中药注射剂再评价

1）2007年12月17日
国家食品药品监督管理局印发中药、天然药物注射剂基本技术要求（国食药监注[2007]743号）/WS01/CL0055/27058.html
….. 注射剂中所含成份应基本清楚。

应对注射剂总固体中所含成份进行系统的化学研究。

有效成份制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于90％；多成份制成的注射剂，总固体中结构明确成份的含量应不少于60％。

…..
……………有效成份制成的注射剂，主药成份含量应不少于90％。

多成份制成的注射剂，所测成份应大于总固体量的80％，注射剂中含有多种结构类型成份的，应分别采用HPLC和/或GC等定量方法测定各主要结构类型成份中至少一种代表性成份的含量，此外，应对未测定的其他成份进行研究。

处方中含有毒性成份或已上市单一成份药品的，应测定其含量。

注射剂质量标准中含测指标均应规定其含量的上下限。

……….
（2）2009年01月14日
吴浈副局长布置2009年药品安全监管工作重点
/WS01/CL0050/35304.html
……..要开展高风险类药品的再评价，现有的部分注射剂品种，尤其是一些地标升国标的品种，存在一定安全隐患，因此，计划陆续对注射剂类药品开展上市后的再评价。

……
（3）2009年02月17日
全国药品安全监管工作会议在广州市召开强化全过程监管对高风险类药品进行再评价
/WS01/CL0050/35918.html
…….2009年药品安全监管工作的重点主要有以下几个方面：……对高风险类药品开展再评价工作，消除产品安全隐患，此项工作将从注射剂类药品开始着手。

…….
（4）2009年02月27日
福建省出台《中药注射剂安全性再评价工作实施方案》
/WS01/CL0005/36158.html
（5） 2009年06月22日
国家食品药品监督管理局召开中药注射剂监督管理工作座谈会听取“两会”代表委员意见
/WS01/CL0050/39153.html
……中药注射剂安全性再评价工作从两方面同时展开：突出“全面控制”和“质量安全”，全面排查、最大限度的控制中药注射剂的安全性风险，对正在生产的中药注射剂品种和企业提出风险控制的要求和措施；对所有中药注射剂品种，要求企业修改完善药品说明书，增加安全性信息，主动召回有安全隐患的药品。

与此同时，以“完善研究”、“规范提高”、“淘汰落后”为原则，从重点品种开始分批开展中药注射剂再评价工作，根据临床使用量、风险高低不同分批公布再评价品种名单，保证中药注射剂安全有效，质量可控。

…..
（6）2009年06月23日
甘肃省食品药品监督管理局全面开展中药注射剂安全性再评价工作
/WS01/CL0005/39205.html
（7） 2009年07月03日
关于征求中药注射剂安全性再评价相关技术要求意见的函
/WS01/CL0055/39573.html
（8）2009年07月16日
关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知（国食药监办[2009]359号）
/WS01/CL0055/39880.html
…….国家局分期分批组织对重点品种进行风险效益评价，第一批拟开展风险效益评价的品种为双黄连注射剂和参麦注射剂。

….. 生产企业应对照《基本技术要求》，开展相应研究工作。

生产企
业完成相关研究后，须按照《中药注射剂安全性再评价报送资料要求》（附件3）准备资料。

2009年12月31日前，应将已完成的药学研究部分的资料上报所在地省级药品监督管理部门，需开展非临床研究和临床研究的应连同研究方案一并上报。

2010年12月31日前，应将全部研究资料上报所在地省级药品监督管理部门。

…….
……..凡停止生产的中药注射剂品种，企业拟恢复生产，应省级药品监督管理部门报告，经处方工艺核查，并对照《质量控制要点》开展风险排查，符合要求后，方可恢复生产。

不生产的中药注射剂品种不能开展再评价。

…..
附件：1．中药注射剂安全性再评价质量控制要点
2．中药注射剂安全性再评价基本技术要求
3．中药注射剂安全性再评价资料报送要求
（9）2009年07月20日
国家食品药品监督管理局召开中药注射剂安全性再评价电视电话会议
/WS01/CL0050/39936.html
…….目前，中药注射剂安全性再评价工作已全面启动。

该项工作不是简单地淘汰或废除中药注射剂，而是通过再评价，该提升的提升、该淘汰的淘汰、该完善的完善，这是中药注射剂发展的必要过程，也是弘扬中医药事业重要手段。

……….. 本着成熟一批公布一批的原则，分批公布中药注射剂国家标准。

对于因药材基源、药材资源等问题已经不能按照国家标准生产的品种、长期不生产的品种、安全风险大的品种，将予以淘汰。

……..
（10）2009年07月21日
国家食品药品监督管理局副局长吴浈在中药注射剂安全性再评价电视电话会议上的讲话
/WS01/CL0049/39953.html
……….. 国家局分期分批组织对重点品种进行风险效益评价，第一批的品种确定为双黄连注射剂和参麦注射剂。

