纯化水系统再确认方案

编号： RAP-EC-002
纯化水系统再确认文件版次：□新订□ 替代：
起草：年月日审阅会签：
（确认领导小组）
批准：年月日实施日期：年月日
xxxx制药有限公司
目录
一、概述
二、目的
三、确认依据及范围
1.确认依据
2.确认范围
四、人员及职责
五、纯化水系统的概况
1.概述
2.纯化水系统治水工艺流程图
3.设备基本情况
六、《纯化水系统风险评估》分
析七、确认内容
1.运行确认
2.性能确认
八、运行确认
2.确认内容
2.1. 运行前检查
2.2. 各设备运行确认
2.3. 纯化水系统运行确认
3.评定标准
九、性能确认
1.目的
2.确认前准备
2.1. 清洗
2.2. 消毒、灭菌
3.原水
3.1.原水概述
3.2.检验依据
3.3.评定标准
4.性能确认
4.1. 取样程序
4.2. 取样频率
4.3. 各使用点
4.4. 检验依据
4.5. 评定标准
4.6. 测试周期
5.纯化水系统灭菌周期的确认
5.1. 纯化水系统灭菌周期的确认
5.2. 测试项目
5.3. 测试周期
5.4. 评定标准
6.纯化水贮存期限确认
6.1. 纯化水贮存期限确认
6.2. 测试项目
6.3. 测试周期
6.4. 评定标准
十、异常情况处理程序
十一、确认结果评定与结论
1.确认结果的评审内容
2.再确认周期的确认
十二、附件
一、概述
通过 2012 年全年纯化水系统的运行和质量监控，结合相关数据进行质量回顾性分析，结果证明纯化水系统运行正常，各项参数未发生漂移；纯化水的性状、酸碱度、易氧化物、微生物限度等项目均符合质量标准。

为降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统质量控制体系，为产
品质量分析、偏差处理提供风险分析参考，根据《纯化水系统风险评估》，我们拟对纯化水系统进行再确认，以分析在正常生产条件下其操作参数的可行性和重现性，生产出的纯化水稳定、符合内控质量标准要求。

二、目的
通过对纯化水系统连续三个周期的确认数据进行归纳、分析、总结，依据本公司《纯化
水系统风险评估》、《纯化水质量内控标准》等，确认纯化水系统操作参数是否发生偏移、制
备的纯化水是否能满足药品生产的需要。

三、确认依据及范围
1.确认依据
《纯化水系统风险评估》
《药品生产质量管理规范（ 2010年修订）》
《中华人民共和国药典》 2010版
《纯化水质量内控标准》《纯
化水质量回顾性分析》《生活
饮用水质量内控标准》
2.确认范围
本方案适用于本公司的纯化水系统，包括纯化水的制备、使用、储存等；当系统大修或
有重大变化时，应根据相关情况进行分析、评估后进行重新确认。

四、人员及职责职别姓名职责
负责确认计划安排；负责确认立项提出；组织实施小组成员起草确组长刘永红认方案并按方案要求实施；负责运行确认的确认；负责组织实施小
组成员进行确认总结。

负责检查各设备的正常运行；负责按纯化水系统操作程序及确认方魏旭亮
案要求进行操作、清洗和维护保养并做好记录。

赵志强负责起草确认方案；负责运行确认的评价。

负责提供设备仪器、仪表校验的详细情况；负责异常情况记录及分魏淑慧析，确保方案中相关检验任务有计划地完成；负责过程中相关数据组员的确认；各阶段确认结果汇总及确认。

王梅负责确认实施过程中的监督及评价。

贾伟荣负责确认过程中检验时间的安排及检验结果的确认。

陈丹负责按计划完成确认中取样工作及检验任务，确保检验结果正确可
白丹靠；负责确认检验记录。

五、纯化水系统概况
1．纯化水系统概述
3
我公司纯化水系统（产水量为 2m/h ）是通过原水泵提供设备所需的原水 ( 饮用水 ) 至机械过滤器，滤去水中较大颗粒及悬浮物、胶体；再通过活性炭过滤器进一步过滤，吸附水中部
分有机物，降低原水色度；再通过保安过滤器除去细小悬浮物；用高压泵泵入反渗透装置后
进入淡水箱；通过淡水泵给离子交换器提供压力进水，通过树脂进行各种阴离子与阳离子交
换后进入纯化水储罐；再由纯化水泵通过紫外线杀菌，有效地控制细菌生长、减少细菌的负
荷；最后通过精密过滤器除去被杀死的细菌及颗粒；由分配管道输送至各使用点。

