甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效观察

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效观察
张晓瑞
DOI ：10.11655/zgywylc2018.05.056
作者单位：030013太原，
山西省肿瘤医院消化一科胃癌是全球常见的消化道恶性肿瘤之一，2015年美国权
威期刊发布的癌症统计报告显示［1］
：2012年全世界胃癌的新
发病例超过95万例，仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌，在东亚地区发病最高，死亡病例约73万例，仅次于肺癌和肝癌，位居第三。

目前根治性胃癌切除术是唯一可以治愈该肿瘤的方法，但由于胃癌早期症状隐匿，明确诊断时多数患者
属于中晚期，5年生存率较低，
仅仅为27.4%［2-3］，探索晚期胃癌有效的治疗方法，改善其预后具有重要的意义，晚期胃癌以全身治疗为主，目前多种药物推荐一线、二线治疗，治疗失败后推荐血管抑制剂甲磺酸阿帕替尼三线治疗，由于该药尚未进入医保，未广泛临床应用。

本研究回顾性分析近1年收治的晚期胃癌单药口服甲磺酸阿帕替尼的近期疗效及安全性。

现报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料：回顾性分析2016年1月至2017年1月经治的晚期胃癌、胃食管结合部腺癌患者38例，均为三线治疗，其中男性22例，女性16例，年龄32~60岁，胃癌根治术后出现转移的患者20例，18例初诊时即为晚期患者，经胃镜及活检证实。

按照东部肿瘤协作组（ECOG ）评分标准，体力状况评分：0~2之间，患者既往经一线、二线化疗，未经分子靶向药物治疗。

1.2
入选标准：①经胃癌手术后病理诊断，或者胃镜活检标本诊断：胃腺癌或者胃食管结合部腺癌。

②有CT 上可测量的
病灶。

③ECOG 评分：0~2分。

④血常规、肝肾功能、凝血系列检查正常，尿常规、粪常规检查正常，心电图正常。

心脏彩超正常。

⑤无活动性出血。

⑥血压维持正常，高血压患者，经口服降压药物后血压基本维持正常。

⑦签署知情同意书，告知患者治疗过程中可能出现的不良反应。

1.3
治疗方法：开始口服甲磺酸阿帕替尼，起始剂量为
500mg ，每天1次，饭后30min 温水送服。

28d 为1疗程。

当治疗过程中出现Ⅲ度或Ⅳ度不良事件时，可暂停或减量为250mg /d 。

1.4疗效判定：采用实体瘤疗效评价标准（RECIST ）
：完全缓解（CR ）：可测量病灶完全消失；部分缓解（PR ）
：可测量病灶最大径缩小≥30%、增大≥20%为进展（PD ）
，病灶介于PR 及PD 之间为稳定（SD ）、，总缓解率（RR ）=（完全缓解+部分缓解）/总病例数×100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总病例数×100%，无进展生存期（PFS ）则表示从接受甲磺酸阿帕替尼治疗开始直至肿瘤进展。

每2个月复查CT 评价疗效，治疗后出现进展后停止单药口服。

1.5不良反应评价标准：
毒性反应参照美国癌症研究所通用不良事件术语标准4.0（CTCAE4.0）
将不良反应分为1~4级。

1.6统计学处理：采用SPSS19.0软件进行统计分析，采用Kaplan-Meier 方法，估计中位（PFS ）。

2结
果
2.1近期疗效：38例患者均可评价疗效，其中CR ：0例，PR ：6例（占15.8%），SD ：10例（占26.3%），疾病控制率（DCR ）
：42.1%，
中位PFS 为4个月。

2.2不良反应：甲磺酸阿帕替尼主要不良反应为高血压、
骨髓抑制、手足综合征等，其中高血压发生率为18例（47.3%），其中2例为Ⅲ度手足综合征为20例（52.6%），其中6例为Ⅲ度，骨髓抑制22例（57.9%），其中4例为Ⅲ度，蛋白尿为10例（26.3%），2例为Ⅲ度，声音嘶哑1例（5.3%），为一过性，自行恢复，乏力12例（31.6%），主要为Ⅰ~Ⅱ度。

3讨
论
胃癌缺乏特异性临床症状，且缺乏早期筛查机制等，导致肿瘤发现时普遍偏晚，治疗效果差、复发转移率高，晚期肿瘤以全身化疗加靶向治疗为主，由于全身化疗不良反应较大、精准性差等原因导致肿瘤治疗效果差。

研究显示：恶性肿瘤细胞的生长浸润转移需要依赖新生血管生成，近些年来抗
肿瘤血管生成成为抗肿瘤靶向治疗的热点之一［4］。

目前美国
国家综合癌症网络（NCCN ）指南推荐的晚期胃癌的靶向药物有：H er 2受体抑制剂曲妥珠单抗，VEGFR2抑制剂雷莫芦单抗，血管生成抑制剂甲磺酸阿帕替尼。

雷莫芦单抗是国外针
对VEGFR-2的大分子肿瘤血管生成抑制剂，研究显示［5-6］雷
莫芦单抗单药抗二线治疗及与紫杉醇连用可延长中位生存期，故2015年NCCN 胃癌临床实践指南将雷莫芦单抗批准二线治疗晚期胃癌，但该药目前国内尚未上市。

