血栓与血栓性疾病

compared with control, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.
Alterations of P-selectin in plasma and on platelet membrane
Group Control NIDDM With vascular disease n positive cell mols/plt (%) 36 3.57±1.83 451±172 (0.34±0.10)# plasma level (μg/L) 3.43±1.56
阿司匹林的剂量应是多少？小剂量阿司 匹林（60～100mg/日）就能最大限度地抑 制血小板血栓烷A2的生成。临床上用大剂 量（1500mg/日）与中等剂量（325mg/日） 对减少冠心病人的心肌梗塞发生率与死亡 率有同样的效果，但大剂量易引起各种不 良反应。小剂量的疗效末被确定。因此建 议每日采用300mg的中等剂量，不宜推广 小剂量疗法。
哪些冠心病适于阿司匹林治疗？
冠状动脉粥样硬化可分为五个阶段：1 脂性条纹， 无临床症状；2 斑块形成，血管狭窄，可能出现心 绞痛；3斑块开始破损，部分伴血栓形成，表现为不 稳定性心绞痛或心肌梗死；4与5 斑块机化，除心绞 痛与心肌梗死外常伴有心力衰竭或室性心律紊乱。 抗血小板药物只对第1~3阶段才有治疗作用。 对不稳定性心绞痛，阿司匹林与安慰剂组的心肌 梗死发病率分别为5.0%与10.1%，死亡率分别为 1.6%与3.3%。 阿司匹林对心肌梗死无显著的治疗效果，或仅可 使心肌梗死的再发率减少15~21%。
血栓与血栓性疾病
苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所 王兆钺
此外，在活化的血小板表面还有一种效应细胞 蛋 白 酶 受 体 （ effector cell protease receptor-1，EPR-1）， 分子 量 65 Kd， 为 特异的因子Ⅹa受体。抗EPR-1单抗呈剂量依 赖性地抑制血小板表面凝血酶原酶的形成，阻 碍了凝血酶原转变为凝血酶的过程。如加入因 子Ⅴa-Ⅹa复合物可竞争性抑制抗EPR-1单抗 与活化血小板的结合。因此，EPR-1与膜PS 结合的因子Ⅴa两者共同促进因子Ⅹa结合于 活化的血小板并形成凝血酶原酶复合物，从面 加速了凝血过程。
(2.27±0.62)* (2.57±0.48) 94.19±8.23 91.51±9.89 (2.48±0.60) (2.30±0.57) 96.45±2.87 94.53±4.94 (3.26±0.61) (2.99±0.65) 94.31±2.75** 89.14±5.16 (2.14±0.37)* (1.86±0.26) 13.23±5.11*** 4.79±2.38 (0.61±0.16)*** (0.38±0.10) 32.68±9.14*** 17.88±4.28 (1.0±0.28)*** (0.49±0.13)
我国心脑血管疾病发病的特点
①脑卒中的发病率在世界上是较高的； ②在西方国家冠心病比脑血管疾病多见， 在我国则是脑血管疾病比冠心病多见； ③在西方脑溢血多于脑血栓，而在我国脑 血栓明显多于脑溢血； ④各地区脑血栓的发病率相差甚远，总的 趋势是北方高于南方； ⑤城市比农村发病率ontrol with vascular disease without vascular disease (n = 36) (n = 47) (n = 38) GPⅠb 95.77±4.19# 89.78±6.96* 94.22±4.59
(2.88±0.56) GPⅡb 91.71±7.24 (2.45±0.68) GPⅢa 96.13±3.73 (2.95±0.47) GPⅡb-Ⅲa complex 87.98±6.80 (1.83±0.23) P-selectin 4.23±1.73 (0.36±0.10) Fibrinogen-binding 15.12±5.44 (0.47±0.13)
1 cerebral vascular diseases 2 malignant tumors 3 diseases of the respiratory system 4 heart disease 5 damage and toxicity 6 diseases of the digestive system 7 endocrine, metabolic and immune diseases 8 diseases of urogenital system 9 psychiatric disorgers 10 diseases of nervous system
-反复发作
易栓症可以定义为具有血栓形成的倾向。 这种倾向仅是削弱了机体对环境改变的反 应能力，而不一定会引起临床损害，只有 在和其他因素共同作用时才导致临床发病。
在欧美国家约一半的易栓症患者的病因可 被确定。
实验室可以首先测定这些抑制因子活性， 如凝血试验或发色底物法测定，然后可再 做抗原分析（Liatest ELISA法）。后一种 检查方法会遗漏一些因功能障碍而致病的 诊断，但对确诊与疾病分型是有用的。
蛋白S缺陷 血浆中的蛋白S有两种状态。 65％蛋白S与补体C4b结合蛋白（C4bBP） 形成复合物，无辅因子活性。其余的35 ％蛋白S呈游离状态，是蛋白S的活性部 分。蛋白C缺陷分为三型。Ⅰ型为量的缺 乏，游离蛋白S与总的蛋白S均减少，但 分子结构正常。Ⅱ型为质的异常，导致抗 凝功能的丧失。Ⅲ型为游离蛋白S减少， 但总的蛋白S量正常。蛋白S测定包括蛋 白S功能、总的蛋白S与游离蛋白S三个方 面。
血栓栓塞性疾病无论在我国还是在西 方国家都己成为人口死亡与致残的第一位 原因，每年大约有1700万人死于动脉硬化 的各种并发症。我国现有脑血管疾病病人 500多万，每年新发病数约150万。每年 新发生的冠心病事件例次约有130万。
