来曲唑与克罗米芬诱导排卵疗效比较
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来曲唑与克罗米芬诱导排卵疗效比较
摘要】目的探讨来曲唑(LE)和克罗米芬(CC)促排卵的临床疗效。
方法将30个周
期不孕患者随机分成2组,其中来曲唑组18个周期,氯米芬组12个周期。
观察、比较两组hCG日优势卵泡数、子宫内膜的厚度、宫颈黏液评分。
结果来曲唑组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、临床周期妊娠率均优
于氯米芬组(P<0.05)。
结论 LE促排卵可以减少CC抗雌激素样作用对子宫内膜的不良影响,使子宫内膜有较好的容受性,有利于妊娠。
【关键词】来曲唑不孕症氯米芬促排卵
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2012)31-0066-02
近年来,不育症发病率呈现全球性增高趋势。
据统计,目前不育夫妇占已婚
夫妇15%,在不育夫妇中约10~30%的患者是没有明确不孕原因的[1]。
促排卵是
治疗不育的首要而关键的一步。
现临床上用于促排卵的首选药物是克罗米芬(CC)[2]。
然而CC带来了一些副作用;近年来,来曲唑(LE)被作为生育调节剂用于
促进人卵泡的发育。
本文通过比较服用LE和CC的治疗效果,为临床合理用药、
选择最佳药物提供依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象:选择2009年10月至2011年1月于我院就诊,拟行宫腔内人
工授精、指导同房的不明原因不孕症患者共完成30个周期的促排卵治疗。
年龄24~38岁,不孕时间为2~8年,3个月内未进行过促排卵治疗。
将患者随机均
分为来LE组和CC组。
所有研究对象至少3个月内未服用性激素类药物,无心血管
疾病史。
1.2 诊断标准:不明原因不孕的诊断标准为: (1) 月经周期规律,月经d3血性
激素值测定正常, 超声监测有排卵和(或)子宫内膜活检有分泌期改变。
(2) 男方精液检查符合WHO 的正常标准。
(3) 输卵管通液或输卵管碘油造影或腹腔镜检查示输
卵管通畅。
(4) 临床无子宫内膜异位症(EMs)的体征,包括无痛经的症状及体征,
盆腔检查或腹腔镜检查基本排除EMs。
1.3 方法:月经来潮第3天或黄体酮撤药性出血第3天起,LE组口服LE 5mg,qd×5d,CC组50 mg/d,qd×5d,月经周期第11天开始隔日一次阴道B超监测卵
泡和内膜发育情况,当优势卵泡直径≥18 mm时肌注绒毛膜促性腺激素
(HCG)10000 IU, 注射后24~36 h指导同房或予以宫腔内人工授精治疗。
1.4 统计学方法:所得数据采用SPSS 10.0统计软件进行数据分析。
实验数据
以均数±标准差表示,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经过治疗后,LE组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、单卵泡发生率于CC组比较差异均有统计学意义(P<0.05),服用LE的效果优于CC。
见表1。
表 1 两组促排卵效果比较
注:* P<0.05。
3 讨论
第三代芳香化酶抑制剂来曲唑是辅助生育中的新药,其生物利用度高,无类
似CC的抗雌激素作用,促排卵效果好,对宫颈粘液、子宫内膜、性激素水平等
影响小,降低发生流产、卵巢过度刺激综合征以及减少多胎妊娠发生的危险等,
同时可提高卵巢反应不良患者对促排卵药物的敏感性[3, 4]。
为不孕症患者的促排
卵治疗提供了新的选择。
LE可阻断绝大部分芳香化酶的活性和降低血、尿雌激素水平,促发单个卵泡,
且对子宫内膜生长和宫颈黏液的不良影响小。
本研究结果显示,LE组在获得优势
卵泡数、HCG日子宫内膜厚度方面优于CC组(P<0.05),用LE者绝大部分只出现
1个优势卵泡。
这可能与LE代谢快,很快从体内清除,无残留的抗雌激素作用有关。
LE不与雌激素受体结合,停用后雌激素水平短期内可恢复正常,卵泡生长后
增加的雌激素及抑制素浓度引起正常的负反馈效应,有效限制了FSH的过量释放,避免了排卵过多及OHSS的危险。
肌内注射HCG日宫颈Insler评分CC低于LE组,这可能由于CC不但拮抗下
丘脑的雌激素受体(ER),而且也占用子宫内膜、宫颈组织的ER,使雌激素受体数
目减少,拮抗雌激素发挥作用,导致子宫内膜组织生长致密,组织水肿不充分、
蜕膜化不完全,子宫颈黏液分泌量减少,性状黏稠,不利于精子穿行及胚胎着床
与发育;而来曲唑不存在雌激素受体的直接作用,对雌激素的靶器官无不利影响,且LE的半衰期短,很快从体内清除,停药后雌激素迅速恢复分泌,因此随着卵泡的生长发育,其分泌增多的雌激素能够作用于生殖系统各组织,使子宫内膜充分
生长[5]。
在卵泡成熟时子宫内膜发育正常,有利于胚胎的植入与继续发育。
LE对卵子质量,子宫内膜的生长发育,性激素水平,胚胎着床期各种分子的
表达以及妊娠后期的影响,仍需要进一步的探索;对生育后代有无长期影响,还
有待于临床更大样本深入考证;针对不同患者治疗方案个体化、用药的最佳剂量
和最适时间也有待进一步研究。
参考文献
[1]Usama M F, Ahmed M S.Extended letrozole regimen versus clomiphene citrate for superovulation in patients with unexplained infertility undergoing intrauterine insemination: A randomized controlled trial[J]. 2011, 9: 84.
[2]Hughes E, Brown J, Collins JJ, et al.Clomiphene citrate for unexplained subfertility in women[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2010, 20(1):CD000057.
[3] Samani FG, Farzadi L, Nezami N, et al.Endometrial and follicular development following letrozole intervention in unexplained infertile patients failed to get pregnant with clomiphene citrate[J]. Arch Gynecol Obstet,2009,280(2):201-205.
[4]耿蔷,全松,郭遂群,等.来曲唑等4种促排卵药物用于宫腔内人工授精的疗效比较[J].实
用妇产科杂志,2011,27(3):187-190.
[5] 郑瑞芹.来曲唑与克罗米芬诱导排卵疗效比较[J].中国妇幼保健,2010, 25(23):3310-3312.
基金项目:钦州市科技攻关项目(编号:20114203)。