介入栓塞术治疗颅内动脉瘤的疗效及对患者血清NF-κB、ICAM-1、MMP-9水平的影响

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㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀目的㊀观察介入栓塞术治疗颅内动脉瘤的疗效及对患者血清核因子 ̄κB(NF ̄κB)㊁细胞间黏附分子 ̄1(ICAM ̄1)及基质金属蛋白酶 ̄9(MMP ̄9)水平的影响ꎮ方法㊀选择2016年3月 2019年12月毕节市第一人民医院神经外科收治的颅内动脉瘤患者116例作为研究对象ꎬ按照随机数字表法分为对照组和观察组各58例ꎮ对照组患者给予开颅夹闭术治疗ꎬ观察组患者给予介入栓塞术治疗ꎬ术后随访3个月ꎮ比较2组患者临床疗效㊁围手术期指标ꎬ治疗前后血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1㊁MMP ̄9㊁神经功能㊁生活质量水平变化及术后并发症ꎮ结果㊀观察组临床疗效明显优于对照组(Z=3.156ꎬP=0.001)ꎬ术中出血量㊁手术时间㊁住院时间均显著低于/短于对照组(t/P=50.078/<0.001㊁28.886/<0.001㊁11.866/<0.001)ꎮ与治疗前比较ꎬ治疗后2组患者血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1㊁MMP ̄9水平及神经功能评分均明显降低ꎬ生活活动能力评分明显升高ꎬ且观察组改善较对照组更显著(t/P=19.412/<0.001㊁10.702/<0.001㊁17.417/<0.001㊁5.639/<0.001㊁10.382/<0.001)ꎮ观察组并发症发生率明显低于对照组(χ2/P=4.921/0.027)ꎮ结论㊀介入栓塞术可以有效降低颅内动脉瘤患者神经功能损伤ꎬ提高生活活动能力ꎬ改善其血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1及MMP ̄9水平ꎬ效果显著ꎮ
ʌ关键词ɔ㊀颅内动脉瘤ꎻ介入栓塞术ꎻ开颅夹闭术ꎻ核因子 ̄κBꎻ细胞间黏附分子 ̄1ꎻ基质金属蛋白酶 ̄9
ʌDOIɔ㊀10.3969/j.issn.1671 ̄6450.2020.09.006
EffectofinterventionalembolizationonserumlevelsofNF ̄κBꎬICAM ̄1andMMP ̄9inpatientswithintracranialan ̄eurysms㊀XiDonghai∗ꎬXuQuanhuaꎬTianBinꎬZhangRuiꎬWangLeiboꎬYangHua.∗DepartmentofNeurosurgeryꎬtheFirstPeople'sHospitalofBijieCityꎬGuizhouProvinceꎬBijie551700ꎬChina
Correspondingauthor:YangHuaꎬE ̄mail:yhmed153@163.com
Fundingprogram:BijieScienceandTechnologyProject(2014 ̄51)
㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀ToobservetheeffectofinterventionalembolizationinthetreatmentofintracranialaneurysmsanditseffectonserumlevelsofnuclearfactorkappaB(NF ̄κB)ꎬintercellularadhesionmolecule ̄1(ICAM ̄1)andmatrixmetalloproteinase ̄9(MMP ̄9).Methods㊀㊀OnehundredandsixteenpatientswithintracranialaneurysmsadmittedtotheDepartmentofNeurosurgeryoftheFirstPeople'sHospitalofBijieCityfromMarch2016toDecember2019wereselectedastheresearchobjectsꎬandtheywererandomlydividedintothecontrolgroupandtheobservationgroupwith58casesineachgroup.Thecontrolgroupwastreatedwithcraniotomyandclippingꎬandtheobservationgroupwastreatedwithinterventionalemboli ̄zation.Thepatientswerefollowedupfor3months.TheclinicalefficacyꎬperioperativeindicatorsꎬchangesofserumNF ̄κBꎬICAM ̄1ꎬMMP ̄9ꎬnervefunctionꎬqualityoflifeandpostoperativecomplicationswerecomparedbetweenthetwogroups.Re ̄sults㊀㊀Theclinicalefficacyoftheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(Z=3.156ꎬP=0.001)ꎬandintraoperativebloodlossꎬoperationtimeꎬandhospitalstaywerelower/shorterthanthatofthecontrolgroup(t/P=50.078/<0.001ꎬ28.886/<0.001ꎬ11.866/<0.001).ComparedwithbeforetreatmentꎬaftertreatmentꎬtheserumNF ̄κBꎬICAM ̄1ꎬMMP ̄9levelsandneurologicalfunctionscoresofthetwogroupsofpatientsweresignificantlyreducedꎬandthelifeactivityscorewassignificantlyincreasedꎬandtheobservationgroupimprovedmoresignificantlythanthecontrolgroup(t/P=19.412/<0.001ꎬ10.702/<0.001ꎬ17.417/<0.001ꎬ5.639/<0.001ꎬ10.382/<0.001).Theincidenceofcompli ̄cationsintheobservationgroupwassignificantlylowerthanthatinthecontrolgroup(χ2/P=4.921/0.027).Conclusion㊀
InterventionalembolizationcaneffectivelyreducethenervefunctioninjuryꎬimprovetheactivityoflifeꎬandimprovetheserumlevelsofNF ̄κBꎬICAM ̄1andMMP ̄9inpatientswithintracranialaneurysms.
