人胰腺癌干细胞对吉西他滨的敏感性及其分子机制研究
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究我们使用不同浓度的吉西他滨处理SW1990细胞，观察细胞的存活率，并确定其半数抑制浓度（IC50）。
结果显示，SW1990细胞对吉西他滨表现出一定的耐药性，IC50显著高于对照组。
接着，我们将姜黄素与吉西他滨联合处理SW1990细胞，发现姜黄素能够显著降低SW1990细胞对吉西他滨的耐药性，使得细胞对吉西他滨的敏感性增加，IC50显著降低。
这表明姜黄素具有逆转SW1990细胞对吉西他滨耐药性的作用。
为了进一步探究逆转作用的可能机制，我们进行了一系列的实验。
我们检测了细胞凋亡情况，发现联合处理组中的凋亡率显著高于吉西他滨单药处理组，说明姜黄素能够增加SW1990细胞对吉西他滨诱导的凋亡作用。
我们检测了几个凋亡相关蛋白的表达情况，发现联合处理组中凋亡蛋白Bax表达增加，而凋亡抑制蛋白Bcl-2表达减少，说明姜黄素可能通过调节凋亡相关蛋白的表达来增强细胞对吉西他滨的凋亡作用。
我们还发现联合处理组中细胞周期G0/G1期的比例增加，S期和G2/M期的比例减少，说明姜黄素可能还通过调节细胞周期来增加细胞对吉西他滨的敏感性。
我们还对姜黄素可能的信号通路进行了探究。
结果显示，联合处理组中p-AKT和p-ERK的表达水平较吉西他滨单药处理组有所下调，而p-p38的表达水平较吉西他滨单药处理组有所上调。
这表明姜黄素可能通过抑制AKT和ERK信号通路的激活，同时增强p38信号通路的激活，来增加细胞对吉西他滨的敏感性。
本研究证实了姜黄素能够逆转SW1990细胞对吉西他滨的耐药性，并初步揭示了其可能的机制。
这为姜黄素作为辅助药物用于胰腺癌治疗提供了实验依据，并为进一步探究姜黄素的抗肿瘤机制提供了新的思路。
姜黄素的临床应用还需要进一步的研究和验证，希望未来能够为临床治疗带来新的突破。
盐酸吉西他滨
盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨: 抗癌药物的重要催化剂引言在现代医学中，对抗癌症取得了巨大的进展，其中盐酸吉西他滨作为一种重要的抗癌药物催化剂，在治疗多种类型的癌症中发挥了重要的作用。
本文将介绍盐酸吉西他滨的化学结构、药理学特性以及其在肿瘤治疗中的应用。
一、化学结构盐酸吉西他滨，化学名为Gemcitabine Hydrochloride，是一种嘌呤核苷类似物，在水溶液中为白色或近白色晶体。
其化学式为C9H11F2N3O4•HCl，分子量263.66。
二、药理学特性1. 抗肿瘤活性盐酸吉西他滨在体内能够通过酵素转化成其活性代谢产物一磷酸吉西滨，进而与 DNA 链结合，抑制 DNA 合成，从而阻碍肿瘤细胞的增殖。
它的作用机制主要为干扰细胞周期和 DNA 合成的过程，导致肿瘤细胞死亡。
2. 药代动力学盐酸吉西他滨在体内吸收迅速，具有较高的生物利用度，主要通过肝脏代谢。
它的半衰期较短，约为30分钟，但通过多次给药，可以维持药物在体内的有效浓度。
盐酸吉西他滨通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需要调整剂量。
三、临床应用盐酸吉西他滨作为一种重要的抗癌药物催化剂，目前广泛应用于多种类型的癌症治疗中，包括胰腺癌、肺癌、卵巢癌等。
1. 胰腺癌治疗中的应用胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，对化疗药物的耐药性较强。
研究表明，盐酸吉西他滨与一些常用的化疗药物如氟脲嘧啶和奥沙利铂联合应用，能够显著提高疗效，延长患者生存期，并且减轻了不良反应的发生。
2. 肺癌治疗中的应用肺癌是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一。
对于无法手术切除或转移性的肺癌患者，化疗是主要的治疗手段之一。
盐酸吉西他滨作为一线治疗药物，广泛应用于肺癌化疗中。
研究显示，与单独应用化疗药物相比，盐酸吉西他滨联合其他化疗药物能够提高总体生存期，并显著改善患者的生活质量。
3. 卵巢癌治疗中的应用卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。
盐酸吉西他滨可通过诱导细胞凋亡及阻止恶性细胞周期来抑制卵巢癌细胞的增殖。
胰腺癌干细胞作为胰腺癌治疗靶点的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.07.029网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20210204.1559.009.h t m l(2021-02-04)胰腺癌干细胞作为胰腺癌治疗靶点的研究进展*刘旭,董勤综述,王震侠,赵建国ә审校(内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科,呼和浩特010050)[摘要]胰腺导管腺癌(P D A C)是胰腺癌最常见的类型,其总体生存期为6~12个月,5年生存率低于7%,这主要是由于该肿瘤的早期局部侵袭和转移,以及肿瘤内存在的一种高度可塑性的肿瘤干细胞(C S C s)㊂C S C s是肿瘤内具有干细胞特性的一个小亚群,在P D A C中,占胰腺所有肿瘤细胞的不到1%,但其可使P D A C 产生化疗耐药㊁增强致瘤能力,并且还和肿瘤的发生㊁发展㊁转移有着密切的联系㊂越来越多的证据支持C S C s 作为P D A C诱导细胞的存在,并且正在努力开发针对这些细胞的治疗策略㊂该文总结了目前对胰腺癌干细胞(P C S C)的认识及近年来的研究进展,概述以P C S C为靶点治疗P D A C的研究现状㊂[关键词]肿瘤干细胞;胰腺导管腺癌;靶向治疗[中图法分类号] R657.5[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)07-1212-05 R e s e a r c h p r o g r e s s e s o f p a n c r e a t i c c a n c e r s t e m c e l l s a st h e r a p e u t i c t a r g e t s o f p a n c r e a t i c c a n c e r*L I U X u,D O N G Q i n,WA N G Z h e n x i a,Z HA O J i a n g u oә(A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f I n n e r M o n g o l i a M e d i c a l U n i v e r s i t y,H u h e h o t,I n n e r M o n g o l i a010050,C h i n a)[A b s t r a c t] P a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a(P D A C)i s t h e m o s t c o mm o n t y p e o f p a n c r e a t i c c a n c e r, w i t h a n o v e r a l l s u r v i v a l o f6-12m o n t h s a n d a5-y e a r s u r v i v a l r a t e o f l e s s t h a n7%,w h i c h i s m a i n l y d u e t o t h e e a r l y l o c a l i n v a s i o n a n d m e t a s t a s i s o f t h e t u m o r,a n d a k i n d o f h i g h l y p l a s t i