预防接种反应-精选

常见预防接种后副反应的 诊治与处理
谢广中 2019
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谢广中 教授
谢广中教授，医学生物工程高级工程师，流行病学 兼职教授。前上海生物制品研究所流行病研究室 主任，华东计划免疫（协作）委员会副主任委员。 主要从事疫苗流行病学和预防接种反应处理研究 工作。著有《预防接种反应和处理》、《预防接 种不良反应300例》等专著。发表论文数十篇。
过敏性 休克
+ + + +
+ + +
过敏性 紫癜
+ + + + + + + +
Arthus 反应
+ +
பைடு நூலகம்
血管性 水肿
+ +
血清病 +
剥脱性 皮炎
+ +
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我国常用疫苗的异常反应（2）
疫 苗 无菌 惊 厥 VAPP 精神 多发性 类中毒 重症多 听力 坏死性 类癫痫 胃肠道
化脓
症状 神经炎 反 应 形红斑 减退 筋膜炎 样反应 反 应
脊灰疫苗
++
+
麻疹疫苗
++
百白破 + +
+++
破类
+
+
乙肝疫苗 +
甲肝疫苗
+
+
+
流脑疫苗
+
+
乙脑疫苗
+
狂犬疫苗
+
+
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三、常见预防接种后副反应
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（一）副反应中的过敏反应
• 在预防接种中最常见的副反应是过敏反应。 • 据对20世纪80年代发表的文献统计，其中
80%左右是接种疫苗后引起的过敏反应。
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我国报告常见的过敏反应
过敏反应: - 过敏性休克 - 不伴过敏性休克的过敏反应
◎ 过敏性皮疹 ◎ 过敏性紫癜(肾炎) ◎ 血管性水肿 ◎ 其他
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发生过敏反应的原因（1）
• 疫苗及疫苗中的附加物
- 细胞生长因子（小牛血清、鸡胚细胞疫苗） - 细胞残留碎片（原代细胞、传代细胞） - 培养基异种蛋白 - 其它如抗生素、石碳酸、硫柳汞等防腐
反应的原因不能确定 12
我国最近的副反应分类
（1）预防接种实施方法 • 一般反应 • 异常反应 • 与接种有关的不良事件 （2）预防接种副反应监测指南 • 疫苗反应 • 接种错误 • 偶合症 • 注射反应（心因性） • 不明原因
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我国常用疫苗的异常反应（1）
疫 苗 过敏性 皮疹
脊灰疫苗 + 麻疹疫苗 + 百白破 + 破类+ 乙肝疫苗 + 甲肝疫苗 + 流脑疫苗 + 乙脑疫苗 + 狂犬疫苗 +
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明胶致敏的发生率（3）
● 日本收集1994-2019年的3年资料，对麻疹疫苗产 生全身性速发反应的111名儿童中94人具有抗明胶 IgE抗体。
● 对风疹疫苗产生全身性速发反应的50名儿童中， 46人具有抗明胶IgE抗体。
● 2019年Vaccine报道1例4岁女孩接种水痘疫苗后 因明胶致敏发生荨麻疹和水肿
严重程度 较严重，或仅有皮疹或 严重或较严重 轻度水肿
处理
不严重无需报告，抗组 注射肾上腺素，对症治疗，严重者需
胺药物
抢救
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换气过度综合征、晕厥、过敏性休克鉴别诊断
鉴 别 换气过度综合征
发生原因 呼吸性碱中毒
脉搏
速、细
呼吸
慢、深、叹息样
血压
正常
荨麻疹 无
血管性水肿 无
支气管痉挛 无
预后
良好
晕厥 脑缺血 慢、饱满 慢、深 正常，严重者降低略低 无 无 无 大多较好
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过敏性皮疹常见类型
• 常见类型
— 荨麻疹 — 麻疹、猩红热样皮疹 — 大疱型多形红斑
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过敏性皮疹
• 荨麻疹
— 最为多见，一般在接种后数小时以至数日发生。 — 发生在体表者，一般先有皮肤潮红瘙痒，随
后发生水肿性红斑、风疹团。 — 皮疹大小不等，色淡红或深红，皮疹周围呈
苍白色，压之褪色，边缘不整齐。 — 皮疹反复或成批出现，此起彼伏，速起速退，
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经典疫苗接种不良反应概念(4)
• 是受种者在接种疫苗后，在机体产生 有益的免疫反应的同时或之后发生了 与免疫接种有关的对机体有损害的反 应，称为疫苗接种副反应。
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预防接种后一般反应的概念
是指由疫苗本身特性引起的反应，由疫苗的性质 所决定，其临床表现和强度随疫苗而异。
一般反应的特点：
— 反应程度局限在一定限度内，除个别人因机体 差异反应略重外，多属轻微；
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一.预防接种副反应的 基本概念和定义
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异常反应 (副反应) 不良反应 (疑似异常反应) 不良事件 (相关事件)
有关系 有直接或间接的关系
有关的或无关的
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我国的疫苗接种不良反应定义（3）
中国