㊀㊀ʌKeywordsɔ㊀IntracranialaneurysmꎻInterventionalembolizationꎻCraniotomyandclippingꎻNF ̄κBꎻICAM ̄1ꎻMMP ̄9
㊀㊀颅内动脉瘤是由于患者脑动脉内腔出现不同程度扩大ꎬ造成的一种位于动脉管壁的瘤状突出ꎬ临床主要表现为昏迷㊁神经症状㊁颈部和腰背部疼痛等[1]ꎬ具有较高的致残率和病死率[2]ꎮ研究显示ꎬ核因子 ̄κB(NF ̄κB)㊁细胞间黏附分子 ̄1(ICAM ̄1)及基质金属蛋白酶 ̄9(MMP ̄9)在颅内动脉瘤的发生发展过程中起着重要的作用ꎬ对其进行检测对颅内动脉瘤的诊断治疗具有重要的临床意义ꎮ目前临床通常采用手术的方式对脑动脉瘤进行治疗ꎬ其中介入栓塞术和开颅夹闭术均具有改善患者症状㊁缓解病情的效果[3]ꎮ虽然开颅夹闭术有效ꎬ但并发症多㊁创伤大ꎬ预后恢复效果相对较差ꎮ而近年来随着微创理念的引入ꎬ以及血管内栓塞技术和血管造影技术的不断发展ꎬ血管介入术被广泛应用于临床[4]ꎮ现观察介入栓塞术治疗颅内动脉瘤的疗效及其对患者血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1及MMP ̄9水平的影响ꎬ为临床诊治提供参考ꎬ报道如下ꎮ
1㊀资料与方法
1.1㊀临床资料㊀选择2016年3月 2019年12月毕节市第一人民医院神经外科收治的颅内动脉瘤患者116例作为研究对象ꎬ按照随机数字表法分为对照组和观察组各58例ꎮ2组患者的性别㊁年龄㊁病灶部位㊁Hunt ̄Hess分级等比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎬ具有可比性ꎬ见表1ꎮ本研究经医院伦理委员会审核批准ꎬ患者及家属知情同意并签署知情同意书ꎮ表1㊀2组患者临床资料比较㊀[例(%)]
项㊀目对照组(n=58)观察组(n=58)t/χ2值P值男/女(例)28/3026/320.1390.710年龄( xʃsꎬ岁)51.36ʃ4.5951.51ʃ4.650.1750.431病灶部位
㊀前交通动脉18(31.04)20(34.48)0.1570.692㊀后交通动脉20(34.48)17(29.31)0.3570.550㊀后循环动脉12(20.69)14(24.14)0.1980.656㊀其他8(13.79)7(12.07)0.0770.782Hunt ̄Hess分级0.1420.756㊀Ⅰ~Ⅱ级33(56.90)35(60.34)
㊀Ⅲ~Ⅳ级25(43.10)23(39.66)
1.2㊀病例选择标准㊀(1)纳入标准:①符合颅内动脉瘤的诊断标准[5]ꎻ②确诊至接受手术的时间不超过3dꎻ③均具有相应手术适应证ꎻ④临床资料完整者ꎮ(2)排除标准:①合并严重的心㊁肝㊁肾功能障碍者ꎻ②存在精神系统疾病者ꎻ③凝血功能障碍者ꎻ④合并全身感染性疾病及免疫系统疾病者ꎻ⑤合并其他肿瘤者ꎻ⑥合并肌肉骨骼系统疾病㊁脑血管畸形㊁脑外伤及脑梗死者ꎻ⑦依从性差ꎬ中途退出者ꎮ
1.3㊀治疗方法㊀2组患者均给予脑脊液引流㊁脑血管痉挛与再出血预防㊁降颅压等常规治疗ꎮ对照组患者进行开颅夹闭术治疗[6]ꎻ观察组给予介入栓塞术治疗[7]:术前检查㊁麻醉等准备工作同对照组ꎬ之后采用Seldenger技术对患者右侧股动脉进行穿刺ꎬ并将6F动脉鞘放入其中ꎬ导引管插入ꎬ并将其头部放于颈内动脉ꎬ同时在微导丝的作用下ꎬ将微导管置入ꎬ在DSA辅助下于动脉瘤合适位置插入微导管头ꎬ并根据肿瘤情况选用合适的弹簧圈进行栓塞操作ꎬ如果患者为夹层动脉瘤或者动脉瘤较为巨大ꎬ可以选择Rimording技术进行栓塞操作ꎬ在动脉瘤造影无显影后ꎬ将导管拔出ꎬ术后局部加压包扎穿刺点ꎬ并给予低分子肝素5000U/12h皮下注射ꎮ术后随访3个月ꎮ1.4㊀观察指标与方法
