T淋巴细胞和B淋巴细胞

调节性T细胞：Tr
.
55
辅助性T细胞功能亚群
Th0细胞
Th1细胞 Th2细胞
.
56
Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets
IL-12 IFN-
Th0
CCR5 Th1
IL-4
Th2
CCR3
IL-3
High IL-2
IL-3
GM-CSF
Low IL-4 GM-CSF
CD28可表达于静止和活化的T细胞表面， 为T细胞活化提供协同刺激信号
CTLA-4/CD152表达于活化的T细胞表面， 可传递抑制活化信号，从而下调或终止T细 胞的活化
.
39
Inhibition of T cell activation by CTLA-4
.
40
.
41
3）T细胞表面其它分子
MHC分子
.
30
.
31
2）CD分子 CD3分子
由五种肽链（γGamma δDeltaεEpsilon ζZeta ηEta ）组成，以非共价键与TCR结 合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫 受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。
Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的 IL-10，还分泌IL-4和TGF-β
Tr1细胞分泌高水平TGF-β，不分泌 IL-4，体外培养具有IL-10依赖性
.
65
（4）按对抗原的应答状态不同分类
初始T细胞：是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞：是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞：维持机体免疫记忆功能
Th
+++
-
Tc
+
+++
.
50
MHC-I
CD8 MHC-II
CD4 MHC-II
CD4
.
51
CD8+T细胞
识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制
作用特点
释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细 胞因子，参与细胞性免疫应答及免 疫调节
杀伤靶细胞具有抗原特异性
.
52
CD8+ T细胞
主要功能是特异性杀伤靶细胞
有阶段B细胞表面，是B细胞特征性表面标 志，通过非共价键与BCR形成复合物
.
69
BCR复合体
功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B
组成
Igα(CD79a) Igβ(CD79b)
细胞主要表达mIgM和mIgD
结构特点：各含一个ITAM结构 传导BCR同抗原结合产生的活
胸腺髓质
阴性选择
♥ CD4+
♠ CD8+
获得自身耐受 ♠
CD8+
周围. 淋巴组织
18
意义
阳性选择
阴性选择
获得MHC限制性
获得自身耐受
.
19
成熟T细胞基本特征： ①表达功能性TCR ②为CD4或CD8 SP细胞 ③TCR识别抗原受MHC限制 ④机体T细胞对自身抗原的耐受性
.
20
二. B细胞在骨髓分化发育
.
32
TCR特异识别由 MHC分子提呈的抗 原肽
CD3分子转导T细 胞活化的第一信号
.
33
CD4分子 Th的重要表面标志； CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，是Th细胞
TCR识别抗原的共受体； HIV受体
.
34
CD8分子
CTL的重要表面标志；
CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合，是CTL细 胞TCR识别抗原的共受体
即CD4+CD25+Treg细胞
.
63
CD4+CD25+Tr细胞(regulator T cell)
特征： -抑制CD4T和CD8T 细胞 活化与增殖 -直接接触性抑制； -CTLA-4, mTGF-; -下调APC的B7
.
64
2）诱导型调节性T细胞
Th3和Tr1（T regulatory 1）
官特异性自身免疫病等。
.
59
Th1 细胞功能
IFN-
pCTL IL-2
Th1
IFN-
CTL
Lysis of target
Inflammatory Th1 T cell
Macrophage
IL-12
Activated macrophage
CTL 分化
.
杀伤病原体
60
Th2细胞
• 分泌IL-4、IL-10等，表达CD40L； • 主要介导体液免疫应答； • 对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用； • 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。
.
16
阴性选择阶段
CD4+、CD8-
迁
移
至
MHC-II MHC-I
凋
外
亡
周
血
及
淋
树突状细胞
巴 器
CD8+、CD4-
官
获得自身耐. 受的特性
17
T细胞分化过程
胸腺外组织（胚肝，骨髓）
T祖细胞
CD4– CD8-TCRCD3-
胸腺皮质
阳性选择
CD4 CD8 TCR 及CD3低表达
获得MHC限制性
♥
皮髓质交界处 CD4+
.
