依匹哌唑bre piprazole 药物报告

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
4
药物研究报告 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
在 2011 年 7 月,一项随机,安慰剂对照,双盲,III 期临床试验发起,在美国, 以评估三种不同剂量 brexpiprazole 对急性精神分裂症治疗成人(预计 N =630)的治 疗情况。在 2014 年 1 月,该试验完成。6 周治疗,brexpiprazole2mg 和 4mg(-20.73 和-19.65),安慰剂组(-12.01),brexpiprazole0.25mg(-14.90)。
抑郁症:在 2011 年 7 月,一项随机,双盲,安慰剂对照,III 期临床研究发起, 2013 年 6 月已完成。826 例患者,14 周疗程,主要终点为 MADRS 得分变化(8.27, 5.15),不良事件(3.2%,0%)。
在 2011 年 7 月,一项随机,双盲,安慰剂对照,III 期临床研究发起,MDD 患 者(预计 N = 1250),北美,欧洲和俄罗斯,两组患者的两种不同剂量的辅助 brexpiprazole 的处理(1 毫克+ ADT 中,n = 211;以及 3 毫克+ ADT 中,n = 213)显 示出显著改善(-1.30 和 - 1.95)。
应较大,应用明显减少。
2、流行病学
精神分裂症是一种发病率低但患病率相对较高的疾病。使用宽松的精神分裂症定 义和现行诊断标准进行调查的年发病率可能为 0.17%o- 0.54%o 如果是使用更为严谨 的诊断标准,发病率大约会减少 2-3 倍。(牛津精神病学)
在一般人群中总患病率为 3-8‰,年发病率为 0.1‰,终身患病率为 7.0-9.0‰, 平均 8.6‰(shields 与 slater 1975)。我国 1982-1985 年进行的全国 12 个地区精神疾病 流行病学调查结果表明:15 岁以上人口中精神分裂症的总患病率为 5.69‰,时点患病 率为 4.75‰。其中城市时点患病率 6.06‰,明显高于农村的 3.42‰。
JXHL1000032
厂家
大冢制药株 式会社
北京康立生 医药技术开 发有限公司
注册分类 5.1 3.1
审评状态
在审评审批 中
状态开始时间 2017-03-30
制证完毕- பைடு நூலகம்发批件
2016-11-09
1.2 国外注册情况
申请单位
上市时间
FDA
2015.7.10
适应症
精神分裂症、辅助 治疗重度抑郁症
规格
阿立派唑在体重、血糖和血脂水平 方面有较好的耐受性,因此在被视 为长期治疗精神分裂症的首选药物
CATIE 试验使新的抗精神病药物的需求 由于成本低,以前常用的抗精神病
1
药物研究报告 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
更加突出
的药物如氟哌啶醇和奋乃静仍然是 许多市场的首选治疗
新的抗精神病治疗方法在发展,如
same Piperazine-substituted benzothiophene derivatives as antipsychotic agents Method for producing benzo[b]thiophene compound Treatment of Ldopa-induced dyskinesia with OPC-14523 or
精神分裂症是一种慢性疾病,有超过一半 谷氨酸受体拮抗剂、σ受体拮抗剂、
4
的患者存在频繁发生或持续妄想的情况 NK-1受体拮抗剂、G-蛋白偶联受体
和大麻素受体激动剂
二、临床价值分析
1、临床评估
1.1 疾病概述 1.1.1 临床表征 精神分裂症(英语:Schizophrenia,台湾于 2014 年改译为思觉失调症)是一种 严重精神疾病,症状为思考方式及情绪出现崩溃。常见病症包括幻觉、妄想及胡言乱 语,严重者会有自毁及伤人的倾向,并出现社会或职业功能退化。患者通常于青壮年 显现初期病症,其中约 1.5%的患者终身为此病所苦。 抑郁症由患者个体内遗传系统(基因)存在异常引起的,以持久自发性情绪低落 为主的一系列抑郁症状。表现为社交能力障碍、不合群、离群、情绪低落、躯体不适、 食欲不振等特点。严重可伴有自杀。患者的智力意识清楚而正常。