国外冠心病每年死亡率的主要统计资料 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 国别 冠心病死亡率（1/10万） 占总死亡数的％ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 芬兰 996.9 41.5 北爱尔兰 925 42.1 苏格兰 899.8 39.7 澳大利亚 730.9 40.3 美国 715.1 37.9 德国 462.5 25.6 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
深静脉血栓形成相当多见，在美 国人群的年发病率为0.1%，每年有超 过20万人患DVT。我国尚无统计资料， 但临床病例日渐增多。大约10％的 DVT患者发生肺栓塞。
遗传性或先天性易栓症是由遗传因素决定 的形成血栓的倾向，具有如下特征： -静脉血栓栓塞
-通常在年轻时就初次出现血栓形成
-有阳性的血栓症家族史
Stroke represents the first cause of death in China
Disease Frequency of death (per 100 000 population) 130.48 128.58 92.54 90.10 40.57 19.49 13.79 13.73 7.16 5.06
凝血酶原G20210A突变 凝血酶原基因3’ 端非编码区的20210核苷酸G→A的转变 可增高血浆凝血酶原的水平与发生静脉血 栓的危险性。必需做基因DNA分析。常用 的方法为先做PCR扩增有关的片断，用 HindⅢ限制性内切酶消化后电泳纯化，也 可将PCR产物直接测序。
蛋白C缺陷 蛋白C缺陷分为两型，Ⅰ型 同时有蛋白C浓度与功能减低，Ⅱ型主 要为功能异常。Ⅰ型比Ⅱ型多见。但表 型的不同与血栓的危险程度无明显关系。 蛋白C的功能测定方法为先用蛇毒制剂 Protac活化后再用发色底物法测定。
凝血是多种蛋白酶原及其辅因子在血小板上 的集合过程，也是一系列血浆凝血因子相继 酶解激活与放大的过程。局部血管损伤部位 暴露的组织因子激活了因子Ⅶ，启动凝血的 外途径，产生少量凝血酶。组织因子-因子Ⅶa 很快被TFPI灭活。这种少量的凝血酶不足以 形成纤维蛋白凝块，但可激活血小板表面的 因子Ⅺ，因子Ⅺa激活因子Ⅸ，后者激活因子 Ⅹ，导致大量凝血酶的产生从而发挥正常的 止血作用。
without vascular disease 38
Compared with control, **P<0.01; compared with NIDDM without vascular disease,△P<0.01.
Alterations of platelet membrane GPs and fibrinogen-binding
活化的蛋白C抵抗（APC）与因子Ⅴ Leiden 突变 APC抵抗是指血浆对所加的APC的抗 凝反应降低。其主要原因是因子Ⅴ基因的 Leiden突变，抗磷脂抗体、老年人、妊娠、 服用避孕药或激素替治疗也使APC抵抗增强。 常用的APC抵抗试验是活化的部分凝血活酶 时间（APTT），根据加与未加APC的APTT 比 率 计 算 。 因 子 Ⅴ Leiden 突 变 的 检 测 用 PCR方法扩增因子Ⅴ基因组DNA或mRNA， 再进一步确定突变。
47 10.28±4.86** 1606±1570** 6.18±3.20* (0.53±0.18) without vascular disease 38 4.25±2.29* 757±294** 3.71±2.1 (0.39±0.12) Compared with control, *P<0.05, **P<0.01,
Alterations of plasma TXB2 and DH-TXB2 in patients with NIDDM
Group n TXB2(μg/L) DH-TXB2(μg/L)
control
36
119.8±74.9
5.71±3.83
NIDDM
with vascular disease 47 249.1±109.2** 19.71±7.95**△ 173.4±116.3 6.93±4.7
①血管内皮损伤的分子标志物：内皮素、凝血 酶调节蛋白（TM）、von Willebrand因子与 ６-酮-前列腺素F1α。 ②血小板激活标志物：β-血栓球蛋白，血栓 烷B2与血小板颗粒膜蛋白（P-选择素）。 ③凝血激活标志物：凝血酶原片段1+2 （F1+2），凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）， 纤维蛋白肽A（FPA）与D-二聚体。
狼疮性抗凝物质（LA）标本必须经过以下 三个实验步骤：
1 过筛试验 至少有一种磷脂依赖性凝血试验 的时间显著延长，应有两种或多种实验（如 APTT）用于对LA的筛选。
2 混合血浆试验 患者血浆对正常血浆显示抑 制活性。 3 确诊 抑制作用有赖于磷脂，不同的试剂 对狼疮抗凝物的敏感性和特异性不同，可能 会造成试验结果的不同。
Figure 1. Fluorescence histograms of platelet membrane glycoproteins (GP), P-selectin and fibrinogen-binding on platelets.
Our study shows that platelets were remarkably activated in DM patients with cerebrovascular diseases. The measurement of 11-dehydro-TXB2, and the determination of fibrinogen binding and P-selectin expression would reveal a higher diagnostic sensitivity for detecting in vivo platelet activation than other markers.