吸入布地奈德／福莫特罗干粉剂对慢性阻塞性肺疾病疗效评价

吸入布地奈德／福莫特罗干粉剂对慢性阻塞性肺疾病疗效评价
目的观察吸入布地奈德/福莫特罗干粉剂对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效。

方法将89例COPD患者随机分为观察组45例和对照组44例，观察组给予吸入布地奈德/福莫特罗干粉剂，对照组给予吸入福莫特罗干粉剂。

治疗前后进行肺功能测定和圣-乔治呼吸问卷(SGRQ)生活质量评分比较。

结果在治疗前后，对照组1秒用力呼气容积［(FEV1)/用力肺活量(FVC)］%和(FEV1/
预计值)%差异均无统计学意义(P>005)。

观察组(FEV1/FVC)%和(FEV1/预计值)%较治疗前均有统计学意义(P＜005)。

对照组和观察组呼吸问卷生活质量评分比治疗前明显降低，两组差异有统计学意义（P＜005）。

结论布地奈德/福莫
特罗干粉剂较单一福莫特罗干粉剂能够更好改善稳定期Ⅲ、Ⅳ级COPD患者的肺功能和生活质量。

[Abstract]ObjectiveTo evaluate clinical efficacy of budesonide／fomoterol in the treatment of COPD.Methods89 patients with COPD were randomly divided into observation group and control group．Patients in observation group received budesonide/fomoterol．Fomoterol was given to patients in control group．Before and after the therapeutic course,tests for lung function in patients of these two groups were examined and compared with each other.According tothe method of standard grade of respiratory diseases questionnaire(SGRQ)introduced by St.George,surveys of questionnaire on clinical symptoms and physical signs were graded．ResultsBefore and after the treatment，difference of FEV1/FVC and FEV1/predictive value between these two groups was not significant(P>005).The values of FEV1/FVC and
FEV1/predictive in observation group increased in different extent compared to baseline values(P＜005).In observation and control group,the value of SGRQ became significantly lower than that before treatment(P＜005),but the difference of SGRQ between these two groups was significant(P＜005).ConclusionBudesonide/fomoterol in single inhaler can improve lung function and life quality of patients with stable moderate to severe COPD.
[Key words]Budesonide/fomoterol；Chronic obstructive pulmonary disease(COPD)；Lung function；SGRQ
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，且呈进行性发展［1］。

据相关文献报道，全球40岁以上人群的患病率高达9%～10%［2］。

随着病情的进一步发展，
患者体力和活动能力日益下降，严重影响其生活质量。

本研究旨在探讨布地奈德/福莫特罗联合吸入对COPD患者肺功能、临床症状的影响及药物应用的安全性。

1资料与方法
11一般资料选取2009年8月～2010年1月笔者所在医院Ⅱ级(中度)、Ⅲ
度(重度)COPD稳定期门诊患者100例，其中男58例，女42例，年龄54～80岁，平均(63±13)岁。

诊断均符合2007年中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组制定的诊断标准［3］，并符合以下条件：(1)病情稳定≥1个月；(2)入选前1个月内无全身使用或吸入糖皮质激素(ICS)史；(3)无严重的全身性疾病及精神异常。

最终符合入选条件完成试验并成功接受随访的患者89例，随机数字表法为分为两组，其中对照组共44例，男29例，女15例，平均年龄(61±8)岁，平均病程(11±9)年；COPD分级，Ⅱ级35例，Ⅲ级9例。

观察组45例中，男21例，女24例，平均年龄(62±9)岁，平均病程(11±6)年；COPD分级，Ⅱ级29例，
Ⅲ级16例。

治疗前两组患者各项指标差异无统计学意义(P>005)，具有可比性。

观察组吸入布地奈德(BUD)/福莫特罗(FALM)干粉剂(信必可都保，阿斯利康公司生产)，每吸含BUD 160 μg/FALM 4 5 μg，1吸/次，2次/d，疗程为3个月；对照组吸入富马酸福莫特罗干粉剂(奥克斯都保，阿斯利康公司生产)，每吸含FALM 4 5 μg，1吸／次，2次／d。

疗程为3个月。

12方法(1)肺功能测定采用美国固德公司2800型肺功能测定仪，由专人对89例患者在治疗前及治疗后3个月、6个月、12个月对以下指标进行测定：①第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1／预计值)%；②第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)%。

(2)生活质量调查采用圣-乔治呼吸问卷(SGRQ)进行测定，50道问题划分为3个区：呼吸症状(咳痰、咳嗽、呼吸困难、喘鸣等)，活动受限(游戏、穿衣、爬坡、家务等)，疾病影响(痛苦、焦虑、失眠、不安全感等)，在肺功能检查当天患者自己完成问卷，分值0～100,分值越低表明COPD患者健康状况越好。

