211242836_四神汤加味联合马来酸曲美布汀治疗脾肾阳虚型慢性结肠炎的临床观察

中西医结合中国民间疗法
C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,M a y
.2023,V o l .31N o .9作者:张晗,E -m a i l :1704685225@q q
.c o m 四神汤加味联合马来酸曲美布汀治疗
脾肾阳虚型慢性结肠炎的临床观察
张 晗
(山东省临沂市中医医院,山东临沂276000
)ʌ摘要ɔ 目的:观察四神汤加味联合马来酸曲美布汀治疗脾肾阳虚型慢性结肠炎的临床疗效㊂方法:将80例脾肾
阳虚型慢性结肠炎患者随机分为对照组和观察组,每组40例㊂对照组使用马来酸曲美布汀片口服治疗,观察组在对照组基础上予以四神汤加味水煎服㊂治疗4周后,比较两组患者的临床疗效,以及治疗前后中医证候积分㊁血清炎症因子水平㊂结果:观察组总有效率为90.0%(36/40),高于对照组的72.5%(29/40
),差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗后,两组患者中医证候积分均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);两组患者血清炎症因子水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂结论:四神汤加味联合马来酸曲美布汀能有效改善脾肾阳虚型慢性结肠炎患者的临床症状,降低血清炎症因子水平,提高临床疗效㊂
ʌ关键词ɔ 慢性结肠炎;脾肾阳虚;四神汤加味;马来酸曲美布汀;炎症因子中图分类号:R 259 文献标识码:A D O I :10.19621/j
.c n k i .11-3555/r .2023.0924 慢性结肠炎是一种发生于结肠的炎症性改变及功能紊乱的消化内科常见慢性疾病,其病程缠绵,反复发作,短则数月,长则数年㊂慢性结肠炎的主要症状有腹泻㊁腹痛㊁腹胀,在遇冷或进食油腻之物或遇情绪波动后大便次数增加,肛门有坠胀感,病情重者可并发肠出
血及穿孔㊁肠狭窄等病证,甚至癌变[
1]
㊂本病病因可能为肠道菌群失调,或为过敏㊁变态反应等原因所致,与
遗传因素也有一定关系[2
]㊂过度疲劳㊁情绪激动㊁精神
紧张等都可成为本病发病的诱因㊂现代西医治疗本病常使用复方谷氨酰胺㊁糖皮质激素等,虽然见效快,但停药易复发,且不良反应大㊂本研究在使用肠道功能调节剂马来酸曲美布汀的基础上,运用四神汤加味治疗慢性结肠炎,现报道如下㊂1 临床资料
1.1 一般资料 选取2019年12月到2021年12月在临沂市中医医院脾胃病科诊治的脾肾阳虚型慢性结肠炎患者80例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例㊂对照组男22例,女18例;年龄37~57岁,平均(44.3ʃ3.8)岁;病程1~5年,平均(1.4ʃ0.6
)年㊂观察组男23例,女17例;年龄36~58岁,平均(43.9ʃ
4.3)岁;病程1~6年,平均(1.5ʃ0.4)年㊂两组患者基线资料比较,差异均无统计学意义(P >0.05
),具有可比性㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“中伦理原则[
3
]㊂1.2 诊断标准 ①西医诊断依据‘内科学“中相关诊断标准:反复腹痛㊁腹泻或便秘;部分患者可有肠外表现如关节痛等;经结肠镜检查可见弥漫性肠道黏膜充血水肿,或黏膜粗糙颗粒状,无其他特异性肠道炎症表
现[4]
㊂②中医辨病辨证标准依据‘中医病证诊断疗效
标准“中泄泻脾肾阳虚型的辨证标准,症见肠鸣即泻,完谷不化,甚至五更泻,腹中隐痛,喜温喜按,纳少倦怠,畏寒肢冷,腰膝酸软,小便清长,面色少华,舌淡白,脉沉细[
5
