最新第三章 药动学讲课稿

• 直肠给药
• 药物制成栓剂或溶液剂，经肛门塞入或 灌肠。
• 药物经直肠粘膜或结肠粘膜吸收，起效 快。
口服给药：
药物经胃肠道吸收后经门 静脉进入肝脏，最后进入体循 环。
上腔静脉 药物经肝静脉 入全身循环
药物经肝门静 脉入肝脏
小肠 吸收 药物
首过消除：
某些药物在通 过肠粘膜及肝脏 时，经过灭活代 谢，使进入体循 环的药量减少， 药效减弱的现象。
100%
相对生物利用度：
F = (AUC被试制剂 AUC参比制剂) × 100%
临床意义
• （1）F是评价药物吸收率、药物制剂质量 的一个重要指标
• （2）绝对F可评价同一药物不同给药途径 的吸收程度
• （3）相对F可评价药物剂型对吸收率的影 响，可反映不同厂家同一制剂或同一厂家 的不同批号药品的吸收情况
是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除 方式。如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾病，血 浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转变为 零级动力学消除。如乙醇血浓<0.05 mg/ml时，按一 级动力学消除；但当>0.05 mg/ml时，则可转成按零 级动力学消除。
恒比消除和恒量消除对比
恒比消除
二、 分布
定义：药物从血液循环到达机体各个 组织器官的过程。多数药物分布属被动 转运
影响药物分布的五个因素：
（一）D与血浆蛋白结合率
D+ P
DP
无活性、贮存型、难进入组织
（一）D与血浆蛋白结合率
特点： 1） 结合型药物暂时失活 ，动态平衡 2） 饱和性，血药c过高—中毒 3） 竞争置换现象
（二）体液PH值 细胞内液pH值为7.0（偏酸） 细胞外液pH值为7.4（偏碱）。
二、药动学的基本参数与意义
（四）消除动力学：
1、 恒比消除（一级动力学消除）： 单位时间内体内药量以恒定比例消除 。 消除速度与血药浓度成正比。 大多数药物消除属于这一类型
2. 恒量消除（零级动力消除）：
3.
单位时间内体内药量以恒定数量
消除。
4. 消除速度与血药浓度无关。
3．米氏消除动力学（混合型消除）：
2. 临床指导意义：
（1） 药物分类依据：长中短效
（2） 确定给药的间隔时间，调整给药剂 量；
2. 临床指导意义：
（3）预测病人治愈停药后血中药物基 本消除的时间为5个t1/2
（4）预测按t1/2的间隔连续给药，血药 浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2 ；
（七） 稳态血药浓度
大多数药物均需多次给药， 按恒比消除或恒量消除的药物，连续恒速或 分次恒量给药，当给药速度大于消除速度时，血 药浓度会逐渐增高，体内药物蓄积，当给药速度 等于消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定 的水平，称稳态血药浓度/坪值。
是评价药物吸收率、药物制剂质量的一个重要制剂
(1）绝对生物利用度：血管外给药的AUC 与静注定量药物后AUC之比。作为药动学 计算用。
(2）相对生物利用度：当药物的剂 型不同，其吸收率不同，故可以某 一制剂为标准，与受试药相比较。
生物利用度的计算方法：
绝对生物利用度：
AUC血管外 F=
AUC静注
第三章 药动学
第三章 药物代谢动力学
主要研究药物的体内过程及体 内药物浓度随时间变化的规律
第一节 药物的体内过程
包括机体对药物的吸收，分 布，代谢，和排泄四个基本 环节。
药物的跨膜转运
药物的跨膜转运方式， 按其性质不同可分为两大 类：
被动转运和主动转运
一、被动转运
特点：（1）药物顺浓度差转运（高到 低）（2）不耗能（3）不需要载体
曲线下面积（AUC）
单位：ngh/mL
AUC
反映药物体内总量
Area under curve
hrs
二、药动学的基本参数与意义
（一）生物利用度（F） 定义 非血管给药时，药物制剂实际吸收进入 全身血循环的药量占所给总药量的百分 率。
F=A/D×100%
A（进入血循环的药量）
F=
×100%
D（实际给药量）
恒量消除
单位时间内 消除一定比例
消除一定数量
消除半衰期 恒定（不依赖剂量）不恒定（依赖剂量）
适用
大多数药物治疗剂 机体消除功能低下
量时
或剂量过大超过机
体最大消除能力时
（五）血浆半衰期 （Half-life, t1/2）
血浆药物浓度下降一半所需的时 间。
反映药物消除速度的快慢 恒比消除药物的t1/2是固定的。