重型抑郁症患者会 出现悲观厌世、绝望、幻觉妄想、功能减退、并伴有严重的自杀企图,甚至自杀行为。 1.1.2 分类 精神分裂:偏执型、紊乱型、紧张型、未分型、残余型、单纯性 抑郁症:轻度、重度 1.1.3 发病机制 精神分裂:1、遗传因素群体遗传学研究结果证明,精神分裂症属于多基因遗传 的复杂性疾病,其遗传度为 60%~80%。因此遗传因素是精神分裂症最可能的一种素 质因素。2、神经生化病理的研究(1)多巴胺功能亢进假说(2)谷氨酸生化假说(3)多巴胺 系统和谷氨酸系统功能不平衡假说 3、环境中的生物学和社会心理因素 4、神经发育 研究多年来对精神分裂症有着这样的假设,即该病是由于成年早期发生了脑部的病理 学改变。
催乳激素水平没有增加
在Ⅱ期试验阶段常见的副作用有上 呼吸道感染,腹泻和鼻咽炎
专利覆盖范围到 2027 年;在日本和欧盟
到 2026 年到期
Opportunities
Threats
是一个新的作用机制,不会与现有的抗精 类似药物阿立派唑 2015 年 4 月专利
神药物发生直接竞争
到期的;
尽管精神分裂症药物治疗率很高,但许多 患者仍有后遗症
Weaknesses
在为期 6 周的Ⅱ期精神分裂症试验中所有 与阿立派唑相比,在Ⅱ期实验中患
剂量组的 PANSS(阳性与阴性症状量表) 者体重增加的情况较多,另外在高
临床数据有很大改善
剂量组中静坐不能症发生率偏高
在Ⅱ期试验阶段可以看到治疗重度抑郁 与阿立派唑相比,治疗精神分裂症
的显著效果
阴性症状的疗效优势尚未看到
OPC-34712
申请时间
2006.04.12
2013.04.23 2012.09.07 2012.07.27 2013.04.19
专利权人
YAMASHITA HIROSHI;ITO NOBUAKI;MIYAMUR A SHIN;OSHIMA KUNIO;MATSUBARA JUN;KURODA HIDEAKI;TAKAHASHI HARUKA;SHIMIZU SATOSHI;TANAKA TATSUYOSHI
3、临床试验概述
精神分裂症:在 2011 年 7 月,一项随机,安慰剂对照,双盲,III 期临床试验发 起,美国,精神分裂症患者的急性复发(预计 N = 660),PANSS 评分。2014 年 2 月,该试验完成。治疗 6 周 brexpiprazole 4 毫克与安慰剂(-20.0 和-13.5)。brexpiprazole 1mg 和 2mg(-16.9 和-16.6)与安慰剂(-13.5)进行比较。临床总体印象 - 严重程度 量表(CGI-S)得分支持的 PANSS 数据。与 brexpiprazole 1,2,4 毫克和安慰剂组中 的最常见的副作用是头痛(7.5,10.8,10.3 和 14.7%),失眠(12.5,13.4,15.2 和 14.7%)和激动(8.3, 8.6,7.1 和 7.1%)。还有人静坐不能(4.2 至 6.5%),安慰 剂(7.1%)。
1.3 背景 1.3.1 治疗现状 精神分裂症:典型抗精神病药物主要作用于中枢多巴胺 D2 受体的药物,具有受 体阻断作用。其他药理作用包括对α1 和α2 肾上腺素受体、毒蕈碱 M1 受体、组胺 H1 受体等的阻断作用。药物对幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越、紧张症 候群等症状治疗有效。代表药物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。 非典型抗精神病药这些药物具有多巴胺 D2/5-羟色胺(5-HT2)受体阻断作用, 且对中脑边缘系统脑区具有选择性作用。治疗中除对患者精神病的阳性症状与第一代 药物等效外,并对阴性症状、冲动兴奋、情感症状和认知功能损害等多维症状也有疗 效。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等。 目前认为,几乎所有的抗精神病药物都能阻断脑内多巴胺受体(尤其是多巴胺 D2 受体)而具有抗精神病作用。 几个主要受体的阻断作用特点分述如下: (1)多巴胺受体阻断:主要阻断 D2 (2)5-羟色胺受体阻断作用:主要是阻断 5-HT2A (3)肾上腺素能受体阻断作用:主要是 a1 受体
法律 状态
授权
OTSUKA PHARMA CO LTD;
OTSUKA PHARMA CO LTD;
OTSUKA PHARMA CO LTD;
Merz Pharma & Co GmbH KGaA
2
