小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动的临床研究

小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性
心房颤动的临床研究
薛剑,赵磊,秦焕,王瑜玲,陈灿,李江英
摘要:目的观察小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动的临床效果㊂方法选取2017年2月 2018年2月我院收治的67例老年阵发性心房颤动病人作为研究对象,根据随机数字表法分为治疗组(33例)和对照组(34例)㊂治疗组给予胺碘酮600mg/d,治疗2周后调整为200mg/d,连续治疗1个月后减量至100mg/d,维持治疗1年,同时口服养心定悸胶囊,每次3g,每日2次,持续治疗1年㊂对照组给予胺碘酮600mg/d,2周后调整为200mg/d,维持治疗1年㊂比较两组病人1年内转复维持率及心率㊁血压㊁心功能指标㊁P波离散度(Pd)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平㊂结果两组治疗3个月㊁6个月和12个月的转复维
持率比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗6个月和治疗12个月时,两组心率㊁收缩压㊁舒张压㊁左房内径(LAD)㊁左房舒张末期容积(LAEDV)㊁左房收缩末期容积(LAESV)均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗12个月时两组左心房射血分数(LAEF)较治疗前明显升高(P<0.05),治疗6个月和治疗12个月时两组Pd和hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P<0.05),两组治疗6个月和治疗12个月时Pd和hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂对照组不良反应发生率为29.41%,明显高于治疗组的3.03%,差异有统计学意义(χ2=2.1381,P<0.05)㊂结论小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动的临床效果与大剂量胺碘酮相似,但可降低药物不良反应发生率㊂
关键词:阵发性心房颤动;胺碘酮;养心定悸胶囊;P波离散度;超敏C反应蛋白;心功能
中图分类号:R541.7 R289.5文献标识码:B d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2020.17.022
阵发性心房颤动(PAF)是指心房无需激动和无效收缩的房性节律,病人常表现为气短㊁眩晕㊁心悸等[1],为老年人群多发疾病[2],阵发性心房颤动有进展为慢性心房颤动的风险,同时容易并发血栓等并发症,导致病人严重的不良预后[3]㊂胺碘酮是目前较为常用的复律药物,但是临床上常常使用大剂量胺碘酮进行治疗,导致其副作用相对较多[4]㊂而随着中医实践㊁理论内容不断完善,众多医家对心律失常多有论述,认为其病位在于心,多见气阴两虚证,故需辅以补气养阴等相关中药治疗㊂养心定悸胶囊是根据‘伤寒论“炙甘草汤制成的中成药,方中9种中药合用,具有益气养血㊁复脉定悸的功效,目前的相关研究显示养心定悸胶囊在治疗心律失常方面具有良好的临床疗效[5]㊂本研究观察小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动的临床疗效及对P波离散度(Pd)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响㊂现报道如下㊂
1资料与方法
1.1临床资料选取2017年2月 2018年2月我院收治的67例老年阵发性心房颤动病人作为研究对象,
基金项目河北省中医药管理局科研计划项目(No.2019469)
作者单位石家庄市第五医院(石家庄050000)
通讯作者赵磊,E-mail:*******************
引用信息薛剑,赵磊,秦焕,等.小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2020,18(17):2839-2841.根据随机数字表法分为治疗组与对照组㊂治疗组33例,年龄61~78(69.32ʃ5.44)岁,病程2~12(7.35ʃ1.56)年;对照组34例,年龄61~79(68.37ʃ5.36)岁,病程2~ 12(5.13ʃ1.37)年㊂两组病人年龄㊁病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂本研究通过我院医学伦理委员会审核㊂
纳入标准:①年龄ȡ60岁;②经常规十二导联心电图确诊为心房颤动;③反复发作,发作次数>2次/月,每次发作时间>30min;④发作时有心悸㊁胸闷㊁头晕等症状;⑤病人知情同意且配合治疗和随访㊂排除标准:①患有心力衰竭㊁低钾血症㊁病态窦房结综合征㊁房室传导阻滞等疾病者;②对胺碘酮或养心定悸胶囊过敏者;③电解质紊乱㊁甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下者;④严重肝㊁肾㊁肺功能障碍者㊂