环的过程。
吸收快的药物显效快作用强， 反之。
影响因素
（一） 不同给药途径：吸收快慢顺序
吸入＞肌注＞皮下注射＞舌下给药＞ 直肠给药＞口服＞粘膜给药＞皮肤给
药
吸入
•
肺泡表面积大，血流量大，药物进入肺
泡后可被迅速吸收。适用于挥发性药物和气
体药物，吸入给药也能用于鼻咽部的局部治
疗。
肺泡表面积100-200m2
水溶性药物重吸收少，排泄的快。
（3）肾小管分泌
• 肾小管还有主动分泌的功能，假如两 种药物通过同一载体转运时，彼此间产 生竞争性抑制。
• 如临床上丙磺舒和青霉素合用，可竞 争性抑制青霉素的分泌，提高青霉素的 血浓度，延长作用时间。
2、影响肾排泄药物的因素
1）肾功能—肾功不全，排泄慢。
2） 尿液ph值： 若改变尿液pH 值，则可影响药物的解
稳态血药浓度的意义
1、稳态血药浓度的高低与单位时间内给药总量成正 比，剂量大则稳态血药浓度高
2、稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 3、达到稳态血药浓度的时间与半衰期成正比，一般 为5个半衰期 4、首剂加倍—临床上需要立即达到稳态血药浓度时， 可在首次给药时加倍剂量，使血药浓度迅速达到稳态， 以后改用维持量
弱酸性药物在细胞外液（碱）浓度较高 （酸找碱）--不易进入细胞内。
弱碱性药物在细胞内（酸）浓度较高 （碱找酸）--易进入细胞内。
改变体液的pH值可以改变药物的分布： 升高血液PH值可使 弱碱性药物内移，（碱找酸）
弱酸性药物外移。（酸找碱）用于药 物中毒解救
偏酸
C外偏碱
C内
意义：
弱酸性药物中毒，用碳酸 氢钠碱化血液或尿液，可使
•
——（吸收作用）
• 更多用于外用局部治疗。
•
——（局部作用）
皮下，肌内注射 用量准确 显效快
给 药 途 径
影响因素
（二）其他因素
1. 药物的理化性质：分子小，脂 溶性高的易吸收
2. 药物剂型：如水剂、注射剂就 较油剂、混悬剂、固体剂、缓 释制剂、控释制剂易吸收
3.吸收环境：
血液环境、PH值、吸收面积、胃肠 内容物多少、胃排空V、肠蠕动功能等
理活性或活性增强。 ）
(二)药物转化的酶系统 1、特异性酶：专一性强，主要催化 水溶性较大的药物。如AchE、MAO。
2、肝药酶（非特异性酶） （肝药酶） 是混合功能氧化酶系统。其中
CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶
系统。
非特异性酶
特性：
① 特异性低。
② 个体差异大。易受遗传、年龄、疾病等 多种内在因素的影响，有明显的个体差 异。
血 药 浓 度
二 ） 时 量 曲 线 形 潜伏期 态
最低中毒浓度
药峰浓度
安 全
范
围
最低有效浓度
转化排泄过程
药峰时间 持续期
残留期
时间
非静脉给药的时量曲线
①潜伏期：指从用药后到开始出现疗
二
效的一段时间。静脉注射给药一般无
） 潜伏期。
时 量 曲
②持续期：指药物维持有效浓度的时 间。
线 ③残留期：体内药物已降至有效浓度 意 以下，到在体内完全消除的时间。 义
合用时，使其他药效力增强，并可 产生中毒，应减少其他药的剂量。
（酶少—灭活作用弱，毒力强）
四、 药物的 排泄
排泄是指药物及其代谢物被排出体 外的最终过程。
排泄途径：肾脏是主要的排泄器官， 胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也 可排泄。
1、肾排泄
肾是药物排泄最重要的器官，药物及 其代谢物经肾排泄，包括
二、主动转运
特点：（1）药物逆浓度差转运 （2）耗能（3）需要载体 （4）有饱和限速及竞争性抑制
简单扩散
顺浓度差转运 不消耗能量
不需要载体 无饱和性 无竞争性
易化扩散
顺浓度差转运 不消耗能量
需要载体 饱和性 竞争性
主动转运
逆浓度差转运 消耗能量
需要载体 饱和性 竞争性
一、 药物的吸收
定义： 药物自给药部位进入血液循
离度。
弱酸性药物在碱性尿液中重吸 收少，排泄快。
弱酸性药物中毒---碱化尿液
（二）胆汁排泄 – 1. 肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的结
合型药物，在肠中经水解后再吸收的 过程。 2. 洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝 肠循环，使药物作用延长。
（三）肠道排泄
（四）其他途径：
通过唾液、乳汁、汗液、泪 液等排泄。
如吸入麻醉药（乙醚） 、异丙肾等。
2、注射给药：
静脉注射、肌内注射、皮下注射
• 静脉注射可迅速准确地进入体循环， 没有吸收过程。
