工艺验证指引

工艺验证指南
标准操作规程页码:1/4 标题:验证指南,工艺
编号:SOP-002部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：
1目的
用于证明生产一个产品所需的人员、材料、机器、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合可以生产出符合质量要求的成品，为产品质量提供可靠的保证。

2范围
2.1新工艺:所有新工艺必须经过验证方可交付常规生产。

2.2 现行工艺:除有特殊原因表明需要进行正式验证外，一般可通过对历史资料的回顾总结来实现。

3职责
R&D:确定新产品的验证工艺（包括清洁验证工艺）条件、标准、限度及检验方法，起草新工艺的验证方案，指导验证。

生产技术管理部:负责验证方案的制定、实施，同时培训、考核人员，起草相关规程，收集验证资料，会签验证报告，同时负责供应符合标准的物料。

质量保证部:制订验证计划、参与起草验证方案，制定取样计划，参与验证的实施和部门之间的协调，进行环境监测和取样，对供应商的确认、整理验证报告、验证结果评价以及验证文件的存档保管。

质量控制室:负责提供检验、环境检测报告等。

4定义
无
5安全注意事项
无
6 规程
6.1验证程序:
6.1.2验证要求:
6.1.2.1生产工艺验证应在完成厂房和设施、设备的验证和质量控制以及计量
部门的验证后，对生产线所在的生产环境及装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件进行验证。