c t u m o r s t e m c e l l s(C S C s)e x i s t i n g i n t h e t u m o r.C S C s a r e a s m a l l s u b s e t o f s t e m c e l l s w i t h t u m o r c h a r a c t e r i s t i c s.I n P D A C,t h e y a c c o u n t f o r l e s s t h a n1%o f a l l t u m o r c e l l s i n t h e p a n c r e a s,b u t t h e y c a n m a k e P D A C r e s i s t a n t t o c h e m o t h e r a p y,e n h a n c e t u-m o r i g e n i c i t y,a n d a l s o c l o s e l y r e l a t e d t o t h e o c c u r r e n c e,d e v e l o p m e n t a n d m e t a s t a s i s o f t u m o r s.M o r e a n d m o r e e v i d e n c e s u p p o r t s t h e e x i s t e n c e o f C S C s a s P D A C i n d u c e d c e l l s,a n d t h e e f f o r t s a r e b e i n g m a d e t o d e v e l o p t h e r a p e u t i c s t r a t e g i e s f o r t h e s e c e l l s.T h i s a r t i c l e s u mm a r i z e s t h e c u r r e n t u n d e r s t a n d i n g o f p a n c r e a t i c c a n c e r s t e m c e l l s(P C S C)a n d t h e r e s e a r c h p r o g r e s s i n r e c e n t y e a r s,a n d a l s o u mm a r i z e s t h e r e s e a r c h s t a t u s q u o o f P C S C a s a t a r g e t i n t h e t r e a t m e n t o f P D A C.[K e y w o r d s]t u m o r s t e m c e l l s;d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a o f t h e p a n c r e a s;t a r g e t e d t h e r a p y胰腺导管腺癌(p a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o-m a,P D A C)是胰腺癌(p a n c r e a t i c c a n c e r,P C)最常见的类型,并且P D A C的发病率呈逐年上升趋势,预计到2030年,它将成为癌症相关死亡的第二大原因, P D A C预后非常差,5年生存率低于7%[1]㊂该病的低生存率主要是由于高侵袭性,固有的化疗耐药性,以及缺乏有效的靶向治疗途径㊂大多数P D A C患者确诊时已是晚期,只有不到20%的患者有条件行手术治疗[2],所以,大多数患者必须接受化学药物治疗,但常用的化疗药物延长P D A C患者的生存期的效果并不理想㊂近年来,随着人们对P D A C的认识不断加深,越来越多的证据表明,P D A C的耐药和转移主要受肿瘤干细胞(c a n c e r s t e m c e l l s,C S C s)的影响㊂C S C s不仅在肿瘤的发生㊁发展过程中起着重要作用,在肿瘤的抗药性和转移中也起着至关重要的作用,对P D A C患者而言,C S C s可能是有效的新的治疗靶点㊂本文就近年来国内外对胰腺癌干细胞(p a n c r e a t i c c a n c e r s t e m c e l l s,P C S C)的研究进展进行综述,并分2121重庆医学2021年4月第50卷第7期*基金项目:国家自然科学基金项目(81560384);内蒙古自治区科技计划项目(2019G G085);内蒙古自然科学基金项目(2019M S08025);内蒙古自治区草原英才创新人才团队项目(D C1900003486)㊂作者简介:刘旭(1995-),在读硕士,主要从事肝胆胰脾外科工作㊂ә通信作者, E-m a i l:d o c t o r1998z j g@163.c o m㊂析和讨论针对P C S C的治疗方案㊂1 C S C s干细胞是一种未分化的细胞,其主要特征是具有无限的增殖能力,使自我更新和分化为不同类型的细胞㊂无限的增殖潜能㊁自我更新和对凋亡的抵抗是癌细胞反映的干细胞特性㊂对于C S C s的来源有一种假设,即肿瘤内部存在一个层次结构,有一个独特的C S C s群维持着癌症进展[3]㊂自从人类第一次在体外分离出C S C s细胞后,C S C s几乎在所有实体肿瘤中被发现,包括P D A C[4]㊂目前C S C s的确切来源尚不清楚,但由于其功能与干细胞相似,许多学者认为其可能来自转化的干细胞或祖细胞,或通过存在于成人组织中的分化细胞的去分化而产生㊂在成人胰腺细胞中,即使是终末分化的细胞也表现出高度的可塑性㊂另外还有一种假说,认为癌细胞的可塑性在C S C s和非C S C s状态之间转换,是癌症维持和发展的原因,同时认为癌细胞的 干细胞性 可能是一种状态,而不是一个实体[5],即非C S C s可补充C S C s池,使P D A C患者体内的肿瘤细胞很难彻底清除,不能得到较好的治疗效果㊂C S C s的典型特征是他们的致瘤能力,虽然C S C s 在肿瘤内的细胞数量有限,但它们会促进肿瘤的生长,具有自我更新和产生异种癌细胞系的潜力㊂C S C s 不仅具有自我更新能力还有多分化能力,还具有缓慢的细胞周期动力学㊁通过药物外排转运体对化疗药物的有效处理㊁增加醛脱氢酶-1活性和改变线粒体的代谢等特点[6]㊂目前,在P D A C中,鉴定P C S C的方法主要有表面标记物检测,成球生长实验,侧群细胞检测㊂识别P C S C的最佳方法之一是在P C中使用流式细胞术检测C D44㊁C D24㊁E S A㊁C D133和c-m e t等细胞表面标记物㊂H E I D T等[4]在2007年首次使用流式细胞术分离出P C S C,认为C D44+C D24+E S A+是P C S C表面标记物,并认为其具有侵袭性和致瘤能力㊂为了更方便地在临床早期识别P C S C,可以通过血液标本进行检测,目前有一种方法可使用微流控平台对循环肿瘤细胞和C S C s进行分离,该平台依旧使用针对P C-S C表面标记物进行分离,可以可靠地分离C S C s,并评估肿瘤的进展,以及进行复发检测[7]㊂2 P C S C的表面标记物缺乏可靠的细胞表面标记物阻碍了P D A C患者的早期诊断,并且越来越多的证据表明,细胞表面标记物与P C的耐药㊁转移相关㊂最常见的鉴别方式是使用流式细胞术分离他们,包括C D24㊁C D44㊁C D133㊁c-m e t㊁乙醛脱氢酶1(a c e t a l d e h y d e d e h y d r o g e n a s e1, A L D H1)等㊂H E I D T等[4]的研究提示C D24+C D44+ E S A+干细胞亚群与自我更新能力及信号通路上调有关,同时他们还增加了肿瘤的生长潜力和侵袭性㊂尽管目前认为C D133+细胞比C D44+和C