肌内注射、皮下注射，药物可
经毛细血管壁吸收，吸收完全且速 度较快。
舌下给药
粘膜血管丰富，吸收也较迅速，但因 吸收面积较小，给药量有限，适用于脂溶 性较高、用量较小的药物。
定量分析药物在体内的动态变化过程，
二
为临床确定给药剂量和给药间隔提供
）
依据。
时
量
升段：吸收速度>消除速度
曲 线
峰值：最高血药浓度
意
降段：吸收速度< 消除速度
义
时量曲线的形态
二
） 3、（AUC):是由坐标轴与时量曲
时 量
线围城的面积。
曲 AUC反映进入体循环药物的相对量。
线
意
义
Plasma concentration
③ 易受药物等外界因素的影响而出现增强 或减弱现象。
(三)药酶的诱导和抑制：D使E的活性增
强或减弱
1、 药酶诱导剂：凡能够增强肝 药酶活性或增加肝药酶合成的药 物
加速药物消除。与其他药合用时，使 其药效下降，应增加剂量。
（酶多—灭活作用强）
2、 药酶抑制剂：凡能够减弱 肝药酶活性或减少肝药酶合成 的药物。
1）. 血脑屏障（BBB）：具有保护脑组织生理屏障
作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通 过。
2）. 胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。 几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只 是程度和快慢不同。
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
三、 代谢（生物转化）
定义：药物在体内发生的化学结 构和药理活性的变化。
dose
1 dose / t1/2 峰浓度(Cssmax) 2 dose/t1/2 after 1dose/t1/2
2.0
2.0
1.5
1.5
1.0
1.0
Iv drip
谷浓度(Cssmin) 1.44t1/2dose iv after iv drip
0.5
0.5
0
12
34
5
6 t1/2 0
1
2 t1/2
• 首关消除较多的药 物不宜口服给药，如硝 酸甘油口服后90%被首 关消除。
• 硝酸甘油通常采用 舌下给药的方式，起效 快，无首过消除。
经皮给药
• 完整的皮肤吸收能力较差，如果在制剂 中加入促皮吸收剂制成贴皮剂，可是吸
收能力加强，起到全身作用。
• 对于容易经皮吸收的药物如硝酸甘油可 制成缓释贴皮剂预防心绞痛发作。
肾小球滤过
肾小管重吸收
肾小管分泌
（1）肾小球滤过
• 肾小球毛细血管的膜孔较大，血流丰富， 滤过压较高，故通透性大。
• 除了与血浆蛋白结合的药物外，游离型 药物及其代谢产物均可滤过。
（2）肾小管重吸收
药物在肾小管中可有不同程度的重 吸收。
重吸收的多少与药物的脂溶性、尿量 、尿液的pH等有关。
脂溶性高、非解离型的药物重吸收的 多，排泄的慢；
乳汁pH略低于血浆，碱性 药物（吗啡、阿托品）可较多自 乳汁排泄。应注意。
第二节 药物的速率过程
一、血药浓度变化的时间过程 一
）
药
时量关系：血药浓度随时间变化的过程。
物
浓
时量曲线 ：以时间作用横坐标，血
度 时
药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药
间 浓度随时间动态变化的曲线。
曲
线
时效曲线~时量曲线
mg/l
巴比妥类药物加速排泄
（三）药物与组织的亲和力 • 碘-----甲状腺；钙-----骨骼
（四）组织器官的血流量 多—分布快；特殊—再分布
器官血流量与再分布
药物再分布 redistribution
血管
脂肪 脑 心 肝
药物先分布于血流量大的组织器 官，随后向其他组织器官转移的这种 现象
（五）体内屏障
代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺。
（一）药物代谢的方式、步骤
氧化、还原、水解 第一步： 药物
代谢产物
结合
第二步：药代物谢或物
结合产物
（葡萄糖醛酸）（活性消失或降低、
水溶性增加易于排 出）
药物代谢的结果： 1）大多数药物灭活成
为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活
性降低或消失的现象）
2、少数药物仍有药理活性； （活化：少数药物经代谢后才具有药
血
药 浓
2
度
1
Cmax Cmin
01 2 3 4 5
多次给药的药时曲线
6
时间
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