药物合成反应的知识点复习

化学药物是指凡具有预防、治疗、缓解、诊断疾病或调节机体功能化学物质。

(绪论)
按照药物合成反应机理，卤化反应包括亲电加成（大多数不饱和烃的卤加成反应），亲电取代（芳烃和羰基α位的卤取代反应），亲核取代（醇羟基、羧羟基和其他官能团的卤置换反应），自由基反应（饱和烃、苄位和烯丙位的卤取代反应，某些不饱和烃的卤加成反应以及羧基、重氮基的卤置换反应）。

(第一章卤化反应p1)
不对称烯烃与溴化氢的加成会产生过氧化物效应（加成方向符合反马氏规则）（第一章卤化反应p11）。

卤化剂氯化亚砜的分子式是 SOCl
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(第一章卤化反应 p36)
在卤化氢对醇羟基的置换卤化反应中，各种醇的反应活性顺序是: 叔醇>仲醇>伯醇） (第一章卤化反应 p27)
发生烃化反应的化合物称为被烃化物, 常见的被烃化物有: 醇，酚 (在羟基氧上引入烃基), 胺类 (在氨基氮上引入烃基) 和活性亚甲基，芳烃(在碳原子上引入烃基)。

（第二章烃化反应 p44）
请写出制备伯胺的任意两种方法：
过量的氨与卤代烃反应、 Gabriel（加布里）反应、改良的Gabriel反应（三氟甲磺酰胺法）、 Délépine（德莱潘）反应、利用二苯硫基胺制备伯胺、还原烃化法。

(第二章烃化反应p56-57)
环氧乙烷是羟乙基化试剂 (第二章烃化反应p50)
在用卤代烃作烃化剂的Friedel—Crafts烃化反应中，下列卤代烃（氯甲烷仲卤代烃伯卤代烃一氯苄）活性最大的是：一氯苄
（第二章烃化反应 p65）
为催化剂时，下列酰化剂（酰氯酰Friedel—Crafts酰化反应中，以AlCl
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溴酰氟酰碘）活性最大的是酰碘
(第三章酰化反应 p111 )
伯胺和仲胺, 脂肪胺和芳香胺类药物与相同的酰化试剂发生酰化反应，其反应的难易程度顺序：
脂肪胺>芳香胺伯胺>仲胺
(第三章酰化反应p104)
酰化反应中，常用的酰化剂为酰卤、羧酸、酸酐及酰胺等，上述的几种物质酰化能力大小顺序为酰卤>酸酐>羧酸>酰胺
（第三章酰化反应p88）
在有机物分子结构中的碳、氮、氧原子上导入酰基的反应称为酰化反应，相应的酰化反应的产物分别为: 酮（醛） , 酰胺 , 酯。

（第三章酰化反应p87）
缩合反应的机理主要包括亲核加成-消除（各类亲核试剂对醛或酮的反应），亲核加成（活性亚甲基化合物对α,β不饱和羰基化合物的反应），亲电取代，环加成（4+2环加成、1，3-偶极环加成）
（第四章缩合反应 p126）
醛、酮在一定条件下发生的缩合反应，而甲醛不能发生自身醛醇缩合的原因是 其分子中没有活性α氢 。

(第四章 缩合反应 p130)
氧化反应可分为 化学氧化 ，生物氧化，电解氧化，催化氧化 。

(第六章 氧化反应p209)
氧化反应 是一类使底物（原料）增加氧或失去氢的反应，从而底物中相关碳原子周围的电子云密度减低，即碳原子失去电子或氧化态升高。

（第六章 氧化反应p209）
该反应中冠醚是 相转移催化剂
(第六章 氧化反应p234)
请写出Lindlar 催化剂的组成： 以碳酸钙或硫酸钡载体的钯催化剂被少量醋酸铅或喹啉钝化。

（第七章 还原反应 p256）
Clemmensen 反应中，用锌汞齐或锌粉还原醛基，酮基分别为甲基和亚甲基。

(第七章 还原反应 p 262)
硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾、氢化铝锂几种金属复氢化合物中，活性最高的还原剂是 氢化铝锂 (第五章 还原反应p266)
醇类与丙酮，异丙醇铝，甲苯反应生成酮和异丙醇的反应中，负氢的受体是丙酮 (第六章 氧化反应p223)
Sandmeyer反应(第一章卤化反应p40) NBS (第一章 卤化反应p4)
N‐溴丁二酰亚胺H2C
H2
C
C
O
O
NBr
一类常用的N‐卤代酰胺类卤化剂
TsCl（第二章烷化反应）
对甲苯磺酰氯S
O
Cl
O
一类常见的烃化剂
THF （第一章卤化反应）
四氢呋喃O 一类常用的有机溶剂Gabriel反应（第二章烃化反应 p56）
Claisen反应（第三章酰化反应p119）
DCC (第三章 酰化反应p91)
二环己基碳二亚胺 N C N
DCC及其类似物是良好的酯化反应催化剂
Friedal –Crafts酰化反应（第三章 酰化反应 p110）
Vilsmeier-Haack反应（第三章酰化反应p115）
Michael反应（第四章缩合反应 p146）
Darzens达参反应（第四章缩合反应 p156）
Wittig反应（第四章 缩合反应p148）
Diels‐Alder反应（第四章 缩合反应p158）
Aldol 缩合反应（第四章 缩合反应p130） Knoevenagel反应（第四章缩合反应p151）Pinacol 重排反应（第五章重排反应 p171）Hofmann重排（第五章 重排反应p185）Beckmann重排反应（第五章重排反应 p182）
Oppenauer氧化反应（第六章氧化反应p223）
Jones氧化法(第六章 氧化反应p220)
Collins试剂 （第六章 氧化反应 P218）
Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应（第七章还原反应p264）
Clemmensen反应（第七章 还原反应p262）
meerwein‐ponndorf‐verley反应（第七章 还原反应p267）
合成下列化合物时，为什么用溴化反应而不用氟化反应、碘化反应？
OH OH OH
Br Br MeO OMe
Br2
解答：（第一章卤化反应p5，18）
用酰氯作为酰化剂进行氧酰化和氮酰化反应时，在反应中加入碱的目的是什么？
选用哪种碱最好？
解答：（第三章酰化反应p99-100）
以丙醛在稀氢氧化纳溶液中的缩合为列，说明羟醛缩合反应的机理。

(第四章 缩合反应 p127和p130)
请简述一下Michael反应？并写出其中所用的催化剂种类
（第四章缩合反应 p146）
什么是Jones氧化法？该法有什么特点？
（第六章 氧化反应 p220）
什么是Oppenauer氧化法？并简述其应用特点
（第六章 氧化反应 p 223）
反应的后处理也是对于一个药物合成反应有着至关重要的作用，请简述一下还原反应中的氢化铝锂和硼氢化物的后处理。

(第七章 缩合反应 p266‐p267)。