2.纯化水系统制水工艺流程图
原水→原水泵→机械过滤器→活性炭过滤器→保安过滤器→高压泵→反渗透→淡水箱→
淡水泵→离子交换器→纯化水储罐→纯化水泵→紫外线杀菌→精密过滤器→各使用点。

3.设备基本情况：
序号设备名称主要功能
1原水罐设备配有液位传感器，进行设备自动给水，材质304 不锈钢2原水泵普通离心泵，设有热保护器，提供设备所需用的原水量
提高澄明度
4活性炭过滤器填充活性炭及石英砂吸附水中部分有机物
5保安过滤器采用熔喷成型孔径 5um的聚丙烯，防止前端处理出现泄漏，保护反
渗透膜不受堵塞
6阻垢剂加药系统防止反渗透膜上结垢而影响反渗透膜的使用寿命
7高压泵作为反渗透系统动力源的高压泵，配置高低压保护、过热保护，泵的材质 316，为反渗透提供足量和压力的进水
8反渗透装置为 RO膜
9清洗装置由清洗水箱、清洗泵、清洗过滤器组成，对反渗透膜进行在线清洗10淡水箱材质 304 不锈钢储罐，对离子交换水进行缓冲，保证设备运行正常
11淡水泵作为离子交换器动力源的淡水泵，为离子交换器提供足量和压力的
进水
12离子交换器利用树脂除去水中的阴阳离子，对细菌和热源也有一定的去除作用
13纯化水储罐采用 304 不锈钢，配有喷淋球
作为精密过滤器动力源的纯化泵，为精密过滤器提供足量和压力的
14纯化水泵
进水
15紫外线杀菌器灯管 30W、波长 254nm，控制细菌生长有效地减少细菌的负荷16精密过滤器采用 0.22um 的亲水过滤器，去除循环系统被杀死的细菌及颗粒六、《纯化水系统风险评估》分析
采用 FMEA法，验证小组及风险评估小组共同对纯化水系统进行了风险评估，对存在的质量风险提出预防与纠正措施、建议。

如下表：
项
风险源风险详述可能采取的措施
风险控RPN 目制等级值
1原水原水质量低，含大
采用饮用水作为水源中20量泥砂，浑浊
2机械过滤器过滤器损坏检修或更换低2 3活性炭过滤器过滤器损坏检修或更换低2
5高压水泵向外渗漏检修或更换低4压力不稳检修或更换低3
6反渗透装置向外渗漏检修或更换低2
反渗透膜损坏定期更换滤膜低8长期使用或长时间定期用甲醛或 3%双氧水消毒，
高40放置后染菌长时间放置后在使用前消毒
7淡水箱3%双氧水消毒时阀消毒时检查阀门，并暂时断开
高80门泄漏或未关严管路连接
8加碱系统碱管堵塞或泵损坏定期检查更换相关设施高80
11储水罐纯蒸汽消毒时阀门消毒时检查阀门，并暂时断开
高80泄漏或未关严管路连接
12电导率仪电导率仪损坏或者
定期检查、调整或更换中30为工作
13流量计浮子脱落检修或更换低1 14循环泵电机损坏更换低3
15紫外灯灭菌装
灯管损坏
观察电流等相关数据，定期更
高40置换
16精密过滤器滤芯损坏或堵塞更换中18 17喷啉装置喷头不转检修或更换高45
输水管路、
向外漏水检修或更换中15 18消毒时向外泄漏纯
阀门检修或更换高60
蒸汽
根据《纯化水系统风险评估》、《纯化水质量回顾性分析》，我们对风险项目、采取措施进行分析，进而对纯化水系统进行再确认。

