骨髓增生异常综合征50例临床研究

骨髓增生异常综合征50例临床研究
【摘要】目的评价沙利度胺联合环孢素A治疗骨髓增生异常综合征的疗效与不良反应。

方法将50例骨髓增生异常综合征患者随机分为对照组和治疗组各25例。

治疗组采用沙利度胺、环孢素A联合治疗方案，依患者耐受情况选用维持剂量并连用3～6个月；对照组单用环孢素A治疗，比较两组的临床疗效和不良反应。

结果治疗组和对照组总有效率分别为80％和48％。

两组总有效率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

治疗组中不良反应主要为剂量依赖性和可逆性，经对症处理后好转。

大多数患者耐受良好，无治疗相关性死亡。

结论联合环孢素A 和沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效较单用环孢素A好，出现肝、肾功能异常是可逆的。

【关键词】骨髓增生异常综合征；沙利度胺；环孢素A
1资料与方法
1.1一般资料本组50例中男25例，女25例，年龄30～79(中位54岁。

诊断标准按1986年全国第一次血细胞学学术交流会制定的有关MDS的诊断标准。

采用FAB诊断和分型标准：其中难治性贫血(RA)19例、环形铁粒幼细胞增多性难治性贫血(RAS)10例、难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)12例、转变中的难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB-T)9例。

随机分为两组：观察组，沙利度胺联合环胞素A；对照组，单用CsA治疗。

两组患者法英美(FAB)及WHO诊断分型，染色体核型分析，IPSS积分的构成亦差异无统计学意义。

1.2实验室检查
1.2.1血常规分析红细胞：平均血红蛋白(61.7±15.3)g/L，红细胞平均体积(MCV)(104.70±15.40)fl，红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)(337.6±12.4)g/L。

白细胞：18例RAEB和16例RAEB-t见到少量原始、早幼和中幼粒细胞。

20例核分叶过多，20例见假性Pelger-Huet畸形。

血小板：28例见巨大血小板和畸形血小板，14例见小巨核细胞。

1.2.2染色体核型40例发现克隆性染色体异常。

其中单纯数目异常l3例，结构异常18例，两种异常同时存在9例。

RA/RAS常见异常为5q-、20q-、+8和+21，RAEB/RAEB-t常见异常为7q-、-7、+21、-Y、t(11；22)和t(3；3)。

1.3治疗方法观察组：沙利度胺联合环孢素A，沙利度胺起始剂量为200 mg/d，每日睡前口服，无明显不良反应则每周递增100 mg/d，最大剂量为400 mg/d。

CsA起始剂量3 mg/kg-1/d-1。

口服2周后检测血CsA血药浓度，根据血药浓度调节用药剂量，使血药浓度维持在100～400 μg/L。

对照组：单用CsA治疗，剂量同治疗组。

1.4疗效判断标准根据MDS国际工作协作组(IWG)的标准进行疗效评价［2］，
分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、血液学改善(HI)和无效(NR)。

1.5统计学方法采用SPSS 11.0软件进行统计分析，治疗结果以均数±标准差表示，采用t检验，以P＜0.05为有显著性差异，P＜0.01为有极显著性差异。

2结果
2.1临床疗效治疗组25例中，CR 4例(16％)，PR 7例(28％)，HI 9例(36％)，NR 5例(20％)，总有效率80％；对照组25例中，PR 4例(16％)，HI 8例(32％)，NR 13例(52％)，总有效率48％。

差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1两组临床疗效比较n(%)
组别例数CRPRHINR总有效治疗组254(16)7(28)9(36)5(20)80对照组250(0)4(16)8(32)13(52)48注：与对照组比较，P＜0.05
2.2不良反应治疗组中不良反应主要为剂量依赖性和可逆性。

应用CsA后，1例出现轻度肾功能异常，CsA减量后转为正常；沙利度胺200 mg/d不良反应轻微，其中3例出现全身皮肤斑丘疹伴瘙痒，1例嗜睡、便秘明显，均经沙立度胺减量至100～150 mg/d和对症处理后好转；大多数患者耐受良好，无治疗相关性死亡。

3讨论
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞/祖细胞的克隆性异质性疾病，该病主要发生在老年人，男性多于女性。

其特征性的病理生理改变是克隆性造血干细胞/祖细胞的发育异常和无效造血。

临床特征表现为不明原因的难治性慢性外周血细胞减少(常为全血细胞减少)，骨髓中造血细胞有发育异常的形态学改变(包括红系、粒系及巨核发育异常)以及转变为急性髓系白血病的危险性很高。

RA 和RAS发病时以贫血为主，RAEB和RAEBT发病时多以全血细胞减少为主［2,3］。

诱导细胞分化成熟，恢复造m功能，抑制细胞凋亡并消灭异常克隆是治疗的关键［4］。

CsA是目前临床常用的免疫抑制剂，可通过阻止T细胞激活及TNF、IFN-γ等造血负调控因子介导的细胞凋亡而发挥免疫抑制作用。

研究报道表明［5］，CsA治疗MDS，可使临床症状改善，血象恢复，病态造血消失，异常染色体消失，血液学改善在60％～80％［6］左右。

沙利度胺由于致畸胎作用而在2O世纪60年代被禁用，但近年来发现沙利度胺具有免疫调节和抗血管生成作用，并具有显著的抗肿瘤效应。

本研究结果显示：联合用药疗效明显优于单独应用CsA，总有效率明显提高，贫血改善，大部分患者脱离输血。

参考文献
［1］hellstrom-Lindberg E，Malcovati L. Supportive care，growth factors，
and new therapies in myelodysplastic syndromes. BloodReviews，2008，22(1):75-91.
［2］CHESON B D，GREENBERG P I，BENNETr J M，et al. Clinicalapplication and proposal for modification of the International Working Group(1WG)responsecriteria in myeldoysplasia. Blood，2006，108：419-425.
［3］张静,张金彪,代荣琴.骨髓增生异常综合征WHO分型350例分析.中国误诊学杂志,2009,9(21):5178.
［4］乔玉峰.骨髓增生异常综合征80例分析.中国误诊学杂志，2008,8(29)：7283.
［5］吴凌云,李晓,浦权.骨髓增生异常综合征的免疫治疗进展.新医学,2006,37(4):258-260.
［6］chen S，Jiang B，Da W，et al. Treatment of myelodysplastic syndrome with cyclosporine A. Int J Hematol，2007，85(1)：11-17.。