错配修复蛋白和Ki67在结直肠癌中的表达及其临床意义

错配修复蛋白和Ｋｉ￣６７在结直肠癌中的表达及其临床意义
马春涛１㊀许春芳２㊀张海玲３∗
苏州市相城人民医院消化内科１(２１５１３１)㊀苏州大学附属第一医院消化内科２㊀宿迁市第一人民医院消化内科３ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００８￣７１２５.２０１９.０１.００９
∗
本文通信作者ꎬＥｍａｉｌ:ｚｈｌ０５１０２２＠ｙｅａｈ.ｎｅｔ
㊀㊀背景:结直肠癌(ＣＲＣ)是常见的癌症之一ꎬ是具有多种生物学发病机制的异质性疾病实体ꎮ目的:探讨错配修复蛋白(ＭＭＲＰ)和Ｋｉ￣６７蛋白在ＣＲＣ中的表达ꎬ分析微卫星不稳定性(ＭＳＩ)㊁Ｋｉ￣６７与ＣＲＣ临床病理特征的关系ꎮ方法:回顾性分析２０１４年１月 ２０１６年１２月苏州大学附属第一医院收治的９０例ＣＲＣ患者的临床病理资料ꎬ采用免疫组化法检测４种ＭＭＲＰ(ＭＬＨ１㊁ＰＭＳ２㊁ＭＳＨ２㊁ＭＳＨ６)和Ｋｉ￣６７蛋白表达ꎬ并分析ＭＳＩ㊁Ｋｉ￣６７与ＣＲＣ患者临床病理特征的关系以及ＭＳＩ与Ｋｉ￣６７表达的相关性ꎮ结果:ＭＭＲＰ表达缺失率为１６.７％ꎬ其中ＭＬＨ１㊁ＰＭＳ２㊁ＭＳＨ２和ＭＳＨ６的表达缺失率分别为１１.１％㊁１１.１％㊁６.７％㊁４.４％ꎮＫｉ￣６７阳性率为９０.０％ꎮＭＳＩ与肿瘤部位有关(Ｐ<
０.０５)ꎬＫｉ￣６７表达与肿瘤部位和大体类型有关(Ｐ<０.０５)ꎮＭＳＩ与Ｋｉ￣６７表达无关(Ｐ>０.０５)ꎬＭＬＨ１与ＰＭＳ２表达呈正相关(ｒ＝０.５７７ꎬＰ<０.０５)ꎬＭＳＨ２表达与ＭＳＨ６表达呈正相关(ｒ＝０.７３９ꎬＰ<０.０５)ꎮ结论:ＣＲＣ中ＭＬＨ１㊁
ＰＭＳ２表达缺失较ＭＳＨ２和ＭＳＨ６多见ꎮＭＳＩ与肿瘤部位相关ꎬＫｉ￣６７与肿瘤部位和大体类型有关ꎬ对ＣＲＣ的诊疗和预后具有一定的指导意义ꎮ但ＭＳＩ与Ｋｉ￣６７表达无关ꎬ两者联合检测并不能提高诊断ＣＲＣ的准确性ꎮ
关键词㊀结直肠肿瘤ꎻ㊀错配修复蛋白ꎻ㊀Ｋｉ￣６７抗原ꎻ㊀微卫星不稳定性
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＭｉｓｍａｔｃｈＲｅｐａｉｒＰｒｏｔｅｉｎａｎｄＫｉ￣６７ｉｎＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒ㊀ＭＡＣｈｕｎｔａｏ１ꎬ
ＸＵＣｈｕｎｆａｎｇ２ꎬＺＨＡＮＧＨａｉｌｉｎｇ３.