D24+细胞具有更多的致瘤和转移潜能,但更多的观点认为C D133表达对P D A C患者总生存期无明显影响㊂c-m e t是一种参与肿瘤生长和转移的新标记物㊂笔者发现,A L-D H1在正常和恶性的干细胞中活性明显增加,其可作为不良预后的一个预测指标㊂其他的P C S C表面标记物还有微管调节器D C L K1㊁o c t4㊁E p C AM等㊂但到目前为止并未有P C的100%特异性标记物,加上C S C s的异质性,使得早期检测P C S C变得异常困难㊂然而,P C S C中并不是某一特性标记物单独存在,往往都是几种标记物共表达㊂尤其是C D22㊁C D44㊁E S A三联体阳性在P C中的作用㊂最近的研究表明,其他C S C s标志物如D C L K1和C D133的表达可能与C D24㊁C D44㊁E p C AM阳性有关,这一观察结果表明P C中大多数C S C s标志物之间存在着较强的相关性[8]㊂此外,S K O D A等[9]发现,在生存期最短的患者肿瘤来源的细胞系中,C D24+C D44+E p C AM+ C D133+细胞比例最高㊂这些研究表明在P C中, C S C s表面标记物之间存在着广泛复杂的相关作用和关系,并且他们的相互作用可能会对P D A C的发展和治疗产生较大影响㊂3 P C S C的信号通路已有研究表明,多种信号通路参与P C S C的进展,对这些信号通路的进一步了解有助于设计和开发新的治疗靶点㊂3.1 W n t/β-c a t e n i n信号通路W n t/β-c a t e n i n信号通路参与许多组织和器官的体细胞和干细胞的维持,并通过调节细胞周期进程㊁凋亡㊁E MT㊁血管生成㊁干性㊁肿瘤免疫微环境等参与P C的发生,并且W n t失调已显示出引起P C的耐药性[10]㊂以W n t/β-c a t e n i n信号通路为靶点可以增强P D A C化疗药物的敏感性,并且有研究表明,天然化合物桦木酸苷可能通过抑制β-c a t e n i n蛋白的表达,从而影响肿瘤的生长[11]㊂3.2 H e d g e h o g(HH)信号通路HH信号通路在胚胎发育和成体组织的维持中起着至关重要的作用㊂它的失调与肿瘤的发生密切相关,在70%的P D A C中发现了它的过度表达[12],在P D A C中它能促进肿瘤的生长和转移[13]㊂有趣的是,健康胰腺中不存在HH配体的过度表达,但从胰腺腺管内上皮瘤到浸润性腺癌,这种表达显著增加[12]㊂最近的研究表明,天然化合物雷公藤内酯醇和绿磷脂二酮哌嗪-N T1721通过抑制HH信号抑制P C细胞增殖,和吉西他滨等化疗药物联合使用可增加P D A C患者药物敏感性,延长生存期[14-15]㊂3.3 N o t c h信号通路3121重庆医学2021年4月第50卷第7期N o t c h信号通路在多细胞的增殖㊁干细胞维持㊁细胞调控㊁分化和内环境稳定中发挥重要作用,并参与血管生成[16]㊂C U I等[17]的研究表明,长链非编码R N A-S N H G1通过激活P C的N o t c h-1信号通路促进P C细胞的生长和转移㊂N o t c h信号通路也有助于E MT的调节,利用s i R N A抑制N o t c h信号传导部分逆转E MT表型,这表明N o t c h通路参与P C S C的自我更新和E MT过程㊂3.4 P I3K/A K T/m T O R信号通路P I3K/A K T/m T O R信号通路是癌症的主要调节因子,在肿瘤的发生过程中,他在生长㊁增殖㊁运动㊁存活和血管生成中起着重要作用㊂最近的一项研究结果表明,m T O R抑制剂雷帕霉素联合顺铂可抑制P C 细胞P I3K㊁A K T㊁磷酸m T O R的表达,导致细胞凋亡率明显升高,从而增加化疗敏感性[18]㊂但一项使用吉西他滨和雷帕霉素联合治疗P C局部晚期和转移性晚期患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示,这种联合治疗的结果是可行的,不良反应可控,但没有显示出任何显著的临床疗效[19]㊂在P C S C的调控中,除了上面已经阐述的几种信号通路外,还有H I P P O㊁J A K-S T A T㊁MA P K-E R K㊁F O X M1㊁I L-8/C X C R1等信号通路也都参与了P C S C 活性的调节㊂天然化合物在阻断P C S C的上述信号通路上均显示出比较好的效果,并且已获得较多实验证实,但其具体临床效果及临床意义并不是很明确,需要更多的临床试验进行证明㊂4 P C S C参与的化学耐药性及针对P C S C为靶点的治疗目前P D A C的理想治疗标准是先行手术后辅助化疗,但由于缺乏早期检测和筛查方法,对化疗的耐药及转移,导致P D A C患者整体治疗效果比较差㊂其中化疗耐药是肿瘤治疗成功的主要障碍㊂许多药物不能消除P D A C,是肿瘤复发和转移的主要原因㊂C S C s的未分裂状态G0期可保护他们免受化学药物的细胞毒性,并代表治疗后期肿瘤复发的生物学基础[20]㊂C S C s介导的化疗药物的耐药机制还不清楚,很可能是由A T P结合盒(A B C)药物转运蛋白,解毒酶,D N A修复能力和抗凋亡蛋白过表达介导的耐药性㊂并且,C S C s在逃避免疫检测和免疫消除方面具有优势,有证据表明C S C s表达低水平的T细胞激活共刺激分子和高水平的T细胞抑制分子,包括P D-L1[21]㊂此外,即使C S C s与肿瘤转移的确切关系尚不清楚,但肿瘤仍具有转移能力,这可能是继发于C S C s 与癌细胞E MT之间的密切关系,这是由于存在共同的信号通路,如W n t/β-c a t e n i n和N o t c h信号通路㊂除了上述的细胞表面标记物和信号通路参与P C S C发生㊁发展,研究人员还发现,C S C s中的多个生物活性过程可以通过m i R N A s来调控,m i R N A s是一种内源性非编码R N A,它能通过影响多种细胞和分子途径和靶点发挥其调节作用,如血管生成㊁生长㊁分化㊁转移㊁稳态等[22]㊂m i R N A-21与吉西他滨耐药有关,还有其他与P C S C相关的m i R N A,如m i R-221㊁m i R-19㊁m i R-155等,被证明可促进肿瘤生长㊁转移和侵袭㊂因此,抑制这些m i R N A功能可以提高化疗效果㊂然而,m i R-30b的上调会抑制E MT过程,特别是在C D24+C D44+E p C AM+患者,可以对P D A C患者进行治疗[23]㊂这说明不同的m i R N A对P C S C分别起不同的作用,并且都将参与到P C S C的调节中,故对m i R N A的研究将有助于清除P C S C,提高P D A C 患者的生存期㊂上述信号通路中已讲到,某些天然化合物也可能有助于P C S C的根除,并通过多种信号通路途径治疗P D A C患者㊂姜黄素和表儿茶素没食子酸酯(E G C G)通过下调S T A T3信号抑制C D44+干细胞中被证明有效,而E G C G在人P C裸鼠体内的研究表明,E G C G 通过调节F O X O3转录因子和诱导细胞凋亡而抑制生长[24]㊂还有槲皮素和白藜芦醇,他们都通过抑制E MT过程来影响P C S C,HO C A等[25]的研究证实了这一点,并且还认为槲皮素对P C S C的E MT的阻止作用大于白藜芦醇,比白藜芦醇更能有效地抑制肿瘤转移㊂同时,一些非癌症相关药物对不同的人C S C s显示出抗癌作用,他们通过抑制一些重要的P C S C通路,对P D A C患者起到辅助治疗的作用㊂其中抗生素类药物最为繁多㊂盐霉素已被证实通过靶向C D133+途径可以有效地杀灭C S C s;G r a m i c i d i n是一种离子载体抗生素,通过调节巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用而发挥作用,并且发现它可以通过下调C D47,发挥对P C S C的抑制作用[26];还包括其他的抗生素,如阿奇霉素㊁替加环素㊁氯霉素等都相继被证实可对P