高尿酸血症ppt

1、排尿酸药 抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，从而增加尿酸的排泄，降低 尿酸水平，适合肾功能良好者；当内生肌酐清除率<30ml/min时无效；已有尿酸 盐结石形成，或每日尿排出尿酸盐>3.57mmol(600mg)时不宜使用；用药期间应多 饮水，并服碳酸氢钠3-6g/d；剂量应从小剂量开始逐步递增。常用药物：①苯溴 马隆：25-100mg/d，该药不良反应轻，一般不影响肝肾功能；少数有胃肠道反 应，过敏性皮炎、发热少见。②丙磺舒：初始剂量为0.25g，每日2次；两周后可 逐渐增加剂量，最大剂量不超过2g/d。约5%的患者可出现皮疹、发热、胃肠道 刺激等不良反应。
预防和治疗
2、非甾体抗炎药 通过抑制花生四烯酸代谢中的环氧化酶活性，进而抑制前列 腺素的合成而达到消炎镇痛。活动性消化性溃疡、消化道出血为禁忌症。常用药 物：吲哚美辛，初始剂量75-100mg，随后每次50mg，6-8小时1次；双氯芬酸， 每次口服50mg，每天2-3次；布洛芬，每次0.3-0.6g，每天2次；罗非昔布， 25mg/d，症状缓解应减量，5-7天后停药。禁止同时服用两种或多种非甾体抗炎 药，否则会加重不良反应。
临床表现
（四）肾脏病变
主要表现在以下几个方面：
1. 痛风性肾病 起病隐匿，早期仅有间歇性蛋白尿，随着病情的发展而呈现持续性，
伴有肾浓缩功能受损时夜尿增多，晚期可发生肾功能不全，表现为水肿、高血压、血 尿素氮和肌酐升高。少数患者表现为急性肾衰竭，出现少尿或无尿，最初24小时尿酸 排出增加。
2. 尿酸性肾石病 约10%-25%的痛风患者肾有尿酸结石，呈泥沙样，常无症状，结石较
化或关节旁钙化。
高尿酸血症或不典型痛风可以肾结石为最先表现，继发性高尿 酸血症者尿路结石的发生率更高。纯尿酸结石能被X线透过而不 显影，所以对尿路平片阴性而B超阳性的肾结石患者应常规检查 血尿酸并分析结石的性质。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
继发性高尿酸血症 1
关节炎
肾石病
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06
预防和治疗
原发性高尿酸血症与痛风的防治目的：①控制高尿酸血 症，预防尿酸盐沉积：②迅速终止急性关节炎的发作； ③防止尿酸结石生成和肾功能损害。
预防和治疗
（一）一般治疗
控制饮食总热量：限制饮酒和高嘌呤食物（如心、肝、肾）等的大量摄入； 每天饮水2000ml以上增加尿酸的排泄；慎用抑制尿酸排泄的药物如噻嗪类利尿 药等；避免诱发因素和积极治疗相关疾病等。特别是在放疗或化疗时要严密监测 血尿酸水平。
预防和治疗
（二）高尿酸血症的治疗
目的是使血尿酸维持正常水平。
02
病因和发病机制
病因和发病机制不清。由于受地域、民族、饮食习惯的影响， 高尿酸血症发病率差异较大。
病因和发病机制
（一） 高尿酸血症的形成
尿酸作为嘌呤代谢的终产物主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物 以及食物中的嘌呤经酶的作用分解而来。人体中尿酸80%来源于内源性嘌呤代谢， 20%来源于富含嘌呤或核酸蛋白食物。正常人体内血清尿酸浓度在一个较窄的范围 内波动。一般而言尿酸随年龄的增长而增加，尤以女性绝经期后更为明显。血尿酸 水平的高低受种族、饮食习惯、区域、年龄以及体表面积等多重因素影响。在 37℃的饱和浓度约为420umol/L（7mg/dl），高于此值即为高尿酸血症。
预防和治疗
2、抑制尿酸生成药 别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸的生成减少，适用 于尿酸的生成过多或不适合使用排尿酸药物者。每次100mg，每日2-4次，最大 剂量600mg/d，待血尿酸降至360umol/L以下，可减量至最小剂量或别嘌醇缓释 片250mg/d，与排尿酸药物合用效果更好。不良反应有胃肠道刺激，皮疹、发热、 肝损害、骨髓抑制等，肾功能不全者剂量减半。
或不典型；⑥有明确的相关用药史。