１
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬＳｕｚｈｏｕＸｉａｎｇｃｈｅｎｇＰｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｕｚｈｏｕꎬ
ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ(２１５１３１)ꎻ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｕｚｈｏｕꎬＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅꎻ３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬＳｕｑｉａｎＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｕｑｉａｎꎬＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ:ＺＨＡＮＧＨａｉｌｉｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｚｈｌ０５１０２２＠ｙｅａｈ.ｎｅｔ
㊀㊀Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ:Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ(ＣＲＣ)ｉｓａｃｏｍｍｏｎｌｙｓｅｅｎｃａｎｃｅｒꎬａｎｄｉｓａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｅｎｔｉｔｙｗｉｔｈａｄｉｖｅｒｓｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ.Ａｉｍｓ:Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｐｒｏｔｅｉｎ(ＭＭＲＰ)ａｎｄＫｉ￣６７ｉｎＣＲＣꎬａｎｄａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｏｆｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ(ＭＳＩ)ꎬＫｉ￣６７ｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＣＲＣ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｏｆ９０ＣＲＣｐａｔｉｅｎｔｓｆｒｏｍＪａｎ.２０１４ｔｏＤｅｃ.２０１６ａｔｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ.Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆ４ＭＭＲＰ(ＭＬＨ１ꎬＰＭＳ２ꎬＭＳＨ２ａｎｄＭＳＨ６)ａｎｄＫｉ￣６７ｉｎＣＲＣｐａｔｉｅｎｔｓ.ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｏｆＭＳＩꎬＫｉ￣６７ｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＣＲＣｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ.ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＭＳＩｗｉｔｈＫｉ￣６７ｗａｓａｌｓｏａｎａｌｙｚｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＴｈｅｌｏｓｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＭＭＲＰｗａｓ１６.７％ꎬａｎｄｔｈａｔｏｆＭＬＨ１ꎬＰＭＳ２ꎬＭＳＨ２ａｎｄＭＳＨ６ｗｅｒｅ１１.１％ꎬ１１.１％ꎬ６.７％
