阿昔洛韦——精选推荐

阿昔洛韦
⽬录
⼀．产品概述 (2)
⼆．⽣产⼯艺操作要求和技术参数
1.⼯艺流程图 (3)
2.岗位质量监控要点 (4)
3.原辅料的前处理 (6)
4.⼯艺过程和⼯艺参数 (6)
5.储存注意事项 (6)
三．处⽅和处⽅依据 (7)
四．质量标准
1.原辅料质量标准 (8)
2.包装材料质量标准 (15)
3.中间产品质量标准 (17)
4.成品质量标准 (18)
五．主要⽣产设备⼀览表 (22)
六．安全和劳动保护、“三废”处理 (23)
七．劳动组织和⽣产周期 (25)
⼋．原辅料、包装材料消耗定额 (26)
九．物料平衡计算 (27)
⼗．变更记载 (29)
⼀. 产品概述
通⽤名：注射⽤阿昔洛韦
英⽂名：Aciclovir for Injection
汉语拼⾳名：Zhusheyong Axiluowei
本品主要成分是阿昔洛韦，其化学名为：9-（2-羟⼄氧甲基）鸟嘌呤。

类别：化学药品第6类
规格：0.25g
药品批准⽂号：国药准字H20046139
阿昔洛韦(Aciclovir Chloride)⼜名⽆环鸟苷，是由英国⾸先开发研制的具有嘌呤母核的核苷酸类抗病毒药。

其特点是⾼效低毒、抗病毒谱⼴、作⽤强、选择性⾼，经药理实验和临床疗效观察，阿昔洛韦对⽪肤或粘膜、眼科的各种疱疹病毒，特别是单纯疱疹病毒(HSV)Ⅰ、Ⅱ型、巨细胞病毒和⼄型肝炎等疾病有效。

是⽬前临床上⽤来治疗单纯疱疹病毒感染的⾸选药物。

其适应症为:
1.单纯疱疹病毒感染：⽤于免疫缺陷者初发和复发性粘膜⽪肤感染的治疗以及反复发
作病例的预防；也⽤于单纯疱疹性脑炎治疗。

2.带状疱疹：⽤于免疫缺陷者严重带状疱疹病⼈或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的治疗。

3.免疫缺陷者⽔痘的治疗。

⼆. ⽣产⼯艺操作要求和技术参数 1. ⼯艺流程图
2.岗位质量监控要点
3.原辅料的前处理
⽆
4.⼯艺过程和⼯艺参数
4.1.凭批⽣产指令，领取合格的阿昔洛韦、氢氧化钠和药⽤炭，脱去外包装，消毒处理
后，经传递窗传递交⾄指定房间。

4.2.按配料核料单准确复核阿昔洛韦原料、氢氧化钠和药⽤炭。

4.3.配制3%氢氧化钠溶液（60g→2000ml）。

4.4.将阿昔洛韦置于不锈钢桶中，于搅拌中慢慢加⼊30-40℃3%氢氧化钠溶液（可先按
1000瓶加⼊3%氢氧化钠溶液1450ml），搅拌直⾄阿昔洛韦完全溶解，并⽤3%氢氧化钠溶液调pH为11.5～12.1；加⼊称量好的0.1%的药⽤炭，搅拌均匀后补加30-40℃注射⽤⽔⾄全量。

4.5.真空吸⼊⾄配料罐中，30-40℃搅拌保温20分钟
4.6.于灌装除菌过滤器下游取样⼝取样约50ml，进⾏中间体检测。

4.7.中间产品检验合格后，经⼀道0.2µm微孔滤膜、两道0.2µm筒式滤芯进⾏脱碳、
除菌过滤，灌装、半加塞，除菌过滤后的药液应在8⼩时内灌装完毕。

4.8.将灌装半加塞好的半成品送⼊冻⼲箱内后，进⾏冻⼲。

打开冷冻⼲燥机缓慢降温，
待板温降⾄约⼩于-40℃预冻4⼩时，抽真空，保持真空度≤300 e-3mbar缓慢升温⾄约0℃，保持约45⼩时，硅油再缓慢升温⾄32℃，保温5⼩时⾄压⼒回升试验合格（合格标准，压⼒每分钟回升≤10 e-3mbar）,压塞出箱。