企业应对照国家局组织制定的《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》主动开展研究工作。

研究主要包括药学研究、非临床研究和临床研究三个部分。

药学研究应在半年内完成，对必须开展的非临床和临床研究部分应在药学研究完成之后的一年内完成。

药品生产企业完成相关研究后，按照《中药注射剂安全性再评价报送资料要求》准备资料，上报所在地省局。

……….. 对双黄连注射剂和参麦注射剂外的中药注射剂品种，企业也应参照《基本技术要求》主动开展相关研究工作，保证药品安全。

…
…….. 因各种原因停产的中药注射剂，企业拟恢复生产，应向省局报告，先进行处方工艺核查和风险排查，符合要求的方可恢复生产，正常生产的药品才开展再评价。

……
…….. 中药注射剂安全性再评价工作点多、线长、面广，是一项复杂的系统工程，实施难度大、政策性强，社会十分关注。

不是一个单位、一个部门能够单独完成，需要各方面明确分工、互相协作、共同努力。

我们鼓励支持生产企业与研究机构、大专院校合作开展研究，鼓励中药注射剂生产企业合作开展研究，希望中药注射剂生产企业间要加强协作、共同发展。

药品监督管理系统内部门间也要分工明确、加强协作，按照职能要求做好相应工作。

….
（11）2009年07月22日
天津市食品药品监督管理局部署开展中药注射剂安全性再评价工作
/WS01/CL0005/40005.html
（12）2009年07月31日
新疆维吾尔自治区食品药品监督管理局对做好中药注射剂安全性再评价工作进行再动员再部署/WS01/CL0005/40280.html
（13） 2009年08月10日
吉林省正式启动中药注射剂安全性再评价工作
/WS01/CL0005/40516.html
（14）2009年08月25日
国家食品药品监督管理局召开药品生产监管与中药注射剂安全性再评价工作座谈会
/WS01/CL0050/40894.html
……要以中药注射剂安全性再评价为抓手，以点带面，完善其他高风险类产品的监管。

药品标准提高工作要与安全性再评价紧密地结合起来，通过再评价实现药品标准的动态管理，该提高的标准要提高标准，该淘汰的品种要坚决淘汰。

………
（15）2009年08月28日
江苏省食品药品监督管理局部署中药注射剂安全性再评价
工作
/WS01/CL0005/41035.html
（16）2009年09月08日
江苏省食品药品监督管理局召开药品生产监管和中药注射剂再评价工作座谈会
/WS01/CL0005/41329.html
（17）2009年09月18日
福建省全面开展中药注射剂安全性再评价工作
/WS01/CL0005/41663.html
（18）2009年11月19日
江苏省南京市食品药品监督管理局跟踪检查中药注射剂安全性再评价工作进展
/WS01/CL0005/43363.html
【zt】2008年中药注射剂用药市场分析
核心提示：解放以来，我国医药工作者根据众多古代流传至今的经验药方，用现代药剂学方法赋予中草药新的生命力，开发了大批与现代用药习惯相适应的中成药产品。

除传统丸、膏、散、丹外，中药新剂型中尤其以胶囊剂、片剂、注射剂见长。

在临床上，对于一些急症重症以及西药束手无策的疾病，中药注射剂优势明显。

解放以来，我国医药工作者根据众多古代流传至今的经验药方，用现代药剂学方法赋予中草药新的生命力，开发了大批与现代用药习惯相适应的中成药产品。

除传统丸、膏、散、丹外，中药新剂型中尤其以胶囊剂、片剂、注射剂见长。

在临床上，对于一些急症重症以及西药束手无策的疾病，中药注射剂优势明显。

但是近年来，中药注射剂的不良反应频频发生，引发社会各界广泛关注。

一时间，人心惶惶，生产厂家面临不少压力。

2009年1月，SFDA及时下发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作》的通知，旨在加强药品安全监管，规范中药注射剂质量标准，扶持产业发展。

由此，未来中药注射剂的审批和监管将越来越严格，行业门槛将进一步提高。

注射剂型仍独占鳌头
根据标点信息中成药系统数据监测显示，在2008全年收录的九大城市（北京、广州、南京、沈阳、郑州、成都、重庆、西安、哈尔滨）中药品种数中，胶囊（含滴丸）剂型的品种数以27.0%位居榜首，其次为片剂（19.6%）、丸剂（12.4%）、颗粒剂（12.4%）、口服液（8.9%）和注射剂（3.2%）。