1.4.1㊀围手术期指标:观察记录2组患者术中出血量㊁手术时间㊁住院时间等ꎮ
1.4.2㊀血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1及MMP ̄9水平测定:于治疗前后翌日清晨抽取患者空腹静脉血5mlꎬ离心分离得到血清ꎬ冰箱-75ħ条件下保存ꎬ待测ꎮ采用酶联免疫吸附法测定血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1及MMP ̄9水平ꎬ试剂盒购于海西唐生物科技有限公司ꎬ操作方法严格按照说明书执行ꎮ
1.4.3㊀神经功能评分[8]:采用NIHSS评分对患者治疗前后的神经功能恢复程度进行评定ꎬ其内容主要包括意识㊁语言㊁面肌㊁水平凝视功能㊁步行能力㊁手肌力㊁下肢肌力及上肢肌力8个方面ꎬ总得分越高ꎬ神经功能损伤越严重ꎮ
1.4.4㊀生活活动能力评定[9]:参考改良版Barthel指数量表对患者日常生活活动能力进行评定ꎬ包括洗澡㊁修饰㊁进食㊁用厕㊁穿衣㊁大便控制㊁小便控制㊁上下楼梯㊁床椅转移㊁平地行走㊁坐轮椅等项目ꎬ每个项目分为5级ꎬ总分100分ꎬ生活完全依赖ɤ20分ꎻ重度功能障碍ꎬ生活依赖明显为21~40分ꎻ中度功能障碍ꎬ生活需要帮助为41~59分ꎻ生活基本自理ȡ60分ꎻ正常为100分ꎮ
1.4.5㊀并发症记录:观察记录2组患者术后动脉瘤破裂㊁脑积水㊁颅内感染㊁血管痉挛和脑水肿发生情况ꎮ
1.5㊀疗效评价标准㊀采用Hunt ̄Hess分级对2组患者治疗前后临床效果进行评价ꎮ患者大脑强直ꎬ处于深度昏迷ꎬ为Ⅴ级ꎻ患者表现为中重度偏侧不全麻痹和神经功能障碍ꎬ为Ⅳ级ꎻ神经功能轻度损伤ꎬ同时伴有嗜睡㊁意识模糊症状ꎬ为Ⅲ级ꎻ伴有中重度的头痛和颈项强直ꎬ颅神经麻痹ꎬ为Ⅱ级ꎻ术后伴有轻度的颈项强直或无明显临床症状发生ꎬ为Ⅰ级ꎮ
1.6㊀统计学方法㊀采用SPSS20.00软件对数据进行统计学处理分析ꎮ正态分布计量资料以( xʃs)表示ꎬ组间比较行t检验ꎻ计数资料以频数或率(%)表示ꎬ比较行卡方检验ꎬ等级资料行秩和检验ꎮP<0.05为差异有统计学意义ꎮ
2㊀结㊀果
2.1㊀2组临床疗效比较㊀术后3个月ꎬ观察组Ⅰ~Ⅱ级14例(24.14%)高于对照组5例(8.62%)ꎬ观察组Ⅲ~Ⅴ级44例(75.86%)低于对照组53例(91.38%)ꎬ2组临床疗效比较差异有统计学意义(Z=3.156ꎬP=0.001)ꎬ见表2ꎮ
表2㊀2组患者临床疗效比较㊀[例(%)]
组㊀别例数Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级Ⅴ级
对照组582(3.45)3(5.17)8(13.79)10(17.24)35(60.34)观察组585(8.62)9(15.52)12(20.69)9(15.52)23(39.66)
2.2㊀2组围手术期指标比较㊀观察组患者术中出血量㊁手术时间及住院时间均明显低于/短于对照组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.01)ꎬ见表3ꎮ
表3㊀2组患者围手术期指标比较㊀( xʃs)
组㊀别例数术中出血量(ml)手术时间(min)住院时间(d)对照组58278.98ʃ34.26241.65ʃ21.6321.36ʃ3.49观察组5851.52ʃ4.78143.26ʃ14.3214.32ʃ2.87t值50.07828.88611.866