通过再确认，以证明对纯化水系统采取相关措施可降低风险，保证纯化水系统的正常运行及纯化水的质量。

七、确认内容
1.运行确认
2.性能确认
八、运行确认
1.目的：确认纯化水系统针对风险项目采取的措施有效、合理；
确认纯化水系统现行的 SOP具有适用性、稳定性。

根据《纯化水系统风险评估》、SOP等文件，确认该系统采取的措施能有效地降低纯化水的质量风险。

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开启纯化水系统，让其连续运转8 小时，确认现行 SOP的适用性和稳定性。

2.确认内容
2.1 运行前检查
，清洁，管道系统、电路、阀门、泵、状态标识等应完好（见附件）。

确认纯化水系统所用仪器仪表。

（如：电导率仪、压力表、流量计等）经校验，并符合
规定，能准确反映有关数据（见附件）。

确认纯化水系统的相关文件是否完整、为现行文件（见附件）。

2.2.各设备运行确认
此次运行确认是在对纯化水系统各设备正常运行的基础上进行。

按 SOP运行各单元设备，确认各单元设备的运行参数是否与文件要求相符，确认各控制元件是否能完成指令。

根据《纯化水系统风险评估》，检查过滤器完好，如有损坏，应该及时检修或更换，填充
物应为石英砂等。

3
确认项目：机械过滤器的所有配管和管件无泄漏, 过滤流量为2m/h ，反洗时不会跑砂，3
当流量控制在 2m/h ，待出水澄清，没有微粒及悬浮物存在；正洗时，出水澄清，不应有微粒
及悬浮物，才能判断机械过滤器运行正常。

机械过滤器运行确认表（见附件）。

根据《纯化水系统风险评估》，检查活性炭过滤器完好，若有损坏，应该及时检修或者
更换等。

3
确认项目：活性碳过滤器的所有配管和管件无泄漏，过滤流量为 2m/h ，过滤水澄清、无灰分；反洗时，出水澄清，活性碳不会飘出过滤器外，活性炭层态无破坏，方可认为活性炭过滤器运行正常。

活性炭过滤器运行确认表（见附件）。

根据《纯化水系统风险评估》，检查保安过滤器无损坏、完好，无堵塞，若有损坏或者
堵塞，应该及时检修或者更换等。

确认项目：保安过滤器进出配管无泄漏，保安过滤器中的滤柱密封性良好，管道已清洁、灭菌，才能判断保安过滤器运行正常。

保安过滤器运行确认表 ( 见附件 ) 。

根据《纯化水系统风险评估》，检查高压泵完好，无损坏，无渗漏，压力稳定等，若存
在上述问题，需及时检修、更换。

确认项目：高压泵进出管无泄漏，无振动，噪音正常，发热、流量、电机电流、电压等
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高压泵运行确认表 ( 见附件 ) 。

根据《纯化水系统风险评估》，检查反渗透膜无损坏，无渗漏，无长期使用或长时间放置后染菌等。

确认项目：高压泵电机振动、噪音、发热、电压、电流、压力情况及 RO装置的回收率、脱盐率，电导率，流量计，配管及配件无泄漏，自动冲洗装置达到设计要求，高低压保护能
正常工作，电气控制系统能正常工作等，我们才能认为反渗透装置运行正常。

