乌司他丁联合缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响
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ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｉｎｆｅｒｉｏｒ ｖｅｎａ ｃａｖａ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｅｒ ｙ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍ ｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ
（ＡＳＴ），ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（Ａ ），ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ—ｏｔ（ＴＮＦ—ｏｔ），ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＭＰＯ）ａｎｄ ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃ— ｔｏｒ—ｋａｐｐａ Ｂ （ＮＦ—ＫＢ）ｉｎ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ，ａｎｄ ｗｅｔ／ｄｒｙ ｗｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ，ａｎｄ ｐａｔｈ０ｍ０ｒｐｈｏｌ０ｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ
３６８
临床肝胆病杂志第３４卷第２期２ｏ１８年２月 Ｊ Ｇபைடு நூலகம்ｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｖｏ１．３４ Ｎｏ．２，Ｆｅｂ．２０１８
乌 司 他 丁 联 合 缺 血 预 处 理 对 大 鼠 肝 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 影 响
陈宝鹤 ，李文关
（南京 中医药大学徐 州附属 医院 ，江 苏 徐 州Ｉ ２２１０００）
ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｕｎｄｅｒ ａ ｌｉｇｈｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ． Ａ ｏｎｅ —ｗａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｖａｒｉａｎｃｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ＬＳＤ — ｔ—ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆ ｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｃｏｍｐａｒ ｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒ ｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ＩＲ ，ＩＰＣ，ＵＴＩ，ａｎｄ ＵＣＩ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ａ 。ＡＳＴ，ａｎｄ ＴＮＦ — ，ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＰＯ ａｎｄ ＮＦ — ＫＢ ｉｎ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ，ａｎｄ ｗｅｔ／ｄｒ ｙ ｗｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｓｈａｍ —ｏｐｅｒａｔｉｏｎ
摘 要 ：目的 探讨 乌司他丁 （ＵＴＩ）预处理和缺血预处理 （ＩＰＣ）联合应用对大鼠肝缺血再灌注损伤 的影响及可能的作用机制。方 法 选 择雄 性 ｓＤ大 鼠 ５０只 ，随机分 为 ５组 ，分别为对照（ｓｈａｍ）组 、缺血再 灌注 （ＩＲ）组 、ＩＰＣ组、ＵＴＩ组 、ｕ．ｒＩ联合缺血预处理 （ＵＣＩ） 组 。术 后采 集 ＴＩＬｆ静 脉 血 并 取 肝 组 织 标 本 ，检 测 血 清 ＡＳＴ、ＡＴＪＴ、ＴＮＦａ，肝 组 织 髓 过 氧 化 物 酶 （ＭＰＯ）、ＮＦ—ＫＢ、肝 组 织 湿 干 比 （Ｗ／Ｄ） 及光镜观察 肝组织病理形态学变化。计量资料组间比较采 用单 因素 方差分析 ，进一 步两两 比较采 用 ＬＳＤ—ｔ检验。结果 所 检测 的血清 ＡＩＪＴ、ＡＳＴ、ＴＮＦ 水平和肝组织 ＭＰＯ、ＮＦ—ＫＢ、Ｗ／Ｄ值 ，ＩＲ组 、ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 、ＵＣＩ组均 明显高于 ｓｈａｍ组 （Ｐ值均 ＜０．０５），而 ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 、ＵＣＩ组均 明显低于 ＩＲ组 （Ｐ值均 ＜０．０５），ＵＴＩ组 明显低于 ＩＰＣ组 （Ｐ值均 ＜０．０５），ＵＣＩ组 明显低于 ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 （Ｐ 值均 ＜０．０５）。肝脏病理学检查示 ＩＲ组 、ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 、ＵＣＩ组与 ｓｈａｍ组 比较 ，肝组 织损伤 明显 （Ｐ值 均 ＜０．０５），而 ＩＰＣ组 、ＵＴＩ 组 、ＵＣＩ组 均比 ＩＲ组肝组织损 伤程度轻 （Ｐ值均 ＜０．０５），ＵＴＩ组肝 组织损 伤轻 于 ＩＰＣ组 （Ｐ值 均 ＜０．０５），ＵＣＩ组肝组 织损伤 轻于 ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 （Ｐ值均 ＜０．０５）。结论 ｕＴＩ和 ＵＣＩ对 肝脏缺血再灌注损伤均有保护作用 ，二者联合应用时 ，明显增强了对 肝脏缺血 再灌注损伤 的保 护效应 。其发生机制可能与抑制了 ＮＦ—ＫＢ表达 ，减少 ＴＮＦｏ、ＭＰＯ的释放 ，减轻 了肝脏的炎症 反应有关 。
关键词 ：乌司他丁 ；肝疾病 ；缺血预处理 ；再灌注 损伤 ；大鼠 ，Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ 中 图 分 类 号 ：Ｒ５７５ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００１—５２５６（２０１８）０２—０３６８—０５
Ｅｆｅｃｔ ｏｆ ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｏｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ ＣＨＥＮ Ｂａｏｈｅ，ＬＩ Ｗｅｎｍｅｉ．（Ｘｕｚｈｏｕ Ａｆｉ ｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏ ｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ ２２１０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ（ＵＴＩ）ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＩＰＣ）ｏｎ ｈｅ— ｐａｔｉｃ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（ＩＲ）ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ５０ ｍａｌｅ Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｈａｍ —ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ＩＲ ｇｒｏｕｐ，ＩＰＣ ｇｒｏｕｐ，ＵＴＩ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ＵＴＩ—ＩＰＣ ｇｒｏｕｐ（ＵＣＩ ｇｒｏｕｐ）．Ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ
（ＡＳＴ），ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（Ａ ），ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ—ｏｔ（ＴＮＦ—ｏｔ），ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＭＰＯ）ａｎｄ ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃ— ｔｏｒ—ｋａｐｐａ Ｂ （ＮＦ—ＫＢ）ｉｎ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ，ａｎｄ ｗｅｔ／ｄｒｙ ｗｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ，ａｎｄ ｐａｔｈ０ｍ０ｒｐｈｏｌ０ｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ
３６８
临床肝胆病杂志第３４卷第２期２ｏ１８年２月 Ｊ Ｇபைடு நூலகம்ｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｖｏ１．３４ Ｎｏ．２，Ｆｅｂ．２０１８
乌 司 他 丁 联 合 缺 血 预 处 理 对 大 鼠 肝 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 影 响
陈宝鹤 ，李文关
（南京 中医药大学徐 州附属 医院 ，江 苏 徐 州Ｉ ２２１０００）
ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｕｎｄｅｒ ａ ｌｉｇｈｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ． Ａ ｏｎｅ —ｗａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｖａｒｉａｎｃｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ＬＳＤ — ｔ—ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆ ｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｃｏｍｐａｒ ｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒ ｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ＩＲ ，ＩＰＣ，ＵＴＩ，ａｎｄ ＵＣＩ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ａ 。ＡＳＴ，ａｎｄ ＴＮＦ — ，ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＰＯ ａｎｄ ＮＦ — ＫＢ ｉｎ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ，ａｎｄ ｗｅｔ／ｄｒ ｙ ｗｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｓｈａｍ —ｏｐｅｒａｔｉｏｎ
摘 要 ：目的 探讨 乌司他丁 （ＵＴＩ）预处理和缺血预处理 （ＩＰＣ）联合应用对大鼠肝缺血再灌注损伤 的影响及可能的作用机制。方 法 选 择雄 性 ｓＤ大 鼠 ５０只 ，随机分 为 ５组 ，分别为对照（ｓｈａｍ）组 、缺血再 灌注 （ＩＲ）组 、ＩＰＣ组、ＵＴＩ组 、ｕ．ｒＩ联合缺血预处理 （ＵＣＩ） 组 。术 后采 集 ＴＩＬｆ静 脉 血 并 取 肝 组 织 标 本 ，检 测 血 清 ＡＳＴ、ＡＴＪＴ、ＴＮＦａ，肝 组 织 髓 过 氧 化 物 酶 （ＭＰＯ）、ＮＦ—ＫＢ、肝 组 织 湿 干 比 （Ｗ／Ｄ） 及光镜观察 肝组织病理形态学变化。计量资料组间比较采 用单 因素 方差分析 ，进一 步两两 比较采 用 ＬＳＤ—ｔ检验。结果 所 检测 的血清 ＡＩＪＴ、ＡＳＴ、ＴＮＦ 水平和肝组织 ＭＰＯ、ＮＦ—ＫＢ、Ｗ／Ｄ值 ，ＩＲ组 、ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 、ＵＣＩ组均 明显高于 ｓｈａｍ组 （Ｐ值均 ＜０．０５），而 ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 、ＵＣＩ组均 明显低于 ＩＲ组 （Ｐ值均 ＜０．０５），ＵＴＩ组 明显低于 ＩＰＣ组 （Ｐ值均 ＜０．０５），ＵＣＩ组 明显低于 ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 （Ｐ 值均 ＜０．０５）。肝脏病理学检查示 ＩＲ组 、ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 、ＵＣＩ组与 ｓｈａｍ组 比较 ，肝组 织损伤 明显 （Ｐ值 均 ＜０．０５），而 ＩＰＣ组 、ＵＴＩ 组 、ＵＣＩ组 均比 ＩＲ组肝组织损 伤程度轻 （Ｐ值均 ＜０．０５），ＵＴＩ组肝 组织损 伤轻 于 ＩＰＣ组 （Ｐ值 均 ＜０．０５），ＵＣＩ组肝组 织损伤 轻于 ＩＰＣ组 、ＵＴＩ组 （Ｐ值均 ＜０．０５）。结论 ｕＴＩ和 ＵＣＩ对 肝脏缺血再灌注损伤均有保护作用 ，二者联合应用时 ，明显增强了对 肝脏缺血 再灌注损伤 的保 护效应 。其发生机制可能与抑制了 ＮＦ—ＫＢ表达 ，减少 ＴＮＦｏ、ＭＰＯ的释放 ，减轻 了肝脏的炎症 反应有关 。
关键词 ：乌司他丁 ；肝疾病 ；缺血预处理 ；再灌注 损伤 ；大鼠 ，Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ 中 图 分 类 号 ：Ｒ５７５ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００１—５２５６（２０１８）０２—０３６８—０５
Ｅｆｅｃｔ ｏｆ ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｏｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ ＣＨＥＮ Ｂａｏｈｅ，ＬＩ Ｗｅｎｍｅｉ．（Ｘｕｚｈｏｕ Ａｆｉ ｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏ ｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ ２２１０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ（ＵＴＩ）ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＩＰＣ）ｏｎ ｈｅ— ｐａｔｉｃ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（ＩＲ）ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ５０ ｍａｌｅ Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｈａｍ —ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ＩＲ ｇｒｏｕｐ，ＩＰＣ ｇｒｏｕｐ，ＵＴＩ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ＵＴＩ—ＩＰＣ ｇｒｏｕｐ（ＵＣＩ ｇｒｏｕｐ）．Ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