ａｎｄ４.４％ꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ.ＰｏｓｉｔｉｖｉｔｙｒａｔｅｏｆＫｉ￣６７ｗａｓ９０.０％.ＭＳＩｗａｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｌｏｃａｔｉｏｎ(Ｐ<０.０５)ꎬａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＫｉ￣６７ｗａｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｌｏｃａｔｉｏｎａｎｄｇｒｏｓｓｔｙｐｅ(Ｐ<０.０５).ＭＳＩｗａｓｎｏｔｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＫｉ￣６７(Ｐ>０.０５).ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＬＨ１ｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＭＳ２(ｒ＝０.５７７ꎬＰ<０.０５)ꎬａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＳＨ２ｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＳＨ６(ｒ＝０.７３９ꎬＰ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ:ＴｈｅｌｏｓｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＭＬＨ１ꎬＰＭＳ２ａｒｅｍｏｒｅｃｏｍｍｏｎｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆＭＳＨ２ꎬＭＳＨ６ｉｎＣＲＣ.ＭＳＩｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｌｏｃａｔｉｏｎａｎｄＫｉ￣６７ｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｌｏｃａｔｉｏｎａｎｄｇｒｏｓｓｔｙｐｅꎻｔｈｅｙｍａｙｂｅｏｆｓｏｍｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＣＲＣ.ＨｏｗｅｖｅｒꎬＭＳＩｉｓｎｏｔｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＫｉ￣６７ꎬａｎｄｊｏｉｎｔｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＭＭＲＰａｎｄＫｉ￣６７ｃｏｕｌｄｎｏｔｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｃｃｕｒａｃｙｏｆＣＲＣ.
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＮｅｏｐｌａｓｍｓꎻ㊀ＭｉｓｍａｔｃｈＲｅｐａｉｒＰｒｏｔｅｉｎｓꎻ㊀Ｋｉ￣６７Ａｎｔｉｇｅｎꎻ㊀ＭｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅＩｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ
㊀㊀结直肠癌(ＣＲＣ)是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一ꎬ在世界范围内发病率居恶性肿瘤第三位ꎬ据估计全球
每年约有１４０万ＣＲＣ新发病例[１]ꎮ近年我国ＣＲＣ的发病率呈明显上升趋势ꎬ死亡率居所有癌症的第五位ꎮＣＲＣ可能由结肠黏膜细胞大量癌基因㊁抑癌基因㊁错配修复基因以
及细胞周期调节基因的表观遗传学和基因改变而导致[２]ꎬ其主要的致病途径包括染色体不稳定性(ＣＩＮ)㊁微卫星不稳
定性(ＭＳＩ)和ＣｐＧ岛甲基化(ＣＩＭＰ)ꎬ表观遗传学改变包括ＤＮＡ甲基化㊁组蛋白修饰和非编码ＲＮＡ的改变[３]ꎮ
ＭＳＩ是由错配修复蛋白(ＭＭＲＰ)(包括ＭＬＨ１㊁ＰＭＳ２㊁ＭＳＨ２㊁ＭＳＨ６)失活导致基因突变而产生[４]ꎮＭＭＲＰ是一种核酶ꎬ参与修复增殖细胞ＤＮＡ复制产生的错配碱基ꎬ其缺失将导致ＤＮＡ错配积聚ꎬ导致ＭＳＩ[５￣６]ꎮＭＭＲＰ与细胞生长㊁分化㊁凋亡有关的基因突变有关ꎬ若在ＤＮＡ合成过程中丢失保真度将影响ＣＲＣ的发生㊁发展[７]ꎮ