6.1.2.2验证的工艺条件要模拟生产实际并考虑到可能遇到的条件，可以采用
最差状况的条件或挑战性试验。

6.1.2.3工艺验证至少应连续进行三次以证明其可靠性和重现性。

最差条件:指该工艺条件或状态其导致工艺及产品失败的可能性比正常的工艺条件更高的条件。

挑战性试验:指对某一工艺、设备或设施设定的苛刻条件的试验。

6.1.3验证方案内容:
凡能对产品质量产生差异和影响的关键生产工艺都应进行验证。

内容包括验证目的、范围、方法、最差状况和可接受标准，同时，应制订常规生产所需的全部标准操作程序(SOP),至少应有这些程序的草案。

标准操作规程页码:2/4 标题:验证指南,工艺
编号:SOP-002部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：
6.1.3.1片剂工艺条件验证示例
验证工艺验证项目评估项目
粉碎速度，型号，筛目，条件堆密度，时间，休止角
预混合转速，混合时间水分，含量
搅拌条件及时间，干燥温度及时间，制粒水分，筛目分析，堆密度粘合剂浓度及用量
含量均匀度，水分，粒度分布，堆密度，总混时间及不同取样点色泽均匀度
转速，压力，压片时间，每15min取外观，片重差异，厚度，硬度，溶出度，压片样一次共5h含量，脆碎度
锅速，温度，喷射速率，喷雾粒度、
包衣直径，包衣液浓度及用量，手工加料片面，片重差异，溶出度
量加料间隔
外观，装量差异，含量，溶出度（或崩铝塑包装转速，时间，温度，湿度，热合温度解时限）
6.1.3.2颗粒剂工艺条件验证示例
验证工艺验证项目评估项目
粉碎速度，型号，筛目，条件堆密度，时间，休止角预混合转速，混合时间水分，含量
搅拌条件及时间，干燥温度及时制粒水分，筛目分析，堆密度间，粘合剂浓度及用量
含量均匀度，水分，粒度分布，堆密度，总混时间及不同取样点色泽均匀度速度，压力，热合温度，温度，湿颗粒包装外观，装量，装量差异，含量，
溶化性度，每15min取样一次共5h
6.1.3.3胶囊剂工艺条件验证示例
验证工艺验证项目评估项目粉碎速度，型号，筛目，条件堆密度，时
间，休止角预混合转速，混合时间水分，含量
搅拌条件及时间，干燥温度及时间，粘制粒水分，筛目分析，堆密度合剂浓度及用量
含量均匀度，水分，粒度分布，堆密度，总混时间及不同取样点色泽均匀度胶囊填充速度，每15min取样一次共5h外观，装量，装量差异，溶出度，含量标准操作规程页码:3/4 标题:验证指南,工艺
编号:SOP-002部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：
外观，装量差异，含量，溶出度（或崩解铝塑包装转速，时间，温度，湿度，热合温度时限）
6.1.3.4冻干粉针剂工艺条件验证示例
验证工艺验证项目评估项目
微粒检查符合注射用水要求洗瓶水的澄明度微粒数、微生物符合100级洁净级别要求，压力，无压缩空气（微粒、润滑油）洗瓶油性，隧道烘箱按设备验证要求西林瓶澄明度、微粒、无菌检查（染菌率＜0.1,）
药液澄明度，PH值，含量浸出性（无异物浸出）过滤器配液及起泡点试验（孔径、完整性），微生物挑战实验灭菌过滤前药液（不能灭菌产过滤带菌量（根据产品自定），细菌内毒素0.25,1EU/mi品）澄明度管道清洗液灌装半成品不同灌装速度下的装量，澄明度、半压塞质量灌装无菌灌装（培养基灌装实验）污染率?0.1,
冻干冻干后制品产品外观、理化指标及稳定性达到标准
轧盖轧盖后西林瓶轧盖质量（外观）、铝盖松紧度、西林瓶密封性
热分布试验最冷点与平均温度差,?2.5?，无菌保证
湿热灭菌柜值大于6
湿热灭菌挑战性试验生物指示剂试验灭菌干热灭菌热分布试验最冷点与平
均温度差,?15?,无菌保证值
干热灭菌挑战性试验大于6
灭菌灭热原要求细菌内毒素下降3个对数单位
6.1.3.5原料工艺条件验证示例
验证工艺验证项目评估项目
投料量，溶剂浓度，加入量，时间，温度，搅拌药液数量与性状，提取提取速度物浓度
常压、加过滤时间、压力或真空度药液数量、澄清度、性压、减压过滤状离心转速、进料量、离心时间
浓度、数量、PH值、浓缩真空浓缩真空度、蒸汽压力、温度、进料速度、时间性状
重结晶转溶溶剂浓度、用量，静置时间、温度药液含量干燥烘箱温度、
时间、装量、循环热风的尘埃粒子性状、水分、定量
标准操作规程页码:4/4 标题:验证指南,工艺
编号:SOP-002部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：
履带式温度、时间、传运速度、进料速度
喷雾干燥进出口温度、喷液速度，雾化温度、压力
冷冻干燥温度、真空度、时间
灭菌温度、时间、蒸汽压力、装量、干燥温度、蒸汽灭菌时间性状、水分、微生物数、灭菌干热灭菌灭菌温度、时间、装量、循环热风的洁净度定性、定量
微波灭菌装量、时间、微波输出功率
6.1.4实施:由验证小组按验证方案实施，包括以下内容: ——所有的检测仪器应当校验;
——所有的验证试验中获得的原始数据都应当记录;
——验证方案中原则性的修订，应由验证领导批准;
6.1.5验证报告:包括验证方案，试验中获得的数据和观察到的结果、有关检查检验报告以及有关工艺有效性的结论，结果分析、评价和验证保证期，验证结论审核批准
6.2 再验证:下列情况，一般需要进行再验证。

——药品监督管理部门要求;
——产品配方、生产步骤或批量有改变;
——工艺设备有较大的变更;
——采用了新的设备或设备大修;
——质量控制方法较大的变更;
——中间控制及质量控制的结果表明有必要;
再验证的范围取决于变更的性质及意义。

只有在特殊的情况下，才必须进行系统性的验证，通常对某一步工艺作一些特殊的试验。

下面是泰戈尔励志经典语录，欢迎阅读。

不需要的朋友可以编辑删除〜〜
标准操作规程页码:5/4 标题:验证指南,工艺
编号:SOP-002部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：
1.上帝对人说道:“我医治你，所以要伤害你;我爱你，所以要惩罚你。

