内酰胺类抗生素_图文_图文

适应症
多重耐药菌所致的医院内感染 中性粒细胞减少致难治性感染 耐药肺链炎球菌感染
头孢类：7-氨基头孢烷酸
头孢菌素类抗生素特点
与青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强 2、对-内酰胺酶稳定，不易耐药 3、过敏反应发生率低，约为PG的5-10% 4、毒性小，主要为肾毒性
头孢菌素类抗生素特点
体内过程
1、吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但 某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。
2
青霉素类抗生素
3
头孢菌素类抗生素
4 非典型-内酰胺类抗生素 1
一、 -内酰胺类抗生素的概述
临床上最常用的抗菌药物
包括：典型的β-内酰胺类抗生素 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素
非典型的-内酰胺类抗生素 单环-内酰胺类抗生素、碳青霉素类、
头霉素类、氧头孢烯类、-内酰胺酶抑制剂
化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐 药机制基本相同。
第三代头孢菌素
第三代头孢菌素特点
对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-菌包 括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用，部分品 种对铜绿假单胞菌作用良好
对ß-内酰胺酶稳定 脑脊液中达一定浓度 基本无肾毒性
第三代头孢菌素
头孢噻肟Cefotaxime 头孢曲松Ceftrixone
对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，对G+菌亦有良好的 作用 约40%的药物自肝胆系统排泄 头孢曲松半衰期8h，每日用药1-2次（是三代头孢菌素中唯一的一种
2、分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢 菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。
3、排泄：主要经肾脏以原形清除，一般不代 谢。 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄 。
头孢菌素类抗生素特点
抗菌作用特点
1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如 一代，对G-菌的抗菌力则一代比一代强。第 四代对G+和G-菌作用都很强。
1944年，樊庆笙研制出 首批盘尼西林使中国成为世 界上率先生产盘尼西林的七 个国家之一，并将其取作“ 青霉素”，形态上，这种霉 株泛青黄色，故为“青”；英 文中的词尾“ in” 常译为“素 Your text ”in。here“青霉素”的名字由此诞 生．
contents
1 -内酰胺类抗生素的概述
各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器 功能不全等特殊人群需作不同的剂量调 整
各品种间不良反应不同
化学结构特点
β-内酰胺环
青霉素类：6-氨基青霉烷酸 头孢类：7-氨基头孢烷酸
β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。
抗菌作用机制
粘肽 (二糖十肽 )
转肽酶
抑 制
粘肽 交叉 联结
β-内酰胺环+ PBPS
菌体膨胀、变 形
性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产 生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、 碱、醇、重金属离子破坏，避免合用
特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
【体内过程】
青霉素 G（Penicillin G）
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；
2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔 、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易 透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度 ；
四代头孢：头孢噻利、头孢匹罗、头孢甲吡唑、头孢 吡肟、头孢利定
第一代头孢菌素特点
第一代头孢菌素
作用；对G-作用较差，少数大肠、肺杆等有活性 对ß-内酰胺酶不稳定 血半衰期大多较短，不易进CSF 对肾脏有一定毒性
第一代头孢菌素
头孢唑啉 同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长， 对酶稳定性较噻吩高，可作为外科手术 的预防用药
头孢菌素类抗菌药物汇总
头孢菌素类：
一代头孢：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄（口服 ）、头孢噻吩、头孢唑林、头孢硫脒
二代头孢：头孢呋辛、头孢克洛（口服）、头孢替安 、头孢丙烯（口服）、头孢孟多
三代头孢：头孢哌酮、头孢噻吩、头孢曲松、头孢甲 肟、头孢唑肟、头孢克肟（口服）、头孢地尼（口服 ）、头孢泊肟（口服）
抗G-菌的青霉素
药物：美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin）
特点： 1. 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定
2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染
三、头孢菌素类抗生素
是一类广谱半合成抗生素，其母核为7氨基头孢烷酸（7-ACA），也有一个β-内酰 胺环。
阻碍
细胞壁合成
缺 损
水分内 渗
细菌裂解、死 亡
自溶酶活 化
抗菌作用机制
葡萄球菌
给药后的葡萄球菌
耐药机制
产生水解酶——β-内酰胺酶 β-内酰胺酶的“陷阱机制”或 “牵制机制
” 靶位结构PBPs发生改变 细菌细胞壁或外膜通透性改变 增强药物外排 细菌自溶酶减少
二、青霉素类抗生素
青霉素 G（Penicillin G）
2、赫氏反应
用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体等感染时，出现症 状加剧的现象
表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原与抗体发生免疫反应
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放内毒素
预防：初次小剂量给药
3、其他 局部刺激、高血钾、高血钠等
青霉素 G（Penicillin G）
青霉素类抗菌药物汇总
窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V（口服） 耐酶青霉素类：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、
双氯西林、萘夫西林 广谱青霉素类：氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林 抗绿脓杆菌广谱青霉素类：羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林、
替卡西林、阿洛西林、美洛西林 抗G-菌青霉素类：美西林、匹美西林 长效青霉素类：普鲁卡因青霉素、卞星青霉素
3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄 ，90%经肾小管分泌；因此，合用丙磺舒可竞争 青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用
【抗菌作用】
青霉素 G（Penicillin G）
青霉素G对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4、 少数G-杆菌：流感杆菌与百日咳杆菌等 5、螺旋体、放线菌：梅毒、钩端、回归热螺旋体等
头孢氨苄 同第一代头孢，但抗菌作用略差 用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染
头孢拉啶 抗菌谱及适应证同头孢氨苄
头孢硫脒 体外对肠球菌有抗菌活性
第二代头孢菌素
第二代头孢菌素特点
对G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌 科细菌有较好抗菌作用，对绿脓杆菌无活性 对ß-内酰胺酶较稳定 头孢呋辛等在CSF中达一定浓度，头孢孟多对 厌氧菌有效。头孢克洛、头孢呋辛酯可口服 肾毒性轻 适应症：敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染
• 约75%自胆汁排出，胆汁中浓度高 • 可致出血等不良反应
头孢他啶 目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者。
适应证：适用于革兰阴性菌包括铜绿假单孢菌感 染（如医院获得性肺炎），不适用于社区获得性 肺炎。
第四代头孢菌素
第四代头孢菌素特点
主要用于第三代头胞菌素耐药的G- 杆菌感染。对绿 脓杆菌抗菌效果好，对肺炎球菌、化脓性链球菌、 MSSA作用强大多数厌氧菌有抗菌活性。对细胞膜的通 透性强。几乎全部经肾脏排泄，肾功能减退者需减量， 无肾毒性。
抗绿脓杆菌广谱青霉素类
药物：羧苄西林 、哌拉西林、替卡西林、磺 苄 西林以及阿洛西林和美洛西林等 ， 其中哌拉西林最常用。
特点： 不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药
金葡菌无效； 对大多数G-菌有效——可用于G-杆菌
所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染； 对绿脓杆菌作用强——主要用于铜绿
假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染、败血 症等。
长效制剂）。
国内近年G－菌对头孢噻肟耐药性上升较快，
适应证：