C S C 有影响㊂二甲双胍通过抑制C S C s利用的线粒体氧化代谢途径和m T O R途径,减少P C S C的数量,靶向治疗P D A C患者;他汀类药物不仅能降低胆固醇,还能抑制癌细胞的生长㊁蛋白质合成和细胞周期进程,从而降低P C S C的生存能力;阿司匹林使C S C s对吉西他滨敏感,已被证明可以阻止P D A C进展,并有助于防止复发[27]㊂目前越来越多的非癌相关药物被发现可以靶向针对P C S C进行治疗,抑制P D A C的进展㊁耐药㊁复发和转移,但其对正常细胞的影响及具体临床疗效尚不明确,需要更多的临床试验去证明㊂为了提高化疗药物的生物利用度,纳米颗粒(n a n o p a r t i c l e s,N P s)被开发用于靶向C S C s,降低细胞毒性,提高治疗效果[28]㊂有研究表明,金纳米颗粒可以增强肿瘤细胞对吉西他滨的敏感性,并且逆转4121重庆医学2021年4月第50卷第7期P C细胞的E MT过程,从而降低P C细胞的致瘤性,抑制P C S C生长,抑制肿瘤转移的潜在信号通路[29]㊂姜黄素纳米颗粒显示出比较大的生物利用度,在大鼠模型中,与传统姜黄素相比,吉西他滨的血液浓度-时间曲线下的面积增加了40倍以上,在人体试验中增加了27倍[30]㊂利用N P s靶向C S C s,进行治疗P D A C不断被重视,并且取得了越来越多的研究成果㊂虽然N P s可以辅助各种靶向药物治疗P D A C,但目前N P s仍存在载药量低㊁效率低的问题,已知的N P s负载双药模式可以暂时解决这一问题,但其仍存在双药选择和配比问题,所以需要进一步开发更加有效的以P C S C为靶点的药物递送的N P s去彻底解决这一问题㊂5小结目前,大多数针对P D A C的药物因为耐药而不能很好地清除肿瘤细胞,导致患者预后不良,急需寻找新的靶向药物㊂现在发现P C S C在P D A C发生㊁发展中的作用越来越大,它们是P D A C患者手术和化疗后复发的原因之一㊂C S C s通过有限数量的关键途径发挥作用,但这些细胞维持和操纵肿瘤环境的详细机制尚不清楚㊂笔者认为,以P C S C的表面标记物和关键信号通路为靶点进行治疗是延长P D A C患者术后生存期的关键,但以P C S C为靶点进行治疗的同时,药物对人体正常干细胞产生的影响不可忽视,因为P C-S C与正常干细胞有相似的特征,如果能找到特异性的靶向药物或找到完美的N P s去精准递送化疗药物,那么这将成为治疗P D A C患者的一个突破,但以上假设依赖于能够精准识别P C S C,这就需要更多的实验去探索P C S C完美的细胞表面标记物,以及更多的临床实验去证明相关靶向药物的有效性,以提高P D A C 患者早期诊断和总体治疗效果㊂参考文献[1]R A H I B L,S M I T H B D,A I Z E N B E R G R,e t a l.P r o j e c t i n g c a n c e r i n c i d e n c e a n d d e a t h s t o2030: t h e u n e x p e c t e d b u r d e n o f t h y r o i d,l i v e r,a n dp a n c r e a s c a n c e r s i n t h e U n i t e d S t a t e s[J].C a n c-e r R e s,2014,74(11):2913-2921.[2]R O D R I G U E Z A Z N A R E,W I E S MU L L E R L,S A I N Z B,e t a l.E MT a n d s t e m n e s s-k e y p l a y-e r s i n p a n c r e 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沉默乳腺癌耐药蛋白基因影响胰腺癌SW1990细胞对吉西他滨的化疗敏感性的研究论文
Ｗｕ ＭＣ，ｗｕ ｚＤ，ｗｕ ＺＨ．Ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｍ］．Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｂｅｉｊｉｎｇ：
Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｈｏｕｓｅ．２０１３：４８９．
与ＮＣ组和ＢＩ。ＡＮＫ组两两比较，差异有统计学意义，ｍＲＮＡ水平 （Ｆ＝８５．４１４，Ｐ＜０．０１）、蛋白水平（Ｆ＝１４１８．７３７，Ｐ＜０．０１）； ｓｉＲＮＡ一１组分别与ｓｉＲＮＡ一２组和ｓｉＲＮＡ一３组两两比较，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５）；ｓｉＲＮＡ一２组与ｓｉＲＮＡ一３组ｍＲＮＡ和蛋白比 较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。以ｓｉＲＮＡ一１组抑制效果最佳。 ２．ＣＣＫ一８结果：根据前期实验结果。２ １选取半数抑制浓度
３．９０
ｇ／Ｌ为实验浓度。经两因素方差分析可知，不同时间点增
殖抑制效果差异有统计学意义（Ｆ＝４．５６２，Ｐ＜０．０５）；不同组别 之间增殖抑制效果差异有统计学意义（Ｆ＝１５．６４６，Ｐ＜０．０１）。 相同浓度ＧＥＭ作用下，随时间延长，ＧＥＭ对ＡＢＣＧ２一ｓｉＲＮＡ一１ 组细胞的增殖抑制组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）； ＧＥＭ对ＮＣ组和ＢＬＡＮＫ组的细胞增殖抑制效应逐渐减低，组 问两两比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 三、讨论 本研究结果显示，ＲＮＡ干扰后，胰腺癌ＳＷｌ９９０细胞ｍＲＮＡ 及蛋白的表达下降，差异有统计学意义，说明ＡＢＣＧ２基因被成 功抑制，并筛选出抑制效果最好的ｓｉＲＮＡ片段（ｓｉＲＮＡ。１）进行 后续实验。ＣＣＫ一８结果显示：相同浓度ＧＥＭ作用下，随时间两两比较差异无统计学意义；ＧＥＭ对ＮＣ组和ＢＬＡＮＫ组
［２］周兵，王飞通，刘小云，等．吉西他滨诱导胰腺癌细胞ＳＷｌ９９０中乳 腺癌耐药蛋白基因表达的研究［Ｊ］．中华实验外科杂志，２０１４，３１
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究通过对SW1990细胞系进行细胞实验，研究发现姜黄素能够显著增加细胞对吉西他滨的敏感性，降低细胞的IC50值，减弱细胞的耐药性。
进一步的机制研究表明，姜黄素能够抑制P-glycoprotein (P-gp)、多药耐药相关蛋白1 (MRP1)和肿瘤相关蛋白(Bcl-2) 的表达，减少肿瘤细胞的耐药性。
姜黄素还能够诱导细胞的凋亡，抑制细胞增殖及转移，并提高细胞的自噬活性，从而加强细胞对吉西他滨的敏感性。
姜黄素能够逆转SW1990细胞对吉西他滨的耐药性，其机制可能通过抑制耐药蛋白的表达、诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖及转移等多个途径来实现。
姜黄素有望成为胰腺癌治疗的新型药物。
引言胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，常常在诊断时已经处于晚期，因此其治疗难度极大。
目前，化疗被认为是胰腺癌的主要治疗手段之一。
胰腺癌常常具有多药耐药性，使得传统的化疗药物治疗效果有限。
寻找新的治疗方法成为当前研究的重点之一。
姜黄素是一种天然的抗氧化剂，被广泛用于调理身体、预防疾病。
近年来的研究表明，姜黄素具有抗肿瘤作用，并且对多种癌症具有抑制作用。
关于姜黄素对胰腺癌细胞的作用及机制研究相对较少。
本研究旨在探究姜黄素对胰腺癌SW1990细胞对吉西他滨耐药性的逆转作用及机制。