”
2.如果错过太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。

3.天空中没有翅膀的痕迹，但我已飞过。

4.当你把所有的错误都关在门外，真理也就被拒绝了。

5.错误经不起失败，但是真理却不怕失败。

6.离我们最近的地方，路程却最遥远。

我们最谦卑时，才最接近伟大。

7.爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。

8.月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给她自己。

9.生命因为付出了爱，而更为富足。

10.果实的事业是尊重的，花的事业是甜美的，但是让我做叶的事业罢，叶是
谦逊地专心地垂着绿荫的。

11.上帝对人说道:“我医治你，所以要伤害你;我爱你，所以要惩罚你。

”
12.如果错过太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。

13.天空中没有翅膀的痕迹，但我已飞过。

14.当你把所有的错误都关在门外，真理也就被拒绝了。

15.错误经不起失败，但是真理却不怕失败。

16.离我们最近的地方，路程却最遥远。

我们最谦卑时，才最接近伟大。

17.爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。

标准操作规程页码:6/4 标题:验证指南,工艺
编号:SOP-002部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：
18.月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给她自己。

19.生命因为付出了爱，而更为富足。

20.果实的事业是尊重的，花的事业是甜美的，但是让我做叶的事业罢，叶是谦逊地专心地垂着绿荫的。

21.失败可以导致胜利，死亡可以导致永生。

22.任何事物都无法抗拒吞食一切的时间。

23.虚伪的真诚，比魔鬼更可怕。

24.母亲不仅仅属于家庭，而且还属于世界。

我尝过做母亲的痛苦，但却没有做母亲的自由。

25.鸟翼系上黄金，这鸟便永远不能在天上翱翔
26.真理是严酷的，我喜爱这个严酷，它永不欺骗。

27.果实的事业是尊贵的，花的事业是甜美的;但是让我做叶的事业吧，叶是谦逊地、专心地垂着绿荫的。

28.夜把花悄悄地开放了，却让白日去领受谢词。

29.有时候，两个从不相识的人的确也很可能一见面就变成了知心的朋友。

30.青春啊，难道你始终囚禁在狭小圈子里?你得撕破老年的蛊惑人心的网。

31.全是理智的心，恰如一柄全是锋刃的刀。

它叫使用它的人手上流血。

32.要使生如夏花之绚烂，死如秋叶之静美。

33.权力把受害者的百般苦恼看作忘恩负义
34.真理之川从他的错误的沟渠中流过。

标准操作规程页码:7/4 标题:验证指南,工艺
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35.虚伪的真诚，比魔更可怕。

36.休息与工作的关系，正如眼睑与眼睛的关系。

37.抽象概念作为一种见解倒是不错的，但应用到人们身上，就不那么行得通了
38.你可以从外表的美来评论一朵花或一只蝴蝶，但你不能这样来评论一个人。

39.世界上的一切伟大运动都与某种伟大理想有关。

40.我们把世界看错了，反说它欺骗我们
41.我给你爱的阳光，同时给你光辉灿烂的自由。

42.顺境也好，逆境也好，人生就是一场对种种困难无尽无休的斗争，一场以寡敌众的战斗。

——罗宾德拉纳特?泰戈尔
43.真理穿了衣裳觉得事实太拘束了，在想象中，她却转动得很舒畅。

44.如果把所有的错误都关在门外的话，真理也要被关在门外了。

45.贞操是从丰富的爱情中生出来的资产。

46.有些事情是不能等待的。

假如你必须战斗或者在市场上取得最有利的地位，
你就不能不冲锋、奔跑和大步行进。

47.在哪里找到了朋友，我就在哪里重生。

48.爱是亘古长明的灯塔，它定晴望着风暴却兀不为动，爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。

49.那些仅仅循规蹈矩过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会维持下去
50.医治罪恶的正确方法是和它进行斗争
标准操作规程页码:8/4 标题:验证指南,工艺
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51.在任何情况之下，天神都不会用镣铐来束缚他所创造的人的;他使他们的生活经常发生变化，从而得到启发。

