伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤骨痛及高钙血症疗效观察

伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤骨痛及高钙血症疗效观察
目的：观察及分析应用伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤患者骨痛及高钙血症的疗效。

方法：选择2005年1月～2010年4月我科应用伊班膦酸钠治疗的多发性骨髓瘤患者30例，对患者资料进行回顾性分析。

30例多发性骨髓瘤患者每21天应用伊班膦酸钠4 mg静点，观察使用伊班膦酸钠前后骨痛缓解率及血钙浓度变化，判定伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤的疗效。

结果：30例患者应用伊班膦酸钠前血钙浓度为（3.22±1.2）mmol/L，用药后血钙浓度为（2.42±0.57）mmol/L，用药后血钙浓度明显减低，差异有统计学意义。

用药后骨痛缓解总有效率达80.00%。

结论：伊班膦酸钠能有效缓解多发性骨髓瘤患者骨痛，降低血钙，治疗高钙血症。

[Abstract] Objective: To observe and analyze the therapeutic effect of treatment with Ibandronate on bone pain and hypercalcemia in patients with multiple myeloma(MM). Methods：From year 2005 to 2010, 30 cases of multiple myeloma treated by Ibandronate were selected, the clinic data of those cases were analyzed retrospectively. 30 cases of multiple myeloma received intraveous injection of Ibandronate (4 mg) once three weeks. We observed the pain remission rate and serum calcium concentration between before and after treatment by Ibandronate, and to judgement of the effect of MM treated with Ibandronate. Results：The serum calcium concentration of all the 30 cases pretreatment was (3.22±1.2) mmol/L, and post-treatment was (2.42±0.57) mmol/L. The serum calcium levels were decreased in patients with MM after treatment by Ibandronate. The difference was statistically significant (P＜0.05). The total effective rate of pain remission was 80.00%. Conclusion: Ibandronate can effectively relieve bone pain caused by Multiple Myeloma and drop serum calcium, to treat hypercalcemia.
[Key words] Ibandronate; Multiple Myeloma; Hypercalcemia
多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是一种单克隆的浆细胞异常增生的恶性肿瘤，占恶性肿瘤的1%～2%，占血液系统恶性肿瘤的10%。

欧美国家年发生率是2/10万～5/10万，我国发病率约为1/10万，主要集中在老年人，发病年龄50～70岁，中位年龄55岁，40岁以下者少见，男:女约为3:1，近二十年来发病率有上升趋势。

骨质损害是多发性骨髓瘤的重要临床表现之一，包括全身骨质疏松、溶骨性病变、病理性骨折和高钙血症。

患者最初常表现为骨痛，随着疾病进展程度逐渐加重并可出现病理性骨折，最常累及的椎骨压缩性骨折更可导致脊柱变形、脊髓受压进而引起长期的疼痛，严重影响了患者的生活质量。

因此，预防和治疗多发性骨髓瘤骨骼并发症以提高患者的生活质量就更加重要。

部分多发性骨髓瘤患者伴有高鈣血症，2005年1月～2010年4月五年内我科采用伊班膦酸钠针对多发性骨髓瘤患者的骨痛及高钙血症进行治疗共30例，取得良好效果，现报道如下：
1资料与方法
1.1 一般资料
选择2005年1月～2010年4月在我院住院的多发性骨髓瘤患者30例，符合中华血液学会MM的诊断标准[1]。

男性21例，女性9例；年龄47～69岁，平均（52.5±9.8）岁。

其中，IgA型5例，IgG型23例，轻链型2例，经影像学检查证实所有患者均有溶骨性病变，其中11例患者有功能障碍，20例有骨痛伴高钙血症。

1.2 治疗方案
伊班膦酸钠4 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉注射。

每21天应用1次，应用2个周期后观察疗效。

观察使用伊班膦酸钠前后血钙浓度，采集血均为清晨空腹静脉血，分别于治疗前、治疗结束时进行血常规、肝肾功能、心电图等检查。

1.3 观察指标
按WHO疼痛程度标准分级，采用主诉分级法（VRS）[2]。

0级：无疼痛；1级：轻度疼痛，可耐受。

不影响睡眠及活动；2级：中度疼痛，有时剧痛，影响睡眠及活动；3级：重度疼痛，严重影响睡眠及活动，强迫体位，需用吗啡类镇痛药。

完全缓解：骨痛完全消失，活动自如；部分缓解：骨痛程度减轻≥1级，仍有骨痛；无效：骨痛程度减轻＜1级，或不变或加剧者。

有效=完全缓解+部分缓解。

分别于治疗前和1个疗程结束后应用疼痛测量的直观模拟量表（V AS）评价两组患者的骨痛缓解程度[3]。

1.4统计学处理
采用SPSS 10.0统计软件进行分析处理。

计量资料以均数±标准差（x±s）表示，对于计量资料两组比较，满足正态性、方差齐时，采用t检验，不满足方差齐时采用t，检验。

P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 疗效观察
经过治疗，30例患者骨痛得到不同程度的缓解，完全缓解7例，部分缓解17例，总有效率为80.00%。