(3)治疗期间记录所有的不良反应。

13统计学处理应用SPSS 100统计软件对数据进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示(x±s)，采用t检验，不良反应分析采用卡方检验，以P＜005为差异有统计学意义。

2结果
21随访情况观察组有3例患者未遵医嘱按时服药，退出此次研究；对照
组2例患者因联系不上，未能进行随访。

对照组4例和观察组2例在观察期间因病情急性加重住院治疗未能完成随访退出研究。

故观察组45例，对照组44例。

22肺功能检查情况对照组(FEV1／预计值)%、(FEV1/FVC)％指标在治疗前后差异无统计学意义(P>005)，治疗后3个月观察组(FEV1／预计值)%升高，与治疗前差异有统计学意义(P＜005)。

治疗12个月结束时，各指标与治疗前差异均有统计学意义(P＜001)，仅在治疗6个月时(FEV1 /FVC)％升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜005)。

在治疗后3、6、12个月时，两组肺功能指标(FEV1／预计值)%、(FEV1/FVC)％比较差异有统计学意义(P＜005)。

详见表1。

23SGRQ评分情况治疗后3个月，两组患者SGRQ评分比较差异无统计学意义(P>005)，在治疗6、12个月后观察组各能区和总分分值均小于同期对照组病例，两组比较差异有统计学意义(P＜005)。

观察组治疗后SGRQ评分各能区和总分与治疗前比较均有所下降(P＜005)，治疗6、12个月分值继续下降，且差异有统计学意义(P＜001)；治疗3个月后，对照组总分较治疗前改善，差异统计学意义(P＜005)，在治疗后6、12个月各能区和总分与治疗前比较均有所改善(P＜005)。

详见表2。

24不良反应观察组2例患者出现口干、咽部不适及声音嘶哑，经指导吸入方法及大量饮水后症状明显好转，不良反应发生率为445%；对照组2例患者出现心动过速，未进行处理症状自行缓解，对试验未产生影响，不良反应发生率为455%。

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>005)。

3讨论
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重的慢性呼吸系统疾病，其病死率高，患病人数较多，给社会和家庭造成沉重的经济负担，已成为医学界关注的重点
［3］。

目前，COPD的发病机制尚未完全明确，目前普遍认为COPD以各种原因引起的气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，炎细胞在肺的不同部位大量增殖和激活，释放多种炎症介质，引起肺结构的损伤，COPD的特征性的病理生理改变，包括黏液高分泌、纤毛功能失调、气流受限、肺过度充气、气体交换异常等，肺功能上可表现为(FEV1 /FVC)％和FEV1降低，肺总量(TLC)、功能残气量(FRC)增高等。

吸入福莫特罗，对有效改善患者临床症状和肺功能有十分重要的意义［4］。

福莫特罗为新一代长效β2受体激动剂，与短效β2受体激动剂比较，其通过延长侧链，更长时间的与受体结合，持续作用时间长达12 h。

与皮质激素联合应用时，由于其能激活皮质激素受体，同时增强β2受体的活性，因而在解痉、抗感染等方面都有协同作用，从而有效抑制肺功能进一步恶化［5］。

福莫特罗有中度亲脂性，同时具有中度亲水性，其可直接作用于膜受体,快速起效，又可先进入膜脂质层，再移动至受体，从而起到延长作用时间的效果［6］。

布地奈德有较强的局部抗感染作用，它能增强溶酶体膜、平滑肌细胞和内皮细胞的稳定性，有效降低抗体合成和抑制免疫反应，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少，降低活性，并能减缓抗原抗体结合时激发的酶促过程，有效抑制支气管收缩物质的合成和释放，从而降低平滑肌的收缩反应。

同时两种药物联合吸入减少了用药次数，操作简单方便，也增强了患者的依从性［7］，更适用于病情不断恶化(>2
次/年)的中重度(FEV005)。

目前，LABA和ICS联合吸入是治疗稳定期COPD疗效确切的方法之一。

稳定期中重度COPD患者在常规治疗的基础上短期内规律地吸入福莫特罗/布地奈德能够抑制病情进一步恶化，有效改善患者的肺功能，在一定程度上提高患者的生活质量，且不良反应少，在慢阻肺的稳定期治疗中有广阔的临床应用前景。

但对福莫特罗/布地奈德长期联合吸入能否持久延缓肺功能衰退，目前医学界尚无定论，因此还需要更多大样本、多中心的临床研究对COPD的远期疗效作进一步的探讨。

参考文献
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obstructive pulmonary disease.2006
［2］Halbert RJ,Natoli JL,Gano A,et al.Global burden of COPD：systematic review and meta analysis.Eur Respir J,2006,28:523-532
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