Ｋｉ￣６７是一个反映细胞增殖状态的指标ꎬ在静止的细胞中无表达ꎬ在细胞周期Ｍ期㊁Ｇ１后期㊁Ｇ２期和Ｓ期均有表达ꎬ与细胞增殖活性以及肿瘤的发生㊁发展和转移有关[８]ꎮ本研究通过探讨ＭＭＲＰ㊁Ｋｉ￣６７在ＣＲＣ中的表达及其与临床病理的关系ꎬ并分析ＭＭＲＰ与Ｋｉ￣６７的相关性ꎬ旨在分析ＭＳＩ㊁Ｋｉ￣６７与肿瘤发生㊁发展之间的关系ꎮ
对象与方法
一㊁资料来源
收集２０１４年１月 ２０１６年１２月至苏州大学附属第一人民医院行手术治疗的ＣＲＣ切除标本９０例ꎬ其中男性５７例ꎬ女性３３例ꎬ男女之比为１.７３ʒ１ꎻ年龄２８~８６岁ꎬ平均(６２.５ʃ２.１)岁ꎮ排除标准:家族性腺瘤性息肉病ꎻ非原发性ＣＲＣꎻ放化疗后复发性ＣＲＣꎻ术后病理检查证实为非结直肠癌ꎮ所有病例均具有完整的临床信息ꎬ且患者术前均未接受过放化疗ꎮ
二㊁研究方法
所有患者的标本经４％甲醛溶液固定ꎬ石蜡包埋后存档ꎮ应用免疫组化法检测肿瘤组织中ＭＬＨ１㊁ＭＳＨ２㊁ＭＳＨ６㊁ＰＭＳ２和Ｋｉ￣６７表达ꎬ具体操作步骤按试剂盒说明书进行ꎮ鼠抗人单克隆抗体ＭＬＨ１(工作浓度１ʒ５００)㊁鼠抗人单克隆
抗体ＰＭＳ２(工作浓度１ʒ５００)㊁鼠抗人单克隆抗体ＭＳＨ２(工
作浓度１ʒ５００)㊁鼠抗人单克隆抗体ＭＳＨ６(工作浓度１ʒ５００)
和即用型鼠抗人单克隆抗体Ｋｉ￣６７均购自罗氏公司ꎮ
结果判断:ＭＬＨ１㊁ＰＭＳ２㊁ＭＳＨ２㊁ＭＳＨ６均定位于细胞核ꎬ
呈黄色或棕黄色颗粒为阳性表达ꎬ肿瘤细胞核不着色判定为
缺失ꎮＭＬＨ１㊁ＰＭＳ２㊁ＭＳＨ２㊁ＭＳＨ６蛋白中任意一种缺失判定
为ＭＳＩꎬ四种蛋白均表达为微卫星稳定(ＭＳＳ)ꎮＫｉ￣６７定位
于细胞核ꎬ呈棕黄色颗粒为阳性细胞ꎬ按阳性细胞比例数分
为:(－)ꎬɤ１０％ꎻ(＋)ꎬ１１％~２５％ꎻ(＋＋)ꎬ２５％~５０％ꎻ(＋＋＋)ꎬȡ５０％ꎬ(－)归为Ｋｉ￣６７阴性表达组ꎬ(＋)㊁(＋＋)㊁(＋＋＋)归为阳性表达组ꎮ每例标本均经两位资深病理医师复诊ꎮ
三㊁统计学分析
应用ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ６统计软件ꎬ计数资料的比较采用χ２检验ꎬ相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ
结㊀㊀果
一㊁ＭＭＲＰ㊁Ｋｉ￣６７在ＣＲＣ中的表达
９０例ＣＲＣ中ＭＭＲＰ阳性者７５例(８３.３％)ꎬ表达缺失者１５例(１６.７％)ꎬ其中ＭＬＨ１㊁ＰＭＳ２㊁ＭＳＨ２㊁ＭＳＨ６表达缺失者分别为１０例(１１.１％)㊁１０例(１１.１％)㊁６例(６.７％)和４例(４.４％)ꎬＭＬＨ１和ＰＭＳ２共同表达缺失者９例(１０.０％)ꎬＭＳＨ２和ＭＳＨ６共同表达缺失者４例(４.４％)ꎬ４种蛋白表达均缺失者１例(１.１％)ꎮＫｉ￣６７阴性表达者９例(１０.０％)ꎬ阳性表达者８１例(９０.０％)(图１)ꎮ
二㊁ＭＳＩ㊁Ｋｉ￣６７表达与ＣＲＣ临床病理特征的关系
Ａ:Ｋｉ￣６７(ˑ１００)ꎻＢ:ＭＬＨ１(ˑ４００)ꎻＣ:ＰＭＳ２(ˑ４００)ꎻＤ:ＭＳＨ２(ˑ４００)ꎻＥ:ＭＳＨ６(ˑ４００)图１㊀ＣＲＣ组织中ＭＭＲＰ和Ｋｉ￣６７的阳性表达(免疫组化染色)
㊀㊀ＭＳＩ与肿瘤部位有关(Ｐ<０.０５)ꎬ而与患者性别㊁年龄㊁肿瘤直径㊁大体分型㊁组织学类型㊁分化程度㊁肿瘤分期㊁淋巴结转移㊁浸润程度㊁远处转移㊁脉管浸润等均无关(Ｐ>０.０５) (表１)ꎮ
Ｋｉ￣６７表达与肿瘤部位㊁大体分型有关(Ｐ<０.０５)ꎬ而与患者性别㊁年龄㊁肿瘤直径㊁组织学类型㊁分化程度㊁肿瘤分期㊁淋巴结转移㊁浸润程度㊁远处转移㊁脉管浸润等均无关(Ｐ>０.０５)(表１)ꎮ
三㊁ＭＳＩ与Ｋｉ￣６７的相关性分析
ＭＳＩ与Ｋｉ￣６７表达无相关性(ｒ＝－０.１４９ꎬＰ＝０.１６１)ꎬＭＬＨ１表达与ＰＭＳ２表达呈正相关(ｒ＝０.５７７ꎬＰ<０.０５)ꎬＭＳＨ２表达与ＭＳＨ６表达呈正相关(ｒ＝０.７３９ꎬＰ<０.０５)ꎮ
表１㊀ＭＳＩ和Ｋｉ￣６７表达与ＣＲＣ患者临床病理特征的关系(ｎ)
临床病理特征例数
ＭＳＩ
(＋)χ２值Ｐ值
Ｋｉ￣６７
(＋)χ２值Ｐ值
性别０.０８６０.７６９０.０２１０.８８４㊀女３３６２９
㊀男５７９５２
年龄(岁)０.０４７０.８２９０.０２６０.８７２㊀<６０２３４２０
㊀ȡ６０６７１１６１
肿瘤直径(ｃｍ)０.２７００.６０３０.００６０.９３８㊀<４２６３２４
㊀ȡ４６４１２５７
肿瘤部位４.３３６０.０３７５.７５４０.０１７㊀右半结肠４１１１３３
㊀左半结肠４９４４８
大体类型３.２１４０.０７３４.０１８０.０４５㊀隆起型１８５１７