①类风湿关节炎：青、中年女性多见，四肢近端小关节常 呈对称性梭形肿胀畸形，晨僵明显。血尿酸不高，类风湿因子阳 性，X线片出现凿孔样缺损少见。②化脓性关节炎与创伤性关节 炎：前者关节囊液可培养出细菌；后者有外伤史。两者血尿酸水 平不高，关节囊液无尿酸盐结晶。③假性痛风：系关节软骨钙化 所致，多见于老年人，膝关节最常受累。血尿酸正常，关节滑囊 液检查可发现有焦磷酸钙结晶或磷灰石，X线可见软骨呈线状钙
（三）尿酸性肾结石 部分高尿酸血症的患者可出现尿酸性结石，结石的发生随血尿酸浓度的增高、 尿尿酸排出量的增加而增多。尿酸在碱性环境中的溶解度远远高于酸性环境。 酸性环境下可导致尿酸盐的溶解度下降，使尿酸结石易于形成。
病因和发病机制
（四）急性尿酸性肾病 由于尿酸结晶在肾集合管、肾盂肾盏及输尿管内沉积，可使尿流阻塞发生少尿和 急性肾衰竭，常见于骨髓增生性疾病化疗或放疗时尿酸盐大量产生的患者。
诊断与鉴别诊断
（二）鉴别诊断
如仅发现有高尿酸血症，必须首先排除继发性高尿酸血症， 应详细询问病史以排除各种药物导致的血尿酸增高。继发性高 尿酸血症或痛风具有以下特点：①儿童、青少年、女性和老年
人更多见；②高尿酸血症程度较重；③40%的患者24小时尿 尿酸排出增多；④肾脏受累多见，痛风肾、尿酸结石发生率较 高，甚至发生急性肾衰竭；⑤痛风性关节炎症状症状往往较轻
病因和发病机制
原发性高尿酸血症常伴有肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病 和高血压等，目前认为与胰岛素抵抗有关。原发性高尿酸血症需建立在 排除其他疾病基础上；而继发者则主要由于肾脏疾病致尿酸排泄减少， 骨髓增生性疾病致尿酸生成增多，某些药物抑制尿酸的排泄等多种原因 所致。
病因和发病机制
（二）急性痛风性关节炎 临床上仅有部分高尿酸血症患者发展为痛风，多数患者临床表现为急性关节炎。 确切原因不清。
病因和发病机制
1、尿酸排泄减少
尿酸排泄障碍是引起高尿酸血症的重要因素，包括肾小球滤过减少、肾小管重吸收增 多、肾小管分泌减少以及尿酸盐结晶沉积。80%-90%的高尿酸血症具有尿酸排泄障碍， 且以肾小管肾小管分泌减少最为重要。
2、尿酸生成增多
主要由酶的缺陷所致。酶缺陷的部位：①磷酸核糖焦磷酸（PRPP）合成酶活性增高，致 prpp的量增多；②磷酸核糖焦磷酸酰基转移酶（PRPPAT）的浓度或活性增高，对PRPP的 亲和力增强，降低对嘌呤核苷酸负反馈作用的敏感性；③次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移 酶（HGPRT）部分缺乏，使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤核苷酸及次黄嘌呤转变为次黄嘌呤核苷酸 减少，以致对嘌呤代谢的负反馈作用减弱；④黄嘌呤氧化酶（XO）活性增加，加速次黄 嘌呤转变为黄嘌呤，黄嘌呤转变为尿酸；⑤其他。前3种酶缺陷证实为X半性连锁遗传。
滑囊液或 痛风石内容物检查
偏振光显微镜下可见针形 尿酸盐结晶
X线检查
CT与MRI检查
CT扫描受累部位可见不均 匀的斑点状高密度痛风石 影像；MRI的T1和T2加权 图像呈斑点状低信号。
05
诊断与鉴别诊断
诊断与鉴别诊断
（一）诊断
男性和绝经后女性血尿酸>420umol/L（7.0mg/dl）、绝经前女性>350umol/L （5.8mg/dl）可诊断为高尿酸血症。中老年男性如出现特征性关节炎表现、尿路 结石或肾绞痛发作，伴有高尿酸血症应考虑为痛风。关节液穿刺或痛风石活检证 实为尿酸盐结晶可作出诊断。X线检查、CT或MRI扫描对明确诊断具有一定的价 值。急性关节炎期诊断有困难者，秋水仙碱试验性治疗有诊断意义。
高尿酸血症
01 概述 02 病因和发病机制 03 临床表现
Contents
目录
04 实验室及其他检查 05 诊断与鉴别诊断 06 预防和治疗
01
概述
概述
