新生儿TORCH感染

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单纯疱疹病毒(HSV)可经胎盘或产道感 染胎儿或新生儿，占全部新生儿TORCH感 染的5%左右。病毒分两型：I型引起皮肤粘 膜疱疹，II型引起生殖器疱疹。新生儿感染 多为II型所致，占70％，多数为新发感染， 发病多为全身性感染，病死率较高。
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病史 母有疱疹病毒感染史，原发性生殖器
临床上常难鉴别为何种病原感染。
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病原
RV
CMV T 梅毒 HSV
表现
眼： 白内障、翳状角膜、视网膜黑色素斑 皮肤：蓝莓松饼综合征（皮肤的髓外造血灶） 骨骼：长骨垂直线样改变 心脏畸形 脑室周围钙化，男婴腹股沟疝，皮肤瘀点 脑积水，颅内广泛钙化，视网膜脉络膜炎 软骨炎、骨膜炎，典型皮损 皮肤水疱、虹膜睫状体炎、急性CNS感染
本病主要存在CNS和眼的渐进性损害，延 续到生后数年，后遗症85%，死亡率1%~6%。
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脑积水、视网膜脉络膜炎和颅内 广泛钙化灶可考虑为临床诊断的依据， 眼科眼底镜检查可提高诊断阳性率。
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甲篮染色 特异性抗体检测 抗原检测 眼底镜检查 颅脑影像学检查
同而有差别。
我国属于低度感染区，牧区多见。
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病史 孕妇接触原虫病史
◦ 摄食生肉或未熟肉 ◦ 接触猫粪沾染过的尘土、水源 ◦ 与动物密切接触 ◦ 通过输血也可感染
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90％为亚临床感染 10％发病
2/3患儿有中枢神经系统受累 1/3患儿有多系统受累表现。
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对于出现症状早、合并两个系统以上受损的患儿，早期、大 剂量、足疗程给予更昔洛韦治疗，联合抗-CMV免疫球蛋白具有 显著的近期疗效。
丙氧鸟苷(Ganciclovir)，每日10~15mg/kg，分2次，静点疗 程2~6周，抑制排泄病毒。
还可用干扰素、丙种球蛋白、特异性免疫核糖核酸(iRNA)等，对 提高治愈率和降低病死率有一定效果。
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胎儿和新生儿先天性感染 发病率约为0.5%~2.5%。占 所有先天畸形病因的7％～8％。
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直接损伤胎儿细胞 细胞绝对数减少 细胞染色体结构改变 破坏免疫活性细胞 毛细血管发生炎症并栓塞
根据感染发生时间不同，病理机 制和表现有很大差异。
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巨细胞包涵体病（CID）是指两 个以上系统受累，主要症状有一般反 应差，小于胎龄儿，发热，黄疸，肝 脾肿大，紫癜，出血，呼吸困难，中 枢神经系统和心脏损害症状等，也可 伴有小头畸形，脑室周围钙化，视神 经萎缩，脑积水等。重症可死亡。
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CMV感染对VLBW的危害 围产期感染 与畸形的关系
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不同病原感染有不同的 靶器官，其症状和体Βιβλιοθήκη 常与 病原在特殊的靶器官中繁殖 有关。
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感染引起防御机制及特异性免疫反应后， 病原很快被宿主组织清除。
胚胎的免疫系统处于正在发育中，受到 病原感染时由于其识别能力差，误认病原抗 原为机体自身而不被清除；另外在出现特异 性抗体情况下也仍保持感染性。
阿糖腺苷每日10~15mg/kg，12小时一次静脉滴入。
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实验室检查 X线检查 眼科检查
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无特殊治疗。 对可疑CRS者应做全面评估，包括眼、听
觉、心脏和神经发育等方面。 生后6~12个月内仍可排病毒，注意隔离。
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风疹减毒活疫苗 我国风疹抗体阳性率95％。
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α：HSV-1 HSV-2 VZV
β：HCMV γ ：EBV 其它：HHV-6，7，8
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人类是CMV的唯一宿主。绝大多数人一生中不同时期 均可获得感染。国内孕妇CMV-IgG阳性率>90％。
过去认为CMV是引起新生儿和小婴儿肝炎的主要病原， 近年来发现也是进行性感觉神经性耳聋、智力和体格 发育障碍的重要原因。
先天缺陷 生长迟缓 新生儿感染 正常婴儿