见表1。

表1 骨痛缓解情况（例）
2.2 血钙浓度观察
20例伴有高钙血症的患者用药前血钙浓度为（3. 22±1. 2）mmol/L，应用伊班膦酸钠后血钙浓度为（2.42±0.57）mmol/L，用药前后血钙浓度差异有统计学
意义（P＜0.05）。

应用伊班膦酸钠后血钙浓度减低至正常范围，能够治疗高钙血症。

2.3不良反应
患者中有1例（3%）出现恶心、呕吐、胃肠道反应，1例（3%）出现发热，经对症处理后正常。

未见急性肾衰竭等严重不良反应。

3讨论
多发性骨髓瘤是老年人常见的恶性血液病之一，是浆细胞恶性增生性疾病[4]，可侵犯骨髓，也可侵犯髓外组织，并产生大量的M蛋白。

临床特征为骨质破坏而出现骨痛、病理性骨折及骨皮质穿凿样改变，并且可以产生高钙血症。

止痛药物可以缓解骨痛症状，但是不能防治骨质破坏，还可以有成瘾性。

双膦酸盐类化合物是一类与内源性焦磷酸盐结构相似的化合物，它以P-C-P结构取代了焦磷酸盐中的P-O-P结构。

该结构非常稳定，体内还没有发现能将其水解的酶类，而且它耐高温，与骨质中羟磷灰石呈高亲和力，并能与钙、铁等离子结合[5]。

近年的研究发现双膦酸盐除具有很强的抗破骨细胞活性外，还有不同程度的抗肿瘤作用。

它们有影响肿瘤细胞的黏附与入侵、增殖、凋亡的直接作用，另有抗血管生成、促癌细胞生长因子的释放以及对78T细胞的免疫调节作用、抑制甲羟戊酸途径等的间接作用，并能以协同作用方式加强具有细胞毒性的药物的作用[6]。

伊班膦酸钠属于第三代双膦酸盐，是破骨细胞活动的强效抑制剂，与骨有高度亲和力，并能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，易附在骨的羟磷灰石表面，从而抑制破骨细胞活性，抑制肿瘤细胞产生的骨基质金属蛋白酶活性而抑制骨溶解过程[7]。

笔者观察30例多发性骨髓瘤患者应用伊班膦酸钠治疗，疼痛缓解总有效率为80.00%，高钙血症患者血钙均降至正常范围，用药前后血钙浓度变化有统计学意义，并且不良反应轻微，患者可以耐受。

由此可见，伊班膦酸钠是治疗多发性骨髓瘤骨痛和高钙血症一种有效药物。

[参考文献]
[1]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京:科学出版社,1998:373-380.
[2]Deschamps M, Band PR, Coldman AJ, et al. Deschamps Assessment of adult cancer pain:shortcomings of current methods[J].Pain,1988,32(2):133-139．
[3]Varni JW, Thompson KL, Hanson V. The Varni / Thompson pediatric pain questionnaire.I. Chronic muscaio-skecetalpain in juvenile rheumatoid arthritis[J].Pain,1987,28:27-38.
[4]Yeh HS, Berenson JR. Myeloma bone diseasean dtreatment options[J].Eur J Cancer,2006,42(11):1554-1563.
[5]HE Q, CHEN FP, XU YJ, et al. Clinical results of selectedCD34 cell autologous transplantation in patient with multiple myeloma[J].China Journal of Modem Medicine,2005,15(15):2368-2369,2380.
[6]張福成,赵静,蒋晔,等.双膦酸盐抗肿瘤作用机制的研究进展[J].中国医院药学杂志,2008,28(18):1590-11593.
[7]侯健,姜华.双膦酸盐类药物治疗多发性骨髓瘤骨病的评价[J].中国医院用药评价与分析, 2005,5(3):138-139.。