结晶岗位标准操作程序

一、结晶岗位标准操作程序
目 的：建立结晶岗位标准操作规程并严格执行，以达到操作的规范化、标准 化，保证工艺质量。

应用范围：结晶岗位操作
责 任 人：操作工、QA人员
内 容:
1.0 准备
1.1 岗位操作人员进入生产区
1.1.1 本岗位操作人员按照《人员进出一般生产区标准操作程序》、《人员进出洁 净区标准操作程序》进行更衣，更衣后方可进入生产操作区。

1.2 岗位操作人员进行岗位检查
1.2.1 批生产记录应齐全。

1.2.2 计量器具的计量范围应与称量范围相符，计量器具上有检验合格证，并在
规定的有效期内。

未在有效期内，严禁使用。

1.2.3 备用盛装容器应已清洁，容器外应无原有的任何标记，有 “已清洁”标志。

1.2.4 操作间内有无上批物料，有清场合格证，如图6­2所示，并在有效期内，
清场不合格或超出有效期的操作间必须重新清场， 经质检员检查合格后才 可使用。

1.3 岗位操作人员进行设备检查
1.3.1 设备应处于完好状态，与产品接触的各部件已清洁和干燥，有 “设备完 好”、“已清洁”及“停止运行” 的标志。

1.4 质量检查员进行岗位检查
1.4.1 质量检查员确认工作区清洁，没有与生产无关的物品，不存在上批生产中
留下残留物，方可生产。

1.5 操作工更换状态标志
1.5.1 操作工更换操作间状态标志为“正在生产”。

1.5.2 操作工更换设备状态标志为“正在运行”。

2.0 领料
2.1 根据批生产指令或物料交接单， 操作人员从暂存室或上一岗位领取待结晶
物料，检查、核对批号、重量、检验合格报告单。

经交接人核对后，双方 签字，领入操作间。

3.0 结晶
3.1 按所使用的《结晶罐标准操作程序》进行操作。

4.0 结晶过程控制点
4.1 结晶罐温度
5.0 结晶结束
5.1 将湿结晶装入双层塑料袋中， 扎紧袋口。

按品种分别称重。

填写物料标签，
标签放在塑料袋之间，再将塑料袋放入桶中，由操作工填写请验单，由
QA检查员取样、检验。

请验项目：药物含量。

5.2 中间产品检查合格后，操作工填写物料交接单（一式两份），注明产品名
称、批号、数量（重量）、操作者、生产日期等，连同产品交给中转站或 下一道工序，交接双方在交接单上签字，操作工将一份拿回附于批生产记 录上。

6.0 操作工计算物料平衡，公式如下：
平衡收率=（剩余量+损耗量+使用量）/领入物料总量×100%=
7.0 操作工填写批生产记录。

8.0 清场
8.1 粉碎结束后，操作工按《岗位清场标准操作程序》进行清场；按《结晶罐
清洁标准操作程序》、《容器具清洁标准操作程序》、《操作间清洁标准操作 程序》、《地漏清洁标准操作程序》、《生产用小工器具清洁标准操作程序》 进行操作间、设备、容器具、地漏、小工器具的清洁。