材料与方法1. 实验材料SW1990细胞系，吉西他滨，姜黄素2. 细胞培养将SW1990细胞接种于DMEM培养基中，添加10% FBS（胎牛血清），37℃、5% CO2条件下培养至细胞密度达到80%时进行实验。
将细胞均匀分为对照组、吉西他滨组、姜黄素组、姜黄素+吉西他滨组，每组设立多重平行样本。
3. 细胞计数及细胞活力检测采用Countess自动细胞计数仪检测细胞数目，采用MTT法检测细胞活力，计算IC50值。
4. Western blot分析采用Western blot法检测P-gp、MRP1、Bcl-2的表达情况。
吉西他滨对胰腺癌细胞PANC-1中survivin的诱导作用[1]
![吉西他滨对胰腺癌细胞PANC-1中survivin的诱导作用[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/6c4c99185f0e7cd184253668.png)
吉西他滨诱导胰腺癌细胞PANC-1 中Survivin基因表达的研究陈俭云崔海宁海南医学院附属医院普外科（570102）[摘要]目的阐明化疗药物吉西他滨对胰腺癌细胞PANC-1 中survivin表达的诱导作用，探讨survivin与化疗耐药的关系。
方法胰腺癌细胞株PANC-1用1640液培养，吉西他滨的浓度为1μg /ml及10µg/ml，运用RT-PCR和Western blot检测survivin的表达。
分析细胞中survivin的表达水平和它对化疗耐药的关系。
结果用1µg/ml及10µg/ml浓度的吉西他滨作用胰腺癌细胞株24和48小时，survivin mRNA水平分别上升1.34±0.12倍、2.40±0.17 倍和3.33±0.20 倍、4.41±0.18 倍，蛋白水平上升了1.20±0.07倍、1.48±0.19倍、2.90±0.04和4.50±0.20倍，差异有显著性意义(p＜0.05)。
结论胰腺癌细胞株的化疗耐药可能通过吉西他滨的作用上调survivin的表达而增强。
[关键词]胰腺癌，survivin(存活素)，化疗耐药，吉西他滨Study of the Survivin expression in pancreatic carcinoma cell line PANC-1 induced by gemcitabine. Chen jianyun, Cui haining. General Surgery Department of Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Cancer Research Institute of Hainan Medical College, Haikou China, 570102[Abstract] Objective To elucidate the expression of survivin in pancreatic carcinoma cell line PANC-1 induced by chemotherapy agent (gemcitabine), and the relationship between it’s expression and the chemoresistance. Method The pancreatic carcinoma cell line PANC-1 cultured by RPMI1640, and the gemcitabine with the concentration of 1μg /ml and 10μg /ml , and survivin expression examined by RT-PCR and Western blot. Analyze the relationship of the survivin level of the cell and its chemoresistance to gemcitabine. Result24 and 48 hours after cultured by gemcitabine with the concentration of 1μg /ml and 10μg /ml, survivin mRNA level was increased 1.34±0.12、2.40±0.17、3.33±0.20、and4.41±0.18 folds, and the protein expression was enhanced 1.20±0.07、1.48±0.19、2.90±0.04 and 4.50±0.20 folds respectively,There was a significant difference between two groups (p＜0.05). Conclusion The capacity of pancreatic carcinoma cell lines chemoresistance could be enhanced by gemcitabine cultured with the survivin expression up-regulated.[Key words] Pancreatic carcinoma, Survivin, Chemoresistance, gemcitabine胰腺癌发病隐匿，手术切除率低，能根治者仅为5%～7.5%。
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究1. 引言1.1 背景胰腺癌是一种发病率较高而且恶性程度较高的肿瘤，在临床治疗中仍然面临较大挑战。
吉西他滨是一种常用的化疗药物，用于治疗多种恶性肿瘤，包括胰腺癌。
随着治疗次数的增加，胰腺癌患者往往会出现对吉西他滨的耐药性问题，从而降低了化疗的疗效。
本研究旨在探讨姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及其可能的作用机制，为姜黄素在胰腺癌治疗中的应用提供理论支持，并为进一步研究该领域提供参考。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探究姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制，从而寻找新的治疗胰腺癌的策略。
具体目的包括：1. 研究胰腺癌SW1990细胞对吉西他滨的耐药性机制，为姜黄素逆转耐药性提供理论依据；2. 探究姜黄素的作用机制，揭示其可能通过何种途径影响SW1990细胞的耐药性；3. 验证姜黄素对SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用，并分析其逆转作用的程度及机制；4. 探讨姜黄素在治疗胰腺癌中的应用前景，为临床应用提供科学依据。
通过这些研究目的的实现，我们将更深入地了解姜黄素在逆转胰腺癌细胞耐药性中的作用机制，为开发新的治疗策略和药物提供重要参考。
1.3 研究意义胰腺癌是一种恶性肿瘤，常常发生在胰腺的头部或身体尾部，由于其隐藏性强、早期难以发现而导致治疗效果不佳，预后较差。
吉西他滨是一种常用的抗癌药物，但是胰腺癌患者常常会出现对吉西他滨的耐药情况，从而降低了治疗效果。
探索能够逆转胰腺癌细胞耐吉西他滨的方法具有重要的研究意义。
研究意义不仅在于解决胰腺癌患者对吉西他滨的耐药问题，提高治疗效果，更在于深入探究姜黄素在胰腺癌治疗中的作用机制，为开发更有效的抗癌药物和治疗方案提供科学依据。
通过本研究的开展，有望为胰腺癌患者的治疗带来新的希望和可能性。
2. 正文2.1 SW1990细胞耐药性的研究SW1990细胞是一种常用的胰腺癌细胞株，具有一定的抗药性。
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究1. 引言1.1 背景介绍胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤，病因尚不明确，但病死率却相当高。