1.2治疗方法治疗组给予胺碘酮(华北制药股份有限公司生产,国药准字H13020798)600mg/d,治疗2周后调整为200mg/d,连续治疗1个月后减量至100 mg/d,维持治疗1年㊂同时口服养心定悸胶囊(石药集团河北永丰药业有限公司生产,国药准字Z19991082,规格:每粒0.5g),每次3g,每日2次,持续治疗1年㊂对照组给予胺碘酮600mg/d,2周后调整为200mg/d,维持治疗1年㊂
1.3观察指标 ①观察转复维持率,转复维持定义为病人治疗后阵发性心房颤动未再复发或者3个月内未复发㊂②心功能指标:分别于治疗前㊁治疗6个月㊁治疗12个月测量病人心率和血压,并采用超声心电图检
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中西医结合心脑血管病杂志2020年9月第18卷第17期
测左房内径(LAD)㊁左房舒张末期容积(LAEDV)㊁左房收缩末期容积(LAESV)㊁左心房射血分数(LAEF)㊂③Pd:分别于治疗前㊁治疗6个月和治疗12个月时,病人在安静环境下取平卧位,同步记录十二导联体表心电图,纸速25mm/s,电压10mm/mV,找出P波最大时限和最小时限,二者之差即为Pd,Pdȡ40ms为阳性㊂④hs-CRP:分别于治疗前㊁治疗6个月和治疗12个月时抽取病人空腹静脉血,取血清采用免疫比浊法测定hs-CRP水平㊂
1.4统计学处理采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析㊂计量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采用t检验,同组内不同时间点比较采用重复测量方差分析;计数资料采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.1两组病人转复维持率比较两组治疗3个月㊁6个月和12个月的转复维持率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表1㊂
表1两组病人转复维持率比较单位:例(%)
组别例数治疗3个月治疗6个月治疗12个月治疗组3329(87.88)26(78.79)22(66.67)对照组3431(91.18)28(82.35)24(70.59)χ2值0.19460.13610.1197 P0.65910.71220.7294
2.2两组不同治疗时间心率㊁血压㊁心功能指标比较治疗前两组血压㊁心功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂治疗6个月和治疗12个月时,两组心率㊁收缩压㊁舒张压㊁LAD㊁LAEDV和LAESV均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗12个月时,两组LAEF 较治疗前明显升高(P<0.05),两组治疗6个月和治疗12个月血压㊁心功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表2㊂
表2两组不同治疗时间心率㊁血压㊁心功能指标比较(xʃs)
组别例数时间心率(次/min)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)治疗组33治疗前120.36ʃ14.32140.56ʃ20.3292.45ʃ6.37
治疗6个月105.57ʃ13.18①122.63ʃ18.38①83.21ʃ6.82①
治疗12个月89.42ʃ10.20①110.28ʃ15.18①74.39ʃ4.36①对照组34治疗前122.73ʃ15.14139.17ʃ19.8393.87ʃ5.94
治疗6个月102.43ʃ14.87①121.28ʃ17.42①81.32ʃ4.10①
治疗12个月85.27ʃ11.30①108.37ʃ14.28①72.85ʃ3.28①组别时间LAD(mm)LAEDV(mL)LAESV(mL)LAEF(%)治疗组治疗前39.28ʃ2.91193.27ʃ9.82151.65ʃ38.2732.76ʃ4.23治疗6个月35.29ʃ2.25①159.82ʃ8.27①128.64ʃ30.28①34.37ʃ3.14
治疗12个月31.92ʃ1.86①139.26ʃ7.15①117.83ʃ31.39①38.28ʃ4.02①对照组治疗前39.11ʃ2.53191.85ʃ8.79150.74ʃ36.2833.07ʃ3.87治疗6个月33.37ʃ2.03①155.83ʃ7.38①124.28ʃ29.84①34.01ʃ4.02
治疗12个月30.73ʃ1.64①138.49ʃ6.82①116.29ʃ30.16①35.78ʃ2.75①注:1mmHg=0.133kPa㊂与同组治疗前比较,①P<0.05㊂
2.3两组不同治疗时间Pd和hs-CRP比较两组治疗前Pd和hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂治疗6个月和治疗12个月时,两组Pd 和hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P<0.05),两组治疗6个月和治疗12个月时Pd和hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表3㊂