]㊂1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;患者及家属对本研究内容知晓,并签署知情同意书,能配合后期随访;
认知功能及视听正常㊂
1.4 排除标准 有肠易激综合征㊁克罗恩病㊁肠结核等导致腹泻症状者;合并严重肝㊁肾等基础疾病者;严重精神疾病者;对本研究所用药物过敏者;治疗依从性差者㊂2 治疗方法
2.1 对照组 给予马来酸曲美布汀片(
山西振东安特
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生物制药有限公司,国药准字H20040713,0.1g/片)治疗,每次0.1g,每日3次,饭后口服㊂两周为1个疗程,连续治疗两个疗程㊂
2.2观察组在对照组治疗基础上联合四神汤加味治疗㊂四神汤加味组成:补骨脂15g,肉豆蔻10g,五味子5g,吴茱萸5g㊂临床辨证加减:纳少倦怠者加麸炒白术15g,茯苓15g;畏寒肢冷者加炮姜10g,甘草片6g;乏力明显者加党参片15g,大枣10g㊂以上中药先用1000m L清水浸泡半小时,然后用武火急煎,再用文火久煎浓缩至300m L,分3次口服,每日1剂㊂两周为1个疗程,连续治疗两个疗程㊂
3疗效观察
3.1观察指标及疗效评定标准①中医证候积分㊂对治疗前后中医证候(包括大便溏泄㊁神倦乏力㊁腹部冷痛㊁形寒肢冷等)进行评分,每个症状计0~3分,分值越高表明症状越严重[6]㊂②临床疗效㊂治愈:腹痛㊁泄泻症状消失,大便每日1~2次,成形便,中医证候大部分消除;好转:大便次数每日2~3次,近似成形便或便溏,每日1次,中医证候明显改善;无效:治疗前后无改善甚或加重㊂③血清炎症因子㊂治疗前后抽取患者清晨空腹外周静脉血5m L,采用E L I S A法检测血清肿瘤坏死因子-α(T N F-α)㊁白细胞介素-6(I L-6)㊁C-反应蛋白(C R P)水平㊂
3.2统计学方法采用S P S S22.0统计软件对数据进行分析处理㊂计量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂
3.3结果
(1)临床疗效比较观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂
表1两组脾肾阳虚型慢性结肠炎患者临床疗效比较
组别例数治愈(例)好转(例)无效(例)总有效率(%)观察组401719490.0һ
对照组4011181172.5
注:与对照组比较,һP<0.05㊂
(2)中医证候积分比较治疗前,两组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂治疗后,两组患者中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)㊂见表2㊂
表2两组脾肾阳虚型慢性结肠炎患者治疗前后
中医证候积分比较(分,xʃs)
组别例数时间大便溏泄积分神倦乏力积分腹部冷痛积分形寒肢冷积分
观察组40治疗前2.1ʃ0.42.5ʃ0.32.4ʃ0.52.0ʃ0.7治疗后0.8ʃ0.3әһ0.6ʃ0.2әһ0.5ʃ0.2әһ0.6ʃ0.2әһ对照组40治疗前2.2ʃ0.52.4ʃ0.32.4ʃ0.42.1ʃ0.6治疗后1.5ʃ0.7ә1.4ʃ0.5ә1.0ʃ0.4ә1.2ʃ0.6ә注:与本组治疗前比较,әP<0.05;与对照组治疗后比较,һP<0.05㊂
(3)血清炎症因子水平比较治疗前,两组患者血清炎症因子(C R P㊁T N F-α㊁I L-6)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂治疗后,两组患者血清炎症因子水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂
表3两组脾肾阳虚型慢性结肠炎患者治疗前后
