帕利哌酮缓释片临床用药指导意见(第二版)
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［Key words］ schizophrenia； paliperidone EＲ； clinical recommendation； rational medication
1 帕利哌酮缓释片（ 帕利哌酮 EＲ） 的药理学特征 2011 年发表的《帕利哌酮缓释片临床用药指导
意见》帮助了医生在临床实践中合理使用帕利哌酮 缓释片［1］。帕利哌酮又名 9-羟利培酮，主要通过阻 断 5-羟色胺 2A（ 5-HT2A ） 和多巴胺（ DA） D2 受体发 挥抗精神病作用。帕利哌酮与利培酮在化学结构上 的主要区别在于帕利哌酮存在一个 9 位羟基，该基 团对帕利哌酮的药理学特征具有显著影响，因而，帕 利哌酮被 认 为 是 一 种 新 型 抗 精 神 病 药［2］。 帕 利 哌 酮对肾上腺素能 α2 ，D3 及 5-HT7 受体的亲和力明显 高于利培酮，提示帕利哌酮与利培酮相比可能在社 会认知、改善精神分裂症伴随的抑郁症状以及改善 昼夜节律 和 睡 眠 结 构 方 面 具 有 一 定 优 势［3］。 已 有 临床研究显示帕利哌酮治疗组在认知功能的部分条 目上优于利培酮组［4］； 临床前研究发现帕利哌酮和 利培酮对 5-HT 和去甲肾上腺素（ NE） 能神经元的放 电活动有不同影响，提示帕利哌酮可能对 SSＲI 治疗 不佳的抑郁症状具有一定的疗效［5］。
甚至低至产生疗效的 D2 受体占有率阈值（ 65% ） 以 下。帕利哌酮 EＲ 稳定的血药浓度使其 D2 受体占 有率能均衡地维持在适当的治疗窗内，发挥稳定的 治疗作用而 EPS 的发生风险较低［2］。 2 帕利哌酮 EＲ 使用的循证证据
国内外临床研究显示，帕利哌酮 EＲ 治疗急性 期精神分裂症时，能快速有效控制阳性症状，改善认 知和情感症 状，帮 助 恢 复 患 者 社 会 功 能，安 全 性 良 好［8 － 12］； 治疗维持期的精神分裂症患者，能有效降 低复发率，延缓复发时间，降低再住院率，持续改善 症状及社会功能［13 － 16］。
Chinese Journal of New Drugs 2016,25(9)
·临床研究·
帕利哌酮缓释片临床用药指导意见（ 第二版）
司天梅1 ，黄继忠2 ，李晓白3 ，江开达2 ，杨甫德4 ，郝 伟5 ，王高华6 ，梅其一7 ，刘铁榜8 ，李 涛9 ，王学义10 ， 许秀峰11 ，谭庆荣12 ，施剑飞13 ，焦志安14 ，李 毅15 ，于 欣1
Provincial Hospital，Jinan 250021，China； 15 Wuhan Mental Health Center，Wuhan 430022，China）
［Abstract］ Paliperidone extended-release tablets （ paliperidone EＲ） is a new type of antipsychotic drug marketed in China in 2009． The Clinical Ｒecommendation on Paliperidone Extended-Ｒelease Tablets in schizophrenia therapy published in 2011 was an important guidance for doctors to use the paliperidone EＲ rationally in clinical
（ 1 北京大学第六医院（ 精神卫生研究所） ，北京 100083； 2 上海市精神卫生中心，上海 200030； 3 中国医科大 学第一附属医院，沈阳 110001； 4 北京回龙观医院，北京 100096； 5 中南湘雅大学附属第二医院，长沙 410011；
6 武汉大学人民医院，武汉 430060； 7 苏州广济医院，苏州 215008； 8 深圳康宁医院，深圳 518003； 9 四川大学华西医院，成都 610041； 10 河北医科大学第一医院，石家庄 050030； 11 昆明医学院第一附属医 院，昆明 650032； 12 第四军医大学第一附属医院西京医院，西安 710032； 13 浙江大学医学院精神卫生中心， 杭州市第七人民医院，杭州 310013； 14 山东省立医院，济南 250021； 15 武汉市精神卫生中心，武汉 430022）
practice． In recent years，more and more research data and practical experience have been accumulated about paliperidone EＲ． So，we updated the Ｒecommendation based on the latest research evidence and clinical experience， in order to optimize paliperidone EＲ treatment and improve patients' outcome．