本系统共收录126种中药注射剂，品种数排名第六，仅是胶囊剂（含滴丸）的八分之一，但从医院采购金额来看，注射剂采购金额却高居第一位，占2008年全年采购金额的三成多，与胶囊剂（含滴丸）的比例相当。

由此可见注射剂在中药产业中的地位，其品种数虽不占优势，创造的效益却很大，临床应用非常普遍，一直受到众多生产厂家的重视。

大型医院用量超五成
根据标点信息中成药系统，将医院按用药特点及门诊量分为4个等级，分别为：综合三甲医院（A级），肿瘤、妇幼等专科医院（B级），中医院（C级），二级以下医院（D级）。

A级综合三甲医院是中药注射剂的主要流向，占全部中药注射剂采购额的55.5%；其次为D级医院，占两成，由大多数社区、区县医院组成的D级医院，具有医疗资源较少、数量繁多的特点，是基层医院的代表，数据显示中药注射剂在基层医院颇受欢迎；C级中医院用药占总额的1 4.2%；B级专科医院对中药注射剂使用贡献较小，份额近一成。

心血管、肿瘤、抗感染三强鼎立
标点信息中成药系统收录的中药注射剂几乎囊括所有上市品种。

从药物类别看，注射剂用量最大的集中在心脑血管疾病、肿瘤疾病以及呼吸系统疾病领域。

众所周知，心血管、肿瘤和抗感染药品市场是当今药品厂商角力的主流市场。

心脑血管疾病用药占据中药注射剂总体市场金额的58. 1%，紧随其后的肿瘤疾病用药份额为24.4%，呼吸系统疾病用药稍逊，占10.2%。

三大领域采购金额已占总体金额的92.7%。

结合医院等级分析可知，心血管类注射剂在D级医院采购比例最大，达73.3%；肿瘤类注射剂在B级医院比例最大，达58.1%。

1.心血管：优秀品种扎堆，银杏叶老大地位难撼
中药注射剂采购总额中，过半数为心血管用药，巨大的市场引来众多厂商逐鹿。

其中单品销售额居前列的有银杏叶注射液、丹红注射液、醒脑静注射液、血栓通注射液、银杏达莫注射液、参麦注射液等。

除丹红注射液为山东步长制药独家生产外，其余品种均有多个厂家生产。

例如银杏叶注射剂就有上海新先锋、黑龙江珍宝岛、河北神威、德国威玛舒培等厂家在生产；醒脑静注射液由江苏无锡山禾、云南大理药业、河南天地药业三家竞争；血栓通注射液则是广西梧州制药掌握优势。

心血管用药品种繁多，竞争最激烈，采购额排名前六的品种仅占心血管注射剂市场份额的一半，其中银杏叶制剂（包括银杏叶注射液和银杏达莫注射液）独占22.6%，其余品种均未超过10%。

从发展潜力看，2008年丹红注射液异军突起，同比增长幅度达91.3%，夺得采购额亚军。

2.肿瘤：各独家品种平分天下
肿瘤中药注射剂呈现出与心血管类不同的特点。

该类产品种类较少，市场集中度高，前五位品种采购金额占本类总额的80%，并且以独家品种见长，除香菇多糖注射液外，独家品种有：康艾注射液（吉林长白山制药）、参芪扶正注射液（广东丽珠集团利民制药）、艾迪注射液（贵州益佰制药）、复方苦参注射液（山西振东金晶制药）。

这些独家品种往往直接决定该生产企业在“采购金额前列企业榜”上的名次，为该企业创造巨大的收益。

可以推测，肿瘤用药市场有望成为中药创新药物的增长点。

2008年肿瘤类注射剂品种同比增长幅度均超过20%。

其中，艾迪注射液表现更加优异，达43. 9%，超过复方苦参注射液，排名第四（图6）。

3.抗感染：痰热清一枝独秀，血必净增势迅猛
中药在抗感染领域的应用历史由来已久，大部分中药都有一定的抗菌抗病毒活性，注射剂则是把中药抗感染应用到极致的表现。

根据标点信息中药系统数据监测显示，本类市场特点为：品种多，市场集中度高，科技含量的高低决定竞争成败。

2008年，上海凯宝药业独家生产的痰热清注射液仍然稳坐中药抗感染用药采购额头把交椅，同比增长27.1%。

炎琥宁注射液是被确切阐明分子结构的制剂，它的性能稳定，疗效显著，在临床上广泛应用于抗病毒治疗，国内现有多个厂家生产，炎琥宁的发展势头较好，同比增长达49. 5%。

