液相色谱-质谱用于卵巢肿瘤中磷脂轮廓的分析

诊 断 时 大 多 都 已到 中 晚 期 。 目前 临 床 应 用 最 广
的血 清 标 志 物 Ｃ １ ５的早 期 诊 断 灵 敏度 仅 ３ ％ 左 Ａ２ ０ 右 。卵巢 癌 的病 因 尚不 明确 ， 其发 生可 能与 年龄 、 生 育 、 神 和环 境 因 素 等有 关 。 因此 卵 巢癌 的早 期 诊 精 断标 志 物和 其发 病机 理成 为研 究热 点 。 近 年来 对卵 巢 癌 的研 究 对 象 涉 及 红 细 胞 、 血
学 区分 健 康 对 照 、 良性 和 恶 性 肿 瘤 。Ｗｏ ｏ等 ¨ 利 用 Ｇ — Ｃ ＭＳ对 卵 巢 癌 患 者 的 尿 液 进 行 分 析 ， 现 １ 发 一
研 究 脂 质
， 类脂 代谢 的报 道偏 重 于 Ｔ Ｇ、 Ｃ等 中性 Ａ Ｔ ， 或是 Ｌ Ａ 。 Ｐ Ｐ 、 Ａ ” 等单 个磷脂 的报道 ，
甲基 鸟苷 等 化 合 物 与 卵 巢 癌 有 关 。我 们 课 题 组 利 用 液相 色谱一 谱 （ Ｃ ＭＳ 对健 康对 照 、 质 Ｌ— ） 良性 和 恶 性 卵巢 肿 瘤 的血清 代 谢 轮 廓 进 行 分 析 ， 经 大 规 模 并
样 本 验证 ， 现 ２ — 一 发 ７５ 降胆 甾烷 一 ， ，２ ２ ２ ３ ７ １ ，４，５ 五醇 葡 萄糖 醛 酸结 合物 与 卵巢 癌特 异相 关 。
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８ ４・ ４
色
谱
第２ ９卷
ｎｅ ｎｄ ｕｓ ｆ ｎｆ ｍ ａ ｉ ｈａ ｓ ｈａ ｗ ａ ｅ ｕｌｉ ｏｒ ｔｏｎ ｏｆ ｗ ｔ ｈａ ｐｐｅ ｄ ｉ ｎｅ ｎ ｐｈｏｓ ｐｈ０ ｉ ｉ ｆ ｔ ｏｍ ｅ ｉｈ ｏ ｒ ａ ｌｐ ｄｓ ｏ ｈｅ ｗ ｎ ｗ ｔ ｖａ ｉ ｎ
ｔ ｕｍ ｏｒ ｓ．
Ｋｅ ｒ ｓ ｉｕｄ ｃ ｒ ｍａｏ ｒ ｐ ｙ ｍａ ｓｓ ｅ ｔｏ ｔｙ （ Ｃ— ｙ ｗｏ ｄ ：ｌ ｉ ｈ ｏ ｔ ｇ ａ ｈ — ｓ ｐ ｃ ｒ ｍｅｒ Ｌ ＭＳ）； ｈ ｓ ｈ ｌ ｉ ｒ ｆ ｅ ｖ ｒａ ｑ ｐ ｏ ｐ ｏｉ ｄ ｐ ｏ ｉ ；ｏ ａ ｉｎ ｐ ｌ
ｔ ｕｍ ｏ ｒ；ｏ ｒ ａ ｎｃ ｒ ｖａ ｉ ｎ ｃａ ｅ
卵巢肿 瘤 日益 影 响 女 性 的 健康 和生 活质 量 ， 尤 其 上皮 性 卵 巢 恶 性 肿 瘤 ， 称 卵 巢 癌 ， 女 性 三 也 是 大 恶性 肿瘤 （ 巢癌 、 颈 癌 、 宫 内膜 癌 ） 一 ， 卵 宫 子 之 死 亡 率 高居 三者 之 首 。 由于 卵 巢 位 于 盆 腔 深处 ， 。 部 位 隐蔽 ， 并且 卵巢 癌 的临 床症状 不 典型 ， 发现 和 明确
巢肿瘤 中的改 变 。
Ｏｋｔ ｉ ａ等 较 早 地 利 用 薄层 色 谱 （ Ｌ 和 Ｇ Ｔ Ｃ） Ｃ