52.只有人类精神能够蔑视一切限制，相信它的最后成功，将它的探照灯照向黑暗的远方。

53.不要从你自己的袋里掏出勋绩借给你的朋友，这是污辱他的。

54.埋在地下的种子产生果实，却并不要求什么报酬。

55.情报对敌人和我们周围的世界的了
56.在老年时，会有许多闲暇的时间，去计算那过去的日子，把我们手里永久丢失了的东西，在心里爱抚着。

57.真理只有用它受到的阻力和反对来检验它是真是假……真理必须通过它在各个时代受到的反对和打击被人重新发现。

58.生命是永恒不断的创造，因为在它内部蕴含着过剩的精力，它不断流溢，越出时间和空间的界限，它不停地追求，以形形色色的自我表现的形式表现出来。

59.我宁愿要那种虽然看不见但表现出内在品质的美。

60.静止便是死亡，只有运动才能敲开永生的大门。

61.我希望你照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被别人的意见引入歧途。

62.如果错过了太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。

63.要是童年的日子能重新回来，那我一定不再浪费光阴，我要把每分每秒都用来读书!
64.月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给它自己。

65.人所追求的，不过是看到“新事物”以无比壮丽的姿态出现在那摧毁“旧事物”的火焰顶上罢了。

标准操作规程页码:9/4 标题:验证指南,工艺
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66.我们的生命是天赋的，我们惟有献出生命，才能得到生命。

67.如果你对一切错误关上了门，那么真理也将将你关在门外
68.我们如海鸥与波涛相遇似地，遇见了，走近了。

海鸥飞去，波涛滚滚地流开，我们也分别了。

69.完全按照逻辑方式进行思维，就好像是一把两面都昌利刃而没有把柄的钢刀，会割伤使用者的手。

70.祖国的伟大和力量原来就蓄存在祖国的自己身上
71.宗派主义，使人完全忘记了人就是人这个简单明白的真理
72.那些仅仅循规蹈矩的过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会得以维持下去
73.多和朋辈交游无疑是医治心病的良方。

74.不要从你自己的袋里掏出勋章借给你的朋友，这是侮辱他的。

75.永恒的献身是生命的真理。

它的完美就是我们生命的完美。

76.世界上使社会变得伟大的人，正是那些有勇气在生活中尝试和解决人生新问题的人!
77.有生命力的理想决不能象钟表一样，精确计算它的每一秒钟。

78.总会发生些情愿与不情愿、知道与不知道、清醒与迷误的那种痛苦与幸福
的事儿。

但如果心里存在虔诚情感，那么在痛苦中也会得到安宁。

否则，便只能在愤怒争吵、妒嫉仇恨、唠唠叨叨中讨活了。

79.生活本身就是五花八门的矛盾集合——有自然的也有人为的，有想象的也有现实的。

80.超越国界，比国家更伟大的东西，只能通过国家来显示自己
标准操作规程页码:10/4标题: 验证指南,工艺
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81.思想以自己的言语喂养它自己，而成长起来。

82.真理之川，从它的错误之沟渠中流过。

83.附和真理，生命便会得到永生。

84.蜜蜂从花中啜蜜离开时营营地道谢，浮夸的蝴蝶却是相信花是应该向他道谢的。

85.有勇气在自己生活中尝试解决人生新问题的人，正是那些使社会臻于伟大的人!那些仅仅循规蹈矩过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会得以维持下去。

86.人生虽只有几十春秋，但它决不是梦一般的幻灭，而是有着无穷可歌可颂的深长意义的;附和真理，生命便会得到永生。

87.你若爱她，让你的爱像阳光一样包围她，并且给她自由。

88.虚伪永远不能凭借它生长在权利中而变成真实。

89.闪射理想之光吧，心灵之星!把光流注入，未来的暮霭之中。

90.妥协对任何友谊都不是坚固的基础。

91.如果你因失去了太阳而流泪，那末你也将失去群星了。

92.要是爱情不允许彼此之间有所差异，那么为什么世界上到处都有差异呢?
93.虚伪永远不能凭借它生长在权力中而变成真实。

94.我们必须奉献于生命，才能获得生命。

95.当形式是内容的本身，它和内容是
96.全是理智的人，恰如一把全是锋刃的刀，叫使用它的人手上流血
97.造物主把像你这样的人派遣到人世间来，是要你担负一定的责任的，所以你决不应该轻视自己的身体。