TOGA 研究显示：H er 2强阳性的晚期胃癌患者曲妥珠单抗联合卡培他滨或氟尿嘧啶联合顺铂可以使中位生存期延长至16个月。

我国
［4］陈孟利.酪酸梭菌二联活菌散联合茵栀黄口服液治疗新生儿黄
疸的疗效观察［J ］.保健文汇，2017，20（5）：656⁃657.
［5］龙向京.不同方式的蓝光照射对新生儿黄疸的影响研究［J ］.中
国医疗前沿，2013，8（3）：59⁃60.
［6］王丹.枯草杆菌、
肠球菌二联活菌多维颗粒联合蒙脱石散治疗新生儿黄疸疗效观察［J ］.中国当代医药，2012，19（8）：70⁃71.
（收稿日期：2017⁃11⁃06）
保留膀胱电切术联合髂内动脉灌注化疗
治疗肌层浸润性膀胱癌效果研究
魏淑青刘建武
DOI ：10.11655/zgywylc2018.05.057
作者单位：030013太原，山西省肿瘤医院特诊老年科（魏淑青），泌尿外科（刘建武）
通信作者：刘建武
膀胱癌（bladder cancer ，BC ）指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，其中肌层浸润性膀
胱癌（MIBC ）
占30%左右［1］。

对于MIBC 的治疗，开放式根治性膀胱切除（ORC ）同时行盆腔淋巴结清扫术（PLND ）
是最有效的方法［3］，但术式操作难度大，对术者要求较高，且手术创
伤大、并发症多，还可能导致一些社会、心理等问题，且BC 患者以老年人居多，对于ORC 的耐受性较差。

有研究人员提出采用经尿道膀胱肿瘤切除联合术（TURBT ）后全身辅助放化疗，能够保留患者膀胱，取得一定疗效。

髂内动脉灌注化疗能在靶器官处维持较高的药物浓度，在保留膀胱术后辅助治疗中已经有一些应用。

本研究采用保留膀胱电切术联合髂内动脉灌注化疗治疗MIBC ，并与术后行常规化疗的患者进行比
较，临床疗效较佳，现报告如下。

员资料和方法1.1一般资料
选择我院于2012—2014年收治的行保留膀胱电切术治
疗的MIBC 患者48例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组24例。

对照组，男性19例，女性5例；年龄42~73岁，平均（61±8）岁；肿瘤单发18例，多发6例；肿瘤长径<1cm 6例，1~5cm 12例，>5cm 6例，平均（3.2±1.4）cm ；TNM 分期：
T2N0M0期11例，T3N0M0期13例；病理分级：G11例，G210例，G313例。

观察组，
男性20例，女性4例；年龄41~75岁，平均（62±8）岁；肿瘤单发19例，多发5例；肿瘤长径<1cm 7例，1~5cm 13例，>5cm 4例，平均（3.2±1.4）cm ；TNM 分期：T2N0M0期10例，T3N0M0期14例；病理分级：G11例，G211例，G312例。

2组一般资料差异无统计学意义（孕>0.05）。

1.2纳入及排除标准
纳入标准：①经临床表现、
泌尿系B 超、膀胱镜病理活检Her2强阳性胃癌占12%~13%，
且曲妥珠单抗费用较高，尚未纳入医保报销，限制了其临床应用。

阿帕替尼是全球第一个被证实用于晚期胃癌有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是我国临床指南中推荐用于晚期胃癌三线及三线以上的唯一标准用药，该药是胃癌靶向治疗中唯一的口服制剂，因其口服使用方便，可有效提高患者治疗的依从性，并且减低治疗费用。

阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP 结合位点，高度选择
性地抑制VEGF 结合后的信号传导，从而强力抑制肿瘤血管生成。

临床Ⅲ期研究显示：治疗晚期胃癌三线及以上的患者，与安慰剂比较：延长中位生存期、提高有效率及疾病控制率。

本研究中38例患者口服甲磺酸阿帕替尼三线治疗晚期胃癌患者，不良反应包括：继发性高血压、骨髓功能抑制、手足综合征等，38例中无一例发生4级不良反应，38例患者中无一例因无法耐受的不良反应而终止用药。

综上所述，甲磺酸阿帕替尼三线治疗晚期胃癌患者可改善患者症状，适当延长患者无进展生存及总生存，可作为晚期患者治疗的选择。

但该药应用过程中尚需进一步解决的问题：不同患者的最佳剂量，与化疗药物联合应用是否可提高疗效，及与何种化疗药物联合可达到最佳疗效等。

参考文献
［1］Torre LA ，Bray F ，Siegel RL ，et al.Global cancer statistics ，2012
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［2］国家卫生部.胃癌诊疗规范（2011年版）［EB /OL 〕.（2011-02-
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96ce9016858d416f83da688df45e3fze.shtml.
［3］中国肿瘤登记中心.2015年中国肿瘤登记年报〔EB /OL 〕.
（2015）［2015⁃08⁃10］.http ∥ /sp /xwss /dlxw /2015/04/4355225.html.
［4］Qiu Z ，Sun W ，Zhou C ，et al.
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［5］Fuchs CS ，Tomasek J ，Yong CJ ，et al.Ramucirumabmonotherapy
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2014，383：31⁃39.
［6］Wilke H ，Muro K ，v an Cutsem E ，et al.Ramucirumab plus pa⁃
cliaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previous⁃ly
treated
advanced gastric or gastro⁃oesophageal
junction
adenocarcinoma
（RAINBOW ）：a
double⁃blind ，randomised
phase 3trial ［J ］.Lancet ，2014，15：1224⁃1235.
（收稿日期：2017⁃12⁃21）。