• 指预防接种后发生的可能与预防接种有关 的健康损害。
• 群体性AEFI是指两个以上相同或类似反应 在时间、地区和/或接种的方面相关。WHO 称聚集效应
部。
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过敏性皮疹—麻疹样型
• 全身弥漫性鲜红色至 暗红色米粒大至豆大红 色斑丘疹，密集对称分 布。
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过敏性皮疹—麻疹样皮疹
• 大斑块样皮疹 出现在躯干部
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过敏性皮疹—大疱性表皮松解症
• 特征为有豆大至指甲大 小坚实的象牙白色丘疹， 位于毛囊口，可融合。
大疱散在。躯干多见， 也可见于四肢。
皮疹
时间 部位
症状
荨麻疹 常在皮肤表面，界限 清晰、边缘红色隆起 很少持续24小时以上 躯干、面部、四肢等 任何部位 剧痒
血管性水肿 皮肤深层
大多在24小时以上 面部或接种疫苗的 肢体 烧灼感
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过敏性皮疹—寻常型荨麻疹
• 全身多数大小不 一风团，有的互相融 合成片，多数为鲜红 色。较大风团中央可 呈苍白色。
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二、预防接种副反应的分类
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按反应发生原因分类
• 疫苗反应 接种疫苗时引起或诱发，由疫苗固有性质引起的反应
• 实施差错 由疫苗准备、处理或接种差错引起的反应
• 偶合症 • 免疫接种后发生但并非由疫苗引起的疾病或症状（偶然
巧合） • 注射反应
由注射本身焦虑或注射疫苗引发而非疫苗引起的反应 • 原因不明
• 丘疹性荨麻疹
— 下肢多见，豆大； — 略带纺锤形红色风团样丘疹； — 或淡红色较硬丘疹； — 搔抓后成风团样肿大。
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过敏性皮疹
• 丘疹性肢端皮炎
— 皮疹为针头大至绿豆大不等； — 扁平充实性丘疹，暗红、紫红或淡褐色； — 皮疹密集，对称分布； — 呈播散性，互不融合； — 多见于四肢末端及面部。
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对异常反应定义的解释(1)
• 必须使用合格疫苗 - 正式批准注册 - 通过批质量检验, 获得《生物制品批签 发合格证》 - 流通渠道正常 - 在有效期内使用 - 冷藏储运符合要求
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对异常反应定义的解释(2)
• 必须实施规范性操作 - 接种单位和工作人员经过资质认证 - 正确选择接种对象 - 接种操作符合规范 - 实施安全注射
• 多种抗原均可引起本病，如食物、药物、微生 物、虫咬等，免疫接种也是常见的因素之一。
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过敏性皮疹—丘疹性荨麻疹
• 下肢散在豆大、 略带纺锤形红色风 团样丘疹，有的为 淡红色较硬丘疹， 搔抓后成风团样肿 大。
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过敏性皮疹—丘疹性肢端皮炎
• 皮疹为针头大至绿 豆大扁平充实性丘疹， 暗红、紫红或淡褐色， 皮疹多对称性
分布，呈播散性，互不 融合。多见于四肢末 端及面部。图示皮疹 发生于额、面颊及颏
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过敏性皮疹
• 大疱型多形红斑
— 接种疫苗后6～8h或24h内注射局部及附近
皮肤发生一至数个丘疹，数量不多；
— 同时并伴发热，少数高热（稽留热）；
— 3～5d后发疹处出现水疱，疱液淡黄清晰不
浑浊是其特点；
— 有的呈环状排列，群集；
— 或伴同侧淋巴结肿大；
— 经治疗均可痊愈，预后良好。
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过敏性皮疹的鉴别诊断
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过敏性皮疹
• 麻疹、猩红热样皮疹
— 常见于接种后3～7d，色鲜红或暗红； — 为隆起于皮肤表面的斑丘疹，粟粒样； — 可见于耳后、面部四肢或躯干，多少不均； — 散在发生或融合成片。
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过敏性皮疹
• 单纯麻疹样皮疹
— 全身弥漫性鲜红色至暗红色米粒大 至豆大红色斑丘疹；
— 皮疹密集对称分布； — 大斑块样皮疹出现在躯干部； — 无科氏斑。
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过敏性休克的临床病征演进
时段
过敏反应的体征和症状
早期 前兆体征
晚期，有生命 威胁的症状
眩晕、会阴烧灼感、发热、瘙痒 潮红、荨麻疹、鼻塞、打喷嚏、 流泪、血管神经性水肿 声嘶、恶心、呕吐、胸闷 喉头水肿、呼吸困难、腹痛 支气管痉挛、喘鸣、虚脱、 低血压、脑节律障碍
严重性
轻度 轻至中度
中至重度 中至重度
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血管性水肿
• 常伴随荨麻疹同时发生，属第Ⅰ型变态 反应。目前一般认为，是由于患者粘膜 通透性异常，粘膜表面缺乏分泌性IgA， 因而伴有IgE抗体的过分增长所致。
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血管性水肿