反渗透装置运行确认表 ( 见附件 ) 。

根据《纯化水系统风险评估》，检查淡水箱无破损，无泄漏，已用 75%乙醇或者 3%双氧水进行消毒，未发生阀门泄漏或未关严等情况。

确认项目：淡水箱的各连接管件及配管无泄漏等，即可认为淡水箱可以正常使用。

淡水箱使用确认表 ( 见附件 ) 。

根据《纯化水系统风险评估》，检查淡水泵是完好、无损坏，无渗漏，压力稳定等，若存在上述问题，需及时检修、更换。

确认项目：管件及配管无泄漏，振动、噪音、发热、流量、电机电流、电压等均符合要求，即可判定淡水泵运行正常。

淡水泵运行确认表 ( 见附件 ) 。

检查离子交换器填充物，树脂装填高度符合要求，其配管和管件无泄漏等，则可认为离子交换器运行正常。

离子交换器运行确认表 ( 见附件）。

根据《纯化水系统风险评估》，检查纯化水储罐完好、无损坏，纯蒸汽消毒时未发生阀门泄漏或未关严的情况，喷淋装置完好、无损坏等。

确认项目：纯化水储罐管件及配管无泄漏，呼吸器能正常运行等，才能证明纯化水储罐可以正常使用。

纯化水储罐使用确认表 ( 见附件 ) 。

根据《纯化水系统风险评估》，检查纯化水泵完好，无损坏，无渗漏，压力稳定等，若存在上述问题，需及时检修、更换。

确认项目：纯化水泵进出配管及管件无泄漏，振动情况、噪音情况、发热情况、流量、电机电流、电压、压力等均符合规定，从而说明纯化水泵运行正常。

纯化水泵运行确认表（见附件）。

根据《纯化水系统风险评估》，检查紫外灯管无损坏、 30w，并且控制板面可靠等。

由于紫
如果照度异常或者超过寿命时限，应该及时更换。

按 SOP运行紫外线杀菌器，检查其灯管的照度合格，管件及配管无泄漏，已清洁、灭
菌等，才能判定紫外线杀菌器运行正常。

紫外线杀菌器运行确认表（见附件）。

根据《纯化水系统风险评估》，检查精密过滤器完好、无损坏、无堵塞等，若有损坏或
者堵塞，应该及时检修或者更换等。

确认项目：精密过滤器进出配管及管件无泄漏，过滤器内滤柱安装严密等，方能认为精
密过滤器运行正常。

精密过滤器运行确认表（见附件）。

在纯化水系统运行确认结束后，根据《纯化水系统风险评估》，检查再生装置完好、无损
坏等，若存在上述问题，需及时检修、更换。

确认项目：各箱体、管件及配管无渗漏现象，进酸阀、进碱阀紧固、无松动、无泄漏等，
才能认为再生装置运行正常。

再生装置运行确认表（见附件）。

2.3.纯化水系统的运行确认
按纯化水系统 SOP操作，在各设备正常运行的基础上，确认整个系统运行正常、稳定。

，检查各显示和检测仪表能否正常工作，显示在范围内。

纯化水系统显示和检测仪表运行确认表（见附件）。

，检查电控柜各指示灯能否正常工作。

电控柜运行确认表（见附件）。

，检查各设备是否正常工作。

纯化水系统各设备运行确认表（见附件）。

，在纯化水储罐及总送水口取样并对水样进行全检，检查方法按《纯化水检验标准操作
规程》，检查项目：性状、酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度等。