如果粉碎岗位在洁 净区，还要按《洁净区消毒管理规程》对洁净区进行消毒。

8.2 清场结束，操作工按照《清洁用具清洁标准操作程序》清洁清洁用具。

8.3 操作工填写清场记录、 设备清洁记录、 设备消毒记录、 生产区清洁记录等。

8.4 清场结束后，经QA检查员检查合格后，发放“清场合格证”。

9.0 注意事项
9.1 结晶过程中，操作者不得擅自离岗，并且用精密pH试纸检测混合结晶液
的pH值，每5～10分钟检测一次。

9.2 每30分钟送化验室测一次结晶pH。

9.3 冬季调节料液加热器阀门，加温至规定温度。

二、结晶罐标准操作程序
目的：建立结晶罐安全操作规程并严格执行，规范其操作程序，确保生产质量。

范围：适用搅拌结晶罐的操作
职责：操作人员、维修人员对本规程实施负责
内容：
1.0 检查
1.1 检查设备各联接件是否松动。

1.2 摆线针减速机油位是否符合要求。

1.3 检查电控装置是否完好。

1.4 检查管道有无泄漏。

2.0 开机使用
2.1 开启电动机，检查搅拌及摆线针减速机有无 异常响声。

2.2 罐体是否平稳，罐身有无异常振动。

2.3 密封是否完好。

2.4 以上检查无异常，操作人员按结晶岗位SOP开机运行。

3.0 停机
3.1 结晶工作完毕后，停搅拌并关闭电源。

4.0 安全注意事项
4.1 操作人员必须掌握本规程熟知安全注意事项，否则不准操作本机。

4.2 进罐检修时应彻底将罐内气体排除，罐外必须有人监护。

4.3 进罐前要通知电工断电，并挂警示牌，检修完毕，通知电工送电。

4.4 如需动火，必须办理动火许可证。

4.5 罐内作业要塔设脚手架并系好安全带。

5.0 按«结晶罐清洁规程»对设备进行清洁。

6.0 按«结晶罐维护和保养规程»对设备进行维护和保养。

7.0 使用完后，填写设备运行记录。

三、结晶罐清洁标准操作程序
目的：建立结晶罐的清洁规程，适应“GMP”标准要求，满足生产药品卫生条件之 需要。

范围：适用于结晶罐的清洁
职责：操作人员、质检员对本规程实施负责
内容：
1.0 清洁用具：不脱落纤维、颗粒的抹布、刷子、水盆。

2.0 清洁实施的条件与频次
2.1 结晶罐使用一段时间后，结晶罐内壁会有一层罐垢，要用盐酸把罐垢溶解，
防止罐垢脱落，影响生产进度和产品质量。

2.2 每月、停产三天以上（具体为几天由企业根据验证结果确定已清洁设备可
保留的最长时间）再生产前清洗消毒一次。

2.3 更换品种、同品种换批号时，必须清洁消毒。

2.4 特殊情况随时清洁消毒。

3.0 清洗的地点：可移动的在清洗间清洁，不能移动的就地清洁。

4.0 清洁剂及其配制：盐酸。

5.0 消毒剂：3%双氧水、0.2%新洁尔灭、75%乙醇。

6.0 清洁方法
6.1 计量好所需要的盐酸量，关闭结晶罐的溢流阀门，把盐酸打入结晶罐。

6.2 开启纯化水阀门，从视镜中看到结晶罐放满水后，关闭进水阀，放水 5 分 钟。

6.3 开启结晶罐的搅拌，开回流阀、底阀和结晶液打料泵，循环30分钟。

停搅
拌和结晶液打料泵。

6.4 打开罐底阀及串洗水放入酸化罐下水道。

打开溢流管道小排污阀门把管道
内的酸水放下水道后再关闭小排污阀门。

6.5 关回流阀、底阀，打开结晶罐的纯化水阀门，按以上操作对罐循环串洗10
分钟，冲洗水并放入下水道。

6.6 用清洁剂刷洗整个设备至清洁。

6.7 用饮用水冲洗干净至无清洁剂残留物，再用纯化水冲洗两次。

6.8 用纯化水浸洗的抹布擦洗整个设备各部件至清亮光洁，无污迹。

7.0 消毒方法
7.1 用消毒后的抹布蘸消毒剂擦拭或喷洒消毒剂，消毒结束用纯化水清除消毒
剂至无残留。

7.2 随空气消毒进行消毒。

8.0 清洁效果评价：设备表面光亮洁净，无可见遗留物及污迹。

8.1 清洁后，请 QA人员检查合格后签字，贴挂清洁状态标志。

9.0 清场结束
9.1 清洁工具清洗及存放：按《洁净区清洁工具清洁标准操作程序》用清洁剂
洗净后，饮用水冲洗干净再用纯化水冲洗干净，必要时用消毒剂消毒，存
放于洁具室，自然干燥，并挂清洁状态标志。

9.2 操作工认真填写设备清洁记录、设备消毒记录。

四、结晶罐维护、保养标准操作程序
目的：建立结晶罐的维护、保养规程，延长设备的使用寿命
范围：适用于结晶罐的维护、保养
责任：操作人员、维修人员对本规程实施负责
内容：
1.0 摆线针减速机要按时加油，油位要符合规定达油窗2/3。

2.0 轴承温度是否正常，通常不超过70℃。

3.0 螺栓有无松动。

4.0 密封是否泄漏，密封面磨损程度是否超过要求。

5.0 电动机是否超过正常温度，通常不得超过90℃。

6.0 检查主轴和搅拌系统及轴瓦磨损情况。

7.0 常见故障及处理方法
故障现象 产生原因 处理方法 机械密封泄漏 机械密封静环损坏或磨损严重 更换或研磨
1．搅拌器松脱或拆断 1．修理或更换
罐内声音异常
2．拉杆松动或拆断 2．紧固调整或更换
3．轴瓦磨损严重，摆动大 3．更换
1．减速机振动超标 1．检修
整机振动大
2．减速机紧固螺丝松动 2．紧固
1．电机烧坏或缺相 1．更换或检修
搅拌不转
2．减速机损坏 2．检修 考核要求：学生独立完成从进入生产区、按批生产指令单进行领料（批生产
指令单如图 1）、按《结晶岗位标准操作程序》进行操作、按《结晶罐标准操作
程序》使用设备，按《结晶罐清洁标准操作程序》进行设备清洁，按《结晶罐维 护、保养标准操作程序》保养设备，按《洁净区岗位清场标准操作程序》进行清 场，按《洁净区容器具的清洁标准操作程序》、《洁净区清洁用具清洁消毒标准操
作程序》、《洁净区操作间清洁标准操作程序》、《地漏清洁标准操作程序》清洁容
器具、清洁用具、操作间、地漏，直至结束工作，独立填写物料交接单、请验单、 物料标签、设备运行记录、清场记录、批生产记录、设备清洁消毒记录、生产区 卫生清洁记录等相关记录。

独立完成洗涤剂、75%乙醇配制。

考评题：◇◇◇◇年◇◇月◇◇日进行本月第一次结晶。

结晶合岗位从上道 工序（提取浓缩岗位）或中间站接收物料，数量见物料交接单。

结晶岗位实训考核给分表
日期 班级 姓名 总分
序号 考核要点 标准得分 实际得分 备注
1 岗位操作人员进入生产区 5
2 岗位操作人员进行岗位检查——批生产
记录、计量器具、盛装容器、清场
5
3 检查设备各联接件是否松动。

检查管道
有无泄漏。

5
4 检查电控装置是否完好。

5
5 摆线针减速机油位是否符合要求。

5
6 质量检查员进行岗位检查 5
7 操作工更换状态标志 5
8 领料 5
9 结晶 15
10 结晶结束 5
11 产品称重、贴标签、填请验单 5
12 产品、物料交接单（一式两份）交给暂
存室；将一份拿回附于批生产记录上
5
13 计算物料平衡 5
14 填写批生产记录 5
15 清场、填写清场记录 10
16 挂“已清洁”状态标志、发清场合格证、
填写设备清洁消毒记录
10。