生长激素对高龄卵巢储备功能低下患者IVF-ET治疗结局的影响

生长激素对高龄卵巢储备功能低下患者IVF-ET治疗结局的影
响
宋慧玲;郭艺红
【摘要】目的探讨GH对高龄卵巢储备功能低下患者在IVF - ET中是否有影响.方法自2010年1月至2011年2月在郑州大学第一附属医院生殖中心行IVF - ET的高龄(年龄≥35岁)卵巢储备功能低下的不孕患者69例,所有患者均在该中心采用普通长方案降调节.结果实验组(应用GH)39例,对照组(未用GH)30例.生长激素(GH)对年龄≥35岁的不孕症患者Gn用量(Gn支数)实验组显著低于对照组,有统计学差异(P ＜0.05)；HCG日E2水平、获卵数实验组显著高于对照组,有统计学差异(P＜0.05).结论生长激素对高龄(年龄≥35岁)卵巢储备功能低下患者的卵巢反应及IVF - ET治疗结局有一定影响,可减少Gn使用量,提高HCG日的E2水平,增加获卵数.
【期刊名称】《河南职工医学院学报》
【年(卷),期】2012(024)004
【总页数】4页(P430-433)
【关键词】生长激素;卵巢储备功能低下;高龄;IVF-ET治疗结局
【作者】宋慧玲;郭艺红
【作者单位】郑州大学第一附属医院生殖医学中心,郑州450052;开封市妇幼保健院,河南开封475002;郑州大学第一附属医院生殖医学中心,郑州450052
【正文语种】中文
【中图分类】R711.6
近年来，随着社会压力、环境污染、妇女生育年龄推迟，不孕症的发病率逐年上升。

卵巢储备功能低下的不孕患者也越来越多。

目前对卵巢储备功能低下的诊断，最近多采用月经第3天基础促卵泡刺激素(base follicle stimulating hormone，bFSH)≥10 mIU/ml为卵巢储备下降［1］。

如何改善卵巢储备功能低下患者的卵
巢反应，是近几年研究的热点之一。

生长激素(growth hormon，GH)在辅助生殖技术中有助于改善卵巢反应。

对卵巢储备功能低下患者的卵巢反应是否有改善，有待于探讨。

该研究通过对高龄卵巢储备功能低下患者在体外授精－胚胎移植(in vitro fertilization－embryo transfer，IVF－ET)助孕治疗中应用GH，观察卵巢
反应及治疗结局来探讨GH对高龄卵巢储备功能低下患者的卵巢反应是否有影响。

1.1 研究对象与分组自2010年1月至2011年2月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心就诊的不孕患者69例，并符合卵巢储备功能低下的纳入标准:月经第3天bFSH≥10 mIU/ml;年龄在35～40岁之间，月经规律，不孕年限3～10 a，不孕
原因主要为输卵管因素，并排除内分泌疾病(甲状腺功能亢进、糖尿病、高泌乳素
血症等)、多囊卵巢综合征及男性重度少弱精症等。

实验中患者按以下标准分组:按照促性腺激素(gonadotropin，Gn)启动日是否应用GH分组。

实验组为应用GH组39例;对照组为未用GH组30例。

1.2 方法
1.2.1 检测方法所有患者均在该中心采用常规促性腺激素释放激素激动剂(gonadotrophin releasing hormone agonist，GnRH－a)长方案降调节［2］，所有患者均于控制性超排卵治疗(controlled ovarian hyperstimulation，COH)
前一月经周期月经来潮第2～3天测基础内分泌值FSH及AFC，于月经周期黄体
中期开始降调节。

当达到将降调节标准时，开始应用Gn(重组人促卵泡素，果纳芬，serono)启动，启动日应用GH(注射用重组生长激素，赛增)4.5 IU/日5 d为实验
组，未用GH为对照组。

观察卵泡生长情况，当卵泡发育成熟时即主导卵泡直径
有1个达20mm，或有2个直径达18 mm时应用人绒毛膜促性腺激素(HCG、艾泽)10 000 lU，36～37 h在超声引导下行无痛取卵术，术后给予黄体支持。

获得
的卵子经体外受精，体外培养3 d后，选择优质胚胎移植(Ⅰ－Ⅱ级)，移植入宫腔。

35岁以上第一周期移植3枚胚胎。

移植术后14 d、18 d测血HCG以明确是否妊娠，35 d B超检查妊娠囊数目和心管搏动情况以确定是否临床妊娠。

1.2.2 胚胎评分胚胎评分标准［3］:Ⅰ级:卵裂球大小均匀，无碎片;Ⅱ级:卵裂球大
小均匀或轻度不均，碎片＜20%;Ⅲ级卵裂球大小均匀或轻度不均，碎片＜20%－50%;Ⅳ级:卵裂球大小不均，碎片＞50%。

