厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察
李麦冬;吉兆宁
【摘要】Objective To investigate the curative effect and the side effect of targeted drug of erlotinib in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) as the first or second line. Methods 36 patients who with NSCLC at ⅢA or Ⅳ stage were selected in this study, were all confirmed by pathology or cytology. Firstly those patients who were with low physical state were given erlotinib as the first line treatment or at least one to two cycles of chemotherapy when until death or disease progression or intolerable toxici-ty occurred, then they were orally applied with erlotinib as the second line treatment. The curative effect and the adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no CR case, 9 PR cases ( 25. 0% ), 17 SD cases ( 45. 2% ), and 10 PD cases ( 27. 8% ). The overall response rate ( ORR ) was 25. 0% , and the disease control rate ( DCR ) was 72. 2% . The median progression-free survival was 5. 3 months. The statistics showed the patients with adenocarcinoma had a significant higher DCR than those with squamous carcinoma ( P = 0. 029 ). The common adverse reactions of erlotinib were rash and diarrhea which could be controlled after treatment. Conclusion Erlotinib has favorable curative effect and slight adverse reactions in the treatment of patients with non-small cell lung cancer.%目的探讨厄洛替尼单药一线或二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法收集36例我科就诊的ⅢB期或者Ⅳ期非小细胞肺癌病例:所有患者均为病理学确诊,患者因体力状态较低
一线选择厄洛替尼或至少接受1~2个周期化疗,治疗失败或因毒副反应不能耐受后二线选择口服厄洛替尼,具体用法:150 mg/qd,直至病情进展或者不能耐受副反应.结果在36例患者中,CR0例,PR 9例(25.0%),SD17例(45.2%),PD10例
(27.8%),ORR为25.0%,DCR为72.2%.中位TTP为5.3个月,统计学结果显示:病理学类型与患者的DCR有关(P=0.029),腺癌的DCR较高.最常见的不良反应为皮疹及腹泻,经对症处理后可好转.结论厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,不良反应较轻.
【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2013(018)006
【总页数】2页(P1094-1095)
【关键词】非小细胞肺癌;靶向治疗;厄洛替尼
【作者】李麦冬;吉兆宁
【作者单位】241000,安徽,芜湖,皖南医学院附属弋矶山医院肿瘤内科;241000,安徽,芜湖,皖南医学院附属弋矶山医院肿瘤内科
【正文语种】中文
肺癌是目前全世界最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌发病率高，而且大部分患者确诊时为晚期，目前针对晚期NSCLC的治疗，化疗和放疗疗效并不令人满意。

近些年来，建立在分子生物学基础上的分子靶向治疗，逐渐受到了医学界的重视，在恶性肿瘤治疗中已经取得了实质性的疗效，并且有可能成为突破恶性肿瘤治疗的瓶颈所在。

厄洛替尼(erlotinib)为一种口服的表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，是
目前治疗肺癌的分子靶点药物。

国外已有研究证明，厄洛替尼作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二、三线用药，可提高临床治疗有效率及延长患者生存时间。

而在我国，厄洛替尼临床应用仍较少。

我科于2011年1月～2012年7月采用厄洛替尼治疗晚期NSCLC取得了确切的疗效，现将结果报道如下。

资料与方法
一、临床资料:共收集了37例经病理学证实的非小细胞肺癌患者，其中有1例患者口服一个月特罗凯后因尿储留、全身麻木副作用停药出组，36例入组患者中男性22例，女性14例，年龄为30岁～83岁，中位年龄63岁，有吸烟史患者16例，无吸烟史患者20例，病理类型:腺癌29例，鳞癌7例，按国际抗癌联盟NSCLC
分期标准，ⅢB期患者4例，Ⅳ期患者32例，根据RECIST标准，每例患者均有
可测量或可评价病灶，其中一线选择特罗凯治疗2例，二线选择特罗凯治疗34例。

(二线选择厄洛替尼患者中:7例因化疗副反应不能耐受，27例患者因为化疗后疾病进展。

)
二、治疗方法:给药方式为:餐前1h或2h口服厄洛替尼，150mg，每日1次，直
至肿瘤进展，或出现不可耐受的毒副反应，患者治疗期间定期检查血常规、肝肾功能及心电图，治疗1个月后进行疗效评价，以后每2个月行胸部CT检查一次。

三、疗效和毒副反应评估:采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价疗效。

疗效分为
完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。

CR+PR患者占全组患者的百分率为客观缓解率(ORR)，CR+PR+SD患者占全组患者的百分率为疾
病控制率。

肿瘤进展时间为(TTP)为开始口服厄洛替尼到肿瘤出现进展的时间。

不
良反应按NCI制定的毒性评价标准分为0－Ⅳ级。

四、统计学方法:采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，样本率的比较应用Fisher精确检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果
一、近期疗效分析:全组36例患者中，CR0例，PR9例(25.0%)，SD17例(45．2%)，PD10例(27.8%)，ORR为25.0%，DCR为72.2%。