血清炎症因子水平比较(xʃs)
组别例数时间C R P(m g/L)T N F-α(p g/m L)I L-6(p g/m L)观察组40治疗前11.4ʃ1.620.5ʃ2.818.3ʃ2.3
治疗后4.1ʃ0.5әһ7.0ʃ0.8әһ5.9ʃ0.7әһ对照组40治疗前11.3ʃ1.720.4ʃ2.918.3ʃ2.4
治疗后6.0ʃ0.7ә12.1ʃ1.5ә11.7ʃ1.6ә注:1.C R P,C-反应蛋白;T N F-α,肿瘤坏死因子-α;I L-6,白细胞介素-6㊂
2.与本组治疗前比较,әP<0.05;与对照组治疗后比较,һP<0.05㊂
4讨论
慢性结肠炎是一种慢性非特异性炎症疾病,病变部位多见于乙状结肠和直肠,也可延伸至整个结肠㊂其发病机制尚不明确,多认为与免疫㊁感染㊁菌群失调㊁遗传和精神心理因素等有关㊂其病理改变为肠黏膜隐窝结构紊乱㊁腺体变形㊁排列紊乱㊁数目减少等萎缩改变,伴杯状细胞减少和潘氏细胞化生,可出现黏膜溃疡[4]㊂西医治疗主要采用抗生素㊁激素㊁免疫抑制剂等药物,短期疗效尚可,但易复发,且有诸多不良反应㊂慢性结肠炎属于中医 泄泻 腹痛 等范畴,认为本病以脾虚湿盛为主要病机㊂脾胃运化功能失调,肠道分清泌浊㊁传导功能失职,脾主运化和升清,喜燥恶湿,脾之阳气依赖于肾阳温煦㊂本病发病多因素体脾胃虚弱,复加饮食不洁或不节伤及脾胃,脾阳受损,运化失司,久损及肾,肾阳命门火衰致火不温土,阳不化气,脾失温煦,水谷不化,积谷为滞,湿滞内生,遂致脾肾阳虚
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.2023,V o l .31N o .9而发泄泻[7
],治疗宜温肾健脾㊂本研究基于上述病因
病机,在使用肠道功能调节剂马来酸曲美布汀的基础上,联合四神汤加味调治,收效颇佳㊂
马来酸曲美布汀是近年来使用频率较高的胃肠运动节律调节剂,对消化道具有兴奋和抑制的双向调节作用,其直接作用于细胞膜钙㊁钾离子通道,抑制钾离子外流产生膜去极化,提高胃肠平滑肌兴奋性,进而减轻便秘㊁腹胀症状;另一方面可抑制钙离子内流,阻滞乙酰胆碱释放以抑制平滑肌兴奋,达到解除肠道痉挛
的作用,从而缓解患者腹痛㊁腹泻症状[8]㊂杨雪等[9]
研
究发现,使用马来酸曲美布汀治疗缓解期溃疡性结肠炎,患者腹痛㊁腹胀㊁腹泻㊁黏液便㊁排便不适症状均有明显缓解㊂四神汤由肉豆蔻㊁补骨脂㊁五味子㊁吴茱萸组成,功效为温肾健脾㊁涩肠止泻㊂方中君药为补骨脂,善补命门肾元之火以温养脾土,肉豆蔻温脾暖胃㊁涩肠止泻㊁温中行气,吴茱萸暖脾肾㊁散阴寒,五味子酸敛固涩,大枣健脾养胃,党参㊁白术㊁茯苓健脾益气,炮姜温中散寒,甘草补益和中㊂诸药合用,共奏补命门㊁扶脾阳㊁涩肠止泻之功㊂现代药理学研究表明,补骨脂含有鞣质,对金黄色葡萄球菌有抗菌作用,其所含化学
成分能抑制I L -1α㊁T N F -α的分泌[1
0]
;肉豆蔻中的挥发油对金黄色葡萄球菌㊁枯草杆菌㊁大肠杆菌均有抑菌作用
[11
];五味子含有的五味子甲素可调控血清促炎和抗
炎细胞水平,发挥对溃疡性结肠炎的保护作用
[12]
;吴
茱萸含有的吴茱萸碱对右旋糖酐硫酸钠诱发的结肠炎具有潜在的保护作用,可改善肠道紧密连接结构的完整性,其机制可能与降低脂溶性脂多糖的浓度㊁平衡大
肠杆菌和乳杆菌的水平有关[13]
;麸炒白术含有的白术
内酯Ⅰ和Ⅲ对脂多糖所致巨噬细胞T N F -α和一氧化
氮的产生有抑制效应,从而发挥抗炎作用[14]
;茯苓的
水煎液能直接松弛家兔离体肠肌,减小肠肌收缩振幅,
抑制胃液分泌[15
];甘草中的甘草多糖具有免疫调节㊁
抗氧化㊁抗肿瘤㊁抑菌㊁抗炎和调节肠道菌群的作用
[16
];干姜含有挥发油㊁姜辣素㊁二苯基庚烷等成分,
具有抗氧化㊁解热抗炎㊁保肝利胆㊁抗肿瘤㊁改善局部血液循环等药理作用[17]
;党参含有的党参多糖可调整肠