• 敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染

• PISP（中度敏感菌）所致的呼吸道及中枢神经系统感染
第三代头孢菌素
头孢哌酮Cefoperazone头孢他啶Ceftazidime
对革兰阳性菌的抗菌作用差 对铜绿假单胞菌具抗菌活性 头孢哌酮 • 对ß-内酰胺酶稳定性较差
β内酰胺类抗菌药的共同特性
结构上均具有β内酰胺环 杀菌剂 多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药 临床应用指证广，可用于各类细菌性感染 多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药 相同特性品种间存在交叉耐药
β内酰胺类抗菌药的不同特性
分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱 也不完全相同，如第三代头孢菌素间的 抗菌谱不同
内酰胺类抗生素_图文_图文.p家弗莱明
澳大利亚物理学家霍华德. 弗罗里因进行青霉素化学制 剂的研究，而与弗莱明、钱 恩同获1945年诺贝尔生理学 和医学奖
抗生素历史
1943年秋，美国人研究盘尼西林取得了决定性进 展。1945年发现了头孢菌素；上世纪六十及七十年代 ，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。
青霉素 G（Penicillin G）
【不良反应】
1. 过敏反应 (主要不良反应)
表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等
致敏原：降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸，青霉素或 6-APA高分子聚合物。
防治：
（1）询问过敏史； （2）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药； （5）每次用药后观察30分钟； （6）作好抢救准备——首选肾上腺素
耐酶不耐酸：甲氧西林
耐酶、耐酸：苯唑西林、萘夫西林、 氯唑西林、双氯西林、 氟氯西林等
主要用于耐青霉素G的金葡菌感染，其中双氯西林活性最强
不能用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染
广谱青霉素类
特点：耐酸、对G+和G-都有效 、但不耐酶 药物：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等
耐酸——可口服， 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒 以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。
但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定
青霉素 G（Penicillin G）
【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致的感 染，但须病人对青霉素不过敏。
1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病
药物相互作用
与丙磺舒合用→效能↑ 与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 与抑菌药合用→效能↓ 不能与重金属，铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用
窄谱青霉素类
青霉素 V（Penicillin V ）
苯氧青霉素类 抗菌谱、抗菌活性同青霉素 G 耐酸，口服吸收好
耐酶青霉素类
抗菌谱同青霉素G，但抗菌活性低
2.酶稳定性：对β-内酰胺酶一代比一代稳定。 3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。 4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液
。
头孢菌素类抗生素特点
不良反应特点
1、过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过 敏。 2、肾毒性：第一代多见。 3、胃肠反应：恶心，呕吐。 4、二重感染：长期用第三、四代及其他广谱头孢菌 素偶见二重感染或肠球菌，绿脓杆菌，念珠菌的增 殖现象。 5、维生素缺乏症，影响凝血功能。 6、“双硫仑”样反应：与乙醇同时应用可产生“醉酒 样”反应，服药期间或停药3天内忌酒。 7、干扰实验室检查。
其中：氟氯西林、替卡西林、阿洛西林、磺苄西林、美洛西林 为限制级使用抗生素
青霉素类抗生素特点
杀菌作用强、毒性低 新品种抗菌谱广、价廉 青霉素G大剂量CSF浓度高 过敏反应率高
窄谱青霉素类
青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素
结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉 素