统计学结果显示:病理学类型与患者的DCR有关(P=0.01)，腺癌的DCR较高，而年龄、性别、是
否吸烟均与ORR、DCR无关。

(详见表1)
表1 36例非小细胞肺癌患者临床特征与近期疗效分析PRSDPDORRDCR临床特
征例数P值(%)P值(%)性别男225980．7120．255女14482年龄(岁)＞652141160．4431＜6515564吸烟否2071030．2450．073是16277病理类
型腺癌2981650．6520．01鳞癌7115
二、肿瘤进展时间及生存期:随访至2012年7月，36例患者的肿瘤进展时间(TTP)为2～25个月，中位TTP为5.3个月。

三、不良反应:最常见的不良反应为Ⅰ-Ⅱ度的皮疹及腹泻，皮疹患者比例(17/36)，主要出现在头面部及腰背部，多伴瘙痒和脱屑，经相关外用药膏对症处理后可好转。

讨论
肺癌是目前全世界最常见的恶性肿瘤，居恶性肿瘤相关死亡原因中第一位。

肺癌总发病率在我国仍处在上升趋势，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占新诊断肺癌的80%
以上［1］。

非小细胞肺癌是全世界范围内发病率和死亡率增长最快、预后最差的恶性肿瘤之一。

发达国家中肺癌患者的五年生存率大约为10%～15%［2］。

大多数确诊时已为晚期。

目前ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者的标准一线治疗方案是含铂两药联合化疗，但其疗效仍不尽如人意［3］。

厄洛替尼是一种新型的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，与细胞质内位于HER1/EGFR分子的酪氨酸激酶结构区的三磷酸腺苷结合特异性结合［4］，能够
有效抑制酪氨酸激酶活性及下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移，并且降低肿瘤细胞粘附能力，使肿瘤细胞凋亡加速，增强肿瘤细胞对化疗的敏感度，从而延长肿瘤患者的生存期［5］。

全球、多中心、大样本、前瞻性、随机双盲的
BR21研究显示:厄洛替尼用于既往已化疗失败的NSCLC患者，中位生存期为6.7
个月，而安慰剂仅4.7个月。

无疾病进展生存期分别为9.9周VS7.9周，RR率
8.9%VS＜2%，DCR率35%VS27%。

［6］
本组研究结果:共有36例患者入组，随访至2012年7月10日，ORR为25.0%，DCR为72.2%，中位TTP为5.3个月，TRUST研究结果显示［7］近80%的Ⅲb 期和Ⅳ期患者可从厄洛替尼二线治疗中获益，中位PFS达28周，1年生存率达63%。

本临床观察结果与TRUST研究结果相近。

本临床观察的统计分析显示:腺癌患者DCR较鳞癌患者高，本研究还显示:口服特罗凯副作用小，患者耐受性好，患者主要的毒副反应为皮疹、腹泻，多为Ⅰ-Ⅲ度，经对症处理后患者均可缓解。

总之，厄洛替尼单药一线或二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效较好，且不良反应较轻，提高了患者生活质量，延长了患者生存期，给体力状态较差不能耐受化疗或化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的选择机会。

参考文献
［1］Govindan R，Page N，Morgenszern D，et al．Changing epodemiology of small－cell lung cancer in the US over the last 30 years:Analysis of the surveillance，epidemiologic，and end Results database［J］．J Clin Oncal，2006，24:4539．
［2］陆舜，李子明．肺癌靶向治疗—来自亚洲的数据［J］．中国癌症杂志，2007，17(1):8－13．
［3］Schiller JH，Harrington D，Belani CP，et al．Eastern cooperative oncology group，comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer［J］．N Engl Med，2002，346:92－98．
［4］AkitaRW，Sliwkowaki MX．Preclinical studies with
erlotinib(TarcevaTM)［J］．Semin Oncol，2003，30(3 Suppl 7):15－24．［5］Paez J G，Janne PA，Lee JC，et al．EGFR．mutations in lung cancer:correlation with clinical response to gefitinib therapy［J］．Science，2004，304:1497－1500．
［6］Shepherd FA，Rodrigues PJ，Ciuleanu T，et al．Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer［J］．N Engl J Med，2005，353(2):123－132．
［7］Reck M，van Zandwijk N，Gridelli C，et al．Erlotinib in advanced
non-small cell lung cancer:efficacy and safety findings of the global phase IV tarceva lung cancer survival treatment study［J］．Thorac Oncol，2010，5(10):1616－1622．。