药物研究报告 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
抑郁症:1、患者个体内的遗传系统(基因)存在异常。2、据资料和相关课题发 现,患者个体内染色体上的遗传基因片段存在异常、是抑郁症患者主要发病因素之一。 本病有一定遗传倾向。一般都有精神病家族史。
1.1.3 危险因素和患者特点 自卑、自责、悲观的人都较易患上忧郁症。某些性格特征的人很容易患上抑郁症, 如遇事悲观,自信心差,对生活事件把握性差,过分担心。这些性格特点会使心理应 激事件的刺激加重,并干扰个人对事件的处理。 1.2 诊断 精神分裂症:ICD-10 第五章精神和行为障碍诊断标准(国际标准)、DSM-5(美 国标准)、CCMD-3(中国标准)、此外,还有法国、日本的一些地区性标准。其中 以前两种标准影响较大,应用也较广泛。 抑郁症:对疑为抑郁症的患者,除进行全面的躯体检查及神经系统检查外,还要 注意辅助检查及实验室检查。迄今为止尚无针对抑郁障碍的特异性检查项目。因此目 前的实验室检查主要是为了排除物质及躯体疾病所致的抑郁症。
申请人
0.25 mg、0.5 mg、
1 mg、2 mg、3 大冢和灵北
mg 以及 4 mg
6
2、国内外专利统计
药物研究报告 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
2.1 国外专利
公开号
专利名称
US2010 179322
A1
Piperazine-substituted benzothiophenes for treatment
3
(4)胆碱能受体阻断作用:主要阻断 M1 受体
药物研究报告 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
(5)组胺受体阻断作用:主要是阻断 H1 受体
抗精神病药物的药理作用广泛,除了上述阻断作用以外,还具有加强其他中枢抑
制剂的效应、镇吐、降低体温、诱发癫痫以及对心脏和血液系统的影响等作用。
抑郁症:药物治疗是中度以上抑郁发作的主要治疗措施。目前临床上一线的抗抑
of mental disorders
WO2013 162046
WO2013 035892 WO2013 015456 EP02792
359
Dihydrate of benzothiophene compound or of a salt thereof, and process for producing the
郁药主要包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(代表药物:氟西汀、帕罗西汀、舍曲
林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
(代表药物文拉法辛和度洛西汀)、去甲肾上腺素和特异性 5 羟色胺能抗抑郁药(代
表药物米氮平)等。传统的三环类、四环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂由于不良反
三、市场综合分析
1、未来市场预期 汤姆路透:2015 年预计销售额为 773 万美元,2020 年预计 15 亿美元。
5
药物研究报告 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
四、风险控制(注册、专利)
1、国内外注册申报
1.1 国内申报情况
药品名称
受理号
brexpiprazole
JXHL1600068
依匹哌唑片
依匹哌唑(brexpiprazole) 药物研究报告
(Cas:913611-97-9)
2015.9
一、品种基本情况
药物研究报告 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
1、基本信息汇总
英文名 CAS 登记号
结构式
brexpiprazole
其他名称 913611-97-9
O
OPC-34712 H NO
临床试验适应症 预批适应症
给药途径、剂型 作用机制
S 精神分裂、重度抑郁症、注意缺陷运动障碍、创伤后应激障碍、
躁动性痴呆 精神分裂症、辅助治疗重度抑郁症
口服给药、片剂 多巴胺 D2 受体的部分激动剂、血清素 1A 受体部分激动剂、血清
素 2A 受体拮抗剂
2、SWOT 分析
项目/ 编号
1
2 3 4 项目/ 编号 1
2 3
Strengths
相关文档
最新文档