P值<0.001<0.001<0.0012.3㊀2组治疗前后血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1及MMP ̄9水
平比较㊀与治疗前比较ꎬ治疗3个月后2组患者血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1及MMP ̄9水平均明显降低ꎬ且观察组降低较对照组更显著(P<0.01)ꎬ见表4ꎮ
2.4㊀2组治疗前后神经功能及生活质量水平比较㊀与治疗前比较ꎬ治疗3个月后2组患者神经功能评分明显降低ꎬ生活活动能力评分明显升高ꎬ且观察组改善较对照组更显著(P<0.01)ꎬ见表5ꎮ
2.5㊀并发症比较㊀观察组患者并发颅内感染㊁脑水肿各1例ꎬ总发生率为3.45%ꎬ对照组发生动脉瘤破裂㊁血管痉挛各1例ꎬ脑积水㊁脑水肿各2例ꎬ颅内感染3例ꎬ总发生率为15.52%ꎬ差异具有统计学意义(χ2=4.921ꎬP=0.027)ꎮ
表4㊀2组患者治疗前后血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1及
MMP ̄9水平变化比较㊀( xʃs)
组㊀别时间NF ̄κB(ng/L)ICAM ̄1MMP ̄9(μmol/L)对照组治疗前2.87ʃ0.25851.36ʃ65.3824.59ʃ3.21(n=58)治疗后1.48ʃ0.14541.36ʃ45.6918.65ʃ2.15观察组治疗前2.91ʃ0.23853.14ʃ63.2824.62ʃ3.15(n=58)治疗后1.01ʃ0.12459.87ʃ35.7112.41ʃ1.68t/P对照组内值36.945/<0.00129.297/<0.00111.709/<0.001t/P观察组内值55.778/<0.00141.220/<0.00126.047/<0.001t/P疗后组间值19.412/<0.00110.702/<0.00117.417/<0.001
表5㊀2组患者治疗前后神经功能及
生活质量水平比较㊀( xʃsꎬ分)
组㊀别时间神经功能生活活动能力对照组治疗前13.74ʃ3.4831.25ʃ6.74(n=58)治疗后8.62ʃ2.1562.58ʃ5.98观察组治疗前13.81ʃ3.5131.34ʃ6.51(n=58)治疗后6.51ʃ1.8774.51ʃ6.39t/P对照组内值9.532/<0.00126.481/<0.001t/P观察组内值13.979/<0.00136.041/<0.001t/P治疗后组间值5.639/<0.00110.382/<0.001
3㊀讨㊀论
㊀㊀动脉瘤夹闭术可以对脑内血肿和蛛网膜下腔出血进行有效清除ꎬ避免动脉瘤的再次破裂ꎬ有效改善其血管痉挛情况[10]ꎮ但手术过程中需要进行开颅操作ꎬ可能会引起一定的蛛网膜出血ꎬ手术操作步骤相对较为复杂ꎬ严重影响治疗效果[11]ꎮ而血管介入栓塞术具有安全率高㊁恢复快㊁成功率高及创伤小的优点ꎬ同时对脑组织损伤也相对较小[12]ꎮ本研究结果显示ꎬ介入栓塞术患者术中出血量较少ꎬ手术时间也相对较短ꎬ表明介入手术操作简单ꎬ创伤小ꎬ更有利于患者术后恢复ꎮ本研究结果显示ꎬ观察组患者的神经功能改善更为显著ꎬ这可能是由于介入栓塞术是一种微创手术ꎬ对其脑部组织损伤相对较小ꎬ术后恢复相对较快ꎮ因此观察组患者并发症较少ꎬ疗效更好[13]ꎮ开颅夹闭术容易引起脑动脉痉挛及血管破裂ꎬ外加术中的牵拉和压迫操作ꎬ对脑组织产生一定损伤ꎬ术后并发症相对较多ꎮ而介入栓塞术是微创手术ꎬ创伤较小ꎬ血管不易破裂ꎬ蛛网膜下腔出血现象相对较少ꎮ另外ꎬ患者受颅内压和脑水肿影响相对较少ꎬ可预防蛛网膜下腔出血引发的病理变化ꎬ脑血管痉挛发生率降低[14 ̄15]ꎮ
