｃｍ，切面灰白、灰红色，实性，质地中等，部分区域半透明。

镜检：直肠肿物镜下见黏膜腺体轻度异型，黏膜肌层紊乱，向上伸长至表面腺体之间，向下包裹部分腺体，包裹的腺体内可见黏液潴留，局部见黏液外溢形成黏液湖（图４、５）。

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·临床与实验病理学杂志　ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ　２０２０Ｏｃｔ；３６（１０）。