持久感染
亚临床感染


死亡 恢复
正常 后遗症
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1971年Nahmias等提出TORCH感染， 指一系列宫内慢性感染，临床表现相似的疾病。
T-弓形体(toxoplasma) R-风疹病毒(rubella virus) C-巨细胞病毒(cytomegalovirus) H-单纯疱疹病毒(herpes simplex virus) O-其它(others)
心血管：以动脉导管未闭为多，可合并肺 动脉或肺动脉瓣狭窄、主动脉狭窄、室间 隔缺损
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眼：白内障为眼部特征性改变，出生时须用眼 底镜仔细检查
神经系统：智力低下、小头畸形、肌张力低下， 惊厥发作，csf异常
生长发育迟缓
其它: 长骨干骺端骨化缺损、间质性肺炎、血 小板减少性紫癜、肝脾肿大、黄疸等。
丙种球蛋白每日300~500mg/kg 每日静点1次，用3~5天；
a-干扰素每次2~3万U/kg；
胸腺素每次10mg，每周用2~3次。 维护各系统器官的正常功能
抗病原体治疗
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预防感染 疫苗接种 被动免疫 中止妊娠 非产道分娩 隔离
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胎儿感染常易累及网状内 皮系统，导致免疫缺陷；受累越 早，免疫系统损害愈严重，从而 使感染持续存在，不易控制。
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孕妇感染(显性或隐性)