吉西他滨是当前胰腺癌的主要治疗药物之一，但胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性常常成为治疗的一个难题。
姜黄素是一种来自姜黄根部的黄色素，被发现具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用。
有研究表明，姜黄素可以逆转多种恶性肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，包括胰腺癌细胞。
关于姜黄素对胰腺癌SW1990细胞对吉西他滨的逆转作用及机制尚未完全阐明。
在这一背景下，本研究旨在深入探讨姜黄素对SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及可能的作用机制，以期为胰腺癌的治疗提供新的思路和方法。
通过对SW1990细胞及其耐药机制的研究，结合姜黄素的化学特性和已有的抗肿瘤研究成果，我们希望能够揭示姜黄素在胰腺癌治疗中的潜在应用前景，为临床治疗提供新的药物选择和治疗策略。
1.2 研究目的本研究旨在探讨姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及其机制，通过实验验证姜黄素是否具有潜在的治疗效果，为临床治疗提供新的药物选择。
具体目的包括：验证姜黄素对SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用，通过细胞实验评估姜黄素的治疗效果；探讨姜黄素在逆转耐药机制中的作用机制，从分子水平解析姜黄素的作用途径；探讨姜黄素在胰腺癌治疗中的应用前景，分析姜黄素作为胰腺癌治疗药物的潜在价值。
通过以上研究目的的实现，有望为临床治疗提供新的启示，为胰腺癌患者提供更有效的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
1.3 研究意义胰腺癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，通常具有高度侵袭性和耐药性，对患者的生存率和生存质量造成了严重影响。
目前临床治疗中常用的抗癌药物吉西他滨虽然在一定程度上能够抑制肿瘤细胞生长，但由于细胞对其产生耐药性，导致治疗效果有限。
寻找新的药物或策略来克服胰腺癌细胞的耐药性，提高治疗效果至关重要。
2. 正文2.1 SW1990细胞及其耐药机制SW1990细胞是一种常用的胰腺癌细胞系，具有较高的侵袭性和耐药性。
吉西他滨诱导人胰腺癌PANC
吉西他滨诱导人胰腺癌PANC【摘要】目的：研究吉西他滨对人胰腺癌细胞株panc-1细胞增殖抑制和诱导凋亡作用机制。
方法：mtt 法检测吉西他滨对panc-1细胞的增殖抑制作用；annexin v/ pi 双染法检测细胞凋亡率；western blot 法检测不同浓度吉西他滨作用后smac、bax蛋白的表达变化。
结果：吉西他滨对panc-1细胞生长有明显抑制作用，并呈剂量依赖性；吉西他滨具有诱导人胰腺癌panc-1细胞株凋亡作用。
western blot分析发现吉西他滨能显著上调胰腺癌细胞panc-1的smac、bax蛋白表达水平。
结论：吉西他滨可诱导人胰腺癌细胞panc-1凋亡，作用与其上调促凋亡因子smac、bax 表达水平有关。
【关键词】胰腺癌；smac bax【中图分类号】r735.9 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）01-0051-02胰腺癌是一种较常见的消化道恶性肿瘤，其恶性度高，早期出现转移，手术治疗效果欠佳。
目前化疗仍然是胰腺癌辅助治疗的重要手段之一。
近几年国内外大量文献报道，诱导肿瘤细胞凋亡是许多化疗药物抑制肿瘤细胞生长，促进其死亡的主要机制之一[1]。
吉西他滨（gemcitabine，gemzar，gem）目前已被临床证实为治疗胰腺癌最有效高效低毒的药物之一，文献报道其作用可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关，但是具体通过何种凋亡途径诱导细胞凋亡，目前机制尚未明确。
本部分对吉西他滨体外促胰腺癌细胞凋亡及其促凋亡机制作一探究。
1 材料和方法1.1材料：吉西他滨（美国礼来公司），胰腺癌细胞株panc-1购自中国科学院上海细胞库，用含有100ml/l新生牛血清（hyclone）的1640培养基（hyclone）、置于37℃，50 ml/l co2的细胞培养箱中培养。
mtt 试剂，美国sigma公司；smac抗体，bax抗体，碧云天公司。
annexin v-fitc凋亡检测试剂盒购于碧云天生物工程有限公司。
吉西他滨个体化治疗疗效相关预测分子的研究进展
ｉ ｅ ｃ Ｊ ． ｎＰ ｙｉ ， ９ ７ １０ １５— ４ ． ｆ ｉ ｔ ｉ ［ ］ Ｊ ｅ ｈ ｓ ｌ １９ ， １ ： ３ １０ ｃ ｎｍ ｅ Ｇ ｏ ［９ Ｊｎ ｎ Ｖ， ｏ ａ Ｃ Ｔ ｅ ｓｏｅ ｃｐ ｒ ａｍ ｄ ｌｏ ｍ — １ ］ ｅｓ ｅ Ｅ Ｊｒ ｎＶ ． ｈ ｔ ｇ ｒ ｅｔ ： ｏｅ ｆ ｏ ｄ ｅｒ ｎ ｅ ｏ ｒ
药物基 因组学 为手段 ， 选择合适的生物靶 标 ， 通过个体化治疗途径筛选合适人群成 为提高吉西他滨疗 效 的 必要手段 。本文复 习近年 国内外相关文献 ， 吉西他 滨代谢 、 对 转运 、 药物作 用靶点 相关 基 因及 其表达 调控 分子 在胰腺癌 吉西他滨个体化治疗 中的研究进展进 行综述 ， 步探讨他 们作为吉 西他滨疗效 预测 分子在 初 药物个体 化治疗 中的临床意 义。 【 关键词 】 吉西他滨 ； 胰腺 癌 ； 个体化治疗
・
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徐露娟 ， 等
吉西他滨个体化治疗疗效相关预测分子的研 究进展
ｏ ｅｃｒｉ ｙ ｅｃｌｉｍ ｃ ａｎｌｎｅｔ ｇｎｒｃｐｏ —ｄ一 ｆｈ ａｄａ Ｌ—ｔｐ ａｃ ｈｎ ｅ ｉ ｓｏｅ ｅｅ ｔ ｔ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ
［０ Ｈ ｒｉ Ｂ ｈ ｅｔ ｏ ｆｐｏｅｔｒｎ ｅｅｔ ｓａｄ ｐｏ ２ ］ ｏｗｔ Ｋ ．Ｔ ｅｃｎｒ ｒｌ ｏ ｒｇｓ ｏ ｅｒｃｐｏ ｎ ｒ— ｚ ｌ ａ ｅ ｅ ｒ
ｉ ｎｄａ ｉａｅＣ Ａ） ｄ ｅ ｅｍ ｎｓ ，Ｄ 作为 主要 的失活酶 ， ｉ 吉西他 滨直接通 过 Ｃ Ａ代谢失活 ， Ｔ则可使 ｄ ｄ ＭＰ重新 磷酸 化 ， Ｄ ５一Ｎ ＦＣ 降低其 活性产物浓度。 ２ 吉 西他滨疗效相关分子标记
２． ｈ １ ＥＮＴ１
１ 吉西他滨 的作 用机 理
吉西他滨 肿瘤干细胞 原理
吉西他滨肿瘤干细胞原理今天来聊聊吉西他滨和肿瘤干细胞原理方面的事儿，还真挺有趣的呢。
你知道吗？就好比家里有杂草（肿瘤干细胞）长在肥沃的土地（正常组织环境）里，这些杂草很顽强，普通的除草方式（常规治疗手段）很难把它们连根拔起。
肿瘤干细胞就类似这样，它在肿瘤组织里是非常特殊的存在。
比如说，肿瘤细胞就像一群坏人，而肿瘤干细胞就是这群坏人的“老大”，它有着很强的自我更新能力和分化能力。
吉西他滨呢，就像是专门对抗这些“坏家伙”的特殊“武器”。
从分子层面来讲，吉西他滨属于一种核苷类的化疗药物。
打个比方，肿瘤细胞就像一个小工厂，里面有很多生产线（不同的代谢途径）。
吉西他滨会偷偷混进这个“小工厂”，阻断其中一条非常关键的“生产线”，这条“生产线”就是DNA合成的过程。
对于肿瘤细胞特别是肿瘤干细胞来说，DNA 合成就像它们的繁衍密码，如果这个密码被打乱，它们就很难再生出更多的肿瘤细胞了。
有意思的是，肿瘤干细胞的防御“手段”可不少呢。
它们就像有一层厚厚的护盾似的，对很多药物都有抵抗能力，这就是所谓的耐药性。
我一开始也不明白为什么吉西他滨有时候效果不是那么理想，后来才知道是肿瘤干细胞的这个特性在捣乱。
在实际应用案例中呢，在胰腺癌的治疗中常常会用到吉西他滨。
