拟肾上腺素药

• [药理作用]
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激动、、多巴胺受体(D受体)。
1 ．心脏 可直接激动心脏的 １ 受体，也可通过
促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接作用，心肌收
缩力↑，心排出量↑。
• 2．血管和血压 • 激动受体 心排出量↑，收缩压↑ • 激动受体 血管收缩，外周阻力↑，血压↑。 • 3 ．肾 小剂量激动 D1 受体 舒张肾血管，肾血流 量↑和肾小球滤过率↑，发挥排钠利尿作用。
• 激动DA受体使肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张。
心脑肾肠血管扩 感染休克用多巴
【作用与用途】
激动α 1-R→皮肤、粘膜血管收缩 → 血压↑ 激动β 心肌收缩力↑ → 治疗休克 内脏血管扩张 →内脏供血↑ 激动DA-R 肾血管扩张 → 肾功↑，尿量↑→治疗急性肾衰 作用于肾小管→Na+排出↑
1-R→
第三节 α、β受体激动药
肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr)
• [体内过程]口服无效； • 皮下注射吸收缓慢，维持1小时。 • 肌内注射吸收较快，维持10—30分钟。 • 通过摄取和酶降解而迅速灭活。代谢AD的酶有 COMT和MAO。主要以代谢产物，如间甲肾上腺素和 3-甲氧—4—羟扁桃酸(VMA)等形式，经肾排泄。
章拟肾上腺素药
【概念】是一类化构和药理作用与AD相似的药 物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋A-R或促
进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与
肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
• 第一节
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构效关系及分类
一、构效关系
基本化学结构是—苯乙胺
• １、苯环：3、4位碳上有羟基为儿茶酚类 • ２、烷胺侧链碳原子上氢被取代 • ３、氨基上氢原子被取代 • 取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用
去甲肾上腺素 (+++), 1(++) 2(±) 1、心脏（作用较弱）：心脏兴 奋→ 收缩力↑，心率↑，传导↑→ 心输出量↑。 整体动物心率反射性减慢，外 周阻力↑→ 心输出量↓或不增加 。 2．血管：小动脉及小静脉收缩 ：皮肤、粘膜、肾血管，还有 肝、肠系膜等血管外周阻力↑。 3．血压 (1)小剂量静脉滴注，心脏(+)， 外周阻力轻度↑ → 收缩压↑、舒 张压上升不多→ 脉压↑。 (2)大剂量静脉滴注，收缩压↑↑ 、舒张压↑↑→ 脉压↓ → 灌注↓。 4．大剂量使血糖升高。 1．休克 2．上消化道出血
第四节 β受体激动药
异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso） 【体内过程】
1、口服无效；
2、不能透过血脑屏障；
3、可气雾给药和舌下含化；
4、维持时间较长。
4．糖原分解↑（升高血糖），脂肪分解↑ （升高血中游离脂肪酸），组织耗氧量↑。
•长期使用可产生耐受性。
•
多巴酚丁胺 (dobutamine)
• 4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应 的皮肤黏膜症状。
• [不良反应] • 剂量过大可引起失眠、焦虑、震颤；可经乳 腺分泌，授乳妇女亦应避免使用。
•
•
高血压、心脏病、甲状腺功能亢进等禁用。
可发生快速耐受性。
[体内过程] 口服易破坏，静脉滴注，迅速被体内的 MAO和COMT代谢。不易透过血-脑脊液屏障。
• [药理作用] • 对，肾上腺素受体均有激动作用。
双向反应（与给药途径、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ量密切相关）
β-R占优势
a-R占优势
(3)预先给予α-R阻断剂， 再用AD，血压出现翻转， 即不升反降现象称为AD的 翻转作用。
激动肥大细胞的2受 体
激动2受体
【临床应用】 为临床急救药物。
1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。 心内注射可抢救麻醉、手术意外、药物中毒、溺 水和房室传导阻滞等原因所致心脏停搏。
1 ①受体
2
瞳孔开大肌
皮肤 粘膜 内脏血管
收缩
肝脏
胃肠平滑肌 突触前膜
糖原分解/糖异 生 松弛
负反馈抑制NA的释放 皮肤、粘膜血管 收缩 突触后膜（20%） 胃肠平滑肌 松弛
②受体
1
心脏 肾小球旁系细胞 支气管平滑肌
兴奋 肾素分泌↑
受 体
2
骨骼肌血管 冠状血管 肝脏 突触前膜 脂肪细胞
扩张 糖原分解、糖异生、脂肪分解 促进NA释放 脂肪分解
3
•ＤA受体兴奋：肾血管、肠系膜血管、冠状血管扩张
第二节 α受体激动药
4．大剂量使血糖升高。
【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：药浓↑、久用、药液外漏。 处理：①热敷；②i .h酚妥拉明； ③更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭：保持尿量25ml/h以上 3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。
–[药理作用]
–直接激动(++) ， (++)受体，也促进NA释放。
作用较弱而持久、可口服、中枢兴奋作用明显。 –1 ．心血管系统 兴奋心脏，心肌收缩力↑， 心排出量↑。收缩皮肤、黏膜和内脏血管，外 周阻力↑。持久的血压↑，收缩压↑↑。心率 变化不大。
• 2．平滑肌
麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠
• 是1肾上腺素受体激动药。 • 心肌收缩力↑，心排出量↑， • 正性肌力作用＞正性心率作用，外周阻力不变。
• 心力衰竭的治疗。
• 连续应用可出现快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心
肌病患者。
•
沙丁胺醇