• 临床表现
1.注射后不久或最迟于1-2天内发生。 2.注射局部表现为无痛性肿胀，肿胀部位皮 肤发亮、瘙痒、灼热，肿胀范围逐渐扩大，重者 可扩大至整个上肢。 3.在不同部位可有不同的症状和后果。 4.如无其他症状，一般不会造成严重的持久 的损害，消退后不留痕迹。
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急性局限性血管性水肿
• 临床表现 1.急性局限性水肿，除多见于注射部位的 肢体外，也常于皮下组织疏松处，如眼 睑、口唇、肢端等。 2.水肿处皮肤紧张发亮，境界不明显。 3.水肿质软，呈淡红色或较苍白，为不可 凹陷性水肿。
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过敏性紫瘢
• 是一种常见的变态反应性出血性疾病，主要是 机体对某些致敏物质发生Ⅱ型变态反应，引起 毛细血管通透性和脆性增加，导致出血。
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大疱型多形红斑
• 图示手臂部大疱性皮疹，群集，有的呈环状排 列。
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过敏性休克
• 是由致敏原引起的一种严重的以周围 循环衰竭为主要的症侯群。有过敏体 质的儿童在接种含有微量鸡胚细胞、 小牛血清的麻疹、风疹和乙脑疫苗时 可能会发生。属于Ⅰ型变态反应
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•发生机制
疫苗中的上述抗原刺激机体产生 IgE，再次遇相似抗原，释放组织 胺等细胞活性物质，作用于相应 组织和/或细胞而致病。
剂，氢氧化铝等吸附剂 - 疫苗稳定剂，明胶
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发生过敏反应的原因（2）
• 机体过敏性体质 - 清除、阻止抗原能力低下（IgA缺陷，易 发生免疫复合物病） - 抗体生成过度（IgE高，多倍至数十倍） - 免疫缺陷（IgA、补体缺乏，Ts细胞功能 减退） - 生理效应改变（胆碱酯酶，血清固定组 织胺能力低，病毒抗原使组胺释放增高）
— 反应过程是一过性的而不是持久性的； — 反应不会引起不可恢复的组织器官损害，或功 能上的障碍(但卡介苗局部瘢痕除外)；
— 无后遗症。
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预防接种后异常反应的概念
使用合格的预防性生物制品
在实施规范接种后发生 发生的概率极低的 对受种者机体、组织、器官、功能等造成损害的 事件相关的各方均无责任的药品不良反应。
重度
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不伴过敏性休克的过敏反应和过敏性休克比较
内容
发生时间 发生症状
不伴过敏性休克的过敏 过敏性休克 反应
接种后2小时
接种后1小时
呼吸短促、喘鸣、喉头 循环衰竭（怕冷、苍白发绀、脉细、
痉挛/水肿；荨麻疹或面 心律慢、血压下降等）；伴有或不伴
部、全身水肿
有支气管痉挛/喉头痉挛/水肿；荨麻
疹、水肿症状；意识丧失
过敏性休克 抗原、抗体反应 快、弱 快、浅 有
一般有 一般有
可能有 经治疗大多良好 救治不及时有危 险
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血管性水肿
• 血管神经性水肿是习惯用词，实际上没 有证据表明有神经系统参与的一种反应， 其特点是出现急、消退快，消退后不留 痕迹。
• 注射可溶性抗原（类毒素、抗毒素）以 及使用未经提纯的鸡胚细胞疫苗等时易发 生。
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过敏性休克
• 临床表现
1. 一般在接种疫苗后数分钟至30分钟内发生（个别 可达1～2小时，一般不超过4小时）
2. 首先出现全身发痒，随之出现局部或全身广泛性 的红疹或荨麻疹、水肿等皮肤症状；
3. 以后出现胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等， 甚至出现喉头水肿、支气管平滑肌痉挛，而导致四肢发 冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等一系列严重症状，如 救治不当可致死亡。
消退后不留痕迹。 — 严重者融合成片，呈大小不等风团，有奇痒，
鲜红色。
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伴有全身症状的荨麻疹
- 严重者可伴有呼吸困难、哮鸣、咽喉 水肿、声音嘶哑、鼻眼症状如鼻塞、 流涕、喷嚏、发痒和结膜充血、流泪、 眼痒
- 有的可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛； 头晕、头痛、抽搐、意识丧失等神经系 统症状。
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过敏性皮疹
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过敏性皮疹
是多种原因所致的一种常见的皮肤、粘膜血管反应性疾病，表现 为时隐时现的瘙痒性风团，俗称“隐疹”、“风疹块”。 近期内有接种史而又排除其它原因的皮疹。皮疹可出现在全身各个部 位，多少不一，在不同部位引起不同症状和后果。 荨麻疹发生眼睑或结合膜可妨碍视觉； 发生视神经周围可导致视力减退或复视，甚至一过性失明； 发生在尿道可致尿闭； 发生在呼吸道可出现喉头水肿、胸闷、呼吸困难，甚至窒息；也可引 起心悸、心率加快、心率紊乱心电图异常； 发生在胃肠道者可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。