（此次对纯化水储罐及总送水口取样也作为性能确认第一天的取样，所以在性能确认第一天，我们对纯化水储罐、总送水口不再进行取样。

）纯化水检验确认表（见附件）。

3.评定标准：上述确认项目均符合文件要求，方可判定纯化水系统运行正常。

九. 性能确认
1.目的：根据《纯化水系统风险评估》，确认纯化水系统是否能稳定地生产出满足生产
要求的纯化水，同时对纯化水系统的灭菌周期及贮存期限进行确认。

2.确认前准备：
性能确认前准备：纯化水系统的性能确认主要是检查其能否生产出合格的纯化水，现在
对此系统进行确认。

为降低管道、阀门、设备自身等对其的影响，所以在性能确认前纯化水
系统清洗，消毒、灭菌等工序。

2.1. 清洗：
反洗：当过滤器进出口压差达到0.07MPa 时，过滤器停运，打开（下进）阀，（上排）阀，关闭其他阀，反洗过滤器至水清为止。

正洗：反洗结束后， 0.2MPa 左右，正洗至水清为止，正洗、反洗互换约半小时，开启总
水管出水阀。

开机械过滤器（下进）、（上排）阀，关闭其他阀。

开原水泵，水从机械过滤器
底部进入过滤器，直至水充满后从（上排）阀出稳定的无空气的水。

开（上进）阀，（下排）阀，关（下进）阀，（上排）阀，调节（上进）阀流量稳定在1.5m3/h 左右，即可进行后级操作。

如初次运行或活性炭过滤器内有大量空气。

则开启（下进）阀，（上排）阀，关闭其余阀，使水充入活性炭过滤器，当水注满过滤器后，从（上排）阀流出平稳的水时，开（上进）阀，
（下排）阀，关（下进）阀，（上排）阀，待（下排）出水澄清后可运行后级工序。

正常运
行时，开（上进）阀，（下排）阀，关其余阀，待水澄清即可运行后级工序。

反洗和正洗：操
作和机械过滤器的反洗和正洗一样，清洗时间可以略长些。

注意保安过滤器上的进出口压差，当压差增加到0.05MPa 以上时，这表示滤芯截污量增加，要更换滤芯。

，若把 SDI 值超标的水供给反渗透装置，在反渗透膜组件表面依附着污垢，这样必须通
过清洗去除污垢。

，因此给水流量不能超过设计标准值，此外浓水的流量不能过小，否则会使反渗透装置
的压力容器内发生不均匀的流动，以及由于过分浓缩而在反渗透膜组件上析出污垢。

，必须保持每天开机，若因故不能正常生产，为防止系统滋生细菌影响系统的正常工作
和产水品质。

冬天每天至少开机一次，夏天必须早晚各开机一次，每次不少于一小时。

打开离子交换器的进水阀、正洗阀，再打开淡水泵进行正洗，时间约 10-15 分钟，流量控制在0.15MPa左右。

打开离子交换器的纯水阀，同时关闭下污阀，系统即进入正常运行状态。

纯化水输送时，通过主输送水管道上的微孔过滤器、紫外线灭菌装置后，进入循环管道。

送水时观察紫外线灭菌灯是否正常运行。

打开纯化水输送水泵制剂车间开关（同时开启紫外线灭菌器），向制剂车间送水并循环。

停水时，关闭输送水泵制剂车间开关（同时关闭紫外线灭菌器），打开纯化水储罐底部排水阀，排掉罐内余水后关闭阀门。

2.2. 消毒、灭菌：
当储罐和管道使用一定时间（一般为 21 天），以后为防止微生物的滋生和污染。

需通入一定温度、压力的纯蒸汽进行消毒灭菌，再用纯化水冲洗。

纯蒸汽发生器的操作执行“ LCZ-200 型列管式纯蒸汽发生器标准操作规程” 。

停止纯化水泵，放掉储罐内存水，关闭阀门；通知各制剂车间放掉各岗位纯化水阀门内
余水，并关闭阀门。

开启纯蒸汽发生器，当纯蒸汽温度到达 121oС ~140oС、压力为 2kg/cm2后再开启管道阀门，使纯蒸汽进入主送水管道、各制剂车间管道，最后经过回水管道进入储
水罐，灭菌 90 分钟。

关闭纯蒸汽发生器，开启纯化水机组制备纯化水，随后用新制的纯化水通过输送水泵打循环冲洗 30 分钟，放掉冲洗纯化水，并通知各制剂车间的各岗位放掉冲洗水。

3.原水：
3.1. 原水概述：我公司以饮用水作为原水，根据《纯化水系统风险评估》，除了每隔两小时对原水实施日常监控，检查其性状：澄清，不得有肉眼可见物及异臭、异味。