㊀㊀颅内动脉瘤的发生发展与其动脉壁血流切应力关
系较为密切ꎬ而临床上各种动脉性疾病的病理学特征和发病机制为机体动脉壁慢性炎性反应的形成[16]ꎮ动脉壁长期经受异常血流切应力的作用ꎬ会导致慢性炎性反应的形成ꎬ促进颅内动脉瘤的形成和恶化ꎬ而NF ̄κB在其形成过程中起着重要的作用ꎮNF ̄κB是一种重要的细胞因子ꎬ在细胞凋亡㊁免疫及炎性反应等方面起着重要的作用ꎬ可以对巨噬细胞和淋巴细胞产生诱导作用ꎬ使其产生趋化因子㊁细胞因子㊁黏附分子等炎性相关的酶类ꎬ对炎性反应过程产生调控作用[17 ̄18]ꎮ颅内动脉瘤初期激活的NF ̄κBꎬ对下游基因的表达具有一定促进作用ꎬ诱导血管壁细胞和平滑肌细胞的分泌ꎬ损伤动脉血管壁ꎮ基质金属蛋白酶可以对细胞外基质中的锌和钙依赖性蛋白溶解酶产生破坏ꎬ并通过对细胞外基质的非胶原蛋白㊁胶原蛋白和弹性蛋白进行降解ꎬ从而参与细胞外基质重构ꎬ破坏动脉血管壁[19]ꎮMMP ̄9由巨噬细胞和上皮细胞产生ꎬ动脉瘤患者血清MMP ̄9呈现高水平表达ꎬ可进一步破坏细胞外基质ꎬ而细胞外基质又是形成血管壁的重要组成部分ꎬ本研究结果显示ꎬ观察组患者血清NF ̄κB和MMP ̄9水平明显降低[20]ꎮICAM ̄1是一种存在于神经细胞㊁血管内皮细胞的黏附分子ꎬ可以对细胞与细胞外基质之间及细胞之间的黏附起到一定介导作用ꎬ增强机体防御功能ꎬ但血清水平升高会加速中性粒细胞㊁白细胞及单核细胞的大量积聚ꎬ损伤血管内皮ꎬ加速动脉粥样硬化的形成ꎬ增加动脉瘤形成及其破裂的风险[21 ̄22]ꎮ本研究结果显示ꎬ观察组患者上述血清指标改善更显著ꎬ这也证实了介入栓塞术可有效阻止动脉瘤的发生和发展过程ꎬ效果显著ꎬ有利于患者的预后恢复ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ介入栓塞术可以有效降低患者神经功能损伤ꎬ提高生活活动能力ꎬ改善其血清NF ̄κB㊁ICAM ̄1及MMP ̄9水平ꎬ效果显著ꎬ具有一定的临床应用价值ꎮ
利益冲突:所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明
席东海:提出研究方向㊁研究思路ꎬ研究选题ꎬ论文撰写ꎻ徐全华:设计研究方案㊁研究流程ꎻ田斌:分析试验数据ꎻ张睿:进行文献调研与整理ꎬ论文修改ꎻ王磊波:进行统计学分析ꎬ设计论文框架ꎻ杨华:实施研究过程ꎬ资料搜集整理ꎬ论文审核
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(下转895页)
此炎性反应减轻[13]ꎮNGF㊁GAP ̄43及BDNF均是神经生长相关因子ꎬ其中NGF㊁BDNF能够保护因脑缺血而造成的神经损伤ꎬGAP ̄43则会在神经元受到损伤后进入血液[14]ꎮ神经节苷脂对急性脑梗死的神经功能恢复具有较好的促进作用ꎬ主要是因为神经节苷脂能够使神经生长因子活性增强ꎬ促进新的神经网络形成ꎬ使脑神经的修复加快ꎬ因此促进了神经功能的恢复[15]ꎮ2组患者不良反应发生率无显著差异ꎬ说明联用神经节苷脂治疗并不会增加不良反应的发生ꎬ安全性较高ꎮ
㊀㊀综上所述ꎬ神经节苷脂联合临床康复路径可有效提高急性脑梗死患者的治疗效果ꎬ促进神经功能恢复ꎬ减轻炎性反应ꎬ提高患者生活能力ꎬ安全性高ꎮ
利益冲突:所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明
秦锐:搜集资料ꎬ实验研究及论文撰写ꎻ谢宏斌:搜集资料ꎻ苏茜:论文审核
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