6
.
7
第一节 淋巴细胞来源及分化
一、T细胞分化发育
二、B细胞分化发育
.
8
一. T细胞在胸腺分化发育
重要事件 功能性TCR形成（基因重排） 阳性选择 阴性选择
.
9
.
10
胸腺微环境与T细胞分化过程
.
11
胸腺微环境诱导并调控T细胞分化成熟
胸腺基质细胞 细胞因子 胸腺激素
胸腺微环境
阳性选择 阴性选择
.
21
（1）中枢发育 抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) 前B(VJ/L;胞浆 m)
未成熟 B(mIgM) 成熟B (mIgM and mIgD)
.
22
阴性选择（骨髓）
未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无 能 自身耐受
.
23
（2）外周发育
抗原依赖期（外周淋巴器官）
成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育 浆细胞和记忆B
免疫细胞之二： T细胞和B细胞
.
1
目的要求
掌握：T、B细胞重要表面标志； T、B细胞亚群及主要功能
熟悉：T细胞在胸腺内发育过程 了解： B细胞的分化发育
.
2
.
3
T淋巴细胞(T lymphocyte)又称T细胞， 是胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte)的简称。
T细胞均表达MHC-Ⅰ类分子，活化后表 达MHC-Ⅱ受体结合，参与T细胞活化、 增殖与分化
丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素
(PHA)受体
.
43
多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细 胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。
IL-2的受体
祖T细胞
成熟T细胞
.
12
早期T 细胞发育阶段
T祖细胞
进入 胸腺
双阴性T细胞 DN(double
negative cell)
HSC
CD4+CD8+ TCR+CD3+
CD4 双阳性T细胞
DP(double positive cell)
TCR
CD8
获得功能性TC. R 的表达
13
阳性选择： 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞
.
35
TCR共受体
CD4和CD8提高TCR结合特异性抗原
肽的亲和力. 100倍
36
CD2分子/LFA-2
又名绵羊红细胞受体
配体为CD58 /LFA-3
人T细胞表面CD2与SRBC表面CD58结合， 形成花环样，又名E花环，可体外鉴定分离 T细胞
.
37
.
38
CD28和CTLA-4
两种分子具有高度同源性，拥有相同的 配体B7分子。
期抗 原 依
赖
不成熟B细胞 骨髓
.
浆细胞
26
第二节、T淋巴细胞
一、T细胞表面标志 二、T细胞亚群及功能
.
27
一. T细胞表面标志
1） T细胞抗原受体（TCR）： TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，
在T细胞表面与CD3以非共价键结合而形成 TCR-CD3复合物，为T细胞识别抗原和转导 信号的主要单位.
.
24
阳性选择（生发中心）
活化B增殖 BCR可变区体细胞超突 变 突变 B 与 FDC表面抗原高亲和力结 合 选择存活 导致 BCR及抗体亲和力 成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B
.
25
B细胞的发育
抗原
IgG
Pro-B
IgM IgD
期抗 原 非 依 赖
Pre-B IgM
记忆B细胞
初始B细胞 抗原特异 性B细胞
γ
α
βγ β
α
低亲和力 中亲和力 高亲和力
IL-2R
静止的T细胞仅表 达低亲和力受体
.
活化的T细胞表 达高亲和力受体
44
丝裂原受体
T细胞表面上存 在丝裂原受体， 丝裂原与之结合 后可刺激T细胞 转化为淋巴母细 胞，诱导T细胞 的增殖。
TCR
常见的T细胞丝裂原有 刀豆素A（ConA）、 植物血凝素（PHA）、 美洲商陆（PWM）
CD8
杀伤
CD8
杀伤机制
1、细胞裂解： 穿孔素、颗粒酶
2、细胞凋亡： 死亡受体
.
53
FasL基因
CTL
粒酶
FasL Fas
TCR 穿孔素
未活化ICE
活化ICE
靶细胞
ICE底物
P34cdc2 （凋亡）
CTL/Tc的细胞毒作用机制
.