道菌群失调,显著缓解葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结
肠炎
[18]
;大枣中的大枣多糖能抑制促炎细胞因子分
泌,如I L -6和T N F -α[1
9]㊂王燕等[20
]研究发现四神丸能下调I L -1β
㊁T N F -α的表达,升高I L -4的表达,抑制炎性反应㊂王瑛[21]
对慢性结肠炎患者进行治疗,对照
组给予柳氮磺吡啶肠溶片口服,观察组予以四神丸治疗,结果显示观察组总有效率高于对照组,与本次研究结果相符合㊂
综上所述,四神汤加味联合马来酸曲美布汀治疗可显著改善慢性结肠炎患者临床症状,改善血清学指标㊂本研究充分发挥了中西医结合优势,将双向调节肠道功能的药物与中医经典 补火暖土 方剂四神汤进行结合,二者相得益彰,起到增效作用㊂本研究也存在样本量偏少的不足,未对患者心理因素进行干预,有待于后期研究补充完善㊂
参考文献
[1
]黄彪,谢璐霜,吴巧凤.溃疡性结肠炎的中西医治疗进展及思考[J ].实用医学杂志,2018,34(13):2267-2269,2274.
[2
]李静,陈卫刚.肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展[J ].实用医学杂志,2017,33(24):4189-4192.
[3
]王福玲.世界医学会‘赫尔辛基宣言“:涉及人类受试者的医学研究的伦理原则[J ].中国医学伦理学,2016,29(3)
:544-546.
[4]叶任高,陆再英.内科学[M ].7版.北京:人民卫生出版社,2011:407-408.
[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M ].南京:南京大学出版社,1994:123.[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M ].北京:中国医药科技出版社,2002:139-141.[7
]吴笑,夏俊东,方珂,等.溃疡性结肠炎中西医治疗临床研究进展[J ].中西医结合研究,2021,13(2):118-121.[8
]张旖晴,魏玮,孙晓红,等.温肾健脾法联合马来酸曲美布汀胶囊治疗腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证的临床疗效及对肠道菌群影响[J ].长春中医药大学学报,2020,36(2):289-292.
[9
]杨雪,康长明,李汉华,等.马来酸曲美布汀治疗缓解期溃疡性结肠炎肠易激综合征样症状的疗效观察[J ].实用医院临床杂志,2018,15(1):23-26.
[10
]饶倩如,颜冬梅,方建和,等.补骨脂在溃疡性疾病中的应用概述[J ].亚太传统医药,2021,17(5):189-192.
[11]蒋鸣.肉豆蔻挥发油抑菌作用研究[J ].中国调味品,2021,46(1):63-66.
[12
]刘永生,王金菊.五味子甲素对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用[J ].中成药,2021,43(3):774-778.[13
]魏舒婷,刘元乾,黄坚,等.吴茱萸化学成分㊁药效及肝毒
中西医结合中国民间疗法
C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,M a y
.2023,V o l .31N o .9 性的研究进展[J ].世界中医药,2020,15(23):3580-
3585,3592.
[14]李滢,杨秀伟.麸炒白术化学成分的研究[J ].中国现代中药,2018,20(9):1074-1079.
[15
]崔鹤蓉,王睿林,郭文博,等.茯苓的化学成分㊁药理作用及临床应用研究进展[J ].西北药学杂志,2019,34(5)
:694-700.