㊀溃疡型６４１０５９
㊀浸润型８０５
组织学类型０.０５２０.８１９０.０２９０.８６５㊀其他腺癌８６１５７８
㊀黏液腺癌/印戒细胞癌４０３
分化程度１.９７４０.１６００.４１５０.５１９㊀中￣高分化６７９５９
㊀低分化２３６２２
肿瘤分期０.００９０.９２５０.０２００.８８８㊀Ⅰ＋Ⅱ４３７３９
㊀Ⅲ＋Ⅳ４７８４２
淋巴结转移０.４５００.５０２０.０２００.８８６㊀无５３１０４７
㊀有３７５３４
浸润程度０.３２１０.５７１０.０２００.８８８㊀不超过肌层６１５
㊀肌层以外８４１４７６
远处转移０.０５３０.８１７０.１１９０.７３１㊀无７１１２６４
㊀有１９３１７
脉管浸润０.０８３０.７７４０.１８４０.６６８㊀无７９１４７１
㊀有１１１１０
讨㊀㊀论
ＣＲＣ的发生㊁发展是一个受多基因㊁多步骤调控的复杂过程ꎬ约１５％的ＣＲＣ伴有ＤＮＡ错配修复缺陷和高水平ＭＳＩ[９]ꎮＭＳＩ可能对ＣＲＣ的预后评估和治疗分层具有一定的指导意义ꎮ
本研究显示ꎬＭＬＨ１￣ＰＭＳ２㊁ＭＳＨ２￣ＭＳＨ６的共同缺失率分别为１０.０％㊁４.４％ꎬ且ＭＬＨ１与ＰＭＳ２㊁ＭＳＨ２与ＭＳＨ６均呈正相关(ｒ＝０.５７７ꎬｒ＝０.７３９)ꎬ提示ＭＬＨ１与ＰＭＳ２㊁ＭＳＨ２与ＭＳＨ６常协同表达或缺失ꎬ这可能与ＤＮＡ在损伤修复过程中ＭＬＨ１和ＭＳＨ２分别与其同源性ＭＭＲＰ形成复合体发挥作用机制相关ꎮ国外研究显示ꎬＭＭＲＰ缺失的ＣＲＣ患者可伴有一系列临床病理特征ꎬ如肿瘤常见于结肠近端㊁肿瘤分期为Ⅱ期㊁分化差以及黏液腺癌[１０￣１１]ꎮ本研究显示ꎬ肿瘤位于右半结肠者的ＭＭＲＰ表达缺失率更高ꎬ但ＭＳＩ与性别㊁年龄㊁肿瘤分期㊁肿瘤分化㊁病理分型㊁淋巴结转移等临床病理特征无相关性ꎮ
Ｋｉ￣６７是应用最广泛的判断肿瘤细胞增殖活性的指标之一ꎬ与肿瘤的发生和发展相关ꎮＫｉ￣６７表达与ＣＲＣ临床病理特征之间的关系目前尚无定论ꎮＦｏｒｏｎｅｓ等[１２]的研究表明Ｋｉ￣６７与ＣＲＣ临床病理指标无关ꎬ评估患者预后的价值有限ꎮＳｅｎ等[１３]认为Ｋｉ￣６７表达与ＣＲＣ分化程度㊁分期有关ꎬ肿瘤细胞分化程度越低㊁伴有淋巴结转移者的Ｋｉ￣６７表达水平越高ꎮ本研究中ꎬＣＲＣ患者的Ｋｉ￣６７阳性率为９０.０％ꎬ且与肿瘤部位㊁大体分型有关ꎬ即在左半结肠肿瘤㊁溃疡型和隆起型的肿瘤中具有较高的表达ꎬ提示Ｋｉ￣６７在ＣＲＣ的增生程度㊁预后评估中均有一定的意义ꎮ关于Ｋｉ￣６７在ＣＲＣ中研究结果的不同可能是由于样本数量㊁地域种族㊁非标准化操作等所致ꎮ
本研究还发现ꎬＭＳＩ与Ｋｉ￣６７表达无相关性(Ｐ>０.０５)ꎬ提示ＭＭＲＰ和Ｋｉ￣６７联合检测可能并不能提高对ＣＲＣ诊疗和预后评估的准确性ꎮ但通过检测ＭＭＲＰ和Ｋｉ￣６７可更好地了解我国ＣＲＣ的特点ꎬ对ＣＲＣ的早期诊断㊁风险评估㊁预后评估具有一定的参考意义ꎬ需要今后增大样本量并行随访来进一步证实ꎮ
参考文献
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１２㊀ＦｏｒｏｎｅｓＮＭꎬＯｓｈｉｍａＣꎬＮａｎｏｇａｋｉＳꎬｅｔａｌ.ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｕｓｉｎｇＫｉ６７ａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ５３ｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ[ＡｒｔｉｃｌｅｉｎＰｏｒｔｕｇｕｅｓｅ][Ｊ].ＡｒｑＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ１９９９ꎬ３６(３):１２２￣１２６.
１３㊀ＳｅｎＡꎬＭｉｔｒａＳꎬＤａｓＲＮꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤＸ￣２ａｎｄＫｉ￣６７ｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒａｄｅｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ[Ｊ].ＩｎｄｉａｎＪＰａｔｈｏｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１５ꎬ５８(２):１５８￣１６２.
(２０１８￣０５￣１５收稿ꎻ２０１８￣０７￣０５修回)。