生物动力学

药物经何种途径吸收进入眼内 ， 依赖于药物本身的理化性质 、 给药剂 量和剂型 。 脂溶性药物一般经角膜渗透吸收 ， 亲水性药物及多肽蛋白类药物不易通 过角膜 ， 主要通过结膜 、 巩膜途径吸收 。 亲水性药物的渗透系数与其分子量相关 ， 分子量↑ ，渗透系数↓ 。
三、影响药物眼部吸收的因素
• （一） 角膜的渗透性
混合 ， 也有利于药物与角膜上皮接触 ， 药物越容易渗入
• 4.应用软膏、膜剂以及其他新剂型
• 混悬型滴眼剂： 其中的药物微粒在结膜囊内 ， 能不断地 提供药物透入角膜 ， 能够产生较高的药物浓度；混悬粒 子的粒度不应过大 。过大会引起眼部刺激和流泪，药物 易于流失。 • 眼膏和膜剂： 与角膜接触时间都比水溶液长 ， 有利于吸 收 ， 作用时间也延长；注意基质的选择 。 • 眼用新剂型：生物黏附凝胶 、 亲水凝胶 、 脂质体 、微
（3.）玻璃体为透明、无血管、无神经具有一定弹性的胶体。
•
3.眼附属器
（1.）眼睑覆盖于眼球外部，起到保护眼球的作用。眼睑的开闭可协助泪液的铺 展，并可减少泪液的蒸发。 （2.）结膜覆盖眼球前部除角膜以外的整个外表面，并与眼睑的内表面相连，其 间构成结膜囊。 （3.）泪液的容量为7ul，pH为6.5-7.6，并有一定的缓冲能力。
• （二） 角膜前影响因素
• （三） 渗透促进剂
• （四） 给药方法挥局部作用的眼用药物 ，如散瞳 、扩瞳、抗青光眼药 物，需要透过角膜进入房水 ， 然后分布于周边组织 ，如睫状体、 晶状体、玻璃体、脉络膜、视网膜等。 角膜的厚度为0.5-1mm，主要由脂质结构的上皮 、 内皮及两层之 间的亲水基质层组成 ， 实际上为脂质- 水- 脂质结构 。 角膜上皮对大多数亲水性药物构成扩散限速屏障 ， 亲脂性很高的药 物难以透过角膜基质层 。 因此 药物分子必须具有适宜的亲水亲油 性才能透过角膜 。 角膜受到损伤 ， 药物通透性增大 ， 造成局部药物浓度过高 ， 带 来不利影响 。
• 减少滴入体积 ， 适当增大滴入药物的浓度， 能够提高药物的利用率 。
• 家兔眼内角膜前流失速度与滴入体积的关系
滴入体积 （ul） 50 25 10 5 2 4 6 7.5 90%剂量流失的时间 （min）
• 3.调节pH 、渗透压和表面张力
• 根据pH 对流泪而引起的药物流失的研究 ， 在中性时流 泪最少 ， 所以无论解离型或分子型药物 ， 在pH 中性附 近范围内吸收都有增加 。 • 等张溶液不引起流泪和不适 ， 一般生物利用度好；高张 时流泪显著增加，生物利用度下降。低张时对流泪无明显 影响，生物利用度也较高。如阿替洛尔滴眼剂 • 滴眼剂的表面张力越小 ， 越有利于泪液与滴眼剂的充分
渗透
合适的渗透促进剂必须经过严格的实验筛选
四、给药方法的影响
• 滴眼液给药后眼前部组织中（角膜、结膜、巩膜、房水、 睫状体 ）药物浓度比眼后部组织高，此时眼表面给药很 难达到治疗眼后部组织疾患的作用； • 治疗严重的眼后部疾病宜采用结膜下注射、玻璃体内注射 和球后注射。
• 药物注射入结膜下或眼较后部的特农氏囊（眼球囊）时，
二、药物眼部吸收的途径
• 1. 角膜渗透
• 角膜
•
最主要途径
虹膜、睫状肌
（局部作用）
前房
局部血管网摄取
• 2. 结膜渗透 进入体循环的主要途径
• 结膜 巩膜 眼球后部 （ 全身作用）
• 结膜内血管丰富 ， 结膜和巩膜的渗透性比角膜强 ， 药物在吸收过程 中可经结膜血管网进入体循环 ， 不利于药物进入房水 ， 同时也可能 增加全身吸收后的副作用 。 所以 ， 治疗眼局部疾病的药物 ， 应尽 量避免结膜吸收 。 • 有些角膜透气性差的药物有明显的非角膜吸收，如菊粉、庆大霉素、 前列腺素等都有明显的非角膜吸收。
二、角膜前影响因素
• 大部分溢出
• • 角膜前流失
如何避免？
增加药物与角膜 的接触时间
• 鼻泪导管排除
生物利 用度低
• 1.增加制剂黏度 • 应用亲水性高分子材料 （ 如：MC ，PVA 等 ） 增加水溶液粘度 ， 延长保留时间 ， 减少流失 ，
有利于药物与角膜接触 ， 有利于药物透过 。
• 2.减少给药体积，适当增大药物浓度
可借助简单扩散过程通过巩膜进入眼内，对睫状体、脉络 膜和视网膜发挥用。
• 若将药物做球后注射，则药物同样以简单扩散方式进入眼 后端，可对球后的神经及其他结构发挥作用。
谢谢
小组成员： 彭雅君，杨倩，苗梦 尧，张澜，虎然，杨 桂雨，高娟稳，侯梦 妍
眼部给药的 药物吸收
• 1.主要发挥局部治疗作用 ， 如缩瞳 、 散瞳 、 降低眼 压 、抗感染 • 2.常用剂型：各种灭菌的 水溶液 、 水混悬液 、 油 溶液 、油混悬液 、 软膏 、 眼用膜剂等
• 生物利用度低 • 进入体循环
目录
一、眼的结构与生理
二、药物眼部吸收的途径
三、影响药物眼部吸收的因素
一、眼的结构与生理
外层 中层 内层
眼球壁
眼球
房水 眼内容物 晶状体 玻璃体
眼睑 结膜 泪器
眼 眼附属器
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1.眼球壁 （1.）外层主要由角膜和巩膜组成，两者结合处称角巩膜缘； （2.）中层自前向后分为虹膜、睫状体和脉络膜；
（3.）内层为视网膜；
2.眼内容物 （1.）在角膜后面与虹膜和晶体前面之间的空隙叫前房；在虹膜后面，睫状 体和晶状体赤道部之间的环形间隙叫后房；充满前、后房的透明液体叫房水。 房水的主要成分为水，含有少量氯化物、蛋白质、维生素c 、尿素及无机盐 类，房水呈弱碱性，比重较水略高。 （2.）晶状体为双凸透镜状的富有弹性的透明体。
球 、 毫微粒 、 眼部植入剂等 (提高生物利用度，缓控释， 眼内靶向)
三、渗透促进剂的影响
• 眼用渗透促进剂对刺激性要求很高。
• 渗透促进剂种类不同，主要作用部位也有区别。
• 例如：EDTA ，牛磺胆酸、癸酸、皂苷—— 促进β- 受体阻断剂眼部
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同时增加 阿替洛尔 的角膜吸 收和结 膜吸收 对结膜 作用比 角膜强 对角膜 作用 明显