2型糖尿病肾病相关生化指标检测及临床意义

2型糖尿病肾病相关生化指标检测及临床意义目的分析糖尿病肾病与各相关因素的关系以指导临床及早期防治。

方法
对56例2型糖尿病患者及健康对照组相关指标进行统计分析。

结果CAU组、MAU组及NAU组HbA1c、UA均高于NC组（P ＜0.05）；4组HCY、ADPN 呈递增趋势；hs-CRP水平随病变程度而增加。

结论多种因素影响DN的发生，积极地控制各种危险因素对预防和延缓DN的发生与发展有重要的意义。

[Abstract] Objective To discuss diabetic nephropathy(DN)and the relationship between the relevant factors to guide clinical and early prevention. Methods 56 patients with type 2 diabetes and related indicators of the healthy control group for statistical analysis. Results CAU group,MAU group and NAU group HbA1C, UA is higher than the NC group (P＜0.05);4 group HCY,ADPN showed an increasing trend. hs-CRP levels increased with severity. Conclusion The occurrence of multiple factors DN, active control of various risk factors on the prevention and delay the occurrence and development of DN has important significance.
[Key words] Diabetic nephropathy;Risk factor;Type 2 diabetes
糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病的重要并发症之一，是糖尿病最主要的微血管并发症之一，是糖尿病患者的主要死亡原因。

在欧美DN已成为导致终末期肾病的首要原因。

DN是一个复杂、隐蔽的发展过程，早期发现比较困难，中晚期治疗也很困难[1]。

本研究通过对56例糖尿病患者一系列生化指标测定，探讨其对DN早期肾损伤的诊断意义。

1资料与方法
1.1一般资料
收集2008年12月～2011年6月笔者收治的56例2型糖尿病患者做试验组，男33例,女23例，年龄42～78岁，平均（53.12±7.1）岁。

根据24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为3组：正常白蛋白尿组（NAU）18例（＜30 mg/24 h），微量白蛋白组（MAU）22例（30～299 mg/24 h），临床白蛋白组（CAU）16例（≥300 mg/24 h）。

从同期在医院体检的健康人群中筛选出无糖代谢紊乱的个体30例为对照组（NC），其中男18例，女12例，年龄39～77岁，平均（47.92±5.2）岁。

所有病例病情稳定，无急性代谢紊乱，无肾脏疾病。

1.2入选及排除标准
T2DM的诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。

所有对象均无各种急慢性感染性炎症，无严重心脏病如严重心功能不全、不稳定心绞痛、急性心肌梗死等，无肝功能受损，无应用他汀类调脂药及血管紧张素转换酶抑制剂等药物史[2]。

1.3方法
所有研究对象于禁食12 h后清晨抽取肘静脉血，检测（UA）、血肌酐、血尿酸、空腹血糖（FPG）、血清同型半胱氨酸（homocysteinemia，HCY）、脂联素（adiponectin，ADPN）水平，收集晨8时～次晨8时的尿液（加入10 mL甲苯防腐），记录总尿量，并留取3 mL备用。

尿微量白蛋白（mA1b）采用速率散射比浊法测得，而糖化血红蛋白（HbAlc）采用微柱层析法测得。

1.4统计学处理
应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料用（）的形式表示，采用t检验，计数资料用x2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1各项生化指标分析
糖尿病各组空腹血糖水平均高于NC组，CAU组、MAU组及NAU组血糖差异无统计学意义，血肌酐水平组间差异无统计学意义；CAU组、MAU组及NAU组HbA1c、UA均高于NC组，且CAU组、MAU组与NAU组比较，HbA1c、UA显著高于NUA组（P＜0.05），CAU组与MAU组比较，CAU组HbA1c、UA 显著高于MAU组（P＜0.05）。

见表1。

2.2糖尿病各组及NC组HCY、ADPN水平检测
4组HCY、ADPN呈递增趋势。

见表2。

表2 糖尿病各组及NC组HCY、ADPN水平检测（）
组别n HCY（μmol/L）ADPN（mg/L）
NC 30 6.91±1.53 8.32±1.1
NAU
MAU
CAU 18
22
16 14.81±3.20▲
13.37±3.21▲
18.68±4.13▲18.9±1.71
20.51±1.53
27.91±1.59
注：与NAU组比较，▲P ＜0.05
表1 糖尿病各组及正常组生化指标比较（）
组别n FPG（mmol/L）肌酐（μmol/L）H bA1c（%）UA （μmol/L）
NC 30 4.67±0.53 85.3±30.1 5.42±0.12 250±29
NAU
MAU
CAU 18
22
16 7.82±1.29▲
9.35±3.02▲
8.65±2.13▲78.9±29.7
97.5±31.2
98.9±31.5 6.79±0.21▲
7.91±0.43▲*
8.12±0.59▲*329±29
419±33
498±37
注：与NC组比较，▲P ＜0.05；组间比较，*P ＜0.05
2.3hs-CRP水平检测结果
正常蛋白尿组hs-CRP（2.73±1.77）mg/L，微量蛋白尿组hs-CRP（5.52±3.35）mg/L，显著高于健康对照组hs-CRP（0.64±0.36）mg/L，差异有统计学意义（P ＜0.01），且正常蛋白尿组与微量蛋白尿组比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