在使用抗精神病药物时，临床医生应考虑药物 相互作用的问题。对于一些超快代谢、慢代谢或正 使用 CYP 酶诱导剂（ 如利福平、卡马西平等） 或抑制 剂（ 如氟西汀、帕罗西汀等） 的患者以及罹患肝脏疾 病的患者，应考虑调整药物剂量或选用较少经肝脏 代谢的药物［6］。帕利哌酮主要以原形经肾脏排泄， 很少经肝脏代谢，因此对肝功能的影响较小，与经细 胞色素 CYP450 同功酶代谢的药物合用时发生药物 间相互作用的风险低［7］。
China； 4 Beijing HuiLongGuan Hospital，Beijing 100096，China； 5 The Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha 410011，China； 6 Ｒenmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China； 7 Suzhou Guangji Hospital，Suzhou 215008，China； 8 Shenzhen Kangning Hospital，Shenzhen 518003，China； 9 West China Hospital of Sichuan，Chengdu 610041，China； 10 The First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050030， China； 11 First Affiliated Hospital of Kunming Medical College，Kunming 650032，China； 12 The First Hospital of The Fourth Military Medical University Xijing Hospital，Xian 710032，China； 13 Mental Health Center School of Medicine Zhejiang University，Hangzhou Seventh People's Hospital，Hangzhou 310013，China； 14 Shandong
（ 1 Peking University the Sixth Hospital （ Institute of Mental Health） ，Beijing 100083，China； 2 Shanghai Mental Health Center，Shanghai 200030，China； 3 The First Hospital of China Medical University，Shenyang 110001，
［摘要］ 帕利哌酮缓释片（ paliperidone extended release，帕利哌酮 EＲ） 是 2009 年在中国上市的一种新 型抗精神病药物。2011 年发表的《帕利哌酮缓释片临床用药指导意见》帮助了医生在临床实践中合理使用 帕利哌酮 EＲ。近年来，随着帕利哌酮 EＲ 在临床实践中的广泛应用和系统研究，积累了越来越多的研究数 据和实践经验，特别是基于我国人群的研究数据，为其在我国及全球的规范使用提供了重要素材。为了进一 步优化帕利哌酮 EＲ 的临床应用，改善患者的治疗结局，在综合最新研究证据和临床实践经验的基础上，本 文对《帕利哌酮缓释片临床用药指导意见》进行更新和完善。
一项帕利哌酮 EＲ 在中国精神分裂症患者中治 疗效应及安全性的 Meta 分析，总计纳入 4 114 例患 者。结果显示，帕利哌酮 EＲ 在精神分裂症急性期 的治疗有效率与利培酮、奥氮平等药物相当，因不良 反应导致的脱落率显著低于其他第 2 代抗精神病药 物组（ ＲＲ 0． 32，95% CI 0． 17 ～ 0． 58 ） 及利培酮组 （ ＲＲ 0． 31，95% CI 0． 14 ～ 0． 67） 。 ［11］ 对帕利哌酮 在中国人群应用的系统评价显示，帕利哌酮 EＲ 的 起效更快，在第一周末表现出优于奥氮平及利培酮 的特点，可能与帕利哌酮 EＲ 特殊的剂型和给药方 式有关； 在研究终点，帕利哌酮 EＲ 对精神分裂症患 者社会功能的改善程度，显著优于一些第 2 代抗精 神病药物，包括利培酮、奥氮平、阿立哌唑及齐拉西 酮； 帕利哌酮 EＲ 在中国人群中最常见的不良反应 是 EPS、失眠或嗜睡及泌乳素升高［12］。
［关键词］ 精神分裂症； 帕利哌酮缓释片； 临床用药； 合理用药 ［中图分类号］ Ｒ971． 41 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2016） 09 － 1029 － 07