4.9.出箱后进⾏轧盖、灯检、半成品质量检测。

4.10.合格后贴签、装盒（6瓶/盒）、装箱（60盒/箱）且每盒中放说明书⼀张，每箱中
装合格证⼀张，封箱，打包⼊库。

5.储存注意事项
遮光，密闭保存。

三. 处⽅和处⽅依据
1.处⽅
阿昔洛韦250g
3％氢氧化钠1530ml
注射⽤⽔⾄2000ml
制成1000瓶
备注：⽣产过程中存在药⽤炭吸附，故暂定原料按标⽰量的106％投料2.处⽅依据
2.1. 药品批准⽂号：国药准字H20046139
2.2. 主药和辅料的作⽤：
阿昔洛韦主药
氢氧化钠酸碱调节剂
药⽤炭吸附剂
四. 质量标准
1.原辅料质量标准
1.1.阿昔洛韦
本品应符合《中国药典》2005年版⼆部阿昔洛韦项下规定。

1.2.氢氧化钠
本品应符合《中国药典》2005年版⼆部氢氧化钠项下规定。

1.3.药⽤炭
本品应符合《中国药典》2005年版⼆部药⽤炭项下规定。

1.1.阿昔洛韦
阿昔洛韦
Axiluowei Aciclovir
C 8H 11N 5O 3 225.21
本品为9-(2-羟⼄氧甲基)鸟嘌呤。

【性状】本品为⽩⾊结晶性粉末；⽆臭，⽆味。

本品在冰醋酸或热⽔中略溶，在⽔中极微溶解，在⼄醚或三氯甲烷中⼏乎不
溶；在稀氢氧化钠溶液中溶解。

吸收系数取本品，精密称定，加⽔溶解并稀释成每1ml 中约含10µg 的溶液，照紫外-可见分光光度法(5-02036)，在252nm 的波长处测定吸光度，吸收系数(E 1％ 1cm )
为603～641。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的⾊谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照
品溶液主峰的保留时间⼀致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集213图)⼀致。

【检查】溶液的澄清度与颜⾊取本品0.50g ，研细，加1%氢氧化钠溶液10ml ，溶解
后，溶液应澄清⽆⾊。

有关物质取本品，加⼆甲基亚砜制成每1ml 中含10mg 的溶液，照薄层⾊谱法(5-02038)
试验，吸取上述溶液5µl ，点于硅胶GF 254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液(80∶20∶2)为展开剂，展开，晾⼲，置紫外光灯(254nm)下检视，除主斑点外，不得显其他斑点。

鸟嘌呤取本品约50mg ，精密称定，置50ml 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml 使溶
解，⽤⽔稀释⾄刻度，摇匀，精密量取10ml ，置50ml 量瓶中，⽤⽔稀释⾄刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取鸟嘌呤对照品10mg ，置100ml 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液适量使溶解，并稀释⾄刻度，摇匀，作为鸟嘌呤对照品贮备液，精密量取2ml ，置100ml 量瓶中，⽤⽔稀释⾄刻度，摇匀，作为鸟嘌呤对照品溶液。

照含量测定项下的⾊谱条件，分别精密吸取供试品溶液和
鸟嘌呤对照品溶液各20µl，注⼊液相⾊谱仪，记录⾊谱图⾄主成分峰保留
时间的2倍，供试品溶液的⾊谱图中鸟嘌呤⾊谱峰的峰⾯积不得⼤于鸟嘌呤
对照品溶液峰⾯积(1.0%)。

⼲燥失重取本品，在105℃⼲燥⾄恒重，减失重量不得过5.5%(5-02024)。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查(5-02026)，遗留残渣不得过0.1%。

重⾦属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(5-02022第⼆法)，含重⾦属不得过百万分之⼗。

微⽣物限度照微⽣物限度检查法（5-02048）检查，细菌数应不得过1000个/g〖不得过500个/g〗；霉菌和酵母菌数应不得过100个/g〖不得过50个/g〗；每1g应
不得检出⼤肠埃希菌；活螨应不得检出。

【含量测定】照⾼效液相⾊谱法(5-02039)测定。

⾊谱条件与系统适⽤性试验⽤⼗⼋烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-⽔(10∶90)为流动相；检测波长为254nm。

取阿昔洛韦对照品溶液5ml，加⼊鸟嘌呤检查项下的
鸟嘌呤对照品贮备液1ml，摇匀，取20µl注⼊液相⾊谱仪，记录⾊谱图，
阿昔洛韦峰与鸟嘌呤峰的分离度应符合要求。