3讨论
糖尿病肾病是2型糖尿病常见的微血管并发症之一，为糖尿病的一种严重慢性并发症，严重影响患者的生活质量。

患者一旦出现大量蛋白尿，病情已不可逆转。

患者未出现尿蛋白之前，对其进行早期监控，采取有效治疗，可预防DN的发生及发展[3]。

糖化血红蛋白（HbA1c）为筛查、诊断、血糖控制和疗效考核的有效检测指标，其出现提示微小血管并发症、糖尿病慢性并发症的发生与发展。

本研究对各组GHbAC水平进行分析，结果显示各组间差异有统计学意义，HbA1c 随尿微量自蛋白水平的增高而增高，显示其与尿白蛋白增多所表现的糖尿病肾病的微血管病变密切相关。

糖尿病肾病深入发展，尿微量白蛋白增多，血尿酸水平也逐渐升高，提示血尿酸水平与糖尿病肾病的发展存在一定联系。

因此,T2DM 患者应定期检查血尿酸及HbA1c水平，以监测DN的发生和发展，早发现，早治疗，降低、延缓或逆转DN的发生和发展，有效改善患者后期生活质量，延长寿命。

机体处于高糖环境时，许多蛋白质由于机体非酶糖基化反应加速，导致蛋白质发生不可逆糖化，表现为糖化后功能异常，在糖尿病的器官损害中起重要作用。

DN早期以肾小球损伤为主[4-5]。

目前对DN的实验诊断通常依赖血清生化检查及尿液常规检查等，敏感性差，影响因素多，对大多数肾脏损害，特别是肾脏早期损害不能及时作出诊断。

尿微量蛋白是肾脏早期损伤的重要标志，是早期诊断糖尿病患者肾功能改变的灵敏指标。

采用速率散射免疫浊度法对尿中Alb、IgG、B2M、α1M四种蛋白质的含量进行动态监测，能早期发现肾脏的微小病变、鉴别肾脏损伤部位及受损程度。

本研究显示，随着DN的逐渐发展，尿微量白蛋白增多，血尿酸水平逐渐升高，表明血尿酸水平与DN的发展存在一定联系。

HCY是蛋氨酸生成半胱氨酸过程中的中间代谢产物，在正常血中大部分形成蛋白结合体，仅小部分以游离状态存在，其作为一种脂肪细胞因子，与肥胖、胰岛素抵抗、T2DM紧密相关。

HCY是一种血管损伤性氨基酸，与血管损伤有关，可通过血管内皮细胞损伤导致糖尿病患者肾脏病变。

Verzola D[6]研究表明，HCY水平比血肌酐更能反映肾功能。

HCY与T2DM的发生发展有关，T2DM患者HCY水平高于对照组，且HCY的浓度随着DN的进展显著升高[7]。

ADPN 是一种保护性激素，可以通过不同机制影响T2DM进程，并在一定程度上预防或减少部分并发症。

本研究结果也表明，ADPN随着T2DM的进展而升高。

在本实验中，糖尿病正常蛋白尿组患者hs-CRP水平高于健康对照组，且微量蛋白尿组患者hs-CRP水平高于正常蛋白尿组，hs-CRP呈现出一种随疾病进展而平行上升的趋势。

Hs-CRP在上述疾病过程中的变化，与以下几方面因素相关。

首先，CRP可激活炎症反应，引发机体的氧化应激；其次，CRP能够提高人体动脉内皮细胞纤溶酶原激活抑制因子1（PAI-1）的表达和活性，后者能够抑制纤维蛋白溶解，促进动脉粥样硬化的形成和促血栓形成；再次，CRP可直接作用于肾脏出球小动脉，加重肾小球高滤过高灌注，进而加重肾功能受损程度。

总之，本研究结果显示，T2DM患者血清ADPN、HCY水平随着肾脏损害程度的加重而增高，血清ADPNCY水平增高与UAER呈正相关，ADPN、HCY 是反映DN早期内皮损害及肾功能进展的生物标记物，hs-CRP是T2DM及其并发症DN进展过程中的敏感指标。

目前认为，DN早期的肾脏病理变化过程大多是可逆的，早期发现、早期有效干预可阻止病情向不可逆蛋白尿阶段发展，提高患者的生存质量。

[参考文献]
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[6] Verzola D, Gandolfo MT, Ferrario F, et a1. Apotosis in the kidneys of patients with type I diabetic nephropathy[J]. Kidney, 2007, 72(10):1262.
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