生殖器粘膜感染
病毒血症

胎盘感染 无胎盘感染


胎儿感染

流产 死胎 早产 足月儿




口服更昔洛韦衍生物，便于先天性CMV感染患儿早期治疗和长 期维持治疗。
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剖腹产，人工喂养，成分输血，过滤 清除白细胞。
孕妇预防原发性CMV感染，特别是在 接触小婴儿的尿和唾液后要仔细洗手。
CMV疫苗
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水平传播：密切接触 肠道感染 血行传播
垂直传播：经胎盘 经产道 经乳汁
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病史 母孕期有病毒感染史或死胎、死产、流 产史，活产者常为低体重儿或畸形儿。 孕期产道分泌物CMV筛查阳性者。
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90％为无症状的亚临床型，10％出现症状。临 床特点为全身性多器官功能损害，以肝脏为主，是 新生儿和小婴儿肝炎的主要病因之一，表现有黄疸， 肝脾肿大，直胆增高型高胆红素血症和血清转氨酶 轻度增高，免疫功能低下，易并发佝偻病和手足搐 搦症。肝炎常在1岁内痊愈，很少发展为肝硬化。
疱疹病史，或有流产、死胎、死产史。羊膜 早破>6小时，可增加HSV感染机会。
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4种临床类型 1/3不出现疱疹
宫内感染 5%
局限性感染（SEM）35%，如不治疗 约70%发展为播散性感染。
中 枢 神 经 系 统 感 染 33% ， 死 亡 率 40%~50%
播散性感染 32%，累及肺、肝、造血 系统，类似败血症，死亡率80％ 。
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病原
孕妇感染率（1000次妊娠） 胎儿感染率（1000个活产）
HCMV
RV-流行期 -非流行期
T HSV 梅毒
40~150 20~ 40
0.1 1.5~6.4 10~15
0.2
5~25 4~30
0.5
0.5~1 罕见 0.1
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由母亲直接传播，在宫内或分娩时感染；
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实验室检查 病毒培养
系列腰穿做CSF检查可提高诊断率
头颅X线或CT检查见钙化影 脑电图检查
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无 环 鸟 苷 每 日 3 0 mg/kg ， 分 三 次 静 脉 滴 入 ， 疗 程 10~14天，脑炎和播散性感染患儿可延长到21天，病 死率75％20％。注意监测血象和肾毒性。头半年内 口服Ara-C，可减少复发率。
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孕早期感染的胎儿易发生心脏畸形及眼、 耳畸形疾患;后期感染的胎儿易发生中枢神经系 统感染。约1/3患儿出生时无症状，长期随访 发现可有不同程度的智力低下、行为异常或孤 独症。耳聋是最常见的终身后遗症，占CRS的 2/3。延迟性CRS成年后可发生糖尿病、甲功 异常和生长激素缺乏。
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后遗症
智力低下 运动功能异常 进行性感觉神经性耳聋 目盲
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实验室检查 X线检查 眼科检查
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先天性CMV感染 出生后3周内从尿或 唾液内分离到CMV，但无临床表现， 需密切随访。
巨细胞包涵体病 具备明确的临床表现 与实验室依据，应进行治疗。
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急性期口服磺胺嘧啶每日50~100mg/kg，分4次口服， 乙胺嘧啶每日1~2mg/kg，2~4天后减半量，21天为 1疗程，每疗程间隔1个月，共3~4疗程。添加叶酸， 监测血象。
螺旋霉素每日100mg/kg，分3~4次口服，疗程同上； 也可与上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替应用。
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病原的分离与鉴定 涂片镜检或活体检查 血清学检查 脐 血 免 疫 球 蛋 白 含 量 测 定
IgM>20mg/dl有诊断意义， 1/3患儿 含量升高。 感染标志物
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DNA探针(可测10pgDNA) PCR技术(可测0.01pgDNA)
先天性巨细胞病毒感染发病率约为0.15~2.0%。美国 调查每年新生儿发病3~4万人。
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1956年Smith首先从死亡患儿的唾 液腺和肾脏中分离出该病毒，以后又从 尿、肝、肺、脑内分离出相同的病毒。 被感染细胞可发生细胞及核巨大化，并 能找到核内包涵体，电镜检查包涵体为 许多病毒颗粒组成，1960年命名为巨细 胞病毒。
其它：克林霉素、阿奇霉素
伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者，加激素治疗。
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孕妇在妊娠期间感染风疹病毒后，通过胎盘引起 胎儿全身感染，出生后新生儿可伴有畸形和/或多器官 功能损害，称先天性风疹综合征(CRS)。
致畸危险性因素
感染时孕龄 感染胎儿的病毒量及毒株毒力 胎儿限制病毒复制的能力
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各论
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弓形体病是人畜共患的世界流 行的原虫病，是胎儿唯一的重要原 虫感染，是引起中枢神经系统畸形 和神经发育障碍的重要病因之一。
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所有哺乳类动物及某些鸟类为传染源 猫是其最终宿主 卵囊在尘埃中可长期保存感染性。 摄入含卵囊的食物后，造成亚临床慢性感染。 人群感染频率因饮食烹调习惯，与动物接触程度不
胚胎早期感染使三个胚层均受累，其致 畸率高于其它病原体。孕期20周以后感染不 发生畸形。
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病史 临床表现
CRS可发生自然流产、死产和多 器官畸形。母在末次月经后3周前患 病可使自然流产率增高；器官畸形多 发生在前3个月器官形成以前。
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听觉：所有感染者出生时均有不同程度的 感觉性听力障碍，50％患儿发生耳聋，是 CRS最常见的表现
具有快速、稳定、重复性好、特异 性及敏感性高等优点。
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头颅CT 对区别颅内钙化有特殊价值
扇形B超
磁共振(MRI)
X线检查
脑干听觉诱发电位（ABR）
视觉诱发电位(VEP)
脑电图与脑地形图
眼科检查
智力和行为测定
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一般支持治疗
母亲感染后常无症状，但在孕期排毒，使部分胎儿 感染；
早期感染可致流产、死胎、先天畸形；晚期感染常 为亚临床感染或生后发病；
感染后部分患儿出现临床症状，统称TORCH感染综 合征。
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病史
临床表现
①宫内生长发育迟缓（IUGR）；②肝脾肿 大；③黄疸(直胆>20%)；④血液系统症状； ⑤神经系统症状；⑥肺炎；⑦心血管系统损 害；⑧眼病；⑨非免疫性水肿；⑩生后体重 不增、低热，疑似败血症。