Clinical recommendation on paliperidone extended-release tablets （ second edition）
此外，帕利哌酮 EＲ 采用了独特的 OＲOS （ Osmotic-controlled Ｒelease Oral Delivery System） 缓释技 术，保证了患者只需每日 1 次服用，并能维持稳定的 血药浓度和较小的峰谷浓度波动，如 12 mg·d － 1 的 帕利哌 酮 EＲ，其 血 药 浓 度 波 动 指 数 为 38% ，而 4 mg·d － 1 的利培酮片血药浓度波动指数为 125% 。血 药浓度与大脑内 D2 受体占有率相关，给药后血药浓 度的快速增高可能会引起脑内 D2 受体占有率的快 速增高，诱发锥体外系不良反应（ EPS） 发生（ EPS 的 发作的 D2 受体占有率阈值为 80% ～ 85% ） ； 而血药 浓度达到低谷时，D2 受体占有率可能会明显降低，
［作者简介］ 司天梅，女，教授，主要从事精神药理学研究。联系电话： （ 010） 82801948，E-mail： si． tian-mei@ 163． com。
1029 中国新药杂志 2016 年第 25 卷第 9 期
Chinese Journal of New Drugs 2016,25(9)
国外对 3 项设计类似的精神分裂症急性期关键 研究进行了汇总分析，纳入 1 各剂量组阳性及阴 性症状量表 （ Positive and Negative Syndrome Scale， PANSS） 总分的改善及 PANSS 亚量表的改善都显著 优于安慰剂组（ P ＜ 0． 001） ，且各剂量组在 d 4，与安 慰剂组相比 PANSS 评分就有了更显著的改善（ P ＜ 0． 003） ，显示帕利哌酮 EＲ 快速起效［18］。帕利哌酮 EＲ 各剂量组个人和社会功能量表（ Personal and Social Performance Scale，PSP） 评分的改善显著优于安 慰剂组（ P ＜ 0． 001） ； 帕利哌酮 EＲ 组的不良事件发 生率为 66% ～ 77% ，安慰剂组的不良事件发生率为
SI Tian-mei1 ，HUANG Ji-zhong2 ，LI Xiao-bai3 ，JIANG Kai-da2 ，YANG Fu-de4 ，HAO Wei5 ， WANG Gao-hua6 ，MEI Qi-yi7 ，LIU Tie-bang8 ，LI Tao9 ，WANG Xue-yi10 ，XU Xiu-feng11 ， TAN Qing-rong12 ，SHI Jian-fei13 ，JIAO Zhi-an14 ，LI Yi15 ，YU Xin1
1 帕利哌酮缓释片（ 帕利哌酮 EＲ） 的药理学特征 2011 年发表的《帕利哌酮缓释片临床用药指导
意见》帮助了医生在临床实践中合理使用帕利哌酮 缓释片［1］。帕利哌酮又名 9-羟利培酮，主要通过阻 断 5-羟色胺 2A（ 5-HT2A ） 和多巴胺（ DA） D2 受体发 挥抗精神病作用。帕利哌酮与利培酮在化学结构上 的主要区别在于帕利哌酮存在一个 9 位羟基，该基 团对帕利哌酮的药理学特征具有显著影响，因而，帕 利哌酮被 认 为 是 一 种 新 型 抗 精 神 病 药［2］。 帕 利 哌 酮对肾上腺素能 α2 ，D3 及 5-HT7 受体的亲和力明显 高于利培酮，提示帕利哌酮与利培酮相比可能在社 会认知、改善精神分裂症伴随的抑郁症状以及改善 昼夜节律 和 睡 眠 结 构 方 面 具 有 一 定 优 势［3］。 已 有 临床研究显示帕利哌酮治疗组在认知功能的部分条 目上优于利培酮组［4］； 临床前研究发现帕利哌酮和 利培酮对 5-HT 和去甲肾上腺素（ NE） 能神经元的放 电活动有不同影响，提示帕利哌酮可能对 SSＲI 治疗 不佳的抑郁症状具有一定的疗效［5］。
甚至低至产生疗效的 D2 受体占有率阈值（ 65% ） 以 下。帕利哌酮 EＲ 稳定的血药浓度使其 D2 受体占 有率能均衡地维持在适当的治疗窗内，发挥稳定的 治疗作用而 EPS 的发生风险较低［2］。 2 帕利哌酮 EＲ 使用的循证证据
国内外临床研究显示，帕利哌酮 EＲ 治疗急性 期精神分裂症时，能快速有效控制阳性症状，改善认 知和情感症 状，帮 助 恢 复 患 者 社 会 功 能，安 全 性 良 好［8 － 12］； 治疗维持期的精神分裂症患者，能有效降 低复发率，延缓复发时间，降低再住院率，持续改善 症状及社会功能［13 － 16］。
Chinese Journal of New Drugs 2016,25(9)
·临床研究·
帕利哌酮缓释片临床用药指导意见（ 第二版）
司天梅1 ，黄继忠2 ，李晓白3 ，江开达2 ，杨甫德4 ，郝 伟5 ，王高华6 ，梅其一7 ，刘铁榜8 ，李 涛9 ，王学义10 ， 许秀峰11 ，谭庆荣12 ，施剑飞13 ，焦志安14 ，李 毅15 ，于 欣1