测定法取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml使溶解，⽤⽔稀释⾄刻度，摇匀，精密量取
2ml，置100ml量瓶中，⽤⽔稀释⾄
刻度，摇匀，精密量取20µl，注⼊液相⾊谱仪，记录⾊谱图；另取阿昔洛
韦对照品适量，精密称定，同法制成每1ml中含20µg的溶液，作为阿昔洛
韦对照品溶液，同法测定。

按外标法以峰⾯积计算，即得。

按⼲燥品计算，含C
8H
11
N
5
O
3
不得少于99.0%。

【类别】抗病毒药。

【储藏】遮光，密封保存。

1.2. 氢氧化钠
氢氧化钠（分析纯）
Qingyanghuana
Sodium Hydroxide
【性状】本品为熔制的⽩⾊⼲燥颗粒、块、棒或薄⽚；质坚脆，折断⾯显结晶性；引湿性强，在空⽓中易吸收⼆氧化碳。

本品在⽔中极易溶解，在⼄醇中易溶。

【鉴别】本品的⽔溶液显钠盐的鉴别反应（5-02045）。

【检查】氯化物取本品0.50g，依法检查（5-02016），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液⽐较，不得更浓(0.01％)。

硫酸盐取本品1.0g，依法检查（5-02017），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液⽐较，不得更浓(0.02％)。

钾盐取本品0.25g，加⽔5ml溶解后，加醋酸使成酸性，置冰浴中冷却，再加亚硝酸钴钠试液数滴，不得发⽣浑浊。

铝盐与铁盐取本品5.0g，加稀盐酸50ml溶解后，煮沸，放冷，加氨试液使成碱性，滤过，滤渣⽤⽔洗净，并炽灼⾄恒重，遗留残渣不得过5mg。

重⾦属取本品1.0g，加⽔5ml与稀盐酸11ml溶解后，煮沸，放冷，加酚酞指⽰液1滴与氨试液适量⾄溶液显淡红⾊，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与⽔适量使
成25ml，依法检查（5-02022第⼀法），含重⾦属不得过百万分之三⼗。

【含量测定】取本品约2g，精密称定，置250ml量瓶中，加新沸过的冷⽔适量使溶解，放冷，⽤⽔稀释⾄刻度，摇匀，精密量取25ml，加酚酞指⽰液3滴，⽤硫
酸滴定液(0.1mol/L)滴定⾄红⾊消失，记录消耗硫酸滴定液(0.1mol/L)的容
积(ml)，加甲基橙指⽰液2滴，继续滴加硫酸滴定液(0.1mol/L)⾄显持续的
橙红⾊，根据前后两次消耗硫酸滴定液(0.1mol/L)的容积(ml)，算出供试量
中的总碱量（作为NaOH计算），并根据加甲基橙指⽰液后消耗硫酸滴定液
(0.1mol/L)的容积(ml)，算出供试量中Na
2CO
3
的含量。

每1ml硫酸滴定液
(0.1mol/L)相当于8.00mg的NaOH或21.20mg的Na
2CO
3。

含总碱量作为氢氧
化钠(NaOH)计算，不得少于96.0％；总碱量中碳酸钠(Na
2CO
3
)不得过2.0％。

1.3.药⽤炭
药⽤炭
Yaoyongtan
Medicinal Charcoal
【性状】本品为⿊⾊粉末；⽆臭，⽆味；⽆砂性。

【检查】酸碱度取本品2.5g，加⽔50ml，煮沸5分钟，冷却，滤过，滤渣⽤⽔洗涤，合并滤液与洗液使成50ml；滤液应澄清，遇⽯蕊试纸应显中性反应。

氯化物取酸碱度项下的滤液10ml，加⽔稀释成200ml，摇匀；分取20ml，依法检查（5-02016），与标准氯化钠溶液 5.0ml制成的对照液⽐较，不得更浓
(0.10％)。

硫酸盐取酸碱度项下剩余的滤液20ml，依法检查（5-02017），与标准硫酸钾溶液
5.0ml制成的对照液⽐较，不得更浓(0.05％)。

未炭化物取本品0.25g，加氢氧化钠试液10ml，煮沸，滤过；滤液如显⾊，与对照液（取⽐⾊⽤氯化钴液0.3ml，⽐⾊⽤重铬酸钾液0.2ml，⽔9.5ml混合制成）
⽐较，不得更深。