检 测 卵巢 癌患 者血 浆 中溶血 磷脂 酰 胆碱 （ Ｐ 的变 Ｌ Ｃ） 化 ， 现 Ｌ Ｃ 在 卵 巢 癌 患 者 血 浆 中 的 含 量 显 著 上 发 Ｐ 升 。而不 久之后 卵巢癌 患 者红 细胞 中磷脂 测 定 的报 道 却 得 到与 之相 反 的结 论 ： 卵巢 癌 患 者 的红 细 胞 膜 中磷 脂 酰丝 氨 酸 （ Ｓ 、 Ｐ 和磷 脂 酸 （ Ａ） 显 Ｐ ）Ｌ Ｃ Ｐ 都 著减 少 。Ｇ ｄ ｍｓ ａ等 研 究 了 良性 和恶性 卵巢 肿 ａｏ ｋ 瘤 患者 血 清 中总胆 固醇 （ Ｃ） 游 离 胆 固醇 （ Ｃ） Ｔ 、 Ｆ 等
浆 ， 、 清 Ｊ 癌 组 织 、 液 ５血 ｊ 、 尿 叫和 癌 细 胞 模
型 等 。卵 巢 癌 的代 谢 组 学 研 究 已 有 报 道 … 。 Ｄｅ ｋ ｒ 等 利 用 气 相 色 谱 一 谱 联 用 （ Ｃ ＭＳ） ｎ ｅｔ 质 Ｇ — 对
恶 性和 交 界性 卵巢 组 织 进 行 代 谢 组 学研 究 ， 现其 发 中５ １种代谢 物 在 恶 性 和交 界性 卵巢 肿 瘤 问 有 显 著
卵巢 癌 细胞 中也 诱 导 细 胞 的 迁 移 和 浸 润 。最 近 出现磷 脂生 物合 成及 分解 相 关代 谢 物 。 酶 一 和
在 恶性 肿瘤 中的表 达 变 化 的报 道 ， 中溶 血 磷 脂 酰 其 胆 碱酰 基转 移酶 （ Ｐ ＡＴ 被发 现 在 前 列腺 癌 、 肠 ＬＣ ） 结
性 差异 。Ｏ ｕ ｓ 等 利 用核 磁 共 振 （ ＭＲ） 卵 巢 ｄ ｎｉ Ｎ 对
癌 中过 表 达 。有 报 道 氢 化 Ｌ Ｃ可 作 为 药 物 分 子 抑 Ｐ
制 癌 细胞转 移 。 综 上 所述 ， 已有 不少 关 于 卵 巢 肿 瘤 的代 谢 绀 学
癌 患者 血 清分 析得 到其 代 谢 轮 廓 ， 借 助 化 学 计 量 并
而应 用磷 脂轮 廓对 于卵 巢 肿 瘤 进 行研 究 ， 其 足包 尤 括 良性 卵 巢肿 瘤 的研究 报道 还很 少 。本研 究 中我 ｆ ｆ Ｊ
利用 Ｌ － Ｃ ＭＳ对 良性 和 恶性 卵巢 肿 瘤 的磷 脂 轮 廓 与 正常对 照进 行对 比研 究 ， 以发 现 血 清 磷脂 轮 廓 在 卵
也 申请 了体 液 中缩醛 磷脂 酸 （ Ｐ 的测定有 助 于 卵 ｐ Ａ）Βιβλιοθήκη 巢 癌发 现 的专利 。
也 有对 于类 脂 分子例 如 缩醛 磷 脂 、 血磷 脂 溶 酰 乙 醇 胺 （ Ｐ ） 、Ｌ Ｇ ＬＥ ¨ Ｐ 、溶 血 磷 脂 酸 （Ｐ Ｌ Ａ） 引 在 卵巢 癌 或 其 他 恶 性 肿瘤 中 牛 理 作 等 用 的研 究 。Ｐ ｒ ａ ｋ等 … 的研 究 表 明 Ｌ Ｅ能刺 激 ｓ — Ｐ Ｋ Ｏ ３人卵 巢癌 细胞 中 的趋 化 迁 移 和 细 胞 浸 润 ； Ｐ Ｖ ＬＧ 能刺 激 Ｏ Ｃ Ｒ ３人 卵 巢 癌 细 胞 ， 敛 细 胞 内钙 增 Ｖ Ａ 一 导 加， 丝裂 原活 化蛋 白激 酶被 激 活 。Ｌ Ａ 已被 报 道 Ｐ 能 引起 在初期 卵 巢癌 细胞 中 的细胞 增 殖 ， Ｐ “ ＬＡ