丝聚蛋白基因无效突变引起特应性皮炎的发病机制

丝聚蛋白基因无效突变引起特应性皮炎的发病机制
摘要：特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性复发性炎症性皮肤疾病，它的发病机制尚不明确，可能与基因突变、免疫紊乱、微生物感染等有关。

其中
基因突变是最主要的发病机制，目前研究发现丝聚蛋白（filaggrin，FLG）基因无
效突变可引起皮肤屏障功能紊乱，使皮肤更容易受到外界过敏原及微生物的侵入。

外界变应原的侵入可使机体产生异常的免疫应答，这些免疫失衡可产生大量的炎
症因子作用于皮肤，最终引起皮肤干燥，出现湿疹样皮损。

本文行如下综述。

关键词：特应性皮炎；丝聚蛋白基因无效突变；发病机制
特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是慢性复发性皮肤疾病，其发病机制尚不明确，可
能与基因、免疫、感染等因素有关。

目前认为丝聚蛋白（filaggrin，FLG）基因无效突变是AD
的主要发病机制。

1 FLG基因无效突变
FLG基因位于人体染色体1q21的表皮分化复合物区域之内，它是由3个外显子和2个内
含子组成[1]。

Osawa R发现特应性皮炎患者FLG基因的无效突变会引起mRNA转录和丝聚蛋
白的翻译水平的下降[2]。

因此，FLG基因无效突变直接影响FLG产生及功能。

首先，FLG基
因在机体内表达丝聚蛋白原，它是一种高度不溶于水、富含组氨酸的蛋白质。

丝聚蛋白原经
过去磷酸化和蛋白水解形成 FLG 单体，FLG 单体则通过连接角蛋白，使角质层更加稳定[3]。

FLG 最终在表皮角质层可降解形成一些氨基酸小分子物质，这些小分子物质具有吸水功能，
能促进表皮的水合，减少表皮水分丢失。

因此FLG功能异常可导致角质层屏障功能受损和表
皮水分丢失增加[4]。

目前研究发现FLG减少与很多基因有关，在欧洲人群中，90%的FLG基
因突变与R510X、2282del4、R2447X和S3247X这4种基因有关[1]。

但在我国最常见的FLG
突变基因是3321delA[5]。

另外，Kim SY等[6]研究发现P478S基因多态性可引起FLG的功能异
常并降低游离脂肪酸的产生，增加AD的易感性。

FLG基因无效突变会引起FLG功能及数量
降低，进一步影响皮肤的水合度，使皮肤屏障功能受损。

目前研究发现，FLG功能受损与特
应性皮炎有密切的相关性，但其发病机制尚不明确，仍需进一步研究其作用机制。

除了FLG
基因突变与AD相关外，还发现白介素基因、组胺基因的突变亦与本病有关。

Gleń J等[7]在
研究中发现IL-13基因启动子-1112C/T和-1055C/T 与AD的发病有关。

Chen B等[8]认为H4组
胺受体基因拷贝数变异可能是AD的重要发病机制。

2 FLG基因无效突变增加皮肤感染率，最终引起免疫失衡
FLG基因无效突变会使皮肤屏障功能受损，使皮肤易受到各种细菌及病毒的感染。

其中
最常见的是金黄色葡萄球菌感染。

金黄色葡萄球菌侵入皮肤后，释放的外毒素刺激T细胞产
生细胞因子，这些细胞因子作用于皮肤，最终出现湿疹样皮损[9]。

3 结语
AD是由基因、免疫、感染等多种因素造成的慢性复发性皮肤疾病，其发病机制尚不明确，但随着临床研究的深入，其机制会得到不断地完善，为AD治疗提供新的方向及思路。

参考文献：
[1]Irvine AD，McLean WH，Leung DY.Filaggrin mutations associated with skin and allergic diseases[J].N Engl J Med，2011，365（14）：1315-1327.
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[3]Gruber R，Elias PM，Crumrine D，et al.Filaggrin genotype in ichthyosis vulgaris predicts abnormalities in epidermal structure and function[J].Am J Pathol，2011，178（5）：2252-2263.
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[5]Meng L，Wang L，Tang H，et al.Filaggrin gene mutation c.3321delA is associated with various clinical features of atopic dermatitis in the Chinese Han population[J].PLoS One，2014，9
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[6]Kim SY，Yang SW，Kim HL，et al.Association between P478S polymorphism of the filaggrin gene & atopic derma-titis[J].Indian J Med Res.2013，138（6）：922-927.
[7]Gleń J，Trzeciak M，Sobjanek M，et al.Interleukin-13 promoter gene polymorphism -1112 C/T is associated with atopic dermatitis in Polish patients[J].Acta Dermatovenerol Croat.2012，20（4）：231-238.
[8]Chen B，Ye T，Shao Y，et al.Association between copy-number variations of the human histamine H4 receptor gene and atopic dermatitis in a Chinese population[J].Clin Exp Dermatol，2013，38（3）：295-300.
[9]Odedra KM.Current clinical practice in atopic dermatitis[J].Nurs Stand，2014，28（49）：45-51.。