表3两组不同治疗时间Pd和hs-CRP比较(xʃs)
组别例数时间Pd(ms)hs-CRP(mg/L)治疗组33治疗前54.29ʃ7.3313.56ʃ3.27
治疗6个月43.76ʃ4.87① 6.48ʃ2.67①
治疗12个月37.26ʃ3.25① 3.01ʃ0.66①对照组34治疗前53.87ʃ7.2113.37ʃ3.42
治疗6个月38.20ʃ4.62① 5.75ʃ2.70①
治疗12个月35.21ʃ4.75① 2.78ʃ1.23①与同组治疗前比较,①P<0.05㊂
2.4两组不良反应发生情况对照组有6例发生窦性心动过缓,3例发生房室传导阻滞,1例发生消化道反应;治疗组1例发生消化道反应㊂均经过停药或对症处理后好转,未发生明显的不良反应㊂对照组不良反应发生率为29.41%,明显高于治疗组的
3.03%,差异有统计学意义(χ2=2.1381,P<0.05)㊂
㊃0482㊃C H I N E S EJ O U R N A L O FI N T E G R A T I V E M E D I C I N E O N C A R D I O-C E R E B R O V A S C U L A R D I S E A S E S e p t e m b e r2020 V o l.18 N o.17
3讨论
心房颤动是常见的心内科疾病,多发于老年人,随
着我国老龄化趋势的加剧,心房颤动发生率有升高趋
势,多数病人为阵发性心房颤动,临床表现为心悸㊁眩
晕㊁气短㊁胸闷,给病人生活和工作造成严重影响,并可
增加罹患脑血管疾病的风险[6]㊂目前临床治疗阵发性心房颤动的主要方法包括药物㊁射频消融术㊁电击等,
但药物依然是主要的治疗方案,在控制心室率和维持
转复后的窦性心律方面具有良好的临床疗效㊂胺碘酮
是其中的常用药物,属第Ⅲ类抗心律失常药物,还具有Ⅱ类抗心律失常药物的电生理作用,其作用机制是延长心肌细胞的有效不应期和动作电位,消除折返激动,抑制心肌细胞传导纤维中钠离子,降低其传导速度,降低窦房结自律性[7-8]㊂胺碘酮具有良好的转复心房颤动作用,使阵发性心房颤动病人恢复正常心律[9]㊂但长时间大剂量应用胺碘酮可能引起窦性心动过缓㊁房室传导阻滞㊁皮肤色素沉着㊁肺纤维化以及甲状腺功能异常等并发症,影响病人的治疗依从性及身体健康㊂因此,积极寻求有效的中药治疗阵发性心房颤动成为目前的一个新方向㊁新途径㊂养心定悸胶囊主要成分为地黄㊁冬麦㊁红参㊁大枣㊁阿胶㊁黑芝麻㊁桂枝㊁生姜㊁炙甘草等㊂炙甘草主要含有三萜类㊁生物碱㊁黄酮类㊁多糖等物质,具有抗心律失常作用,甘草蜜炙后,黄酮成分增加,它是甘草抗心律失常的主要物质基础,具有明显的抗心律失常作用[10]㊂不仅如此,而且炙甘草对缺血再灌注㊁低钾㊁低镁等引发的心律失常也都有良好的治疗作用㊂本研究结果显示,两组治疗6个月和治疗12个月时转复维持率㊁心功能指标㊁Pd及hs-CRP水平比较,差异均无统计学意义,表明小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动效果与大剂量胺碘酮相似,但可以明显降低胺碘酮药物引发的不良反应发生率㊂
Pd是指病人在安静状态下同步记录十二导联心电图,不同导联中P波最大时限与最短时限之间的差值,是一种较为敏感的预测各种房性心律失常发作的重要指标㊂Koide等[11]对102例阵发性心房颤动病人进行了66个月的长期随访,发现P波时限ȡ150ms 是预测阵发性心房颤动进展的独立预测因子,敏感性和特异性均较高㊂Dilaveris等[12]研究显示Pd是预测急性心肌梗死病人伴发心房颤动的良好指标㊂越来越多的研究表明,炎症反应与心房颤动的发生密切相关,炎症导致病人心房细胞变性㊁坏死㊁纤维化,从而导致病人发生心房重构,促进心房颤动的发生和复发[13],其中hs-CRP是一种敏感的反映机体炎症水平的因子,目前多个研究均显示hs-CRP水平在判断心房颤动的发生和复发中均具有重要的临床应用价值[14]㊂而本研究结果显示小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗阵发性心房颤动的临床效果同样可以有效地改善Pd㊁hs-CRP,这可能是因为养心定悸胶囊所含的桂枝有通脉㊁温津㊁通阳化气的功效,主要的有效成分桂皮醛与桂皮酸,能够通过对动作电位的延长起到降低细胞自律性的效果,能够改善窦房结激动异常的情况,降低产生于窦房结以外的异常激动,缩短心房有效不应期[15]㊂此外,养心定悸胶囊具有抑制病人机体炎性因子的作用㊂因此,小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊同样具有良好的临床应用价值㊂
综上所述,小剂量胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗老年阵发性心房颤动的临床效果与大剂量胺碘酮相似,可能是与养心定悸胶囊抑制心房颤动病人的交感神经及炎性因子有关,具体作用机制有待进一步研究㊂
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(本文编辑郭怀印)
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中西医结合心脑血管病杂志2020年9月第18卷第17期。