在确认期间，
每天对原水取样做全检。

3.2. 检验依据：对原水进行全检，检查方法依据《生活饮用水检验标准操作规程》，检查项目：性状、 PH、硫酸盐、氯化物、砷盐、重金属、微生物限度等（见附件）。

3.3. 评定标准：各项标准均符合规定，即可判定原水合格、可用。

4.性能确认：
按照纯化水系统SOP运行纯化水系统，检测总送水口，总回水口，纯化水储罐，各使用
点纯化水水质是否符合规定，确认纯化水系统性能是否良好。

4.1. 取样程序
，然后开启使用点阀门60 秒后，取样。

，用灭菌后的三角瓶（ 100m1）取水样用于微生物限度检测。

4.2. 取样频率：总送水口：天天取样；
总回水口：天天取样；
纯化水储罐：天天取样；
各使用点：天天取样。

4.3. 各使用点：前处理提取车间：粉碎间、真空干燥间、清洗间；
口服固体制剂车间：合剂配料间、制浆室、一步制粒室、器具清洗间；
外用制剂车间：外用液体制剂、器具清洗、栓剂配制。

4.4. 检验依据：对纯化水水质进行全检，检查方法按《纯化水内控标准》，检查项目：性状、酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度等（见附件）。

4.5. 评定标准：各项标准均符合规定，即可判定纯化水系统的性能良好。

纯化水性能确认表（见附件）。

4.6. 测试周期：连续测试三个周期。

5.纯化水系统灭菌周期确认
5.1.纯化水系统灭菌周期的确认：根据公司的《纯化水系统风险评估》，我们在性能确认前对纯化水系统进行了清洗，消毒、灭菌。

现行文件中规定灭菌周期为21 天，所以我们分别在各点第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 22 天取样检测，以确认现行灭菌周期可行。

5.2.测试项目：微生物限度。

5.3.测试周期：连续测试三次。

5.4.评定标准：微生物限度均符合规定，可判定纯化水现行灭菌周期可行。

纯化水系统灭菌周期确认结果（见附件）。

6.纯化水贮存期限确认
6.1纯化水贮存期限确认：现行文件中规定储存期限为24 小时，所以我们在分别纯化水储存 20 小时、 23 小时、 24 小时、 25 小时在储罐出水口取样进行全检，以确认现行灭菌周期
可行。

6.2. 测试项目：性状、酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度等（见附件）。

6.3.测试周期：连续测试三次。

6.4.评定标准：各项标准均符合规定，即可判定纯化水现行贮存期限可行。

纯化水贮存期限测定结果（见附件）。

十、异常情况处理程序
确认过程中，应严格按照标准操作程序、检测程序和质量标准进行操作和判定。

出现个
别项目不符合标准结果时，应按下列程序进行处理：
1.如果出现数据不符合标准（或可接受）范围时，应上报确认领导小组，检查操作程序，
2.待处理后，重新进行确认。

3.必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。

4.若属设备运行方面的原因，必要时报确认领导小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。

十一、确认结果评定与结论
确认领导小组负责对确认结果进行综合评审，审批确认报告，做出确认结论，发放确认证书，确认再确认周期。

1.对确认结果的评审应包括：
1.1. 确认试验是否有遗漏？确认记录是否完整？
1.2. 确认过程中确认方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
1.3. 确认试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
1.4. 设备运行是否稳定？
1.5. 有无需要改进的设备、操作步骤？
2.再确认周期的确认
2.1. 技术质量部负责根据工艺确认情况，拟订再确认周期，报确认领导小组审核。

2.2. 如果存在下列情形之一时，须进行再确认：
十二、附件：
附件：纯化水系统运行前检查
附件：纯化水系统检测仪器、仪表校验一览表
名称
项
厂家型号
标准
编号校验日期
果
校验结果目结
名称编号存放位置
管道系统链接是否正确、完好管道系统链接正确、完好
各设备是否清洁各设备已清洁
管道系统是否清洁管道系统已清洁
电路是否正常电路正常
指示灯是否正常指示灯正常
阀门是否关闭、完好阀门关闭、完好
泵是否完好，无噪音泵是完好，无噪音
各设备的状态标识是否准确各设备的状态标识准确
其他
建与价评价建议人：日期：
建与价评价建议人：日期：认确确认人：日期：
认确确认人：日期：
建与价评价建议人：日期：认确确认人：日期：
附件：纯化水系统的相关文件
附件：机械过滤器运行确认表
项目标准结果填充物石英砂
过滤器完好，无损坏
无泄漏
配管和管件
已清洁、灭菌。