[16]朱韵辰,林星.甘草多糖药理学作用研究进展[J ].中国现代应用药学,2021,38(21):2763-2768.
[17
]惠陈敏,唐金婧,唐金涛,等.干姜及其提取物抗消化性溃疡的研究进展[J ].吉林医药学院学报,2019,40(3)
:218-221.
[18
]陈新君.复方四君子汤及党参多糖调节溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的作用研究[D ].兰州:兰州大学,2016[19
]裘淼,熊中奎,吕梦宇.大枣多糖的药理作用研究进展[J ].中国现代医生,2018,56(22):161-164.[20
]王燕,曹燕飞,朱向东,等.四神丸对溃疡性结肠炎模型大鼠血清白细胞介素-1β㊁-4㊁肿瘤坏死因子-α的影响[J ].中国老年学杂志,2015,35(1):127-129.[21]王瑛.四神丸治疗慢性结肠炎的临床疗效分析[J ].医学
信息,2017,30(18):117-118.(
收稿日期:2022-03-21)第一作者:杨晓峰,E -m a i l :510805761@q q
.c o m 活血荣络汤联合西医常规疗法治疗
脑小血管病伴认知功能障碍及步态障碍的临床观察
杨晓峰,王应祥
(山东省临邑县中医院,山东德州251500
)ʌ摘要ɔ 目的:探究活血荣络汤联合西医常规疗法治疗脑小血管病伴认知功能障碍及步态障碍的临床疗效㊂方
法:选取脑小血管病伴认知功能障碍和步态障碍患者70例,随机分为研究组和对照组,每组35例㊂对照组给予西医常规疗法治疗,研究组在对照组基础上加用活血荣络汤治疗㊂治疗4周后,比较两组患者治疗前后连线测验A+B (T MT )结果㊁步态参数㊁B e r g 平衡量表(
B B S )评分和日常生活能力量表(A D L )评分变化情况㊂结果:治疗后,两组患者TMT -A 时间和T MT -B 时间较治疗前均明显缩短(P <0.05),且研究组均优于对照组(P <0.05);两组患者步长㊁步速㊁步频较治疗前均有明显改善(P <0.05),且研究组均优于对照组(P <0.05);两组患者B B S ㊁A D L 评分均高于治疗前(P <0.05),且研究组均高于对照组(P <0.05
)㊂结论:活血荣络汤联合西医常规疗法可显著改善脑小血管病伴认知功能障碍及步态障碍患者的信息处理速度和认知功能障碍,有效改善步态障碍,维持躯体平衡,提高日常活动能力㊂
ʌ关键词ɔ 脑小血管病;活血荣络汤;认知功能障碍;步态障碍;缬沙坦;盐酸二甲双胍;阿司匹林;阿托伐他汀钙中图分类号:R 259 文献标识码:A D O I :10.19621/j
.c n k i .11-3555/r .2023.0925 脑小血管病(c e r e b r a ls m a l l v e s s e l d i s e a s e
,C S V D )是一类不同病理学改变和影像学表现的血管疾病,病变部分主要位于大脑皮质下区域,影像学特征
包括腔隙性梗死㊁小皮质下梗死㊁白质高强度㊁微出血㊁
血管周围间隙改变㊁脑萎缩等[1]
,临床表现与病理学改
变密切相关,常见临床表现包括痴呆㊁尿失禁㊁中风㊁认知功能减退㊁步态异常㊁精神障碍等,个体表现差异较
为明显,其中认知损害和步态异常近年来备受关注㊂C S V D 引发的认知功能障碍的具体机制尚未明确,大脑皮层中的额叶功能区与人体的认知功能密切相关,C S V D 引发的认知功能障碍的原因可能与患病后皮质-
纹状体环断开有关㊂笔者基于临床观察发现部分C S V D 患者伴有行走缓慢㊁
躯体平衡性下降㊁易跌倒等步态异常表现,这主要与脑白质疏松相关[
2
]㊂近年来临床已经开始重点关注C S V D 伴认知功能障碍患者的临床治疗,但对C S V D 伴认知功能障碍及步态障碍。