酸中溶解物取本品1.0g，加⽔20ml与盐酸5ml，煮沸5分钟，滤过，滤渣⽤热⽔10ml 洗净，合并滤液与洗液，加硫酸1ml，蒸⼲后，炽灼⾄恒重，遗留残渣不得
过10mg。

⼲燥失重取本品，在120℃⼲燥⾄恒重，减失重量不得过10.0％（5-02024）。

炽灼残渣取本品约0.50g，加⼄醇2～3滴湿润后，依法检查（5-02026），遗留残渣不得过3.0％。

铁盐取本品1.0g，加1mol/L盐酸溶液25ml，煮沸5分钟，放冷，滤过，⽤热⽔30ml分次洗涤残渣，合并滤液与洗液，加⽔适量使成100ml，摇匀；精密量
取5ml，置50ml纳⽒⽐⾊管中，依法检查（5-02021），与标准铁溶液2.5ml
制成的对照液⽐较，不得更深(0.05％)。

锌盐取本品1.0g，加⽔25ml，煮沸5分钟，放冷，滤过，⽤热⽔30ml分次洗涤残渣，合并滤液与洗液，加⽔适量使成100ml，摇匀；精密量取10ml，置
50ml纳⽒⽐⾊管中，加抗坏⾎酸0.5g，加盐酸溶液（1→2）4ml与亚铁氰化钾试液3ml，加⽔稀释⾄刻度，摇匀，如发⽣浑浊，与标准锌溶液〔精密
称取硫酸锌（ZnSO
4·7H
2
O）44mg，置100ml量瓶中，加⽔溶解并稀释⾄刻度，
摇匀，精密量取10ml，置另⼀100ml量瓶中，加⽔稀释⾄刻度，摇匀，即
得。

每1ml相当于10µg的Zn〕2ml⽤同⼀⽅法制成的对照液⽐较，不得更
浓 (0.02％)。

重⾦属取本品1.0g，加稀盐酸10ml与溴试液5ml，煮沸5分钟，滤过，滤渣⽤沸⽔35ml洗涤，合并滤液与洗液，加⽔适量使成50ml，摇匀；分取20ml，加
酚酞指⽰液1滴，并滴加氨试液⾄溶液显淡红⾊，加醋酸盐缓冲液
(pH3.5)2ml与⽔适量使成25ml，加抗坏⾎酸0.5g溶解后，依法检查（5-02022
第⼀法），5分钟时⽐⾊，含重⾦属不得过百万分之三⼗。

吸着⼒（1）取⼲燥⾄恒重的本品1.0g，加0.12％硫酸奎宁溶液100ml，在室温不低于20℃下，⽤⼒振摇5分钟，⽴即⽤⼲燥的中速滤纸滤过，分取续
滤液10ml，加盐酸1滴与碘化汞钾试液5滴，不得发⽣浑浊。

（2）精密量取0.1％亚甲蓝溶液各50ml，分别置两个100ml具塞量筒中，⼀筒中加⼲燥⾄恒重的本品0.25g，密塞，在室温不低于20℃下，强⼒
振摇5分钟，将两筒中的溶液分别⽤⼲燥的中速滤纸滤过，精密量取续
滤液各25ml，分别置两个250ml量瓶中，各加10％醋酸钠溶液50ml，
摇匀后，在不断旋动下，精密加碘滴定液(0.05mol/L)35ml，密塞，摇
匀，放置，每隔10分钟强⼒振摇1次，50分钟后，⽤⽔稀释⾄刻度，
摇匀，放置10分钟，分别⽤⼲燥滤纸滤过，精密量取续滤液各100ml，
分别⽤硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。

两者消耗碘滴定液
(0.05mol/L)的差数不得少于1.2ml。

微⽣物限度取本品，依法（5-02048）检查，细菌数应不得过1000个/克〖不得过500个/克〗；霉菌和酵母菌数应不得过100
个/克〖不得过50个/克〗；
每1克应不得检出⼤肠埃希菌；活螨应不得检出。

【贮藏】密封保存。

2.包装材料质量标准
2.1.中性硼硅玻璃管制注射剂瓶
2.1.1.规格：10ml。

2.1.2.其它要求：照中性硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准及检验操作规程(SM-70032)
执⾏。

