功能性人源化抗体的构建和体内应用研究

功能性人源化抗体的构建和体内应用研究

概述：

近年来，随着人源化技术的逐步成熟，功能性人源化抗体已经成为研究和开发

具有广泛应用前景的生物药物的热门话题。与传统的小分子药物相比，抗体具有靶向性和特异性明显优势，而人源化技术使抗体不会被人体认为是异物，从而具有更好的安全性和耐受性。本文主要介绍功能性人源化抗体的构建和体内应用研究进展。

第一部分：功能性人源化抗体的构建

功能性人源化抗体是人工合成的具有抗体结构和生物活性的蛋白质分子。其基

本结构是由两条重链和两条轻链组成的Y形分子，在其中一端具有特异性的结合

部位，另一端则与细胞免疫系统有关。长期以来，研究人员致力于从小鼠、兔子等动物中获得各种各样的抗体，但是这些抗体大多数会被人体识别为异物，引起免疫反应，甚至导致过敏。因此，人源化技术的出现改变了这一状况。

常用的人源化技术主要有两种：一种是对小鼠的变异结构域进行人源化的全人

源化技术，另一种是以小鼠的CDR序列为模板，在人类组成的背景中构建人源抗

体的CDR重合成技术。其中，全人源化技术主要包含转换和人源化两个步骤。技

术的前者是针对小鼠动物研究获得的抗体序列，对重要结构域进行基因突变或替换。而后者是指在小鼠变异的重链、轻链中，含有人源衍生段的DNA片段被克隆并与

人的重链、轻链基因段融合等方法。

第二部分：功能性人源化抗体的体内应用研究

功能性人源化抗体的研究应用主要集中在临床治疗、疫苗制备、疾病的生物标

记物及免疫检测等多个领域。

临床治疗中，功能性人源化抗体主要应用于治疗肿瘤类疾病、自身免疫疾病以

及感染性疾病等。以肿瘤治疗为例，功能性人源化抗体可以通过靶向抑制肿瘤抗原，

抑制癌细胞的生长和分裂，达到治疗效果。目前已经有多种功能性人源化抗体用于临床治疗。比如，美国创新公司开发的Rozrolimupab是一种抗人CD55功能性人

源化抗体，主要用于治疗癌症患者的贫血，通过促进红细胞生成和延长其存活时间来增加血红蛋白水平。

在疫苗制备方面，功能性人源化抗体可以用于生产疫苗。一般来说，疫苗主要

是通过诱导体内产生抗体，达到保护机体免受疾病侵害的目的。而人源化抗体可以直接产生抗体，对于某些疫苗来说，使用人源化抗体代替传统的抗生素，可以更好地保证疫苗质量和功效。

生物标记物是指一些血清学、蛋白学、基因组学、代谢组学等方面的指标，是

很多疾病的诊断和治疗重要依据。功能性人源化抗体可以作为生物标记物在诊断和预测疾病方面起到很大的作用。比如，在乳腺癌筛查中，HER2/neu是重要的生物

标志物，可以通过检测特异性人源化抗体的水平来判断患者是否进展到晚期乳腺癌，并对有无复发进行预测。

免疫检测方面的应用也是功能性人源化抗体的重要领域。比如，作为免疫分析

和检测的联合抗体，功能性人源化抗体可以有效地检测出病原体或生物标志物及其浓度和活性。

结尾：

总之，随着生物技术的不断发展和进步，功能性人源化抗体已经成为生物医药

领域的重要研究和应用方向之一。在功能性人源化抗体的构建和应用研究方面，将来还有很多研究空间和发展机会。