Provincial Hospital，Jinan 250021，China； 15 Wuhan Mental Health Center，Wuhan 430022，China）
［Abstract］ Paliperidone extended-release tablets （ paliperidone EＲ） is a new type of antipsychotic drug marketed in China in 2009． The Clinical Ｒecommendation on Paliperidone Extended-Ｒelease Tablets in schizophrenia therapy published in 2011 was an important guidance for doctors to use the paliperidone EＲ rationally in clinical
（ 1 北京大学第六医院（ 精神卫生研究所） ，北京 100083； 2 上海市精神卫生中心，上海 200030； 3 中国医科大 学第一附属医院，沈阳 110001； 4 北京回龙观医院，北京 100096； 5 中南湘雅大学附属第二医院，长沙 410011；
6 武汉大学人民医院，武汉 430060； 7 苏州广济医院，苏州 215008； 8 深圳康宁医院，深圳 518003； 9 四川大学华西医院，成都 610041； 10 河北医科大学第一医院，石家庄 050030； 11 昆明医学院第一附属医 院，昆明 650032； 12 第四军医大学第一附属医院西京医院，西安 710032； 13 浙江大学医学院精神卫生中心， 杭州市第七人民医院，杭州 310013； 14 山东省立医院，济南 250021； 15 武汉市精神卫生中心，武汉 430022）
practice． In recent years，more and more research data and practical experience have been accumulated about paliperidone EＲ． So，we updated the Ｒecommendation based on the latest research evidence and clinical experience， in order to optimize paliperidone EＲ treatment and improve patients' outcome．
在使用抗精神病药物时，临床医生应考虑药物 相互作用的问题。对于一些超快代谢、慢代谢或正 使用 CYP 酶诱导剂（ 如利福平、卡马西平等） 或抑制 剂（ 如氟西汀、帕罗西汀等） 的患者以及罹患肝脏疾 病的患者，应考虑调整药物剂量或选用较少经肝脏 代谢的药物［6］。帕利哌酮主要以原形经肾脏排泄， 很少经肝脏代谢，因此对肝功能的影响较小，与经细 胞色素 CYP450 同功酶代谢的药物合用时发生药物 间相互作用的风险低［7］。
China； 4 Beijing HuiLongGuan Hospital，Beijing 100096，China； 5 The Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha 410011，China； 6 Ｒenmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China； 7 Suzhou Guangji Hospital，Suzhou 215008，China； 8 Shenzhen Kangning Hospital，Shenzhen 518003，China； 9 West China Hospital of Sichuan，Chengdu 610041，China； 10 The First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050030， China； 11 First Affiliated Hospital of Kunming Medical College，Kunming 650032，China； 12 The First Hospital of The Fourth Military Medical University Xijing Hospital，Xian 710032，China； 13 Mental Health Center School of Medicine Zhejiang University，Hangzhou Seventh People's Hospital，Hangzhou 310013，China； 14 Shandong