标准操作规程页码:11/4标题: 验证指南,工艺
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98.人类的历史是很忍耐地等待着被侮辱者的胜利。

（印度）《飞鸟集》
99.学习必须与实干相结合。

104.蜜蜂从花中啜蜜，离开时营营的道谢。

浮夸的蝴蝶却相信花是应该向他道谢的。

105.刀鞘保护刀的锋利，它自己则满足于它的迟钝。

106.知识是珍贵宝石的结晶，文化是宝石放出来的光泽。

107.当我们是大为谦卑的时候，便是我们最近于伟大的时候。

108.如果错过了太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。

109.爱是理解的别名。

110.眼睛不能看到你，因为你是眼睛中的瞳仁;心灵不能了解你，因为你是内心深处的秘密。

111.世界上最遥远的距离不是生与死，而是我站在你面前，你却不知道——我爱你。

112.生当如夏花之绚丽，死当如秋叶之静美。

113.你微微地笑着，不同我说什么话。

而我觉得，为了这个，我已等待得久了。

114.使生如夏花之绚烂，死如秋叶之静美。

115.让死者有那不朽的名，但让生者有那不朽的爱。

116.我们把世界看错了，反说世界欺骗我们。

117.你看不见你自己，你能看见的只是自己的影子
118.生当如夏花之绚烂，死当如秋叶之静美。

119.闪射理想之光吧/心灵之星!把光流注入/未来的暮霭之中。

标准操作规程页码:12/4标题: 验证指南,工艺
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120.我们只有献出生命，才能得到生命。

121.爱情是理解和体贴的别名。

122.相信爱情，即使它给你带来悲哀也要相信爱情。

123.女人，罪恶把你剥得赤裸，诅咒把你洗净，你升华成完善的生命。

124.在消除贫困的时候，我们会拥有自己的财富，而拥有这笔财富，我们却会失去多少善心，多少美和多少力量啊!
125.静止便是死亡，只有运动才能敲开永生的大门。

126.老是考虑怎样去做好事的人，就没有时间去做好事。

127.那些缠扭着家庭的人，命定要永远闭卧在无灵魂世界的僵硬的生活中。

128.我希望你照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被别人的意见引入歧途
129.真理之川从他的错误的沟渠中流过。

148.当青春的光彩渐渐消逝，永不衰老的内在个性却在一个人的脸上和眼睛上更加明显地表露出来，好像是在同一地方久住了的结果。

149.人的青春时期一过，就会出现名象秋天一样的优美成熟时期，这时，生命的果实象熟稻子似的在美丽的平静的气氛中等待收获。

150.知识是珍贵宝石的结晶，文化是宝石放出的光泽
151.在你青春的无忧无虑的生涯里，你屋子里所有的门户始终洞开着。

152.一个人的青春时期一过，就会出现像秋天一样的优美的成熟时期，这时，生命的果实像熟稻子似的在美丽的平静的气氛中等待收获。

标准操作规程页码:13/4标题: 验证指南,工艺
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153.果实的事业是尊贵的，花的事业是甜美的，但是让我们做叶的事业罢，叶是谦逊地专心地垂着绿荫的
154.天空虽不曾留下痕迹，但我已飞过
155.当你错过太阳而流泪，你也将错过群星了
156.世界上的一切伟大运动都与某种伟大理想有关。

157.有生命力的理想决不能象钟表一样，精确计算它的每一秒钟。

158.生命是永恒不断的创造，因为在它内部蕴含着过剩的精力，它不断流溢，越出时间和空间的界限，它不停地追求，以形形色色的自我表现的形式表现出来。

159.界上使社会变得伟大的人，正是那些有勇气在生活中尝试和解决人生新问题的人!
160.宗教就会象财富、荣誉或家族那样，仅仅成为一种人们引以自豪的东西。