穿心莲内酯系列产品中，除炎琥宁外，喜炎平注射液和穿琥宁注射液也进入采购额前六位。

值得一提的是江西青峰制药独家生产的喜炎平注射液，其采购额进入前三。

该类增长亮点当属天津红日药业生产的血必净注射液，创造出102.1%的高增长率，此品种正处于上升期，由于其在治疗脓毒症方面的专属性，预计增长趋势将持续较长时间（图7）。

中药注射剂再评价取得阶段性成果
从2010年全国食品药品监督管理工作暨党风廉政建设工作会议上了解到，2009年，我国中药注射剂再评价工作全面启动后，整体工作按照相关计划和安排有效推进。

在标准提高方面，目前双黄连注射液标准修订内容已通过专家审评会，将于近期公布。

同时，撤销了长期不生产、不使用的人参茎叶总皂苷注射液和炎毒清注射液2个品种的药品标准。

针对2010年上市后产品的再评价工作，国家食品药品监管局副局长吴浈指出，药品再评价工作应与药品标准提高工作相结合，在研究提升药品标准的同时，坚决淘汰落后标准，消除安全隐患。

要引入药品生产风险管理的概念，探索药品质量安全风险评估的模式，探索药品再评价工作的新机制和新方法。

中药注射剂安全性再评价和疫苗质量再评价是2010年要重点进行评价的两类产品。

规范再评价
吴浈介绍说，2010年中药注射剂安全性再评价工作将在2009年的基础上，继续加强监督检查和指导，对重点品种开展综合评价工作，促进中药注射剂标准提升，坚决淘汰有严重安全隐患的品种。

2009年，国家食品药品监督管理局提出了以安全性为核心，从风险排查和综合评价两个方面同时开展，从重点品种入手全面开展安全性再评价，促进标准提高，淘汰有严重安全隐患的药品的工作思路。

同时，制定中药注射剂安全性再评价的工作方案，确定了中药注射剂安全性再评价的思路、方式、方法和步骤，制定了相关技术原则要求，规范再评价工作。

下一步，将进一步征求生产企业和社会各界的意见，完善并发布相关技术原则和规范，指导并规范中药注射剂安全性再评价工作的开展。

淘汰落后品种
国家局相关部门和相关单位积极组织开展中药注射剂标准提高工作，以增加安全性控制指标为重点，委托黑龙江药检所承担双黄连注射剂委托标准提高工作，委托中国药品生物制品检定所承担参脉注射剂标准提高工作，委托相关药品检验单位开展其他中药注射剂标准提高研究工作。

国家局通过实地调研和召开专家研讨会，推进双黄连注射液的标准修订提高工作，目前双黄连注射液标准修订内容已通过专家审评会，预计与近期发布。

此外，为提高中药注射剂安全性再评价的工作效率，按计划拟对一些长期不生产、不使用的品种进行直接淘汰。

国家局组织相关部门对中药注射剂生产、使用情况进行了分析梳理，筛选了人参茎叶总皂苷注射液和炎毒清注射液二个品种作为首批直接淘汰品种。

2009年11月,国家局相关单位组织医药专家，对二个品种的临床使用情况，以及临床的必需性和可替代性进行论证，提出了直接淘汰二个品种标准的技术评价意见。

2009年12月，国家局发文撤消了这二个品种的药品标准。

提高安全水平
在中药注射剂安全性再评价启动后，各级食品药品监管部门根据国家局的安排和部署，积极组织本辖区药品生产企业开展生产及质量控制环节的风险排查工作。

通过风险排查，生产企业强
化对中药注射剂原辅料供应商的审计，强化无菌和热原检查，开展关键工艺的验证，主动开展相关研究，进一步保证产品质量。

据记者了解，通过工艺核查和风险排查，一些无法控制风险的生产企业主动停止生产，还有少数生产企业主动注销药品批准证明文件。

随着中药注射剂安全性再评价工作的开展，特别是风险排查工作的推进，中药注射剂整体安全水平得到提高，安全形势总体趋于平稳。

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为进一步做好中药注射剂安全性再评价工作，国家局组织制定了《中药注射剂安全性再评价非临床研究技术原则》、《中药注射剂安全性再评价临床研究评价技术原则》、《中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则》、《中药注射剂安全性再评价质量可控性评价技术原则》、《企业对中药注射剂风险控制能力评价技术原则》、《中药注射剂安全性再评价风险效益评价技术原则》、《中药注射剂风险管理计划指导意见》，现征求你们意见。