（ 1 Peking University the Sixth Hospital （ Institute of Mental Health） ，Beijing 100083，China； 2 Shanghai Mental Health Center，Shanghai 200030，China； 3 The First Hospital of China Medical University，Shenyang 110001，
［摘要］ 帕利哌酮缓释片（ paliperidone extended release，帕利哌酮 EＲ） 是 2009 年在中国上市的一种新 型抗精神病药物。2011 年发表的《帕利哌酮缓释片临床用药指导意见》帮助了医生在临床实践中合理使用 帕利哌酮 EＲ。近年来，随着帕利哌酮 EＲ 在临床实践中的广泛应用和系统研究，积累了越来越多的研究数 据和实践经验，特别是基于我国人群的研究数据，为其在我国及全球的规范使用提供了重要素材。为了进一 步优化帕利哌酮 EＲ 的临床应用，改善患者的治疗结局，在综合最新研究证据和临床实践经验的基础上，本 文对《帕利哌酮缓释片临床用药指导意见》进行更新和完善。
一项帕利哌酮 EＲ 在中国精神分裂症患者中治 疗效应及安全性的 Meta 分析，总计纳入 4 114 例患 者。结果显示，帕利哌酮 EＲ 在精神分裂症急性期 的治疗有效率与利培酮、奥氮平等药物相当，因不良 反应导致的脱落率显著低于其他第 2 代抗精神病药 物组（ ＲＲ 0． 32，95% CI 0． 17 ～ 0． 58 ） 及利培酮组 （ ＲＲ 0． 31，95% CI 0． 14 ～ 0． 67） 。 ［11］ 对帕利哌酮 在中国人群应用的系统评价显示，帕利哌酮 EＲ 的 起效更快，在第一周末表现出优于奥氮平及利培酮 的特点，可能与帕利哌酮 EＲ 特殊的剂型和给药方 式有关； 在研究终点，帕利哌酮 EＲ 对精神分裂症患 者社会功能的改善程度，显著优于一些第 2 代抗精 神病药物，包括利培酮、奥氮平、阿立哌唑及齐拉西 酮； 帕利哌酮 EＲ 在中国人群中最常见的不良反应 是 EPS、失眠或嗜睡及泌乳素升高［12］。
［关键词］ 精神分裂症； 帕利哌酮缓释片； 临床用药； 合理用药 ［中图分类号］ Ｒ971． 41 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2016） 09 － 1029 － 07
Clinical recommendation on paliperidone extended-release tablets （ second edition）
此外，帕利哌酮 EＲ 采用了独特的 OＲOS （ Osmotic-controlled Ｒelease Oral Delivery System） 缓释技 术，保证了患者只需每日 1 次服用，并能维持稳定的 血药浓度和较小的峰谷浓度波动，如 12 mg·d － 1 的 帕利哌 酮 EＲ，其 血 药 浓 度 波 动 指 数 为 38% ，而 4 mg·d － 1 的利培酮片血药浓度波动指数为 125% 。血 药浓度与大脑内 D2 受体占有率相关，给药后血药浓 度的快速增高可能会引起脑内 D2 受体占有率的快 速增高，诱发锥体外系不良反应（ EPS） 发生（ EPS 的 发作的 D2 受体占有率阈值为 80% ～ 85% ） ； 而血药 浓度达到低谷时，D2 受体占有率可能会明显降低，
［作者简介］ 司天梅，女，教授，主要从事精神药理学研究。联系电话： （ 010） 82801948，E-mail： si． tian-mei@ 163． com。
1029 中国新药杂志 2016 年第 25 卷第 9 期
Chinese Journal of New Drugs 2016,25(9)
国外对 3 项设计类似的精神分裂症急性期关键 研究进行了汇总分析，纳入 1 各剂量组阳性及阴 性症状量表 （ Positive and Negative Syndrome Scale， PANSS） 总分的改善及 PANSS 亚量表的改善都显著 优于安慰剂组（ P ＜ 0． 001） ，且各剂量组在 d 4，与安 慰剂组相比 PANSS 评分就有了更显著的改善（ P ＜ 0． 003） ，显示帕利哌酮 EＲ 快速起效［18］。帕利哌酮 EＲ 各剂量组个人和社会功能量表（ Personal and Social Performance Scale，PSP） 评分的改善显著优于安 慰剂组（ P ＜ 0． 001） ； 帕利哌酮 EＲ 组的不良事件发 生率为 66% ～ 77% ，安慰剂组的不良事件发生率为
SI Tian-mei1 ，HUANG Ji-zhong2 ，LI Xiao-bai3 ，JIANG Kai-da2 ，YANG Fu-de4 ，HAO Wei5 ， WANG Gao-hua6 ，MEI Qi-yi7 ，LIU Tie-bang8 ，LI Tao9 ，WANG Xue-yi10 ，XU Xiu-feng11 ， TAN Qing-rong12 ，SHI Jian-fei13 ，JIAO Zhi-an14 ，LI Yi15 ，YU Xin1