salbutamol
•
•
又名舒喘灵
是２肾上腺素受体激动药。
•
治哮喘作用强，心脏作用弱。
肾上腺素 (++++), 1(+++) 2(+++) 1、兴奋心脏，心肌收缩力↑ 、心率↑、传导↑，心肌的兴奋 性↑。心排出量↑。心肌的代谢↑ ，心肌的氧耗量↑。舒张冠脉， 冠脉血流量↑。 2、血管：皮肤内脏血管收缩 骨骼肌、冠脉血管舒张。 3、血压：先升高后下降。 4．平滑肌 ：支气管平滑肌扩 张。 胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌 松弛， 5.抑制组胺等过敏反应物质的 释放。 6．促进肝糖原分解和糖原异 生,升高血糖; 促进脂肪分解， 使血脂肪酸增加， 1．心脏停搏 2．支气管哮喘 3. 过敏性休克 4．与局麻药配伍及局部止血
异丙肾上腺素 1(+++) 2(+++) 1.心脏 心肌收缩力↑，心率↑ 、传导↑、兴奋性↑、心排出量↑ 。 2.血管和血压 ，血管舒张， 冠状动脉、骨骼肌血管作用最 明显，对肾血管和肠系膜血管 也有较弱的舒张作用。 收缩压↑，舒张压↓，脉压差↑ 。 3．平滑肌 支气管平滑肌明 显松弛，胃肠道等平滑肌也有 松弛作用。 4．能抑制组胺等炎症介质的 释放 5、糖原分解↑（升高血糖） ，脂肪分解↑（升高血中游离脂 肪酸），组织耗氧量↑。 1．支气管哮喘 2．房室传导阻滞 Ⅱ、Ⅲ度房 室传导阻滞。 3．心脏停搏 4．休克
【分类】
1. 按与AD-R选择性结合的不同分: ① α受体激动药：NA、间羟胺
② β受体激动药：Iso
③ α、β受体激动药：Adr、Eph
④ α、β、DA受体激动药： DA
2. 按结构分类： ①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA ②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）
⑵肾上腺素受体分布及效应 血管平滑肌（多）
2、过敏性休克：是首选药。 3、支气管哮喘急性发作：i·m，强、快、短。
Q＆A：过敏性休克为什么首选肾上腺素？
AD抗休克及平喘作用机制
激动β 1R→兴奋心脏→心输出量↑ 血压↑
肾 上 肾 腺 素
激动α 1R→收缩血管，通透性↓ ↓
支气管粘膜水肿↓ ↑ 抑制肥大细胞释放过敏介质 激动β 2R ↓ 松驰支气管平滑肌→支气管扩张
•
逐渐减弱，对受体的作用却逐渐加强。
4、烷胺侧链α碳原子上的一个氢原子被甲 基取代，可阻碍COMT氧化，作用时间延长， 如麻黄碱、间羟胺。
5、 4位上的C有羟基，外周作用强而中枢 作用弱，作用时间短，如NA、AD、ISO、DA ；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢 作用增强，维持时间长，如麻黄碱。
肾上腺素（AD） 舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。 松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。
• •
麻
黄
碱(ephedrine)
麻黄中提取的生物碱，现人工合成，药用其左旋 体或消旋体。
•
[ 体内过程 ] 口服易吸收，皮下注射吸收更快， 可透过血—脑脊液屏障。在体内仅少量被MAO代谢， 故作用维持时间长，大部分以原形从尿排出。
过敏性休克
呼 吸→支气管哮喘 通 畅
4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出 血。 5、与局麻药配伍：用量：1:250000
目的：①延长局麻药的作用时间；
②减少局麻药吸收中毒。
• [不良反应] • 心悸，不安，面色苍白，头痛和震颤等。剂 量过大可引起血压骤升和心律失常，并可导致脑 溢血。
•
禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲 状腺功能亢进等。老年人慎用。
教学基本要求
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掌握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各 类药物的药理作用，临床应用和不良反应。
思考题： 1、简述肾上腺素治疗过敏性休克的药理学基础 2、比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对心血管 系统作用的异同。 答:相同点：均是肾上腺素受体激动药
不同点：(1)肾上腺素兴奋心脏β1受体，使心率增加，心肌收缩力增加， 冠脉扩张改善心肌供血；兴奋α受体使皮肤内脏血管收缩；兴奋β2受体 使骨骼肌冠脉血管舒张。血压先升高后下降。属α、β1、β2肾上腺素受 体激动药。 (2)去甲肾上腺素兴奋心脏β1受体，使心收缩力加强，心率减慢，心输出 量增加；兴奋α受体使皮肤内脏血管收缩。血压升高。属α、β1肾上腺素 受体激动药。 (3)异丙肾上腺素兴奋心脏β1受体，使心收缩力升高，心率加快，心输出 量增加；兴奋β2受体使骨骼肌、冠脉血管舒张。总体血压下降。属β1、 β2肾上腺素受体激动药。
道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。
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• 3．中枢神经系统 症状。
较大剂量能兴奋大脑皮层和皮
层下中枢，引起兴奋、失眠、不安和肌肉震颤等
• [临床应用] • 1.支气管哮喘 适用于轻度支气管哮喘的防治。 • 2. 低血压 可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉所致 低血压的防治。
• 3．鼻黏膜充血和肿胀
常用0.5％溶液滴鼻
【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、 急性肾衰、严重微循环障碍等。
间羟胺（阿拉明 Aramine)
• 又名阿拉明 (aramine) • 可直接激动 受体，也可通
过释放NA而发挥间接作用。
主要作用：缩血管、升血压，作用弱而持久 , 可
作肌内注射和静脉滴注，外漏不易引起局部组织坏
死，也不易引起急性肾衰竭。 • 临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他 低血压状态，也用于阵发性房性心动过速伴低血压 的患者。