54
（3）按功能不同分类 辅助性T细胞：Th0，Th1，Th2
杀伤性T细胞：CTL
.
丝裂原受体
淋巴母细胞
45
二. T细胞亚群及功能
αβT细胞 按表达TCR类型不同 γδT细胞
按表达的CD分子不同
CD4+T细胞 CD8+T细胞
分类
按功能不同
辅助性T细胞 (Th) 细胞毒性T细胞 (CTL或Tc) 调节性T细胞 (Tr或treg)
按对抗原应答所处状态不同
.
初始T细胞 活化T细胞 记忆性T细胞46
表达的MHC分子中等亲和力结合该T细胞 继续发育，否则程序性死亡；
.
14
阳性选择阶段
T
MHC
CD4+、CD8-
CD4 TCR CD8
获 得
CD8+、CD4- 细 胞 对
未结合
的T细胞
MHC-I
分
MHC-II
子
的
凋亡
胸. 腺上皮细胞
限 制15
阴性选择： 经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺
髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身 抗原肽高亲和力结合，该T细胞凋亡或无 能。而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。
IL-2
IFN-
IL-4
IFN-
IL-5
TNF
IL-6
TNF-
IL-10
.
TGF-
57
细胞因子对TH1和TH2细胞分化的调节作用
.
58
Th1细胞
• 分泌IFN-γ、TNF-β和IL-2等； • 介导细胞免疫应答； • 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 • 参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器
.
28
TCR 主要的T细胞（90%外周血T） 仅识别APC膜表面的MHC-抗原肽 复合物
TCR 主要分布于皮肤和粘膜 数目极少，参与固有免疫应答
.
29
T细胞抗原受体（ T cell antigen receptor TCR）结构模式图
Vα、Vβ具有多样性
TCR识别特异性
胞内段短（1-6 个aa）不传导信号
T细胞占淋巴细胞总数的65%～85%,在 脾脏中占30～50%，外周血中占60～70% 。
.
4
B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为 骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow-dependent lymphocyte)，简称B淋巴细胞。
血液:20％～25％ 淋巴结:占1／4 脾:1／2
.
5
一、淋巴细胞来源及分化 二、T淋巴细胞 三、B淋巴细胞
.
73
.
74
3）B细胞表面其它分子 MHC分子 组成性表达MHC-Ⅱ类分子
CKR CK与其相应受体结合参与或调节B细胞
活化、增殖、分化
.
75
CR 例如，CR1、CR2，CR2为EB病毒受体 Fc 受体 与IgG的Fc段结合 丝裂原受体
功能 化信号（为主要信号传导分子）
参与mIg合成后的转运和表达
.
70
.
71
CD19/CD21/CD81复合物 B细胞活化共受体，启动跨膜信号转导
CD40 与T细胞表面CD40L结合提供B细胞活化
共刺激信号
.
72
CD80（B7-1）和CD86（B7-2） 与CD28结合提供T活化的第二信号
CD275 属于CD28家族
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66
第三节、B淋巴细胞
一、B细胞表面标志 二、B细胞亚群及功能
.
67
一. B细胞表面标志
1） B细胞抗原受体 （BCR）： 即膜表面免疫球蛋白 （mIg），是B细胞特异 性识别和结合抗原决定 簇的结构。
.
68
2） CD分子
CD79a(Igα)/CD79b(Igβ) 二者形成异二聚体，表达除浆细胞外所
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61
Th0
Th2 细胞功能
CD40L-CD40
Th2
+ IL-4
Ig isotype switch factor
V D J C
C IgG
V D J C IgE
B
IL-4 also enhances IgM. , huIgG4 and muIgG1
62
调节性T细胞
调节性T细胞是按其功能命名的亚群， 具有抑制免疫应答的作用。 1）天然调节性T细胞
（1）按TCR肽链的组成分类 T细胞 T细胞
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47
.
48
（2）按CD4和CD8表型分类 CD4+T细胞 CD8+T细胞
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49
CD4+T与CD8+T细胞的比较
CD4+T细胞 CD8+T细胞
表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽 1318AA
811AA
MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子