2.2.注射液⽤卤化丁基橡胶塞
2.2.1.料性：深灰⾊⽆毒橡胶。

2.2.2.其它要求：照注射液⽤卤化丁基橡胶塞质量标准及检验操作规程(SM-70033)执⾏。

2.3.抗⽣素瓶⽤铝塑组合盖
2.3.1.料性：铝合⾦和绿⾊（C100M0Y100K30）聚丙烯或聚⼄烯塑盖。

2.3.2.其它要求：照抗⽣素瓶⽤铝塑组合盖质量标准及检验操作规程(SM-70024)执⾏。

2.4.瓶签
2.4.1.纸质：80g铜版纸不⼲胶。

2.4.2.尺⼨：5.0×
3.0cm。

2.4.
3.印刷：详见包装材料设计签字稿或⾸件。

2.5.吸塑垫⽚
2.5.1.⾊泽：乳⽩⾊。

2.5.2.吸塑重：不⼩于9.0g/只。

2.5.
3.尺⼨：23.2×11.0×2.2cm。

2.5.4.松紧度：取6瓶注射⽤阿昔洛韦样品,放置吸塑内,悬空倒置,不得有脱落。

2.5.5.其它要求：照吸塑垫⽚质量标准及检验操作规程(SM-70042)执⾏。

2.6.⽩板纸纸盒
2.6.1.纸质：350g⽩板纸。

2.6.2.尺⼨：2
3.3×11.2×2.7cm。

2.6.
3.印刷：详见包装材料设计签字稿或⾸件。

2.6.4.其它要求：照⽩板纸纸盒质量标准及检验操作规程(SM-70008)执⾏。

2.7.⽡楞纸箱
2.7.1.尺⼨：47.5×4
3.5×2
4.5cm (配套垫板三块)。

2.7.2.印刷：详见包装材料设计签字稿或⾸件。

2.7.
3.其它要求：照⽡楞纸箱质量标准及检验操作规程(SM-70009)执⾏。

2.8.说明书
2.8.1.印刷：详见包装材料设计签字稿或⾸件。

2.8.2.其它要求：照说明书质量标准及检验操作规程(SM-70019)执⾏。

2.9.产品合格证2.9.1.印刷：详见包装材料设计签字稿或⾸件。

2.9.2.其它要求：照产品合格证质量标准及检验操作规程(SM-70020)执⾏。

4.成品质量标准
4.1法定标准与内控标准对照表
4.2法定标准
注射⽤阿昔洛韦
Zhusheyong Axiluowei
Aciclovir for Injection
本品为阿昔洛韦加氢氧化钠溶液，经冷冻⼲燥的⽆菌制品。

【性状】本品为⽩⾊疏松块状物或粉末。

【鉴别】（1）取本品约20mg，加盐酸2ml，置⽔浴上蒸⼲，再加盐酸1ml与氯酸钾约30mg，置⽔浴上蒸⼲，残渣滴加氨试液即显紫红⾊，再加氢氧
化钠试液数滴，紫红⾊消失。

（2）取本品的内容物适量（约相当于阿昔洛韦10mg），加⽔10ml，振摇使溶解，加氨制硝酸银试液数滴，即产⽣⽩⾊絮状沉淀。

（3）在含量测定项下记录的⾊谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间⼀致。

（4）本品的⽔溶液显钠盐的⽕焰鉴别反应(5-02045)。

（5）取本品1⽀,加⽔40ml使溶解,缓缓滴加稀盐酸1ml,滤过,取沉淀少许,⽤适量⽔洗净,置105℃⼲燥3⼩时,采⽤溴化钾压⽚法绘制的红外光吸
收图谱,应与对照的图谱(光谱集213图)⼀致。

以上（1）、（2）可选做⼀项。

【检查】碱度取本品1⽀，加⽔制成每1ml中含12.5ml的溶液，依法测定，pH 值应为10.5～11.5。

溶液的澄清度取本品，加⽔制成每1ml中含50mg的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与2号浊度标准液⽐较，不得更浓。

有关物质与鸟嘌呤取本品适量，精密称定，加⽔制成每1ml中约含阿昔洛韦0.2mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml置100ml量瓶中，加⽔稀释⾄刻度摇匀，
作为对照溶液；另取鸟嘌呤对照品10mg，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧
化钠溶液适量使溶解，并稀释⾄刻度，摇匀，作为鸟嘌呤对照品贮备液，
精密量取2ml，置100ml量瓶中，⽤⽔稀释⾄刻度，摇匀，作为对照品溶
液。

照⾼效液相⾊谱法（5-02039）⽤⼗⼋烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以
甲醇－⽔（10∶90）为流动相；检测波长为254nm;理论板数按阿昔洛韦峰。