高尿酸血症是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病。临床 上分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤 代谢异常所致，常与肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、 动脉硬化和冠心病等聚集发生，后者则由某些系统性 疾病或者药物引起。少数患者可以发展为痛风，出现 急性关节炎、痛风肾和痛风石等临床症状和阳性体征。
3、碱性药物 碳酸氢钠可碱化尿液，使尿酸不易在尿中积聚形成结晶，成人口 服3-6g/d，长期大量服用可致代谢性碱中毒，并且因钠负荷过高引起水肿。
预防和治疗
（三）急性痛风性关节炎期的治疗
绝对卧床，抬高患肢，避免负重，迅速给秋水仙碱，越早用药疗效越好。
1、秋水仙碱 治疗急性痛风性关节炎的特效药物，通过抑制中性粒细胞、单核 细胞释放白三烯B4、糖蛋白化学趋化因子、白细胞介素-1等炎症因子，同时抑制 炎症细胞的变形和趋化，从而缓解炎症。口服法：初始口服剂量为1mg，随后 0.5mg/h或1mg/2h，直到症状缓解，最大剂量为6-8mg/d。90%的患者口服秋水仙碱
后48小时内疼痛缓解。症状缓解后调整为0.5mg，每天2-3次，维持数天后停药。不良反应 为恶心、呕吐、厌食、腹胀和水样腹泻，发生率高达40%-75%，如出现上述不良反应需及 时调整剂量或停药。该药还可引起白细胞减少、血小板减少等骨髓抑制表现及脱发等。静 脉法：秋水仙碱1-2mg溶于20ml生理盐水中，5-10分钟内缓慢静脉注射；如病情需要，4-5 小时后重复注射1mg；24小时不超过4mg。静脉注射时避免药液外漏，否则引起剧烈疼痛和 组织坏死；此外静脉注射可发生严重的不良反应，如骨髓抑制、肾衰竭、弥散性血管内溶 血、肝坏死、癫痫样发作甚至死亡，国内极少静脉给药。
04
实验室及其他检查
实验室及其他检查
血尿酸测定
血清标本、尿酸酶法。正 常男性为150-380umol/L （2.5-6.4mg/dl），女性 为100-300umol/L(1.65.0mg/dl)，更年期后接近 男性。血尿酸存在较大波
动，应反复监测。
尿尿酸测定
限制嘌呤饮食5天后，每日 尿 酸 排 出 量 超 过 3.57mmol （ 600mg ） ， 可 认 为 尿酸 生成增多。
3、糖皮质激素 上述药物治疗无效或不能使用秋水仙碱或非甾体抗炎药时，可 考虑使用糖皮质激素或ACTH短程治疗。如泼尼松，起始剂量为0.5-1mg/kg/d，37天后迅速减量或停药，疗程不超过2周；ACTH 50u溶于葡萄糖溶液中缓慢静滴。 可同时口服秋水仙碱1-2mg/d。该类药物的特点是起效快、缓解率高，但停药后 容易出现症状“反跳”。
大者可发生肾绞痛、血尿。当结石引起梗阻时导致肾积水、肾盂肾炎、肾积脓或肾周 围炎，严重者可致急性肾衰竭。感染可加速结石的增长和肾实质的损害。
临床表现
（五）眼部病变 肥胖痛风患者常反复发生睑缘炎，在眼睑皮下组织中发生痛风石。有的逐渐
长大、破溃形成溃疡而使白色尿酸盐向外排出。部分患者可出现反复发作性结膜 炎、角膜炎和巩膜炎。在急性关节炎发作时，常伴发虹膜睫状体炎。眼底视盘往 往轻度充血，视网膜可发生渗出、水肿或渗出性视网膜剥离。
03
临床表现
临床多见于40岁以上男性，女性多在更年期后发病。常 有家族遗传史。
临床表现
（一）无症状期 仅有波动性或持续性高尿酸血症，从尿酸增高至症状出现的时间可长达数年至
数十年，有些可终生不出现症状，但随年龄增长痛风的患病率增加，并与高尿酸 血症的水平和持续时间有关。
（二）急性痛风性关节炎期 （三）慢性痛风性关节炎期
预后
高尿酸血症与痛风是一种终身性疾病，无肾功能损害及关节畸形者，经有效治疗 可维持正常的生活和工作。急性关节炎和关节畸形会严重影响患者生活质量，若 有肾功能损害预后不良。
2021
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预防和治疗
（四）发作间歇期和慢性期的处理
治疗目的是维持血尿的正常水平（见高尿酸血症的治疗），较大痛风石或经皮 溃破者可手术剔除。
（五）其他
继发性高尿酸血症的治疗原则：①积极治疗原发病；②尽量避免或减少使用可 能引发和（或）加重高尿酸血症的药物和方法；③尽快控制急性痛风性关节炎的 发作。
高尿酸血症和痛风常与代谢综合征伴发，应积极行降压、降脂、减重及改善胰 岛素抵抗等综合治疗。