胰腺癌通常比较难治，而且肿瘤干细胞在其中起着很关键的“坏作用”。
医生用吉西他滨去攻击这些癌细胞，但有时候因为肿瘤干细胞的耐药或者其他防御机制，治疗效果会受限。
说到这里，你可能会问，那怎么才能让吉西他滨更好地发挥作用呢？这也是当前很多科学家在研究的问题。
我觉得也许可以从联合用药的角度去考虑，就像打仗时多找几个盟友（其他药物或治疗手段）一起进攻敌人（肿瘤干细胞和肿瘤组织），说不定就能突破肿瘤干细胞的防御啦。
不过呢，在使用吉西他滨的时候也有注意事项。
因为它是一种比较强效的化疗药物，就像一把锋利的宝剑，在杀敌的同时也可能误伤自己（对正常细胞也会有一定的毒性），可能会引起像骨髓抑制啊，胃肠道反应等副作用。
Pim-3参与人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制研究中期报告
Pim-3参与人胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机
制研究中期报告
您好，根据您的输入，以下是中期报告的翻译：
报告摘要：
胰腺癌是一种高度侵袭性的癌症，吉西他滨是目前用于治疗胰腺癌的主要化疗药物。
然而，很多胰腺癌患者在接受吉西他滨治疗后会出现耐药现象。
本研究旨在探究Pim-3在胰腺癌生长和吉西他滨耐药中的作用及机制。
方法：
我们使用Western blot分析了不同胰腺癌细胞系中Pim-3表达水平的差异，并通过CCK-8和Transwell实验评估了Pim-3过表达对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响。
另外，我们还利用吉西他滨敏感和耐药细胞系，探究Pim-3对吉西他滨耐药的影响，并检测了相关的信号通路。
结果：
我们发现Pim-3在不同的胰腺癌细胞系中表达水平存在差异。
过表达Pim-3可以促进胰腺癌细胞的增殖和迁移。
此外，我们还发现Pim-3过度表达可以导致吉西他滨耐药细胞系的形成，可能与Akt/GSK-3β信号通路的活化有关。
结论：
Pim-3参与了胰腺癌的生长和吉西他滨耐药过程，并可能通过激活Akt/GSK-3β信号通路来发挥作用。
这些发现可能为胰腺癌治疗提供新的靶点和治疗策略。
406nm吉西他滨白蛋白纳米粒抗胰腺癌细胞株RANC-1增殖的实验研究的开题报告
406nm吉西他滨白蛋白纳米粒抗胰腺癌细胞株RANC-1增殖的实验研究的开题报告研究背景：
胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其治疗效果较差，病死率较高。
因此，探索治疗胰腺癌的新方法具有非常重要的意义。
最近的研究表明，白蛋白纳米粒可以通过靶向作用来抑制肿瘤细胞的生长，且对于治疗胰腺癌具有良好的潜力，其中吉西他滨是一种已知具有较为优异的抗癌活性的药物。
研究目的：
本研究旨在通过体外实验研究，探索吉西他滨白蛋白纳米粒对于胰腺癌细胞株RANC-1增殖的影响及其机制。
研究内容：
1. 通过MTT法检测吉西他滨白蛋白纳米粒对于RANC-1细胞的增殖抑制作用；
2. 利用流式细胞术检测吉西他滨白蛋白纳米粒对于RANC-1细胞周期的影响；
3. 利用Western blot分析方法探究吉西他滨白蛋白纳米粒是否影响RANC-1细胞生长抑制和凋亡途径。
研究意义：
本研究将有助于深入了解吉西他滨白蛋白纳米粒抑制胰腺癌细胞的生长机制，并为药物开发提供重要的参考。
该研究结果有望为临床治疗胰腺癌提供新的治疗策略。
RRM1基因多态性与进展期胰腺癌患者吉西他滨化疗敏感性及毒副作用的研究的开题报告
RRM1基因多态性与进展期胰腺癌患者吉西他滨化疗敏感性及毒副作用的研究的开题报告背景与意义：
胰腺癌是一种恶性肿瘤，临床表现不典型，不易早期诊断，因此大
多数患者在确诊时已进入晚期，不少患者已有转移。
吉西他滨是一种常
用于胰腺癌化疗药物，但因个体差异，患者对吉西他滨的敏感性和毒副
作用存在差异。
RRM1基因是主要影响吉西他滨药物代谢和毒副作用的基因之一，因此探讨RRM1基因多态性与进展期胰腺癌患者吉西他滨化疗
敏感性及毒副作用的关系具有重要的临床价值。
研究方法：
本研究将选择100例已确诊为进展期胰腺癌患者，根据他们是否接
受吉西他滨化疗将其分为化疗组和对照组。
化疗组接受吉西他滨化疗，
对照组不接受化疗。
采用PCR-RFLP法检测RRM1基因多态性，同时记录患者的吉西他滨治疗效果和毒副作用，并进行统计学分析。
研究意义：
本研究的结果有望为胰腺癌患者吉西他滨化疗的个体化治疗提供一
定的参考价值，促进临床个体化治疗的发展。
从而提高肿瘤治疗的效果，同时减少不必要的药物毒副作用。
最终帮助患者提高生存率和生活质量。
一项新的研究表明生物学行为可增加胰腺癌对吉西他滨化疗的敏感性
一项新的研究表明生物学行为可增加胰腺癌对吉西他滨化疗的敏感性FBW7通过上调ENT1增加胰腺癌对吉西他滨化疗的敏感性胰腺癌恶性度高，五年生存率仅为8%。
一方面由于早期诊断困难，手术切除率低。
另一方面即使部分患者获得手术切除，术后也易复发和转移。
药物化疗是胰腺癌综合治疗最重要的组成部分，以吉西他滨为基础的单药或联合方案仍然是胰腺癌化疗的首选，令人遗憾的是临床仅30%患者对吉西他滨单药化疗有反应，即使联合白蛋白紫杉醇方案，有反应的患者也不足50%。
发表期刊在胰腺癌细胞中由于FBW7表达的下调导致其泛素化底物c-Myc 呈高表达，进而引起肿瘤细胞的恶性增殖、糖代谢异常及侵袭转移。
在探索胰腺癌对吉西他滨耐药机制的过程中。
上海市胰腺肿瘤研究所团队通过预实验发现在胰腺癌细胞中过表达FBW7，可以增加细胞对吉西他滨的化疗敏感性。
进一步研究发现FBW7增加胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗敏感性依赖于hENT1蛋白水平的提高及细胞膜定位的增加。
研究成果发表于2017年的《Oncology Reports》。
第一作者胡强胜硕士上海市胰腺肿瘤研究所复旦大学胰腺肿瘤研究所复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科相关背景目前认为hENT1是将吉西他滨转运入胰腺癌细胞主要的核苷载体，其表达水平直接决定细胞内吉西他滨浓度，进而影响化疗疗效。
因此深入了解hENT1表达的调控机制并选择合适的方法加以干预有助于提高胰腺癌细胞对吉西他滨化疗的敏感性。
研究进展考虑到FBW7是泛素－蛋白酶体降解途径的重要调节因子，首先通过使用MG132 抑制泛素－蛋白酶体降解途径，观察到hENT1的蛋白水平并无明显变化。
于是进一步使用氯喹抑制溶酶体降解途径，观察到hENT1的蛋白水平明显提高，同时细胞对吉西他滨的化疗敏感性也增加，提示FBW7可能通过溶酶体降解途径参与了hENT1表达的调控。
上述实验结果提示胰腺癌细胞低表达FBW7促进hENT1的降解，使得细胞对吉西他滨转运减少。
吉西他滨抑制胰腺癌细胞糖酵解