Ⅰ级、Ⅱ级定为优质胚胎，Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级为可移植胚胎。

1.2.3 统计数据的计算方法
2PN受精率=2PN受精数 /获卵数;
优质胚胎率=2PN(I+II级)胚胎数/2PN卵裂数;
种植率/胚胎着床率=着床胚胎总数/移植胚胎总数;
临床妊娠率=临床妊娠周期数/移植周期数。

(临床妊娠周期包括宫内外妊娠，见孕
囊或刮宫见绒毛)。

1.3 统计学处理采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学分析。

数据以均数±标准差(±s)表示，计量资料采用t检验;计数资料采用检验。

以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 生长激素(GH)对高龄 (年龄≥35岁)卵巢储备功能低下患者的卵巢反应及IVF－ET的影响观察对象共69例，实验组(加GH)39例，对照组(不加GH)30例;实验
组中有5例未随访到妊娠结局情况;对照组中有2例未随访到妊娠结局情况。

2.1.1 两组不孕症患者的各项临床基本资料比较包括年龄、不孕年限、bFSH、窦
卵泡计数(antral follicle count，AFC)，比较结果，差异均无统计学意义(P ＞
0.05)，见表1。

2.1.2 两组不孕症患者的各项实验室及治疗结局资料比较包括Gn用量(Gn支数)、用药时间(Gn天数)、HCG日 E2水平、获卵数、正常(2PN)受精率、优胚率。

Gn
用量(Gn支数)实验组显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);HCG日E2水平、获卵数实验组显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

在数值上用
药时间(Gn天数)实验组低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05);2PN受精率、优胚率。

但这些观察指标，差异均无统计学意义(P＞0.05)，其结果如表2。

2.1.3 两组不孕症患者的妊娠结局资料比较实验组中有5例，对照组中有2例未
随访到妊娠结局情况。

其比较结果在数值上种植率、临床妊娠率实验组均高于对照组，但是所有观察指标，差异均无统计学意义(P ＞0.05)，如表3。

卵巢是GH作用的靶器官之一，GH在辅助生殖技术应用中有助于改善卵巢的反应性，提高卵细胞和胚胎质量。

影响卵巢反应的因素较多，主要有年龄、基础内分泌、不孕年限等。

该研究中选取的患者基础FSH值均高于10 mIU/ml，低于15
mIU/ml，卵巢储备功能趋于低下，并选取年龄≥35岁的高龄患者，尽可能减少年龄因素的影响(有学者研究报道［4］:35岁以上和25岁以下的患者，卵母细胞质
量降低，在IVF－ET治疗中优质胚胎率、临床妊娠率均下降，35岁以后患者种植率最低)。

通过在IVF－ET治疗中应用GH，观察卵巢反应及治疗结局来探讨GH
对高龄卵巢储备功能低下患者的卵巢反应是否有影响。

该研究结果显示GH对高龄卵巢储备功能低下患者可减少Gn使用量，提高HCG
日的E2水平，增加获卵数，改善了卵巢反应性。

Tesarik等［5］研究也认为在高龄及卵巢反应不良的患者，应用GH，可改善卵巢功能，增加卵巢对Gn的敏感性，增加获卵数，提高卵子质量及临床妊娠率。

刘冬娥等［6］研究结果也显示GH用于卵巢反应不良患者可减少无胚胎可移的周期，显著提高临床妊娠率。

该研究结果与此相同。

Tamura M［7］等早在1994年用特定的单克隆抗体对卵巢标本进行免疫组化实验，结果检测到各期卵巢组织中均有GHR，这说明GH可通过与GHR结合而对
卵巢功能发挥作用。

并且GH的分泌与年龄有一定关系。

青春期前女性仅睡眠时
有GH的分泌，青春期女性在清醒及睡眠状态都有GH的分泌，至20岁后GH的分泌渐下降，将女性青春期后各阶段GH的分泌量与青春期前相比:青春期130%～210%，30岁为60%，40～60岁为35% ～50%，70岁为25% ～40%［8］。

由此可见，青春期后随着年龄的增长GH分泌呈下降趋势。

因此高龄患者体内GH分泌量较低。

因而对于年龄≥35岁的患者因体内GH水平相对较低，增
加外源性的 GH，与卵巢内GHR结合后，可发挥其对卵巢的影响作用。

综上所述，GH的分泌与年龄有一定关系，青春期后随着年龄的增长GH分泌呈下降趋势。

本研究结果也表明，GH对高龄卵巢储备功能低下的卵巢反应有改善，因此，在辅助生殖技术应用中，对于高龄卵巢储备功能低下患者在行IVF－ET助孕时，可通过加用GH以改善卵巢的反应性，增加获卵数，以获得更好的临床结局。

【相关文献】
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［5］TesarikJ，HazoutA，MendozaC..Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged＞40years by ovarian costimulation with growth hormone［J］.Hum ReProd，2005，20(9):2536～2541.
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结果的影响［J］.医学临床研究，2006，23(8):1 219－1 224.
［7］Tamura M，Sasano H，Suzuki T.1994 Immunohistochemical localization of gowth
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