课件：第15章 免疫耐受

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2．外周成熟自身反应性B细胞的耐受
对于进入外周的成熟的自身反应性B细 胞和不能进入骨髓的自身抗原，机体耐 受的可能机制是：
⑴部分成熟B细胞在外周被排除
自身抗原激活B细胞，使其高表达Fas，
通过与激活T细胞高表达的FasL结合， 而诱导B细胞凋亡。
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⑵缺乏Th细胞的辅助
该机制能解释异嗜性抗原所致的自身 免疫性疾病（如：链球菌感染所引 起的肾小球肾炎）。
如给SLE患者移植骨髓、骨及胚胎胸腺，可减轻或 缓解病人的症状。（防止自身免疫病）
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一．T细胞免疫耐受
1．胸腺内免疫耐受（中枢性免疫耐受）
1957年，Burnet提出了克隆排除学说（细 胞系选择学说）。基本要点如图：
现认为T细胞 的克隆排除 发生在胸腺， 即T细胞的 阴性选择。
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2．胸腺后免疫耐受（外周性免疫耐受）
对于未进入胸腺基质的自身抗原或逃避 了胸腺的阴性选择而进入外周血的T细 胞，机体耐受的可能机制是：
第15章
免疫耐受
immunological tolerance
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§1.概述
一．概念
免疫耐受：指机体经某种抗原诱导后形成的特 异性免疫无应答状态。
免疫耐受具有特异性和记忆性。特异性含义为 只对特定抗原不应答，而对其他抗原仍能进行 良好的免疫应答，不影响特异性免疫应答的整 体功能；记忆性含义为对先天性耐受的抗原其 免疫耐受可持续终身，对后天性耐受的抗原其 免疫耐受可持续至诱导因素的消失。
⑷抑制性T细胞的抑制作用。
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二．B细胞免疫耐受
1．骨髓内免疫耐受（中枢免疫耐受）
在骨髓中发育的未成熟B细胞若接触 高浓度多肽抗原，可因B细胞 SmIgM产生交联、SmIgM停滞在 B细胞内而不表达于膜表面最终导致 未成熟B细胞失活、死亡（克隆清除） 或无能。
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免疫耐受与免疫抑制的比较
免疫耐受
免疫抑制
原因 细胞系消失或不活化， 免疫活性细胞发育缺损
Ts细胞的抑制作用。 或增殖分化障碍
产生条件 可先天或后天获得 先天缺损或人为产生
特别是在免疫功能未 如X-射线、Байду номын сангаас疫抑制
成熟或减弱时容易形成。 药、抗淋巴细胞Ab等。
特异性
高
低
持续性 长期的，一时性或终生
3．免疫抑制措施的影响：免疫抑制状态 有利于诱导机体产生免疫耐受。
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§3.免疫耐受的机制
关于免疫耐受的机制，至今仍不十分清 楚，虽然学说较多，但都只能解释某些 耐受现象。譬如，有的学说只能解释T细 胞耐受，而有的学说只能解释B细胞耐受； 有的学说只能解释TD-Ag引起的耐受， 而有的学说只能解释TI-Ag引起的耐受， 等等。这可能也说明免疫耐受的机制不 是单一因素，而是多因素、综合的。下 面介绍几种：
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一．建立免疫耐受 1．口服免疫原建立全身免疫耐受
如口服HSP65（65KD的热休克蛋白）对治疗RA （类风湿关节炎）有一定效果。（防止超敏反应） 2．静脉注射抗原建立全身免疫耐受
如肾移植前，少量多次输供体的全血，并在移植 后用免疫抑制剂，移植物存活率可提高20%。
（防止移植排斥反应） 3．移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受
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2．抗原的剂量：致耐原的剂量随抗原的 种类、动物的种属、品系及年龄而异。 TI-Ag 高 剂 量 才 能 诱 导 B 细 胞 耐 受 ， 而 TD-Ag高、低剂量均可诱导耐受；通常 T细胞耐受易于诱导，所需要抗原量低， 耐受持续时间长（数月~数年），而B细 胞耐受较难，所需抗原量高，耐受持续 时间短（数周）。
一时性
合并症
无
感染与肿瘤
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二．天然免疫耐受现象 1945年 Owen报道了一个观察现象
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三．人工诱导的免疫耐受 1953 年Medawar作了一个实验
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§2.免疫耐受形成的条件
免疫耐受是否能诱导成功，主要取决于抗 原和机体两方面的因素。 一.抗原方面 1．抗原的性状：一般而言，小分子，可 溶性，非聚合单体抗原常为致耐原。其原 因是上述物质不易被巨噬细胞吞噬处理而 提呈。
⑶独特型-抗独特型网络的作用。
除上述之外，DC细胞、NK细胞、 Mφ等均可能在耐受中发挥作用。
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§4.免疫耐受的临床意义
免疫耐受对机体的好坏，取决于免疫耐受 的对象。对自身组织成份和移植物的耐受 是生理和治疗上的需要，否则，会导致自 身免疫病和移植排斥反应。对感染的病原 体或肿瘤细胞抗原不发生免疫耐受，则能 建立特异性免疫应答，从而发挥免疫防御 和免疫监视功能，否则，疾病发展或迁延。 因此，临床上有建立免疫耐受和打破免疫 耐受的需求。
⑴对自身抗原的不识别 即存在免疫隔 离，隔离区内的自身组织成份又称为隐 蔽的自身抗原。
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⑵外周自身反应性T细胞的克隆清除 主 要是通过Fas/FasL途径介导的激活诱导 的细胞死亡（AICD），自杀或自相残杀 使自身反应性T细胞清除而维持耐受。
⑶缺乏激活T细胞的第一信号（很多自 身组织细胞不表达MHC-Ⅱ类分子）或 第二信号（自身组织细胞一般情况下仅 表达低水平的协同刺激分子）。
3．抗原免疫途径：一般而言，抗原经 静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之， 皮下及肌肉注射最难。
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二.机体方面
1．机体发育程度或年龄：耐受的诱导一 般在胚胎期最易，新生期次之，成年期 最难。这主要与免疫系统发育程度有关。
2．动物的种属和品系：免疫耐受诱导和 维持的难易程度随动物种属、品系不同 而异。大鼠和小鼠对诱导免疫耐受较敏 感，有蹄类及灵长类仅在胚胎期较易诱 导耐受。