请组织本辖区药品研究、生产、使用单位进行讨论，提出修改意见，及时反馈我司。

药品生产企业、研究单位、医疗机构等也可直接提出修改意见。

各省反馈意见的电子版及社会各界的意见，请发送到zhy@邮箱中。

征求意见时间截至2010年5月31日。

关于做好2010年中药注射剂安全性再评价工作的通知
国食药监办[2010]162号
2010年04月29日发布
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为保证公众用药安全，2009年国家局启动了中药注射剂安全性再评价工作，在各级药品监管部门的共同努力和社会各界的积极配合下，中药注射剂安全性再评价工作得到有效推进。

为做好2010年中药注射剂安全性再评价工作，现就有关事宜通知如下：
一、加强协调，确保中药注射剂安全性再评价工作取得实效
各省（区、市）药品监管部门要加强对中药注射剂安全性再评价工作的组织领导，安监、注册、稽查、市场、药检、审评、认证、不良反应监测等部门及单位要相互配合，形成合力，切实做好本辖区中药注射剂安全性再评价工作。

各级药品监管部门要在前期工作基础上，进一步加大风险排查力度，加强对中药注射剂安全性再评价研究工作的指导，建立中药注射剂监管档案，确保中药注射剂安全性再评价工作达到预期效果。

要及时总结中药注射剂安全性再评价工作的成绩和经验，并积极做好宣传工作，保证中药注射剂安全性再评价顺利开展。

二、加强检查，排除中药注射剂生产及质量控制环节的安全风险
各级药品监管部门要加强对中药注射剂生产企业生产和质量控制环节监督检查，要按照《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》检查企业的风险排查情况，对中药注射剂原辅料产地控制情况、工艺执行情况、关键工艺验证情况、热原控制情况、无菌保证水平等要继续实施跟踪检查，经检查未达到要求或经评估仍存在安全隐患的，应责令停止生产。

对在生产工艺和处方核查及中药注射剂风险排查中停止生产的中药注射剂品种，各级药品监管部门要定期对其生产状况组织进行核查，确保在处方和生产工艺核查及风险排查通过之前不得恢复生产。

要通过检查提高企业的风险意识和危机意识，督促企业做好风险排查、开展工艺验证和相关研究，提高产品质量水平。

三、加强指导，引导药品生产企业开展相关研究
各省（区、市）药品监管部门要加强对中药注射剂安全性再评价相关研究工作的指导，指导生产企业按照相关要求开展研究，通过研究提高产品质量和安全水平。

对生产企业报送的双黄连注射剂和参麦注射剂的药学研究资料及非临床和临床研究方案，各省（区、市）药品监管部门要尽快完成初审，提出审核意见，并将资料报送至国家局药品评价中心。

对报送的药学研究资料，国家局将尽快组织相关单位和专家进行药学评价，药学评价通过后，生产企业可按照临床研究方案开展临床研究工作。

各省（区、市）药品监管部门要加强对承担标准提高任务药品检验所的指导和督促，保证经费和人员安排切实落到实处，确保按时按要求高质量完成中药注射剂标准提高工作。

相关生产企业应主动配合标准提高工作，按要求提供实验所需的产品及相关资料。

四、做好安排，开展第二批综合评价品种的评价工作
为全面开展中药注射剂安全性再评价，国家局将把鱼腥草注射液、鱼金注射液作为第二批综合评价品种，组织开展综合评价。

各省（区、市）药品监管部门应要求辖区内相关药品生产企业对照《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》开展相应研究，并按照《中药注射剂安全性再评价报送资料要求》准备资料。

2010年12月31日前，生产企业应将
鱼腥草注射液、鱼金注射液药学研究部分的资料，连同非临床和临床研究方案一并上报所在地省级药品监管部门。

各省（区、市）药品监管部门要及时组织对资料进行审查，并对生产现场和研究情况进行核查，提出审核意见，报送至国家局药品评价中心。

药学评价通过后，鱼腥草注射液、鱼金注射液方可按照临床研究方案开展临床研究。

中药注射剂安全性再评价是国家局的一项重点工作，各级药品监管部门必须高度重视，加强督促检查，确保相关工作的落实。

为促进中药注射剂安全性再评价相关工作的落实，2010年下半年，国家局将组织对各地中药注射剂安全性再评价工作情况进行督促和检查。

国家食品药品监督管理局
二○一○年四月二十九日。