吉西他滨抑制胰腺癌细胞糖酵解由磊;任晓霞;崔铭;马琳;赵玉沛【摘要】目的研究吉西他滨对miR-1208在胰腺癌细胞中表达的影响及其抑制胰腺癌细胞糖酵解的分子机制.方法用real-time PCR法检测胰腺癌组织及细胞系中miR-1208以及糖酵解关键基因的表达;在胰腺癌细胞系BxPC-3与PANC-1分别转染miR-1208模拟物与阴性对照,利用CCK-8试剂盒、乳酸以及葡萄糖检测试剂盒,研究细胞增殖、乳酸分泌以及葡萄糖利用情况;设计拯救实验研究吉西他滨、miR-1208与胰腺癌细胞代谢的关系.结果 miR-1208在胰腺癌组织中表达下调(60％,12/20)(P＜0.05);miR-1208过表达明显抑制胰腺癌细胞增殖、乳酸分泌以及葡萄糖的消耗(P＜0.05),miR-1208导致LDH-A与LDH-D的内源性表达水平下调;经吉西他滨处理的胰腺癌细胞系BxPC-3与PANC-1,其内源性miR-1208表达水平明显上调(P＜0.01),而其LDH-A、LDH-D的表达水平明显下调(P＜0.01).在胰腺癌细胞中,敲低miR-1208表达抑制吉西他滨诱导的细胞代谢方式转换.LDH-A 是miR-1208在胰腺癌细胞中的功能靶基因.结论吉西他滨通过调控miR-1208介导的LDH-A通路发挥抑制胰腺癌细胞糖酵解的功能.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2016(036)006【总页数】6页(P752-757)【关键词】miR-1208;胰腺癌;吉西他滨化疗【作者】由磊;任晓霞;崔铭;马琳;赵玉沛【作者单位】中国医学科学院北京协和医院基本外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医院基本外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医院基本外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医院基本外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医院基本外科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R73-3浆细胞瘤变异移位子1(plasmacytoma variant translocation 1, PVT1)是由pvt1基因(亦称为Pvt1原癌基因)编码的长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)，在1984年，作为MYC的激活因子在鼠浆细胞瘤变异移位中被首次报道[1- 2]。
吉西他滨对人胰腺癌细胞系BXPC-3的放射增敏作用及其机制探讨
吉西他滨对人胰腺癌细胞系BXPC-3的放射增敏作用及其机制探讨李显桃;赵洪瑜;王燕;陈晓珏;季斌;仇晓军【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(51)21【摘要】目的探讨吉西他滨对人胰腺癌细胞系BXPC-3的细胞毒性作用和放射增敏作用及其相关机制.方法用不同浓度吉西他滨处理BXPC-3细胞(加药组)、0.04 μg/ml吉西他滨作用24 h后用不同剂量X线照射(药物+照射组),另设单纯照射组.采用MTT法测定吉西他滨对BXPC-3细胞生长的药物敏感性,采用MTT法检测吉西他滨10%细胞抑制浓度(IC10),以IC10作为研究放射增敏效应的浓度进行放射增敏试验;集落形成法观察吉西他滨的放射增敏作用;流式细胞术分析细胞周期及凋亡变化;免疫细胞化学染色观察Bcl-2,Bax蛋白表达变化.结果随吉西他滨浓度增加,细胞毒性更显著,吉西他滨对人胰腺癌细胞系BXPC-3的IC10为0.04 μg/ml.单纯照射组平均致死剂量、外推数均高于药物+照射组.流式细胞仪检测结果提示,与空白组比较,加药组细胞S期比例增高,细胞Bax表达增加,Bcl-2表达下降.结论吉西他滨对人胰腺癌细胞系BXPC-3有明显的细胞毒性作用和一定的放射增敏作用,其机制可能与吉西他滨引起S期阻滞和调节凋亡相关基因的表达有关.【总页数】2页(P62-63)【作者】李显桃;赵洪瑜;王燕;陈晓珏;季斌;仇晓军【作者单位】益阳市中心医院,湖南益阳413000;南通大学附属医院;南通大学附属医院;南通大学附属医院;南通大学附属医院;南通大学附属医院【正文语种】中文【中图分类】R735.9【相关文献】1.吉西他滨对人鼻咽癌细胞系CNE-1的放射增敏作用 [J], 陈延治;白露;赵俊华;王志宇;赵玉霞;赵欣宇2.吉西他滨与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的体外作用 [J], 朱志霞;张为民;贾刚;周娟3.百里醌联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株BxPC-3生长和凋亡的影响 [J], 吴志豪;许远;王兆洪;黄和4.生长抑素联合吉西他滨对人胰腺癌BxPC-3细胞增殖抑制作用的研究 [J], 刘力;王文婷5.大黄素联合吉西他滨对体外人胰腺癌细胞株BxPC-3生长及凋亡的影响 [J], 曾勇;刘岸;童洪飞;邱麦轩;林胜璋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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摘要： 目的 检 测 人 胰 腺 癌 干 细 胞 对 吉西 他 滨 的 敏 感 性 ， 析 其 差 异 性 基 因 的 表 达 ， 步 阐 明 其 耐 药 分 子 机 制 。方 分 初 法 运 用 流 式 技 术 从 人 原 代 胰 腺 癌 和 细 胞 系 Ｓ １ ９ Ｗ ９ ０中分 选 Ｃ ４ Ｄ ４ Ｓ 细 胞 ， Ｎ ／ Ｃ Ｄ 鼠移 植 瘤 实 验 验 Ｄ２ Ｃ ４ Ｅ Ａ 行 ＯＤ Ｓ Ｉ
证 其肿 瘤 干 细胞 特性 ； 用 吉 西 他 滨 进 行 体 内 、 干 预 ， 测 胰 腺 癌 干 细 胞 凋 亡 和 表 达 率 变 化 情 况 。采 用 人 类 全 基 因 组 运 外 检 表 达谱 Ａ ｆｍｅｒ ３ ｌｓ． ｆｙ ｔ ｘＵ１３ｐｕ２ ０芯 片 对 胰 腺 癌 干 细 胞 和 非 干 细 胞 进 行 差 异 基 因 筛 选 。 结 果 人 原 代 胰 腺 癌 和 细 胞 系 ｉ Ｓ １９ Ｗ ９ ０中 分 选 到 Ｃ ２ Ｃ ４ Ｅ Ａ Ｏ ８ ） Ｃ ２ Ｃ ４ （ ． ） 胞 ， 植 瘤 实 验 证 实 其 为 胰 腺 癌 干 细 胞 。肿 Ｄ ４ Ｄ ４ Ｓ （． 和 Ｄ ４ Ｄ ４ ３ ６ 细 移 瘤 干细 胞 凋 亡率 及 表 达率 检测 提示 胰 腺 癌 干 细 胞 对 吉 西 他 滨 显 著 耐 药 。与 胰 腺 癌 非 干 细胞 比对 ， 因 表 达 谱 芯 片筛 查 基 到 胰 腺 癌 干 细 胞 ８ ０条 差 异 基 因 ， 中上 调 表 达 ２ １ ， 调 表 达 ５ ９个 。 结 论 胰 腺 癌 干 细 胞 对 吉 西 他 滨 耐 药 ， 有 ２ 其 ８个 下 ３ 具
Ｓ ｎｓｔｖ ｔ ｆ Ｈ ｕ ａ ｎ ｒ ａ ｉ ｎｃ ｒ Ｓ ｅ ｌｓ ｔ ｅ ｃ ｔ ｂ ｎ ｅ ｉｉ ｉｙ ｏ ｍ ｎ Ｐａ ｃ ｅ ｔｃ Ｃａ ｅ ｔｍ Ｃｅ ｌ ｏ Ｇ ｍ ｉａ ｉ ｅ ａ ｏ ｅ ｕａ ｅ ｈ ｎｓ ｎｄ Ｍ ｌ ｃ ｌ ｒ Ｍ ｃ ａ ｉｍ Ｚ ｕ Ｆｅ ｇ， ａ ｇ Ｍ ｉ Ｑｉ ｎ ｉ ｅ ｌ ｈ ｎ Ｗ ｎ ｎ， ｎ Ｒｅ ｙ△ ｔ ａ
第 ３ ９卷 第 ３期 第 ２ １页 ８
２１ Ｏ Ｏ年 ６月
华 中科 技 大 学 学 报 （ 医学 版 ）
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Ｖ １３ Ｎｏ ３ Ｐ ８ ｏ． ９ ． ．２ １
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著 ：
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人胰 腺 癌 干 细 胞 对 吉 西 他 滨 的敏感 性 及 其 分 子 机 制 研 究 － Ｅ －
朱 峰 ， 王 敏 ， 秦 仁 义△， 申 铭 ， 王 欣 ， 田 锐 ， 张志发 ， 石程剑
特 征 性 基 因表 达 谱 ， 阐 明 胰 腺 癌 多 药 耐 药 机 制 及 靶 向 治 疗 奠 定 基 础 。 为
关 键 词 ： 腺 癌 ； 肿 瘤 干 细胞 ； 基 因芯 片 ； ｍｉ ｏ ＮＡ； 多药 耐 药 胰 ｃ Ｒ ｒ
中 图分 类号 ： ７ ５ ９ Ｒ ３ ． Ｄ ： ０ ３ ７ ／．ｓｎ １ ７ － ７ １ ２ ｌ ． ３ ０ １ ＯＩ １ ． ８ ０ ｊｉｓ ． ６ ２０ ４ ． ０ ０ ０ ． ０
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